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ADALAT OROS 30, 28 comprimidos



Ficha

Información Basica del medicamento

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Principio activo: NIFEDIPINO
Codigo Nacional: 750992
Codigo Registro: 59538
Nombre de presentacion: ADALAT OROS 30, 28 comprimidos
Laboratorio: QUÍMICA FARMACÉUTICA BAYER, S.L.
Fecha de autorizacion: 1992-11-01
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2004-05-04

Prospecto

Toda la información del medicamento

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Adalat OROS 30, comprimidos Adalat OROS 60, comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Adalat OROS 30: Nifedipino 30 mg Adalat OROS 60: Nifedipino 60 mg

Ver lista de excipientes en 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

El comprimido OROS consiste en un sistema de liberación prolongada durante 24 horas, que actúa como una bomba osmótica liberando el nifedipino a través de un orificio practicado al comprimido por tecnología láser. Una vez difundido todo el principio activo, el comprimido OROS, indeformable, se excreta íntegramente por las heces.

4. DATOS CLINICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

- Angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo) en tratamiento combinado. - Tratamiento de la hipertensión arterial.

4.2. Posología y forma de administración

El tratamiento se realizará de forma individual según la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente. La dosis terapéutica debe ser establecida de forma gradual.

Angina de pecho crónica estable: El tratamiento deberá realizarse en combinación con otros antianginosos. La dosis de inicio es de 30 mg al día, aumentándose la dosis, en caso necesario, de 30 en 30 mg, hasta un máximo de 120 mg al día. Se administrará en una sola toma. Los pacientes que hayan estado correctamente controlados con formas de liberación rápida pueden también ser tratados con comprimidos retardados.

Hipertensión arterial: En general, el tratamiento se iniciará con 30 mg al día aumentándose la dosis, en caso necesario, de 30 en 30 mg, hasta un máximo de 120 mg al día. Se administrará en una sola toma.

Los comprimidos deben tragarse enteros y sin masticar con ayuda de un poco de líquido, independientemente de las comidas. La ingesta simultánea de alimentos retrasa, pero no reduce, la absorción.

Los comprimidos OROS no deben partirse ya que perderían su propiedad de liberación sostenida.

En caso de precisar suspender el tratamiento, se recomienda disminuir la dosificación de forma gradual.

4.3. Contraindicaciones

Antecedentes de hipersensibilidad al nifedipino y shock cardiovascular.

No se utilizará en el embarazo y la lactancia. No se administrará concomitantemente con rifampicina ya que la inducción enzimática de la misma reduce los niveles plasmáticos de nifedipino.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe administrarse con precaución en los casos de hipotensión marcada (hipotensión severa con una presión sistólica <90 mmHg), insuficiencia cardíaca manifiesta y estenosis aortica severa.

Deberá administrarse con precaución en pacientes con antecedentes o clínica de estenosis gastrointestinal, al igual que con cualquier otro material no deformable (ver instrucciones de uso y manipulación). En casos aislados se han descrito síntomas obstructivos sin historias previas de trastornos gastrointestinales. Muy raramente puede formarse un bezoar que requiera una intervención quirúrgica.

En pacientes sometidos a diálisis, con hipertensión maligna e insuficiencia renal irreversible, así como en pacientes con hipovolemia, deben tomarse precauciones ya que puede originarse una hipotensión debida a vasodilatación.

Se recomienda un especial control en pacientes con la función ventricular deprimida y en los que es necesario asociar betabloqueadores o digoxina, dado que en estas situaciones es mayor el riesgo de insuficiencia cardíaca.

Los pacientes con función hepática alterada deberán ser vigilados estrechamente, pudiendo ser necesaria una reducción de la dosis.

El uso del nifedipino en pacientes diabéticos puede requerir el ajuste de la medicación hipoglucemiante

No debe ser utilizado en pacientes con bolsa de Kock (ileostomía después de proctocolectomía).

Al realizarse examenes radiológicos de contraste con bario, puede provocar falsos positivos (por ej. defectos de llenado interpretados como pólipos).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacción con otros medicamentos: El efecto hipotensor del nifedipino puede ser potenciado por la acción de otros medicamentos antihipertensivos.

En caso de administración simultánea de nifedipino y betabloqueadores, debe vigilarse atentamente la situación del paciente, ya que pueden producirse casos de hipotensión grave.

Asimismo, en casos aislados se ha observado empeoramiento de una insuficiencia cardíaca previa.

Nifedipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, localizado tanto en la mucosa intestinal como en el hígado. Por ello, los fármacos que influyen en este sistema enzimático, pueden alterar el metabolismo (tras la administración oral) o bien el aclaramiento de nifedipino.

