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MELOXICAM BAYVIT 15 MG comprimidos, 20 comprimidos



Ficha

Información Basica del medicamento

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Principio activo: MELOXICAM
Codigo Nacional: 650290
Codigo Registro: 66400
Nombre de presentacion: MELOXICAM BAYVIT 15 MG comprimidos, 20 comprimidos
Laboratorio: LABORATORIO STADA, S.L.
Fecha de autorizacion: 2004-10-01
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2004-10-01

Prospecto

Toda la información del medicamento

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Meloxicam STADA 7,5 mg comprimidos EFG Meloxicam STADA 15 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Meloxicam STADA 7,5 mg comprimidos: Cada comprimido contiene 7,5 mg de meloxicam

Meloxicam STADA 15 mg comprimidos: Cada comprimido contiene 15 mg de meloxicam

Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos Comprimidos de color amarillo claro, planos, biselados, con una ranura central en una cara y lisos en la otra.

Meloxicam STADA 15 mg comprimidos: El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

4. DATOS CLINICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento sintomático de corta duración de las exacerbaciones de osteoartrosis Tratamiento sintomático a largo plazo de artritis reumatoide o espondilitis anquilosante.

4.2 Posología y forma de administración

Uso oral

Para comprimidos de 7,5 mg

- Exacerbaciones de osteoartrosis: 7,5 mg/día (un comprimido de 7,5 mg). Si es necesario, en caso de no producirse mejoría, la dosis puede aumentarse a 15 mg/día (dos comprimidos de 7,5 mg). - Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg/día (dos comprimidos de 7,5 mg). (Ver también "poblaciones especiales").

De acuerdo con la respuesta terapéutica, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (un comprimido de 7,5 mg).

Para comprimidos de 15 mg

- Exacerbaciones de osteoartrosis: 7,5 mg/día (medio comprimido de 15 mg). Si es necesario, en caso de no producirse mejoría, la dosis puede aumentarse a 15 mg/día (un comprimido de 15 mg). - Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg/día (un comprimido de 15 mg). (Ver también "poblaciones especiales").

De acuerdo con la respuesta terapéutica, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (la mitad de un comprimido de 15 mg).

NO SOBREPASAR LA DOSIS DE 15 mg/día. La dosis total diaria debe ser administrada en una sola toma, con agua u otro líquido, durante una comida. Pueden reducirse los efectos adversos usando la menor dosis efectiva durante la menor duración para el control de los síntomas (ver sección 4.4). Se debe reevaluar periódicamente, la necesidad de los pacientes de un alivio sintomático y la respuesta a la terapia, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Poblaciones Especiales.

Ancianos y pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas (ver sección 5.2): La dosis recomendada para tratamiento a largo plazo de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en los ancianos es de 7,5 mg/día. Los pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas deben comenzar el tratamiento con 7,5 mg/día (ver sección 4.4).

Disfunción renal (ver sección 5.2): En los pacientes dializados con insuficiencia renal grave, la dosis no deberá rebasar los 7,5 mg diarios. No se requiere una reducción de la dosis en pacientes disfunción renal leve a moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min). (Para pacientes con fallo renal grave no dializado, ver sección 4.3).

Disfunciones hepáticas (ver sección 5.2): No se requiere una reducción de la dosis en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada (Para pacientes con alteración grave de la función hepática, ver sección 4.3).

Niños: Meloxicam STADA 7,5/ 15 mg no debe administrarse a niños menores de 15 años.

Meloxicam existe en otras dosis, que pueden ser más adecuadas.

4.3 Contraindicaciones

Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:

- Embarazo y lactancia (ver sección 4.6 Embarazo y lactancia); - Hipersensibilidad a meloxicam o a cualquiera de los excipientes o hipersensibilidad a sustancias de acción similar, como p.ej. otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ácido acetilsalicílico. Meloxicam STADA 7,5 mg/ 15 mg no debe administrarse a pacientes que hayan desarrollado manifestaciones asmáticas, pólipos

MINISTERIO nasales, edema angioneurótico o urticaria después de la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINEs; - Ulcera gastrointestinal activa o antecedentes de úlcera gastrointestinal recurrente; - Insuficiencia hepática grave; - Insuficiencia renal grave no dializada; - Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos; - Insuficiencia cardíaca grave.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pueden reducirse los efectos adversos usando la menor dosis efectiva durante la menor duración para el control de los síntomas (ver sección 4.2, y más adelante riesgos gastrointestinales y cardiovasculares).

