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AZOPT 10MG/ML 5ML COLIRIO EN SUSPENSION



Ficha

Información Basica del medicamento

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Principio activo: BRINZOLAMIDA
Codigo Nacional: 848226
Codigo Registro: 129001
Nombre de presentacion: AZOPT 10MG/ML 5ML COLIRIO EN SUSPENSION
Laboratorio: ALCON LABORATORIES LTD. (UK)
Fecha de autorizacion: 2000-05-05
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2000-05-05

Prospecto

Toda la información del medicamento

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AZOPT 10 mg/ml colirio en suspensión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de suspensión contiene 10 mg de brinzolamida.

Excipientes: cloruro de benzalconio 0,15 mg, (ver sección 4.4).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Colirio en suspensión.

Azopt es una suspensión de color entre blanco y blanquecino.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

AZOPT está indicado para reducir la presión intraocular elevada en casos de: · hipertensión ocular · glaucoma de ángulo abierto como monoterapia en pacientes que no responden a los betabloqueantes o en pacientes en los que los betabloqueantes están contraindicados, o bien como terapia coadyuvante a los betabloqueantes o a los análogos de prostaglandinas (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Cuando se emplea como monoterapia o como terapia coadyuvante, la dosis es de una gota de AZOPT dos veces al día en el saco conjuntival de el/los ojo/s afectados. Algunos pacientes pueden responder mejor con una gota tres veces al día.

Después de la instilación es recomendable cerrar suavemente los ojos u ocluir el conducto nasolagrimal. De este modo puede reducirse la absorción sistémica de los medicamentos administrados por vía oftálmica y conseguirse una disminución de los efectos secundarios sistémicos.

Cuando se vaya a sustituir un fármaco antiglaucoma de uso oftálmico por AZOPT, se debe interrumpir la administración de ese otro fármaco e iniciarse la administración de AZOPT al día siguiente.

Si se emplea más de un medicamento por vía oftálmica, las aplicaciones de los distintos medicamentos deben espaciarse al menos 5 minutos.

Agitar bien antes de usar. Para evitar la contaminación de la punta del cuentagotas y de la suspensión, debe tenerse la precaución de no tocar los párpados, áreas anexas u otras superficies con la punta del frasco. Guardar el frasco bien cerrado cuando no se utilice.

Uso en ancianos No es necesaria una modificación de la dosis en pacientes ancianos.

Uso en niños No se ha establecido la eficacia y seguridad de AZOPT en pacientes menores de 18 años, por lo que no se recomienda su utilización en estos pacientes. Sin embargo, se dispone de una experiencia limitada en niños.

La seguridad y eficacia de AZOPT se ha estudiado en un número reducido de pacientes pediátricos menores de 6 años (ver también las secciones 4.4, 4.8 y 5.1).

Uso en insuficiencia hepática y renal El tratamiento con AZOPT no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática por lo que no se recomienda su administración en estos pacientes.

El tratamiento con AZOPT no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) ni en pacientes con acidosis hiperclorémica. Como la brinzolamida y su principal metabolito se excretan mayoritariamente por vía renal, el tratamiento con AZOPT está contraindicado en estos pacientes (ver también sección 4.3).

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a la brinzolamida o a alguno de los excipientes. · Hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas (ver también sección 4.4). · Insuficiencia renal grave. · Acidosis hiperclorémica, (ver también sección 4.2).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

AZOPT es una sulfonamida inhibidora de la anhidrasa carbónica que, aunque se administra vía oftálmica, se absorbe a nivel sistémico. Se han notificado alteraciones ácido-base con inhibidores de la anhidrasa carbónica orales. La brinzolamida no se ha estudiado en recién nacidos pre-término (menos de 36 semanas de gestación) ni en menores de 1 semana. Debido al posible riesgo de acidosis metabólica, los pacientes con anomalías o inmadurez tubular renal significativa, solo deberán recibir brinzolamida después de evaluar cuidadosamente el balance beneficio riesgo. Tras la administración oftálmica, pueden aparecer las mismas reacciones adversas que las atribuidas a las sulfonamidas. En caso de que aparezcan signos de reacciones graves o de hipersensibilidad, debe interrumpirse la administración de este medicamento.

En los pacientes tratados simultáneamente con un inhibidor de la anhidrasa carbónica por vía oral y con AZOPT, potencialmente puede producirse un efecto aditivo en los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de la anhidrasa carbónica. Ni se ha estudiado ni se recomienda la administración concomitante de AZOPT e inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral.

La experiencia del uso de AZOPT en el tratamiento de pacientes con glaucoma pseudoexfoliativo o glaucoma pigmentario es limitada.