En estudios realizados se ha demostrado que la administración concomitante de fármacos inductores o inhibidores del citocromo P450 3A4, modifican ­reduciendo o aumentando- la biodisponibilidad del nifedipino. Por lo tanto, se deberá controlar la respuesta clínica y en consecuencia ajustar la dosis del mismo.

Como con otras dihidropiridinas, el zumo de pomelo puede ocasionar una inhibición duradera del metabolismo del nifedipino, ocasionando un aumento de las concentraciones plasmáticas y una potenciación de los efectos farmacológicos. Los pacientes tratados con ADALAT OROS no deberían tomar zumo de pomelo.

Interacciones potenciales Sustancias que inhiben el sistema del citocromo P450 3A4 No se han realizado estudios específicos de interacción entre nifedipino y estos fármacos, pero debido a su efecto inhibidor sobre el sistema del citocromo P450 3A4, cimetidina, eritromicina, fluoxetina, indinavir, ritonavir, saquinavir, amprenavir, nelfinavir, delarvidine, diltiazem, quinupristina, dalfopristina, tacrolimus, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, nefadozona y ácido valproico pueden incrementar los niveles plasmáticos de nifedipino.

Sustancias que inducen el sistema del citocromo P450 3A4 Los barbitúricos como fenobarbital, carbamazepina y fenitoína inducen al citocromo P450 3A4, por lo que en caso de administrarse simultáneamente cabe esperar una reducción del nivel plasmático de nifedipino.

Otras interacciones La administración simultánea de cisaprida y nifedipino puede producir un aumento de la concentración plasmática de nifedipino. Si se administran conjuntamente, deberá controlarse la tensión arterial y en caso de necesidad, considerar una reducción de la dosis de nifedipino.

Efectos de nifedipino sobre el metabolismo de otros fármacos La administración simultánea de nifedipino y digoxina puede producir una disminución de la eliminación de la digoxina y, en consecuencia, un incremento de los niveles plasmáticos de ésta. En estos casos, se debe considerar el diagnóstico de intoxicación digitálica y, en caso de necesidad, ajustar la dosis de digoxina en función de los niveles plasmáticos observados.

En casos de administración simultánea de nifedipino y quinidina se ha observado una disminución de los niveles plasmáticos de quinidina, que aumentan notablemente tras la supresión del tratamiento con nifedipino. Por este motivo, tanto si se añade como si se retira un tratamiento con nifedipino a un paciente previamente tratado con quinidina deben monitorizarse los niveles plasmáticos de esta última y, en caso necesario, ajustar la dosis de este fármaco.

Otras formas de interacción El nifedipino puede alterar falsamente la determinación espectrofotométrica de ácido

4.6. Embarazo y lactancia Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

MINISTERIO El nifedipino está contraindicado durante todo el embarazo.

En ratas y conejos se ha observado que el nifedipino puede producir efectos teratogénicos incluyendo malformaciones digitales. Estas malformaciones digitales posiblemente sean el resultado de alteraciones del flujo sanguíneo uterino. La administración de nifedipino se asoció con diversos efectos embriotóxicos, placentotóxicos y fetotóxicos, incluyendo fetos atróficos (ratas, ratones, conejos), placentas pequeñas y falta de desarrollo de las vellosidades coriónicas (monos), muertes embrionarias y fetales (ratas, ratones, conejos) y prolongación de la gestación/disminución de la supervivencia neonatal (ratas, no evaluado en otras especies). Todas las dosis asociadas con la aparición de defectos teratogénicos, embriotóxicos y fetotóxicos en animales eran tóxicas para la madre y varias veces superiores a las recomendadas como dosis máximas en humanos.

Fertilidad: En casos aislados de fertilización in vitro, se ha asociado a los calcioantagonistas como el nifedipino con cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides que pueden llegar a producir una alteración de la función espermática. En hombres en los que existen antecedentes de fracaso repetidos de paternidad mediante fertilización in vitro y en los que no pueda encontrarse otra explicación, los calcioantagonistas como el nifedipino deben ser considerados como una razón posible.

Lactancia: El nifedipino se excreta con la leche materna. Como no existe experiencia de sus posibles efectos en los niños lactantes, como primera medida deberá interrumpirse la lactancia materna, si es preciso el tratamiento con nifedipino durante la misma.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El nifedipino puede limitar la capacidad de reacción. Especialmente al inicio del tratamiento, debe tenerse precaución al conducir automóviles u otros vehículos y en el manejo de máquinas peligrosas. El riesgo se acentúa si se ingieren simultáneamente bebidas alcohólicas.