- Deben buscarse antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica para asegurarse de su curación total antes de iniciar el tratamiento con meloxicam. Se buscará sistemáticamente la posible aparición de una recidiva en los pacientes tratados con meloxicam y con este tipo de antecedentes.

- Se debe monitorizar a los pacientes con síntomas gastrointestinales o antecedentes de enfermedad gastrointestinal (esto es, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), con el fin de controlar los trastornos digestivos, especialmente las hemorragias gastrointestinales.

- Como con otros AINEs, se han descrito con meloxicam hemorragias gastrointestinales o úlceras/perforaciones (raramente mortales), en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de previo aviso o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves. Las hemorragias gastrointestinales o las úlceras/perforaciones tienen, en general, consecuencias más graves en los ancianos (ver sección 4.8.)

- Debe interrumpirse el tratamiento en los casos en que se produzca hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes tratados con meloxicam.

- Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares Se debe realizar un adecuado control en pacientes con historial de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva de media a moderada dado que se ha informado de casos de retención de líquidos y edema en terapias asociadas con AINEs.

Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de determinados AINEs (particularmente a dosis elevadas en tratamientos a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño incremento en el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para excluir dicho riesgo de meloxicam.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica estabilizada, enfermedad arterial periférica, y/o enfermedad cerebrovascular sólo deben ser tratados con meloxicam tras una cuidadosa consideración. Similar consideración debe realizarse antes de iniciar un tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo cardiovascualres (por ejemplo hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores). - Con los AINEs, incluyendo los oxicam, pueden producirse reacciones cutáneas graves y reacciones de hipersensibilidad (esto es reacciones anafilácticas) graves que pueden llegar a ser mortales. En estos casos se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y es necesario realizar una observación minuciosa.

- En casos excepcionales, los AINEs pueden causar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

- Como con la mayor parte de los AINEs, se han descrito ocasionalmente incrementos temporales en los niveles de las transaminasas séricas, incrementos en la bilirrubina sérica u otros parámetros de la función hepática, incrementos en la creatinina sérica y nitrógeno de urea en sangre, así como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos se trata de alteraciones transitorias y leves. Si la anomalía resulta ser significativa o persistente, conviene interrumpir entonces la administración de meloxicam y realizar las pruebas necesarias.

- Los AINEs pueden inducir la retención de sodio, potasio y agua, así como interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos y, consecuentemente, pueden agravar el estado de los pacientes con insuficiencia cardíaca o hipertensión (ver secciones 4.2 y 4.3).

- Fallo en la función renal: Los AINEs por inhibición de los efectos vasodilatadores de las prostaglandinas renales, pueden inducir a un fallo de la función renal por reducción de la filtración glomerular. Esta reacción adversa es dosis dependiente. Al inicio del tratamiento, o después de incrementar la dosis, se recomienda la monitorización minuciosa de la diuresis y de la función renal en pacientes que presentan los siguientes factores de riesgo: - Ancianos - tratamientos concomitantes con inhibidores del ECA, antagonistas de la angiotensina-II, sartanes, diuréticos (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción) - hipovolemia (de cualquier causa) - insuficiencia cardíaca congestiva - insuficiencia renal - síndrome nefrótico - Nefropatía lúpica - disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o puntuación Child-Pugh 10)

- Retención de sodio y agua: La retención de sodio y agua posibilita la aparición de edema, empeoramiento de la hipertensión o hipotensión, empeoramiento de la insuficiencia renal. La monitorización clínica es necesaria tan pronto como se inicia la terapia en los casos de hipertensión o de insuficiencia cardíaca. Puede ocurrir una disminución del efecto antihipertensivo (ver sección 4.5).

- Hipercalemia: La hipercalemia puede verse favorecida por la existencia de diabetes o por tratamientos concomitantes que se conoce que incrementan la calemia (ver sección 4.5). La monitorización regular de los valores del potasio se debe realizar en tales casos.