Como terapia coadyuvante del glaucoma se ha estudiado principalmente la administración conjunta de AZOPT y timolol. Asimismo se ha estudiado el efecto reductor de AZOPT sobre la PIO cuando se administra como terapia coadyuvante a travoprost, análogo de prostaglandina (ver sección 5.1)

No se ha estudiado la administración de AZOPT en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.

No se ha establecido el posible papel de la brinzolamida sobre la función del endotelio corneal en pacientes con córneas alteradas (especialmente en pacientes con bajo número de células endoteliales). En particular, no se han estudiado pacientes portadores de lentes de contacto por lo que se recomienda un seguimiento cuidadoso de estos pacientes cuando utilicen brinzolamida, ya que los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar la hidratación corneal y el uso de lentes de contacto puede aumentar el riesgo corneal. Asimismo, en otros casos de córneas alteradas como en pacientes con diabetes mellitus, se recomienda una monitorización estricta.

3 Se ha notificado que el cloruro de benzalconio, que se emplea frecuentemente como conservante en productos oftálmicos, produce queratopatía puntiforme y/o queratopatía ulcerativa tóxica. Puesto que AZOPT contiene cloruro de benzalconio, se recomienda llevar a cabo una monitorización estricta de los pacientes que padezcan ojo seco que utilicen el producto con frecuencia o durante periodos prolongados o en aquellas condiciones en las que la córnea esté comprometida.

No se ha estudiado el efecto del tratamiento con AZOPT en pacientes portadores de lentes de contacto. AZOPT contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede producir irritación ocular. El cloruro de benzalconio puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas y se sabe que altera el color de las lentes de contacto blandas. Por lo tanto, debe instruirse a los pacientes para que esperen 15 minutos después de la instilación de AZOPT antes de colocarse las lentes de contacto. AZOPT no se debe administrar mientras se lleven puestas las lentes de contacto.

No se han estudiado los efectos potenciales de rebote después del tratamiento con AZOPT; es de esperar que el efecto de disminución de la PIO se mantenga durante 5-7 días.

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales pueden reducir la capacidad para realizar tareas que necesiten alerta mental y/o coordinación física en pacientes ancianos. Puesto que AZOPT se absorbe sistémicamente, estos efectos pueden presentarse tras su administración oftálmica.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han llevado a cabo estudios específicos de interacciones de AZOPT con otros medicamentos. En ensayos clínicos se empleó AZOPT junto con análogos de prostaglandinas y preparados oftálmicos de timolol sin que se pusieran de manifiesto interacciones adversas. La asociación de AZOPT con mióticos o con agonistas adrenérgicos no ha sido evaluada durante la terapia coadyuvante del glaucoma.

AZOPT es un inhibidor de la anhidrasa carbónica que aunque se administra por vía oftálmica, se absorbe a nivel sistémico. Se ha informado de alteraciones ácido-base con inhibidores orales de la anhidrasa carbónica. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de interacciones en los pacientes tratados con AZOPT.

Los isoenzimas del citocromo P-450 responsables del metabolismo de la brinzolamida incluyen CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2C8 y CYP2C9. Es de esperar que los inhibidores del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y troleandomicina inhibirán la metabolización de la brinzolamida por el CYP3A4. Aunque es improbable que se produzca acumulación de brinzolamida, ya que la vía principal de eliminación es renal, se recomienda precaución si se administran concomitantemente inhibidores del CYP3A4. La brinzolamida no es un inhibidor de los isoenzimas del citocromo P-450.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo No existen datos suficientes sobre la utilización de brinzolamida en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). No se conoce el riesgo potencial en humanos. AZOPT no debe utilizarse en mujeres embarazadas a menos que sea estrictamente necesario.

Lactancia Se desconoce si la brinzolamida se excreta en la leche materna, sin embargo sí se excreta en la leche de rata. Se recomienda enérgicamente evitar el uso de AZOPT durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La visión borrosa transitoria y otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad de conducir o utilizar máquinas (ver también 4.8 Reacciones adversas). Si aparece visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

En ensayos clínicos incluyendo más de 1800 pacientes tratados con AZOPT en monoterapia o terapia coadyuvante con timolol maleato 5 mg/ml, los acontecimientos adversos más comunes relacionados con el tratamiento fueron: disgeusia (5,8%) (sabor amargo o extraño, ver descripción debajo) y visión borrosa transitoria (5,8%) tras la instilación, que dura desde unos pocos segundos a unos pocos minutos (ver también 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas).

Se ha determinado que las siguientes reacciones adversas están relacionadas con el tratamiento y se han clasificado de acuerdo con el siguiente criterio: muy frecuentes (1/10), frecuentes (1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (1/1.000 hasta <1/100), raras (1/10.000 hasta <1/1.000) o muy raras (<1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad, dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos cardiacos: Poco frecuentes: distrés cardiorrespiratorio, angina de pecho, bradicardia, frecuencia cardiaca irregular

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Poco frecuentes: reducción del recuento de hematíes, elevación del cloruro en sangre

Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: disgeusia, cefalea Poco frecuentes: somnolencia, disfunción motora, amnesia, alteración de la memoria, mareo, parestesia

Trastornos oculares: Frecuentes: blefaritis, visión borrosa, irritación ocular, dolor ocular, ojo seco, secreción ocular, prurito en el ojo, sensación de cuerpo extraño en los ojos, hiperemia ocular Poco frecuentes: erosión corneal, queratitis, queratitis punteada, queratopatía, depósito en el ojo, manchas corneales, defecto del epitelio corneal, presión intraocular elevada, relación fovea/papila del nervio óptico aumentada, edema corneal, conjuntivitis, meibomitis, diplopía, deslumbramiento, fotofobia, fotopsia, agudeza visual disminuida, conjuntivitis alérgica, pterigión, pigmentación de esclerótica, astenopía, molestia ocular, sensación anormal en el ojo, queratoconjuntivitis seca, hipoestesia ocular, quiste subconjuntival, hiperemia conjuntival, prurito en el párpado, costras en el margen del párpado, lagrimeo aumentado

Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: acúfenos

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: disnea, hiperactividad bronquial, tos, epistaxis, dolor faringolaríngeo, irritación de garganta, congestión nasal, congestión del tracto respiratorio alto, goteo postnasal, rinorrea, estornudos, sequedad nasal

Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: boca seca Poco frecuentes: esofagitis, diarrea, náuseas, dispepsia, dolor abdominal alto, molestia abdominal, molestia en el estómago, flatulencia, movimientos intestinales frecuentes, trastorno gastrointestinal, hipoestesia oral, paraestesia oral

Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: dolor renal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: urticaria, erupción, erupción maculopapular, prurito generalizado, alopecia, adelgazamiento de la piel

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: dolor de espalda, espasmos musculares, mialgia

Infecciones e infestaciones Poco frecuentes: nasofaringitis, faringitis, sinusitis

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos Poco frecuentes: sensación de cuerpo extraño en ojo

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuentes: dolor, molestia torácica, astenia, fatiga, sensación anormal, sensación de inquietud, irritabilidad

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Poco frecuentes: disfunción eréctil

Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: apatía, depresión, estado de ánimo deprimido, libido disminuida, pesadillas, insomnio, nerviosismo

Se detallan a continuación reacciones adversas identificadas durante la experiencia postcomercialización que no se habían notificado previamente en los ensayos clínicos con AZOPT. Provienen de notificaciones espontáneas para las cuales no se pueden estimar la frecuencia. Por este motivo se clasifican dentro del grupo de frecuencia no conocida.

Trastornos cardiacos: arritmia, palpitaciones, taquicardia, hipertensión, aumento de la presión arterial, frecuencia cardiaca aumentada

Trastornos del sistema nervioso: temblor, hipoestesia, ageusia

Trastornos oculares: defecto del epitelio corneal, trastorno corneal, alteración visual, hinchazón del ojo, alergia ocular, madarosis, trastorno del párpado, edema de párpado, eritema del párpado

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: asma

Trastornos gastrointestinales: vómitos

Trastornos renales y urinarios: polaquiuria

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: dermatitis, eritema

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, dolor de extremidades

Infecciones e infestaciones: rinitis

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: dolor torácico, edema periférico, malestar, residuo de medicamento

Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad

Trastornos hepatobiliares: anomalías en las pruebas de la función hepática

En ensayos clínicos de escala reducida y corta duración, se observó que aproximadamente un 12,5% de los pacientes pediátricos experimentaron reacciones adversas relacionadas con el medicamento, la mayoría de las cuales fueron efectos oculares locales no graves, como hiperemia conjuntival, irritación ocular, secreción ocular y lagrimeo aumentado (ver sección 5.1).

La reacción adversa sistémica descrita con mayor frecuencia, asociada al uso de AZOPT durante los ensayos clínicos fue disgeusia (sabor amargo o extraño en la boca después de la instilación). Posiblemente está causada por el paso del colirio a la nasofaringe a través del conducto nasolagrimal. La incidencia de este efecto puede reducirse con la oclusión nasolagrimal o cerrando los ojos suavemente (ver también la sección 4.2 Posología y forma de administración).

AZOPT es una sulfonamida inhibidora de la anhidrasa carbónica con absorción sistémica. Los inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica generalmente se asocian a efectos gastrointestinales, del sistema nervioso, hematológicos, renales y metabólicos. Tras la administración oftálmica, pueden producirse el mismo tipo de reacciones adversas que las atribuidas a los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales.

No se han observado reacciones adversas inesperadas cuando se utiliza AZOPTcomo terapia coadyuvante a travoprost. Las reacciones adversas detectadas durante el tratamiento coadyuvante se habían observado con cada principio activo por separado.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

El tratamiento debe ser sintomático y de mantenimiento. Pueden producirse desequilibrio electrolítico, acidosis y posibles efectos sobre el sistema nervioso. Deben monitorizarse los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio) y el pH sanguíneo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Preparados antiglaucoma y mióticos, inhibidores de la anhidrasa carbónica.

Código ATC: S01EC

La anhidrasa carbónica (AC) es un enzima que se encuentra en muchos tejidos del organismo, incluidos los ojos. La anhidrasa carbónica cataliza la reacción reversible de hidratación del dióxido de carbono y la deshidratación del ácido carbónico.

La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción de humor acuoso, probablemente debido a que enlentece la formación de iones bicarbonato lo que conlleva una reducción del transporte de sodio y fluido. El resultado es una disminución de la presión intraocular (PIO) que es el factor de riesgo principal en la patogénesis de la lesión del nervio óptico y de la pérdida del campo visual glaucomatosa. La brinzolamida es un inhibidor de la Anhidrasa Carbónica II (AC-II), que es la isoenzima predominante en el ojo con un CI50 in vitro de 3,2 nM y un Ki de 0,13 nM frente a AC-II.

Se estudió el efecto reductor de AZOPT sobre la PIO como terapia coadyuvante a travoprost, un análogo de prostaglandinas. Después de una fase de inicio de 4 semanas durante las que se administró travoprost, los pacientes con una PIO 19 mmHg fueron aleatorizados a recibir tratamiento adicional con brinzolamida o timolol. Se observó un descenso adicional de la PIO media diurna de 3,2 a 3,4 mmHg para el grupo de brinzolamida y de 3,2 a 4,2 mmHg para el grupo de timolol. En los grupos brinzolamida/travoprost se observó una mayor incidencia global de reacciones adversas no graves, principalmente relacionadas con signos de irritación local. Las reacciones fueron leves y no afectaron a la frecuencia de abandono del tratamiento en los ensayos (ver sección 4.8).

Se realizó un ensayo clínico con AZOPT en 32 pacientes pediátricos menores de 6 años, con diagnóstico de glaucoma o hipertensión ocular. Algunos pacientes no habían recibido nunca tratamiento para la PIO (naïve) mientras que otros, habían tenido tratamientos previos con otro(s) medicamento(s) para reducir la PIO. A aquellos pacientes que estaban recibiendo previamente medicación para la PIO no se les requirió su interrupción hasta el inicio de la monoterapia con AZOPT. La eficacia de AZOPT en los pacientes naïve (10 pacientes) fue similar a la observada previamente en adultos, con reducciones promedio de la PIO respecto al valor base de hasta 5 mmHg. En los pacientes en tratamiento previo con medicamentos oftálmicos para reducir la PIO (22 pacientes), la PIO promedio aumentó ligeramente respecto al valor base en el grupo de AZOPT.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oftálmica, la brinzolamida se absorbe a nivel sistémico. Debido a su elevada afinidad por la AC-II, se distribuye extensamente en los eritrocitos y exhibe una prolongada semivida en sangre (con una media de 24 semanas aproximadamente). En humanos se forma el metabolito N-desetil-brinzolamida, que también se une a la AC y se acumula en los eritrocitos. En presencia de la brinzolamida, este metabolito se une principalmente a la AC-I. En plasma, tanto las concentraciones de brinzolamida como las de su metabolito N-desetil-brinzolamida son bajas y, generalmente, por debajo de los límites de cuantificación de los métodos analíticos (<7,5 ng/ml).

La unión a proteínas plasmáticas es moderada (alrededor del 60%). La brinzolamida se elimina principalmente por excreción renal (aproximadamente un 60%). Aproximadamente un 20% de la dosis se elimina en forma de metabolito en la orina. En orina, los componentes predominantes son la brinzolamida y el metabolito N-desetil-brinzolamida junto con trazas de los metabolitos N-desmetoxipropil-brinzolamida y O-desmetil-brinzolamida.

En un estudio farmacocinético en voluntarios sanos, se administraron cápsulas de 1 mg de brinzolamida por vía oral dos veces al día durante un periodo de hasta 32 semanas y se determinó la actividad de la AC de los eritrocitos para valorar el grado de inhibición de la AC sistémica.

La saturación de la AC-II de los eritrocitos con brinzolamida se alcanzó durante las primeras 4 semanas (concentraciones en eritrocitos de aproximadamente 20 M). La N-desetil-brinzolamida se acumuló en los eritrocitos hasta alcanzar el estado estacionario entre las 20-28 semanas, con concentraciones entre 6-30 M. La inhibición de la actividad total de la AC de los eritrocitos en el estado estacionario fue aproximadamente del 70-75%.

Individuos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/minuto) recibieron cápsulas de 1 mg de brinzolamida por vía oral dos veces al día durante un periodo de hasta 54 semanas. En la cuarta semana de tratamiento, la concentración de brinzolamida en los eritrocitos osciló entre 20 y 40 M. En el estado estacionario, las concentraciones de brinzolamida y de su metabolito en los eritrocitos oscilaron en unos rangos de 22,0 a 46,1 y de 17,1 a 88,6 M, respectivamente.

Con el aclaramiento de creatinina reducido, las concentraciones de N-desetil-brinzolamida en los eritrocitos aumentaron y la actividad total de la AC de los eritrocitos se redujo, si bien, tanto las concentraciones de brinzolamida en los eritrocitos como la actividad de la AC-II permanecieron inalteradas. En los individuos con mayor grado de insuficiencia renal, la inhibición de la actividad total de la AC en el estado estacionario fue mayor, aunque inferior al 90%.

En un estudio por vía oftálmica, las concentraciones en el estado estacionario de brinzolamida en los eritrocitos fueron similares a las obtenidas en el estudio por vía oral, si bien los niveles de N-desetil-brinzolamida fueron inferiores. La actividad de la anhidrasa carbónica fue aproximadamente del 40-70% de los valores previos a la administración.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La administración durante un periodo de uno a seis meses de brinzolamida vía oftálmica a concentraciones del 1%, 2% y 4% cuatro veces al día en conejos, dio lugar a incrementos leves, del grosor corneal estadísticamente significativos; estos cambios no se observaron en otras especies. La administración crónica de brinzolamida en ratas a una dosis de 8 mg/kg/día (hasta 250 veces la dosis oftálmica recomendada en humanos) provocó cambios relacionados con la farmacología de la inhibición de la anhidrasa carbónica (por ejemplo, cambios en los electrolitos y en el volumen urinario, pequeñas diferencias en los electrolitos séricos).

En ratones hembra tratados con brinzolamida 10 mg/kg/día (250 veces la dosis oftálmica recomendada en humanos) por vía oral durante 24 meses, se observó un aumento estadísticamente significativo de los tumores de vejiga urinaria. Se observaron cambios proliferativos en la vejiga urinaria dosis-dependientes en ratones hembra que recibieron 1, 3 y 10 mg/kg/día, y en machos con dosis de 3 y 10 mg/kg/día. La incidencia elevada de tumores de vejiga, que fue estadísticamente significativa, fue debida principalmente al aumento de incidencia de tumores considerados exclusivos de los ratones.

En estudios de toxicidad en el desarrollo de conejos a dosis orales de brinzolamida de hasta 6 mg/kg/día (125 veces la dosis oftálmica recomendada en humanos) no se evidenció ningún efecto sobre el desarrollo fetal, a pesar de que se produjo toxicidad maternal significativa.

Estudios similares en ratas mostraron una leve reducción de la osificación del cráneo y esternebra de fetos de hembras que recibieron dosis de brinzolamida de 18 mg/kg/día (375 veces la dosis oftálmica recomendada en humanos) que no se observó en las que recibieron 6 mg/kg/día. Estos hallazgos se observaron con dosis que causaron acidosis metabólica con disminución de la ganancia de peso corporal en las madres y reducción del peso fetal. En las crías de madres que recibieron brinzolamida por vía oral se observaron disminuciones del peso fetal dependientes de la dosis oral de brinzolamida administrada, que oscilaron desde un descenso leve (aproximadamente 5-6%) con 2 mg/kg/día a cerca del 14% con 18 mg/kg/día.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cloruro de benzalconio, manitol, carbómero 974P, tiloxapol, edetato de disodio, cloruro de sodio, ácido clorhídrico/hidróxido de sodio (para ajustar el pH) agua purificada.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.

4 semanas después de la primera apertura del envase.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frascos de polietileno de baja densidad opacos de 5 y 10 ml con tapones de rosca de polipropileno (droptainer).

Formatos de presentación: envase que contiene 1 frasco de 5 ml, envase que contiene 3 frascos de 5 ml y envase que contiene 1 frasco de 10 ml. Puede que no se comercialicen todos los formatos de presentación.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Alcon Laboratories (UK) Ltd. Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Reino Unido.

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/129/001-3

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 9 de marzo de 2000 Fecha de la última revalidación: 9 de marzo de 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

ANEXO II

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

S.A. Alcon-Couvreur N.V. Rijksweg 14 B-2870, Puurs Bélgica

o

Alcon Cusí, S.A. Camil Fabra 58 08320 El Masnou (Barcelona) España

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en cuestión

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede

· OTRAS CONDICIONES

Sistema de Farmacovigilancia El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el sistema de Farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 4.0 incluida en el Módulo 1.8.1 de la Autorización de Comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.

Plan de gestión de riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia, tal y como se acordó en la versión 01 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR), presentada en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP.

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).

Además se debe presentar un PGR actualizado:

· Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos.

12 · Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos).

· A solicitud de la EMEA.

Deben presentarse anualmente informes periódicos de seguridad (IPSs) hasta la solicitud de la segunda revalidación.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

14 A. ETIQUETADO

15 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA DE UN FRASCO, 5 ml, 10 ml + CAJA PARA 3 FRASCOS DE 5 ml

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AZOPT 10 mg/ml colirio en suspensión Brinzolamida

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml de suspensión contiene 10 mg de Brinzolamida

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Cloruro de benzalconio, manitol, carbómero 974P, tiloxapol, edetato de disodio, cloruro de sodio, ácido clorhídrico/hidróxido de sodio (para ajustar el pH) y agua purificada. Contiene cloruro de benzalconio. Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Colirio en suspensión; 5 ml 10 ml 3 x 5 ml

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oftálmica. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Agitar bien antes de usar.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: xx/xxxx Desechar cuatro semanas después de la primera apertura del envase. Fecha de apertura: Fecha de apertura (1): Fecha de apertura (2): Fecha de apertura (3):

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Alcon Laboratories (UK) Ltd. Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD Reino Unido.

12. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/129/001 1 x 5 ml EU/1/00/129/002 1 x 10 ml EU/1/00/129/003 3 x 5 ml

13. NÚMERO DE LOTE

Lote: xxxxx

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Azopt.

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL FRASCO, 5 ml y 10 ml

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

AZOPT 10 mg/ml colirio en suspensión. Brinzolamida 10 mg/ml. Vía oftálmica.

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Desechar cuatro semanas después de la primera apertura del envase. Fecha de apertura:

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: xx/xxxx

4. NÚMERO DE LOTE

Lote: xxxxx

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

5 ml 10 ml

6. OTROS

B. PROSPECTO

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Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto

1. Qué es AZOPT y para qué se utiliza 2. Antes de usar AZOPT 3. Cómo usar AZOPT 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de AZOPT 6. Información adicional

1. QUÉ ES AZOPT Y PARA QUÉ SE UTILIZA

AZOPT forma parte de un grupo de medicamentos para el glaucoma llamados inhibidores de la anhidrasa carbónica. Actúa reduciendo la formación de líquido y por lo tanto disminuye la presión del ojo. Se puede utilizar solo o con otras gotas llamadas betabloqueantes o análogos de prostaglandinas, que también reducen la presión en el ojo.

AZOPT colirio se utiliza para tratar la presión elevada en los ojos. Esta presión puede dar lugar a una enfermedad llamada glaucoma.

Presión elevada en los ojos. Los globos oculares contienen un líquido acuoso transparente que nutre el interior del ojo. Este líquido se forma y se elimina del ojo continuamente. Cuando el ojo se llena más rápidamente de lo que se vacía, aumenta la presión del interior del ojo. Si esta presión se eleva más de la cuenta puede dañar su vista.

2. ANTES DE USAR AZOPT

No use AZOPT - si padece problemas de riñón.

- si es alérgico a la brinzolamida o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

- si es alérgico a unos medicamentos llamados sulfonamidas. AZOPT podría causarle la misma alergia.

- si padece una enfermedad llamada acidosis hiperclorémica (demasiada acidez en su sangre).

Consulte a su médico.

Tenga especial cuidado con AZOPT Consulte a su médico - si padece problemas de hígado. - si padece ojo seco o problemas de córnea. Consulte a su médico. - si utiliza lentes de contacto blandas. No se aplique las gotas con las lentes puestas. Debe esperar 15 minutos después de aplicarse las gotas antes de volver a colocarse las lentes en sus ojos. El conservante de AZOPT (cloruro de benzalconio) puede causar irritación ocular y se sabe que altera el color de las lentes de contacto blandas.

No debe utilizarse AZOPT en menores de 18 años, salvo que su médico se lo recomiende.

Uso de otros medicamentos

Consulte a su médico si está utilizando otro inhibidor de la anhidrasa carbónica (acetazolamida o dorzolamida, ver sección 1 QUÉ ES AZOPT Y PARA QUÉ SE UTILIZA). Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente cualquier otro medicamento incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia.

Si está embarazada o sospecha que puede estarlo, consulte con su médico antes de utilizar AZOPT. Si se encuentra en periodo de lactancia, no utilice AZOPT, porque el medicamento puede pasar a la leche materna.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas. Inmediatamente después de la aplicación de AZOPT puede notar que su visión se vuelve borrosa. Algunas personas se han notado somnolientas o mareadas después de aplicarse AZOPT. No conduzca ni utilice máquinas hasta que hayan desaparecido estos efectos.

Información importante sobre algunos de los componentes de AZOPT Si utiliza lentes de contacto blandas. No se aplique las gotas con las lentes de contacto puestas. Debe esperar 15 minutos después de aplicarse las gotas antes de volver a colocarse las lentes en sus ojos.. AZOPT contiene un conservante (cloruro de benzalconio) que puede afectar las lentes blandas.

3. CÓMO USAR AZOPT

Siga exactamente las instrucciones de administración de AZOPT indicadas por su médico. Debe consultar a su médico o farmacéutico si tiene dudas.

Dosis habitual

1 gota en el ojo u ojos, dos veces al día-por la mañana y por la noche. Ésta es la dosificación que debe seguir a no ser que su médico le haya indicado otra diferente. Sólo debe aplicarse AZOPT en los dos ojos si su médico así se lo ha recomendado. Siga el tratamiento durante todo el periodo de tiempo indicado por su médico.

AZOPT sólo debe utilizarse como gotas para los ojos.

Para más información ver cara posterior del prospecto

(Continua)

21 3. CÓMO USAR AZOPT (continuación)

1 2 3

Cantidad a utilizar Ver cara anterior del prospecto

· Tome el frasco de AZOPT y sitúese delante de un espejo · Lávese las manos · Agite el frasco y desenrosque el tapón · Sostenga el frasco, boca abajo, entre los dedos pulgar y corazón · Incline la cabeza hacia atrás. Separe suavemente el párpado del ojo con un dedo, hasta que se forme una bolsa, en la que deberá caer la gota (Figura 1) · Acerque la punta del frasco al ojo. Puede ayudarse con el espejo · No toque el ojo, el párpado, zonas próximas ni otras superficies con el cuentagotas, porque las gotas podrían contaminarse · Presione suavemente la base del frasco para que caiga una gota de AZOPT cada vez. · No apriete el frasco: está diseñado para que una suave presión sobre la base sea suficiente (Figura 2) · Después de utilizar AZOPT, presione con el dedo el borde del ojo, junto a la nariz (Figura 3) Esto ayuda a evitar que AZOPT pase al resto del cuerpo · Si se aplica gotas en ambos ojos, repita todos los pasos anteriores con el otro ojo · Enrosque bien el tapón en el frasco inmediatamente después de utilizar el producto · Termine el frasco que esta utilizando antes de abrir el siguiente.

Si una gota cae fuera del ojo, inténtelo de nuevo.

Si se ha aplicado demasiada cantidad, puede eliminarla lavando los ojos con agua templada. No se aplique más gotas hasta que sea la hora de la siguiente dosis.

Si olvidó usar AZOPT cuando correspondía, aplíquese una gota en cuanto se dé cuenta y después continúe con su régimen habitual de tratamiento. No se aplique una dosis doble para compensar la olvidada.

Si deja de utilizar AZOPT sin consultar con su médico, la presión en su ojo no estará controlada, lo que le podría provocar pérdida de visión.

Si está utilizando otro colirio, espere por lo menos 5 minutos entre la aplicación de AZOPT y de las otras gotas.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, AZOPT puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Por lo general, podrá seguir con el tratamiento salvo que los efectos sean graves.

Efectos adversos frecuentes: (Entre 1 y 10 de cada 100 pacientes)

Efectos en el ojo: visión borrosa, irritación en el ojo, dolor en el ojo, secreción del ojo, picor en el ojo, ojo seco, sensación anormal en el ojo, enrojecimiento del ojo, picor, enrojecimiento o hinchazón del párpado

Otros efectos: mal sabor, dolor de cabeza, boca seca

Efectos adversos poco frecuentes: (Entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes)

Efectos en el ojo: aumento de la presión ocular, daño del nervio óptico, visión anormal, doble o reducida, sensibilidad a la luz, inflamación o infección de la conjuntiva, alergia ocular, hinchazón ocular alteraciones de la cornea, inflamación de las glándulas del párpado, percepción de estímulos disminuida en el ojo, bulto en la superficie del ojo, aumento de la pigmentación ocular, vista cansada, costras en el párpado, aumento de la producción de lágrimas

Otros efectos: frecuencia cardiaca irregular o disminuida, función cardiaca reducida, dolor en el pecho, asma, dificultad para respirar, falta de aliento, disminución del número de glóbulos rojos en sangre, aumento de los niveles de cloro en sangre, mareo, somnolencia, problemas de memoria, depresión, dificultad para dormir, nerviosismo, irritabilidad, cansancio, debilidad generalizada, sensación de anormalidad, dolor, temblor, pitidos en los oídos, disminución de la conducta sexual, problemas sexuales masculinos, síntomas de resfriado, congestión en el pecho, tos, infección de los senos nasales (sinusitis), irritación de garganta, percepción de estímulos anormal o disminuida en la boca, inflamación de la mucosa del esófago, dolor abdominal, náuseas, dolor de estómago, movimientos frecuentes del intestino, diarrea, gases intestinales, trastornos digestivos, dolor de riñones, dolor muscular, espasmos musculares, dolor de espalda, sangrados nasales, sequedad nasal, secreción nasal (moqueo), nariz taponada, estornudos, erupción, sensación anormal en la piel, picor, pérdida de cabello

Se han notificado los siguientes efectos adversos adicionales:

Efectos en el ojo: anormalidad del párpado, disminución del crecimiento o del número de pestañas

Otros efectos: aumento de los síntomas de alergia, aumento de la presión sanguínea, aumento de la frecuencia cardiaca, resultados anormales de las pruebas sanguíneas del hígado, vómitos, necesidad de orinar con frecuencia, hinchazón de las extremidades, percepción de estímulos disminuida, sensación del gusto disminuida, dolor de articulaciones, dolor en extremidades, picor, inflamación, o enrojecimiento de la piel

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE AZOPT

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice AZOPT después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco y en la caja después de "CAD". La fecha de caducidad corresponde al último día del mes que se indica.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Para evitar infecciones, debe desechar cada frasco cuatro semanas después de haberlo abierto por primera vez. Anote la fecha de apertura de cada frasco en el espacio de abajo y en el espacio de la etiqueta del frasco y de la caja. En el envase que sólo contiene un frasco, anote sólo una fecha

Fecha de apertura (1): Fecha de apertura (2): Fecha de apertura (3):

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medioambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de AZOPT

El principio activo es brinzolamida 10 mg/ml.

Los demás componentes son: cloruro de benzalconio, carbómero 974P, edetato de disodio, manitol, agua purificada, cloruro de sodio, tiloxapol. Se añaden cantidades muy pequeñas de ácido clorhídrico o hidróxido de sodio para mantener los niveles de acidez (niveles de pH) normales.

Aspecto del producto y contenido del envase AZOPT es un líquido de aspecto lechoso (una suspensión) que se presenta en una caja que contiene un frasco de plástico (cuentagotas) de 5 ml o de 10 ml con un tapón de rosca, o en una caja que contiene tres frascos de plástico (cuentagotas) de 5 ml con tapón de rosca. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases

Titular de la autorización Fabricante Fabricante de comercialización Alcon Laboratories (UK) Ltd., S.A. Alcon-Couvreur N.V., Alcon Cusí, S.A., Pentagon Park Rijksweg 14, Camil Fabra 58, Boundary Way, B-2870 Puurs, 08320 El Masnou, Hemel Hempstead, Bélgica España Herts, HP2 7UD, Reino Unido

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien Lietuva Luxembourg/Luxemburg SA Alcon-Couvreur NV + 370 5 2 314 756 + 32 (0)3 890 27 11 (België/Belgique/Belgien)

Magyarország + 359 2 950 15 65

Nederland Ceská republika Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o. + 420 225 377 300

Danmark Norge Alcon Danmark A/S Alcon Norge AS + 45 3636 3434 + 47 67 81 79 00

Deutschland Österreich Alcon Pharma GmbH Alcon Ophthalmika GmbH + 49 (0)761 1304-0 + 43 (0)1 596 69 70

Polska

+ 48 22 820 3450 + 30 210 68 00 811 ()

Eesti Portugal Alcon Eesti Alcon Portugal ­ Produtos e Equipamentos + 372 6262 170 Oftalmológicos, Lda.

España România Alcon Cusí, S.A. Alcon Pharmaceuticals Ltd. + 34 93 497 7000 : + 40 21 203 93 24

France Slovenija Laboratoires Alcon Alcon Pharmaceuticals, Podruznica v Ljubljani + 33 (0)1 47 10 47 10 + 386 1 422 5280

Ireland Slovenská Republika Malta United Kingdom Alcon Laboratories (UK) Ltd. + 44 (0) 1442 34 1234 (United Kingdom)

Ísland Suomi/Finland K. Pétursson ehf. Alcon Finland Oy + 354 ­ 567 3730 + 358 (0)9 8520 2260

Italia Sverige Alcon Italia S.p.A. Alcon Sverige AB + 39 02 81803.1 + 46 (0)8 634 40 00 Latvija Alcon Pharmaceuticals Ltd + 371 7 321 121

Este prospecto fue aprobado en XXXXXX

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.