4.8. Reacciones adversas

Incidencia entre > 1% y < 10%: Generales: astenia (cansancio), edema, cefalea Sistema cardiovascular: edema periférico, vasodilatación, palpitación Sistema digestivo: estreñimiento Sistema nervioso: mareo

Incidencia entre > 0,1% y < 1%: Generales: dolor abdominal, torácico y en extremidades, malestar Sistema cardiovascular: hipotensión, hipotensión ortostática, síncope, taquicardia Sistema digestivo: diarrea, sequedad de boca, dispepsia, flatulencia, nausea Sistema músculo-esquelético: mialgia Sistema nervioso: insomnio, nerviosismo, parestesia, somnolencia, vértigo Sistema respiratorio: disnea Piel y anejos: prurito, exantema, eritema Sistema urogenital aumento de la frecuencia urinaria

Incidencia entre > 0,01% y < 0,1%: Generales: reacción alérgica, dolor retrosternal, escalofríos, edema Sistema cardiovascular: angina de pecho (excepto angina inestable), alteraciones Sistema digestivo: anorexia, eructos, molestias gastrointestinales, Sistema músculo-esquelético: dolor y trastornos articulares, mialgia Sistema nervioso: hiperestesia, trastornos del sueño, temblor Sistema respiratorio: epistaxis Piel y anejos: angioedema, eritema maculopapular, pustular o Organos de los sentidos: visión anormal, molestias oculares, dolor ocular Sistema urogenital: disuria, poliuria

Indidencia < 0,01%: Generales: reacción anafiláctica Sistema digestivo: bezoar, disfagia, esofagitis, alteraciones gingivales, Sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, púrpura Alteraciones metabólicas y nutricionales: hiperglicemia, pérdida de peso Sistema músculo-esquelético: calambres musculares Piel y anejos: dermatitis exfoliativa, ginecomastia, dermatitis por Organos de los sentidos: visión borrosa

En pacientes bajo diálisis con hipertensión maligna e hipovolemia puede producirse un notable descenso de la presión sanguínea debido a la vasodilatación.

4.9. Sobredosis

Síntomas Se han observado los siguientes síntomas en caso de intoxicación por sobredosificación con nifedipino: alteraciones de la consciencia hasta el coma, hipotensión súbita, bradicardia o taquicardia y alteración del ritmo cardíaco, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, colapso cardiaco con edema pulmonar.

Tratamiento de la sobredosis La eliminación de la sustancia activa y la restauración de las condiciones cardiovasculares estables tienen prioridad.

Se aconseja lavado gástrico con irrigación del intestino delgado, para prevenir la absorción subsecuente del principio activo. La hemodiálisis no resulta de utilidad puesto que el nifedipino no es dializable, aunque la plasmaféresis es aconsejable (unión elevada a proteínas plasmáticas, volumen de distribución relativamente bajo).

Las alteraciones del ritmo cardíaco (bradicardia) deben ser tratadas sintomáticamente con beta-simpatomiméticos, y en casos de alteraciones muy graves del ritmo cardíaco puede ser aconsejable una terapia con marcapasos de forma temporal. La hipotensión, consecuencia del shock cardiogénico y de la vasodilatación arterial, puede ser tratada con calcio (10- 20 ml de una solución de gluconato cálcico al 10%, administrada lentamente por vía i.v., que puede repetirse si es necesario). Como resultado, los niveles séricos de calcio pueden alcanzar valores iguales o ligeramente superiores al límite máximo normal. Si se consigue un aumento insuficiente de la presión arterial con calcio e isoprenalina, se administrarán adicionalmente simpaticomiméticos vasoconstrictores como la dopamina o la noradrenalina. La dosis de dichos fármacos se determina sólo por el efecto obtenido.

Deberán administrarse líquidos adicionales para restaurar el volumen, pero con precaución, debido al peligro de sobrecarga cardíaca.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

El nifedipino es un calcioantagonista del grupo de las dihidropiridinas que inhibe el flujo de iones calcio al tejido miocárdico y al tejido muscular liso de las arterias coronarias y de los vasos periféricos. De ello resultan los siguientes efectos farmacológicos y terapéuticos:

El nifedipino dilata las arterias coronarias mejorando el suministro de oxígeno al miocardio al aumentar el flujo sanguíneo coronario. Al mismo tiempo, reduce las necesidades de oxígeno del miocardio por disminución de la postcarga. Con el empleo continuado de nifedipino puede prevenirse el desarrollo de nuevas lesiones ateroscleróticas. El nifedipino dilata los vasos arteriales periféricos, reduciendo la resistencia periférica y disminuyendo la presión arterial elevada.