- A menudo las reacciones adversas son peor toleradas por las personas ancianas, delicadas o debilitadas, que deberán ser cuidadosamente vigiladas. Como con otros AINEs, es preciso extremar la prudencia en las personas ancianas, cuyas funciones renal, hepática y cardíaca se encuentran a menudo alteradas.

- En caso de que se presente un efecto terapéutico insuficiente, no se debe exceder la dosis máxima diaria recomendada ni se debe añadir otro AINE al tratamiento, ya que esto puede incrementar la toxicidad, mientras que no se ha demostrado la ventaja terapéutica. En ausencia de mejora tras algunos días, el beneficio clínico del tratamiento debe ser reevaluado.

- Meloxicam así como otros AINEs pueden enmascarar síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.

- El uso de meloxicam al igual que ocurre con cualquier inhibidor conocido de la síntesis de cicloxigenasa/prostaglandinas puede afectar la fertilidad y no es recomendable en mujeres con intenciones de concebir. En mujeres con dificultades para concebir, o sometidas a pruebas de infertilidad, debería considerarse la interrupción del tratamiento con meloxicam.

- Los pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a galactosa, insuficiencia de lactasa Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones Farmacodinámicas.

Otros AINEs, incluyendo salicilatos (salvo el ácido acetilsalicílico a dosis de inhibición plaquetaria): La administración simultánea de varios AINEs puede incrementar el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico. No se recomienda el uso concomitante de meloxicam con otros AINE. (ver sección 4.4).

Anticoagulantes orales: Se incrementa el riesgo de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetaria y de una agresión de la mucosa gastroduodenal. No se recomienda el uso simultáneo de AINEs y anticoagulantes orales (ver sección 4.4). Si resulta imposible evitar una asociación de este tipo, se requiere una monitorización cuidadosa del INR (International Normalized Ratio).

Trombolíticos y antiagregantes plaquetarios: Riesgo aumentado de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetaria y de una agresión de la mucosa gastroduodenal.

Diurético, inhibidores del ECA, antagonistas de la angiotensina -II: El tratamiento con AINEs puede reducir los efectos de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal deteriorada (ej. pacientes deshidratados o ancianos con función renal deteriorada) la coadministración de inhibidores del ECA o de los antagonistas de los receptores de la angitensina II y agentes que inhiben la cicloxigenasa pueden influir en un mayor deterioramiento de la función renal, incluyendo un posible fallo renal agudo, el cuál normalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debería ser administrada con precaución, especialmente en los ancianos. Los pacientes deben ser hidratados adecuadamente y se debería considerar la monitorización de la función renal después de haber iniciado una terapia combinada, y periódicamente a lo largo del tiempo. (Ver sección 4.4).

Otros antihipertensivos (-bloqueantes): El tratamiento con AINEs puede disminuir el efecto antihipertensivo de los -bloqueantes (debido a una inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Ciclosporina: Los AINEs pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales. Se debe determinar la función renal durante el tratamiento asociado. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal, especialmente en pacientes ancianos.

Dispositivos Intrauterinos: Se ha observado que los AINEs disminuyen la eficacia de los dispositivos intrauterinos. Esta disminución de eficacia ya se había descrito anteriormente, sin embargo necesita nueva confirmación.

Interacciones Farmacocinéticas (Efecto del meloxicam en la farmacocinética de otros medicamentos)

Litio: Se ha descrito que los AINEs incrementan los niveles de litio en sangre que pueden alcanzar valores tóxicos (mediante la disminución de la excreción renal del litio). No se recomienda el uso concomitante de Litio y AINEs (ver sección 4.4). Las concentraciones de litio en plasma deben ser cuidadosamente monitorizadas durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con meloxicam, en caso de que esta combinación sea necesaria.

Metotrexato: Los AINEs pueden reducir la secreción tubular de metotrexato incrementando las concentraciones plasmáticas del mismo. Por esta razón no se recomienda el uso concomitante con AINEs en pacientes sometidos a altas dosis de metotrexato (más de 15 mg/semana) (Ver sección 4.4.). También deberá tenerse en cuenta el riesgo de interacción entre el metotrexato y los AINEs en pacientes sometidos a bajas dosis de metotrexato, especialmente aquellos con la función renal alterada. En casos en que sea necesario el tratamiento combinado debería monitorizarse el hemograma y la función renal. Deberá tenerse especial precaución en caso de tomar AINEs junto con metotrexato dentro de los tres días ya que puede aumentar el nivel plasmático del metotrexato causando un aumento de la toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (a la dosis de 15 mg/ semana) no se ve relevantemente afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, deberá considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede verse aumentada por el tratamiento con AINEs (ver arriba). (ver sección 4.8).

Interacciones farmacocinéticas (efectos de otros medicamentos en la farmacocinética del meloxicam)

Colestiramina:

MINISTERIO La colestiramina acelera la eliminación de meloxicam interrumpiendo la circulación enterohepática por lo que el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50 % y la semivida desciende a 13± 3 horas. Se trata de una interacción clínicamente significativa.

No se han detectado interacciones farmacocinéticas relevantes respecto a la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina con meloxicam.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener un efecto adverso en el embarazo y/o en el desarrollo del embrión/feto. Los datos de los estudios epidemiológicos sugieren un incremento del riesgo de aborto, de malformación cardíaca y gastrosquisis después del uso de un inhibidor de síntesis de las prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo total de malformación cardiovascular puede incrementarse desde menos del 1%, hasta aproximadamente un 1,5%. Se cree que el riesgo aumenta dependiendo de la dosis y de la duración del tratamiento. En animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas ha dado como resultado un incremento de pérdidas pre y post implantaciones y letalidad embrio/fetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período organogénico se ha observado un incremento de incidencias de varias malformaciones, incluyendo las cardiovasculares. Durante los dos primeros trimestres del embarazo, meloxicam no debe administrarse a no ser que sea claramente necesario. Si se usa meloxicam en mujeres con intención de concebir, o durante los dos primeros trimestres del embarazo, se debe utilizar la duración más corta y la dosis más baja posible.

Durante el tercer mes de embarazo, todos los inhibidores de síntesis de prostagladinas pueden exponer al feto a:

- Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro de los conductos arteriales e hipertensión pulmonar). - Insuficiencia renal, la cuál puede progresar hasta un fallo renal con oligo- hidroamniosis.

A la madre y el bebé, al final del embarazo a:

- posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso en dosis muy bajas - inhibición de las contracciones uterinas dando lugar a un retraso o a un parto más largo.

Consecuentemente, meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia:

Aunque no hay una experiencia específica con el meloxicam se sabe que los AINEs pasan a la leche materna. Por tanto, meloxicam está contraindicado en mujeres en fase de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

MINISTERIO No se dispone de estudios específicos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, en base al perfil farmacodinámico y las reacciones adversas comunicadas, es probable que meloxicam tenga una influencia insignificante o nula sobre tales efectos. Sin embargo, se recomienda abstenerse de conducir y manejar maquinaria en caso de que aparezcan trastornos visuales o somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central.

4.8 Reacciones adversas

a) Descripción General.

Las frecuencias de reacciones adversas al medicamento dadas a continuación están basadas en los correspondientes acontecimientos adversos notificados en los ensayos clínicos. La información se basa en ensayos clínicos en los que están incluidos 3.750 pacientes los cuales han sido tratados con dosis orales diarias de 7,5 o 15 mg de meloxicam en comprimidos o en cápsulas durante un periodo de hasta 18 meses (duración media del tratamiento 127 días). Se han incluido reacciones adversas que han sido comunicados durante la comercialización del producto.

Las reacciones adversas han sido clasificadas en apartados de frecuencias utilizando el siguiente convenio: Muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100, < 1/10); poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100); raras ( 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000).

b) Tabla de Reacciones Adversas.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: Anemia. Poco frecuentes: Alteraciones del recuento celular sanguíneo: leucocitopenia,

Trastornos en el sistema inmunológico: Raros: Reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos: Raros: Alteraciones del estado de ánimo, insomnio y pesadillas

Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Sensación de aturdimiento, cefaleas. Poco frecuentes: Vértigos, tinitus, somnolencia. Raros: Confusión.

Trastornos oculares. Raros: Alteraciones visuales incluyendo visión borrosa.

Trastornos cardíacos: Poco frecuentes: Palpitaciones.

Trastornos Vasculares: Poco frecuentes: Aumento de la presión arterial (ver sección 4.4), sofocos.

MINISTERIO Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Raros: Crisis asmáticas en determinados pacientes alérgicos al ácido

Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Dispepsia, síntomas de náuseas y vómitos, dolor abdominal, Poco frecuentes: Hemorragias gastrointestinales, úlceras pépticas, esofaguitis, estomatitis. Raros: Perforación gastrointestinal, gastritis, colitis.

Las úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, que pueden ocurrir, a veces pueden ser graves, especialmente en pacientes ancianos (ver sección 4.4).

Trastornos Hepatobiliares: Raros: Hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Prurito, rash. Poco frecuentes: Urticaria. Raros: Síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica tóxica,

Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: Retención del sodio y el agua, hipercalemia (ver sección 4.4 Raros: Fallo renal agudo en pacientes con factores de riesgo (ver sección 4.4).

Trastornos Generales y condiciones en el punto de administración: Frecuente: Edema incluyendo edema de los miembros inferiores.

Pruebas complementarias: Poco frecuentes: Alteraciones transitorias de las pruebas de la función hepática (p. ej. Poco frecuentes: Alteración de las pruebas destinadas a examinar la función renal (p.ej.

c) Información sobre reacciones adversas de carácter individual graves y/o de ocurrencia frecuente.

Se han descrito casos aislados de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección 4.5).

d) Reacciones adversas que todavía no han sido observadas en relación con el medicamento, pero que son generalmente aceptadas como atribuibles a otros compuestos de su clase.

Daño renal orgánico que deriva probablemente en un fallo renal agudo: se han descrito casos aislados de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección 4.4)

Se han descrito casos de edema, hipertensión y fallo cardíaco en asociación con tratamientos con AINEs.

Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de determinados AINEs (particularmente a dosis elevadas en tratamientos a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño incremento en el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis Los síntomas debidos a una sobredosis aguda por AINEs normalmente se encuentran limitados a letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, los cuales son generalmente reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede producir hipertensión, fallo renal agudo, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y parada cardíaca. Se han observado reacciones anafilactoides con la administración terapéutica de AINEs, y puede ocurrir con una sobredosis. Debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte a los pacientes tras una sobredosis por AINEs. En un estudio clínico se demostró la eliminación acelerada de meloxicam al administrar 4 g de colestiramina por vía oral 3 veces al día.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: medicamento antiinflamatorio no esteroideo, código ATC: M01AC06 El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la familia de los oxicam, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Se ha demostrado la actividad antiinflamatoria del meloxicam en los modelos clásicos de inflamación. Como con otros AINEs, sigue sin conocerse su mecanismo de acción exacto. Sin embargo, existe como mínimo un mecanismo de acción común a todos los AINEs (incluyendo el meloxicam): inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación.

5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción. Meloxicam se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, tal y como refleja una elevada biodisponibilidad absoluta del 89 % después de la administración oral (cápsulas). Comprimidos, suspensión oral y cápsulas han mostrado ser bioequivalentes. Después de la administración de una única dosis de meloxicam, la media de concentraciones plasmáticas máximas se alcanza dentro de las 2 horas para la suspensión y dentro de las 5-6 horas para las formas orales sólidas (cápsulas y comprimidos). Con múltiples dosis, la condición de estado estacionario se alcanzó en el término de 3 a 5 días. Una dosis diaria da lugar a concentraciones plasmáticas con relativamente picos pequeños que fluctúan en el rango entre 0,4 ­ 1,0 microgramo/ml para dosis de 7,5 mg y 0,8 ­ 2,0 microgramo/ml para dosis de 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado estacionario, respectivamente). Las concentraciones plasmáticas máximas de meloxicam en estado estacionario, se alcanzan dentro de las 5 a 6 horas para los comprimidos, cápsulas y suspensión oral respectivamente. Tratamientos continuados durante períodos de mas de un año dan como resultado concentraciones similares a las observadas una vez alcanzado, por primera vez, el estado estacionario. La absorción de meloxicam, después de la administración oral, no se altera con la ingestión concomitante de alimento.

MINISTERIO Distribución. Meloxicam se fija fuertemente a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina (90 %). Meloxicam penetra en el líquido sinovial alcanzando concentraciones aproximadamente la mitad de las del plasma. El volumen de distribución es bajo, 11 L de media. La variación interindividual es del orden del 30 - 40 %.

Biotransformación. Meloxicam experimenta una extensiva biotransformación hepática. Se identificaron cuatro metabolitos distintos del meloxicam en la orina, todos farmacodinamicamente inactivos. El metabolito principal, el 5´-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación de un metabolito intermedio, el 5´- hidroximetilmeloxicam, el cual también se excreta en menor grado (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que el CYP 2C9 juega un papel importante en esta vía metabólica, con menor contribución de la isoenzima CYP 3A4. La actividad de la peroxidasa del paciente es probablemente la responsable de la formación de los otros dos metabolitos, de los cuales se registra un 16 % y un 4 % de la dosis administrada respectivamente.

Eliminación. El meloxicam se excreta predominantemente en forma de sus metabolitos en igual grado en la orina y en las heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se elimina en forma inalterada en las heces, mientras que solo trazas de la droga madre es excretada en orina. La media de la semivida de eliminación es del orden de 20 horas. El aclaramiento plasmático total es de 8 ml/minuto como promedio.

Linealidad y no linealidad. Meloxicam muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéutica de 7,5 mg 15 mg después de la administración oral o intramuscular.

Poblaciones Especiales.

Insuficiencia Renal y Hepática: Ni la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal leve a moderada tienen un efecto substancial en la farmacocinética del meloxicam. En fallo renal terminal, el incremento del volumen de distribución, puede resultar en un aumento de la concentración de meloxicam libre y no debe superarse la dosis diaria de 7.5 mg (ver sección 4.2)

Ancianos: El aclaramiento plasmático medio en estado estacionario en ancianos fue ligeramente mas bajo que el descrito en sujetos jóvenes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En el transcurso de los estudios preclínicos, el perfil toxicológico del meloxicam ha resultado ser idéntico al de los AINEs: ulceraciones y erosiones gastrointestinales, necrosis de las papilas renales con dosis altas durante la administración crónica en dos especies animales.

Estudios sobre la reproducción por vía oral en ratas han mostrado una disminución de las ovulaciones e inhibición de las implantaciones, así como efectos embriotóxicos (aumento de las resorciones) a niveles de dosis maternotóxicas de 1 mg/Kg y superiores. Estudios de toxicidad sobre la reproducción en ratas y conejos no demostró teratogenicidad en dosis orales de hasta 4 mg/kg en ratas y 80 mg/kg en conejos.

MINISTERIO Los niveles de dosis afectados excedieron la dosis clínica (7,5-15 mg) en un factor de 10 a 5 veces sobre una dosis basal de mg/kg (individuo de 75 kg). Se han observado efectos fetotóxicos al término de la gestación, que son comunes a todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. No se ha puesto de manifiesto ningún efecto mutágeno, ni in vitro ni in vivo. En la rata y en el ratón no se ha observado ningún riesgo cancerígeno con dosis muy superiores a las utilizadas habitualmente en clínica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes Celulosa microcristalina almidón pregelatinizado (de maiz) lactosa monohidrato almidón de maíz citrato de sodio estearato magnésico sílice coloidal anhidra

6.2 Incompatibilidades No procede.

6.3 Período de validez 3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación No requiere condiciones especiales de conservación

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Blisters de PVC/PVDC/ aluminio, en cajas de 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 100, 140, 280, 300, 500 o 1000 comprimidos.

Puede que solo estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorio STADA, S.L. Frederic Mompou, 5 08960 Sant Just Desvern (Barcelona) España

8. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Meloxicam STADA 7,5 mg comprimidos EFG. Nº Registro: 66.399 Meloxicam STADA 15 mg comprimidos EFG. Nº Registro: 66.400

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

1 de Octubre de 2004

MINISTERIO 10 FECHA DE REVISION DEL TEXTO

13 de noviembre de 2007