prospectos.org

KYTRIL 1 mg comprimidos, 10 comprimidos



Ficha

Información Basica del medicamento

separador
Principio activo: GRANISETRON
Codigo Nacional: 694554
Codigo Registro: 60204
Nombre de presentacion: KYTRIL 1 mg comprimidos, 10 comprimidos
Laboratorio: ROCHE FARMA, S.A.
Fecha de autorizacion: 1994-03-01
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 1994-03-01

Prospecto

Toda la información del medicamento

separador

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

KYTRIL 1 mg comprimidos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene hidrocloruro de granisetrón equivalente a 1 mg de granisetrón (DOE). Excipiente: lactosa 69,0 mg. Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos triangulares, blancos, con la inscripción "K1" en una de sus caras

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

KYTRIL está indicado para la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos, tanto agudos como diferidos, asociados con quimioterapia y radioterapia.

4.2 Posología y forma de administración

El comprimido se administra por vía oral, tragándolo entero sin masticar con ayuda de líquidos.

Adultos

Quimioterapia Prevención y tratamiento: La dosis recomendada de Kytril es de 1 mg (1 comprimido) dos veces al día, cada 12 horas, con una duración de hasta cinco días después del tratamiento citostático. Radioterapia Prevención y tratamiento: La dosis recomendada es de 2 mg (2 comprimidos de 1 mg) una vez al día con una duración de hasta 1 semana después de la radioterapia. En ambos casos (quimioterapia y radioterapia), tanto en prevención como en tratamiento, la primera dosis de Kytril debe administrarse 1 hora antes de comenzar el mismo.

Combinación con un corticosteroide: La eficacia de Kytril puede aumentarse mediante la adición de un corticosteroide por vía intravenosa. Por ejemplo, 8-20 mg de dexametasona administrados antes de comenzar la terapia citostática, ó 250 mg de metilprednisolona administrados antes del comienzo de la quimioterapia y de nuevo inmediatamente después de finalizar la misma.

Dosis máxima y duración del tratamiento Durante los ensayos clínicos, los pacientes han recibido una dosis de Kytril de hasta 20 mg por vía oral en un día. En cuanto a la duración del tratamiento, existe experiencia clínica con pacientes que recibieron una dosis total de 28 mg de Kytril por vía oral administrada durante 14 días.

Niños La experiencia en niños es limitada por lo que no se recomienda su uso en este grupo de población (ver sección 4.4).

Ancianos La dosis es la misma que aparece recogida en el apartado de adultos.

Pacientes con insuficiencia renal La dosis es la misma que aparece recogida en el apartado de adultos.

Pacientes con insuficiencia hepática La dosis es la misma que aparece recogida en el apartado de adultos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a granisetrón o a alguno de los excipientes de esta especialidad.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Kytril puede reducir la motilidad intestinal, por tanto, su administración a pacientes con riesgo de desarrollar un síndrome de obstrucción intestinal subaguda, debe vigilarse estrechamente.

La experiencia en niños es limitada, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de población.

Advertencias sobre excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Kytril no indujo ni tampoco inhibió el sistema de las enzimas de citocromo P450, que metaboliza algunos medicamentos, en los estudios efectuados en roedores. Asimismo, tampoco modificó la actividad de ninguna de las enzimas específicas de P450 in vitro (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8/9, CYP2C18/19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 o CYP4A). En el ser humano, la inducción de las enzimas hepáticas con fenobarbital se ha asociado a un mayor aclaramiento plasmático total de Kytril intravenoso (aproximadamente, en una cuarta parte), aunque no es necesario realizar un ajuste de dosis.

No se han descrito interacciones al administrar Kytril a personas tratadas con benzodiazepinas, neurolépticos y medicación antiulcerosa, que suele prescribirse junto con la medicación antiemética. Por otro lado, Kytril no muestra aparentemente ninguna interacción con las quimioterapias cancerosas emetógenas. No se ha realizado ningún estudio concreto de interacción medicamentosa en enfermos anestesiados, aunque cuando Kytril se ha administrado junto con anestésicos y analgésicos de uso común no se ha documentado modificación del efecto de ninguno de los fármacos.

La eficacia de Kytril puede aumentarse mediante la adición de un corticosteroide por vía intravenosa (ver sección 4.2.).

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo No hay experiencia con el uso de granisetrón durante el embarazo en humanos. En estudios realizados en ratas y conejos, no dio lugar a efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo del embrión, o para el feto, el ciclo de gestación y el desarrollo peri- y postnatal. La utilización de Kytril durante el embarazo debe limitarse a situaciones en las que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto.

Lactancia Se desconoce si granisetrón se excreta en la leche humana. La excreción de granisetrón en leche no se ha evaluado en estudios realizados con animales. La utilización de Kytril durante la lactancia debe limitarse a situaciones en las que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el lactante.

Efecto en la fertilidad En estudios realizados en ratas, granisetrón no dio lugar a efectos perjudiciales sobre la función reproductora o la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Granisetrón no afecta a las funciones psicomotrices ni causa sedación. No existen datos acerca del efecto de Kytril sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas muy frecuentes ( 10 % de los pacientes) y frecuentes (1/100 a menos de uno de cada 10 pacientes) notificadas en los ensayos clínicos se enumeran en la siguiente tabla, así como las reacciones comunicadas espontáneamente en el periodo post- comercialización, y que se clasifican como de frecuencia desconocida. La experiencia de post-comercialización sobre seguridad llevada a cabo en más de 4 millones de pacientes es compatible con la información de seguridad obtenida en los ensayos clínicos.

Muy frecuentes Frecuentes Frecuencia desconocida Clasificación de órganos y sistema comercialización) Trastornos del metabolismo Disminución del apetito y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Anorexia Trastornos del sistema Cefalea Coma nervioso Trastorno extrapiramidal Trastornos gastrointestinales Náuseas Diarrea Trastornos hepatobiliares Función hepática Trastornos de la piel y del Erupciones cutáneas tejido subcutáneo Trastornos generales y Astenia Anafilaxia alteraciones en el lugar de Síncope administración

4.9 Sobredosis

Se han producido casos de sobredosis, tanto con las formulaciones orales como con las intravenosas. Se han comunicado sobredosis de hasta 38,5 mg de hidrocloruro de granisetrón en dosis única por vía intravenosa sin la aparición de síntomas, o únicamente de una ligera cefalea. En el caso de sobredosis con Kytril debe administrarse tratamiento sintomático. No existe antídoto específico para Kytril.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antieméticos y antinauseosos, antagonistas de receptores de serotonina (5-HT3). Código ATC: A04AA02

Kytril es una antagonista potente y muy selectivo de los receptores de la 5- hidroxitriptamina (5-HT3). Estos receptores están localizados, a nivel del sistema periférico, en las terminaciones del nervio vago, y a nivel central, en la zona quimiorreceptora de estimulación del área postrema. Los vómitos se producen porque las células de la mucosa enterocromafín liberan serotonina, que estimula a los receptores 5- HT3, provocando una descarga vagal aferente. Por tanto, Kytril actúa inhibiendo la producción de los estímulos emetógenos aferentes. Los estudios de unión con radioligandos han demostrado que Kytril presenta una afinidad insignificante por otros receptores incluyendo otros tipos de receptores serotoninérgicos y los receptores D2 de la dopamina. 5.2 Propiedades farmacocinéticas

CARACTERISTICAS GENERALES Absorción La absorción de Kytril es rápida y completa, aunque la biodisponibilidad oral se reduce aproximadamente al 60% debido al metabolismo del primer paso. Generalmente, la biodisponibilidad oral no se ve afectada por los alimentos.

Distribución Kytril se distribuye ampliamente, con un volumen medio de distribución de aproximadamente 3 L/kg La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 65%. Metabolismo Los mecanismos de metabolismo incluyen N-desmetilación y oxidación del anillo aromático seguidos de conjugación. Los estudios in vitro realizados con microsomas hepáticos han demostrado que la principal ruta de metabolización del granisetrón es inhibida por el ketoconazol, lo cual indicaría que el metabolismo es mediado por la subfamilia 3A del citocromo P-450. (ver sección 4.5.) Eliminación El aclaramiento se realiza fundamentalmente por metabolismo hepático. La excreción urinaria de Kytril inalterado representa un 12% de la dosis mientras que la de los metabolitos constituye cerca del 47% de la misma. El resto se excreta por las heces como metabolitos. En pacientes, el promedio de la vida media plasmática por vía oral e intravenosa, es de aproximadamente 9 horas, con una gran variabilidad entre individuos. La farmacocinética de Kytril oral, no muestra desviaciones notables de la famacocinética lineal a dosis orales de hasta 2,5 veces la dosis clínica recomendada.

Los resultados de un estudio realizado en voluntarios masculinos sanos, han demostrado que la distribución sistémica de 3 mg de granisetrón tras una inyección intramuscular es más lenta que la perfusión intravenosa administrada durante 5 minutos, según indican los valores de la Cmax (más baja) y Tmax (más tardía). A excepción de estos aspectos, la farmacocinética del granisetrón es prácticamente indistinguible cuando se administra por alguna de estas dos diferentes vías.

CARACTERÍSTICAS EN POBLACIONES ESPECIALES Tras la administración de dosis únicas intravenosas a individuos ancianos, los parámetros farmacocinéticos estaban dentro del rango encontrado para adultos más jóvenes.

En pacientes con insuficiencia renal grave, los datos indican que los parámetros farmacocinéticos tras la administración de una dosis intravenosa única son, por lo general, similares a los encontrados en adultos sin insuficiencia renal.

En un estudio que incluyó pacientes con insuficiencia hepática debido a una afección neoplásica hepática, el aclaramiento plasmático total de una dosis intravenosa fue aproximadamente la mitad del observado en pacientes sin afectación hepática. A pesar de estos cambios, no es necesario realizar ajustes de dosis (ver sección 4.2.)

RELACIÓN FARMACOCINÉTICA/FARMACODINAMIA: La concentración plasmática de Kytril no está claramente relacionada con su eficacia antiemética. Es posible alcanzar un beneficio clínico incluso cuando Kytril no se detecta en el plasma.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Las ratas y los perros tratados por vía oral con Kytril, una vez al día durante 12 meses, a dosis de al menos 125 veces la dosis clínica no experimentaron toxicidad alguna.

Kytril no resultó mutagénico en ensayos in vivo e in vitro tanto en mamíferos como en no mamíferos, y no se encontraron pruebas de síntesis no programada de DNA que indicasen que Kytril fuese genotóxico. No se observaron daños en roedores tratados por vía oral durante toda su vida (2 años) con dosis 25 veces superiores a la dosis clínica. A dosis más elevadas, Kytril indujo proliferación celular en el hígado de la rata y tumores hepatocelulares en ratas y ratones. En conclusión, Kytril se administró sin causar daño a ratas y perros durante 12 meses, en cantidades varias veces superiores a la dosis clínica. El hallazgo de un aumento en los tumores hepatocelulares a dosis elevadas en roedores, que fueron tratados durante toda su vida, no se considera que represente un riesgo para la utilización segura a corto plazo de Kytril como antiemético en humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cada comprimido de Kytril 1 mg contiene los excipientes descritos a continuación: - celulosa microcristalina - glicolato sódico de almidón - hipromelosa - lactosa monohidrato - estearato de magnesio - Opadry YS-1-18027-A** en película de recubrimiento.

** Opadry está compuesto por: dióxido de titanio, macrogol 400, polisorbato 80, e hipromelosa

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Kytril 1 mg comprimidos se suministra en blíster PVC/Aluminio opaco conteniendo 10 comprimidos por envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realzará de acuerdo con las normativas locales.

7 NOMBRE Y SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN ROCHE FARMA, S.A. C/ Eucalipto, 33 28016 Madrid

8 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

60.204

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/FECHA DE RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 29 de marzo de 1994 Fecha de la última renovación de la autorización: 1 de marzo de 2004.

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Abril de 2007