El nifedipino previene y revierte el vasoespasmo digital.

En un estudio multicéntrico, randomizado, doble ciego (INSIGHT) que incluyó 6.321 pacientes hipertensos con, al menos, un factor de riesgo adicional y de 3 a 4,8 años de duración, Adalat OROS (Nifedipino de liberación sostenida) redujo de forma comparable a la de una combinación de diuréticos estándar (hidroclorotiazida 25/50 mg + amilorida 2,5/5 mg) la suma de mortalidad cerebro o cardiovascular, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, ictus o hemorragia subaracnoidea.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

El nifedipino se absorbe con rapidez y casi completamente (aprox. 100%). Sin embargo su biodisponibilidad es del 45-68% debido a un efecto de 1er paso. La administración simultánea con alimentos retrasa pero no reduce su absorción.

El nifedipino se metaboliza casi completamente en el hígado, principalmente por procesos oxidativos. Los metabolitos resultantes no presentan actividad farmacodinámica. El nifedipino se excreta principalmente por vía renal en forma de metabolitos, y alrededor del 5-15% por vía biliar con las heces. El principio activo inalterado sólo se recupera en trazas (por debajo de 1%) en la orina.

Durante el tratamiento a largo plazo con la dosis usual no se ha observado acumulación del principio activo. En casos con la función renal alterada no se han detectado cambios relevantes en comparación con voluntarios sanos. En casos con la función hepática alterada se observó un marcado aumento de la vida media de eliminación y una disminución del aclaramiento.

Parámetros farmacocinéticos

Cmax (mcg/l) Tmax (h) T1/2 (h) Adalat OROS 30 20,9 + 10,2 12,5 + 5,4 aprox. 10 Adalat OROS 60 36,2 + 12,7 10,2 + 3,4 aprox. 10

La liberación se produce linealmente, es decir a velocidad constante.

El nifedipino se une a proteínas plasmáticas (albúmina) en un 95%, aproximadamente.

Aclaramiento total (sistémico): i.v.: 6-10 ml.min-1.kg-1 p.c.

Eliminación acumulativa de los metabolitos en orina tras administración i.v.: 0-48 h : 60 - 80% de la dosis.

Paso a placenta: probable Paso a través de la BHE: aprox. 5%.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda: Ha sido investigada en distintas especies animales, i.e. ratón, rata, conejo, gato y perro.

Toxicidad subaguda o subcrónica: La administración oral diaria a ratas (50 mg/kg p.c.) y a perros (100 mg/kg p.c.) durante periodos de 13 y 4 semanas respectivamente, fue tolerada sin efectos tóxicos. Después de la administración parenteral (i.v.) los perros toleraron por encima de 0,1 mg/kg p.c./día, durante seis días, sin que se evidenciara daño tóxico alguno. La administración i.v. diaria de 2,5 mg/kg p.c. en ratas, durante tres semanas, también fue tolerada sin daño tóxico alguno.

Toxicidad crónica: Los perros toleraron dosis diarias superiores a 100 mg/kg p.c. por vía oral, durante un período de un año sin efecto tóxico.

Mutagenicidad: Para evaluar los efectos mutagénicos se realizaron el test de Ames, el test letal dominante y el test de los micronúcleos. No pudo encontrarse evidencia alguna de efecto mutagénico.

Toxicología de la reproducción: Estudios experimentales con tres especies distintas (ratas, ratones y conejos) han revelado efectos teratogénicos y embriotóxicos. Dichos efectos sólo se observan a dosis tóxicas para la madre (varias veces la dosis máxima recomendada en humanos).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes Oxido de polietileno, hipromelosa, estearato de magnesio, cloruro de sodio, óxido de hierro rojo, acetato de celulosa, macrogol, Opadry [(hidroxipropilcelulosa, propilenglicol, dióxido de titanio (E-171) y óxido de hierro negro (E-172)].

6.2. Incompatibilidades No se han descrito.

6.3. Plazo de validez 4 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación Conservar el producto en el envase original para preservarlo de la luz y la humedad.

6.5. Naturaleza y contenido del envase Blister de aluminio / PP - envases con 28 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación El nifedipino es fotosensible. Por ello, los comprimidos están recubiertos por una capa protectora de la luz y de la humedad dentro y fuera del envase. Sin embargo, los comprimidos sólo deben extraerse de su envase inmediatamente antes de su uso.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

QUÍMICA FARMACÉUTICA BAYER, S.L. Av. Baix Llobregat, 3-5 -08970- Sant Joan Despi (Barcelona)

8. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO