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MIRANOVA comprimidos recubiertos,1caja de 21 comprimidos recubiertos



Ficha

Información Basica del medicamento

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Principio activo: LEVONORGESTREL
Codigo Nacional: 650568
Codigo Registro: 66533
Nombre de presentacion: MIRANOVA comprimidos recubiertos,1caja de 21 comprimidos recubiertos
Laboratorio: QUIMICA FARMACEUTICA BAYER, S.A.
Fecha de autorizacion: 2005-01-18
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2005-01-18

Prospecto

Toda la información del medicamento

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Miranova® comprimidos recubiertos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 100 microgramos de levonorgestrel y 20 microgramos de etinilestradiol. Para los excipientes, véase el apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos. Comprimidos recubiertos, redondos, convexos, de color rosa.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas Anticoncepción oral.

4.2. Posología y forma de administración Cómo tomar Miranova comprimidos recubiertos Los comprimidos deben tomarse por vía oral en el orden indicado en el envase blíster, aproximadamente a la misma hora, todos los días, con algo de líquido si fuera necesario. Se debe tomar un comprimido diario durante 21 días consecutivos. Cada envase posterior se empezará después de un intervalo de 7 días libre de toma de comprimidos, durante el cual suele producirse una hemorragia por deprivación. Esta hemorragia habitualmente comienza entre los días 2 a 3 después de la toma del último comprimido, y puede no haber finalizado antes de empezar el siguiente envase.

Cómo iniciar la toma de Miranova comprimidos recubiertos · Sin uso previo de anticonceptivos hormonales (en el mes anterior) Los comprimidos se comienzan a tomar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su hemorragia menstrual). Se puede comenzar en los días 2 a 5, pero en ese caso se recomienda utilizar adicionalmente un método de barrera durante los 7 primeros días del primer ciclo. · Cambio a partir de otro anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado (AOC), anillo vaginal, parche transdérmico) El uso de Miranova comprimidos debe comenzar preferiblemente el día siguiente a la toma del último comprimido activo del AOC que estaba tomando previamente (o tras la retirada del anillo o del parche) pero, como muy tarde, en el día siguiente de haber finalizado el intervalo usual libre de toma de comprimidos (o libre del anillo o del parche) o de toma del último comprimido de placebo de su AOC previo.

· Cambio a partir de un método sólo a base de progestágenos (minipíldora, inyección, implante) o de un sistema intrauterino (SIU) La mujer puede cambiar a Miranova comprimidos en cualquier día de la toma de la minipíldora (si se trata de un implante o un SIU, el mismo día de su retirada; si se trata de un inyectable, cuando corresponda la siguiente inyección), pero en todos los casos se debe recomendar que utilice un método de barrera adicional durante los 7 primeros días de toma de comprimidos. · Tras un aborto en el primer trimestre

Se puede comenzar a tomar los comprimidos inmediatamente. En tal caso, no se requieren otras medidas anticonceptivas. · Tras un parto o un aborto en el segundo trimestre. Para mujeres en periodo de lactancia, véase el apartado 4.6 Embarazo y lactancia. El uso de los comprimidos comienza 21 a 28 días después del parto o de un aborto en el segundo trimestre. Si se comienza más tarde se debe utilizar un método de barrera adicional durante los 7 primeros días de toma de comprimidos. Si la mujer ya ha tenido relaciones sexuales, debe descartarse que se haya producido un embarazo antes del inicio real del uso del AOC, o bien la mujer tiene que esperar a su siguiente periodo menstrual.

Olvido de comprimidos Miranova contiene una cantidad muy baja de ambas hormonas y como consecuencia el margen de eficacia anticonceptiva es muy pequeño si se olvida la toma de un comprimido. Si la mujer se retrasa menos de 12 horas en la toma de algún comprimido, la protección anticonceptiva no se ve reducida. La mujer debe tomar el comprimido tan pronto como se acuerde y debe tomar los comprimidos siguientes a la hora habitual. Si se retrasa más de 12 horas en la toma de algún comprimido, la protección anticonceptiva puede verse reducida. La pauta a seguir en caso de olvido de comprimidos se rige por estas dos normas básicas: 1. Nunca se debe suspender la toma de comprimidos durante más de 7 días. 2. Se requiere tomar los comprimidos de forma ininterrumpida durante 7 días para conseguir una supresión adecuada del eje hipotálamo- hipófisis- ovario. En consecuencia, en la práctica diaria se puede aconsejar lo siguiente: · Semana 1 La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los comprimidos siguientes a su hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes debe utilizar un método de barrera, como un preservativo. Si la mujer ha mantenido relaciones sexuales en los 7 días previos al olvido del comprimido, se debe considerar la posibilidad de un embarazo. Cuantos más comprimidos hayan sido olvidados y cuanto más cerca estén del intervalo usual libre de toma de comprimidos, mayor es el riesgo de embarazo.

· Semana 2 La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los comprimidos siguientes a su hora habitual. Siempre que en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado la mujer haya tomado los comprimidos correctamente, no es necesario utilizar medidas anticonceptivas adicionales. Si la mujer no ha tomado los comprimidos de la manera correcta, o si ha olvidado tomar más de un comprimido, se la debe aconsejar que tome precauciones anticonceptivas adicionales durante los 7 días siguientes.

· Semana 3 El riesgo de reducción de la fiabilidad anticonceptiva es inminente debido a la cercanía del intervalo libre de toma de comprimidos de 7 días. No obstante, ajustando la dosis aún se puede prevenir la reducción de la protección anticonceptiva. Por consiguiente, si sigue una de las dos opciones siguientes, no necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado la mujer haya tomado todos los comprimidos correctamente. Si este no es el caso, se debe aconsejar a la mujer que siga la primera de estas dos opciones, y que además tome precauciones anticonceptivas adicionales durante los 7 días siguientes. 1. La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los comprimidos siguientes a su hora habitual. El siguiente envase debe comenzarse tan pronto como termine el actual, es decir, sin interrupción alguna entre envases. Probablemente no haya una hemorragia por deprivación hasta el final del segundo envase, pero puede presentarse manchado (spotting) o hemorragia por disrupción en los días de toma de comprimidos. 2. También se puede parar en la toma de los comprimidos del envase actual. Entonces debe completar un intervalo libre de toma de comprimidos de hasta 7 días, incluidos los días en que olvidó comprimidos, y posteriormente continuar con el siguiente envase. Si la usuaria olvida tomar varios comprimidos y posteriormente no presenta hemorragia por deprivación en el primer intervalo normal libre de toma de comprimidos, se debe considerar la posibilidad de embarazo.

Consejos en caso de trastornos gastrointestinales En caso de trastornos gastrointestinales graves la absorción de los ingredientes activos puede no ser completa, y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. Si se producen vómitos o diarrea severa en las 3 a 4 horas siguientes a la toma del comprimido, la mujer deberá seguir los consejos referentes al olvido de la toma de comprimidos. Si la usuaria no desea cambiar su esquema normal de toma de comprimidos, debe tomar los comprimidos adicionales necesarios de otro envase.

Cómo retrasar o adelantar periodos Para retrasar un período, la mujer debe comenzar un nuevo envase inmediatamente después de finalizar el envase actual, sin pausa alguna. Los períodos pueden demorarse tanto como la mujer lo desee, pero no más allá de la finalización del segundo envase. Durante este tiempo la mujer puede experimentar hemorragia por disrupción o manchado (spotting). Posteriormente, la toma regular de Miranova comprimidos se reanuda tras el intervalo habitual de 7 días sin toma de comprimidos. Si la mujer desea cambiar el día de comienzo de sus períodos a otro día de la semana, se le puede aconsejar que acorte el siguiente intervalo libre de toma de comprimidos tantos días como desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no se produzca hemorragia por deprivación y de que la mujer experimente hemorragia por disrupción y manchado (spotting) durante la toma del segundo envase (igual que cuando se retrasa un periodo).

4.3. Contraindicaciones Los anticonceptivos orales combinados (AOC) no se deben emplear en presencia de cualquiera de los cuadros que se indican a continuación. Si cualquiera de estos cuadros aparece por primera vez durante el uso de AOC, se debe suspender inmediatamente el tratamiento. · Presencia o antecedentes de una trombosis venosa (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar).

MINISTERIO · Presencia o antecedentes de una trombosis arterial (por ej., infarto de miocardio) o de pródromos de una trombosis arterial (por ej.: angina de pecho, accidente isquémico transitorio). · Presencia o antecedentes de accidente cerebrovascular. · Presencia de factores de riesgo graves o múltiples de una trombosis arterial: - Diabetes mellitus con síntomas vasculares. - Hipertensión grave. - Dislipoproteinemia grave. · Predisposición hereditaria o adquirida a una trombosis arterial o venosa, tal como resistencia a la proteína C activada, déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de proteína S, hiperhomocistinemia y presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus). · Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales. · Pancreatitis o antecedentes de la misma, si se asocia a hipertrigliceridemia grave. · Enfermedad hepática grave, actual o previa, siempre que los valores de la función hepática no se hayan normalizado. · Presencia o antecedentes de tumor hepático benigno o maligno. · Tumores malignos conocidos o sospechados dependientes de las hormonas sexuales (por ej., de los órganos genitales o las mamas). · Hemorragia vaginal de causa desconocida. · Amenorrea de causa desconocida. · Hipersensibilidad a las sustancias activas levonorgestrel, etinilestradiol o a cualquiera de los excipientes de Miranova comprimidos.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias Si alguno de las condiciones/factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, deben valorarse los beneficios del uso de AOC frente a los posibles riesgos para cada mujer en particular, y comentarlos con ella antes de que decida comenzar a usar el producto. Si alguno de estos cuadros o de estos factores de riesgo se agrava o aparece por primera vez, la mujer debe consultar a su médico. El médico entonces debe decidir si se debe suspender el uso del producto.

Trastornos circulatorios En varios estudios epidemiológicos se ha encontrado que la incidencia de TEV en usuarias de anticonceptivos orales con bajas dosis de estrógenos (<50 g de etinilestradiol) es aproximadamente de 20 a 40 casos por 100.000 mujeres-años, pero esta estimación del riesgo varía en función del progestágeno. En comparación, esta incidencia en no usuarias es de 5 a 10 casos por 100.000 mujeres-años. El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado lleva asociado un incremento del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) comparado con la no utilización. El aumento del riesgo de TEV es mayor durante el primer año en que una mujer utiliza un anticonceptivo oral combinado por primera vez. Este incremento del riesgo es menor que el riesgo de TEV asociado con el embarazo, que se estima en 60 casos por 100.000 embarazos. El TEV tiene un desenlace mortal en el 1-2% de los casos. El riesgo global absoluto (incidencia) de TEV para el levonorgestrel en anticonceptivos orales combinados con 30 g de etinilestradiol es de aproximadamente 20 casos por 100.000 mujeres- años tratadas. Estudios epidemiológicos han sugerido también una asociación entre el uso de AOCs y un aumento del riesgo de infarto de miocardio, accidente isquémico transitorio y accidente cerebrovascular. Muy raramente, se ha informado de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ej.: arterias y venas hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas, en usuarias de anticonceptivos orales. No hay consenso acerca de si estos acontecimientos están asociados al uso de anticonceptivos hormonales. Los síntomas de acontecimientos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales o de un accidente cerebrovascular pueden ser: · dolor y/o inflamación inusual y unilateral en extremidades inferiores · dolor torácico intenso repentino, independientemente de que se irradie o no al brazo izquierdo · crisis de disnea de aparición repentina · episodios de tos de inicio repentino · cualquier cefalea no habitual, intensa y prolongada · primera aparición o empeoramiento de una migraña. · pérdida repentina de visión, parcial o completa · diplopia · habla confusa o afasia · vértigo · colapso con convulsiones focales o sin ellas · debilidad o entumecimiento intenso que afecta de forma repentina a un lado o una parte del organismo · trastornos motores · abdomen "agudo". La aparición de uno o más de estos síntomas puede ser una razón para la suspensión inmediata del tratamiento con Miranova. El riesgo de episodios tromboembólicos venosos en usuarias de AOC aumenta con los siguientes factores: - la edad - los antecedentes familiares (algún tromboembolismo venoso en un hermano o en alguno de los padres a una edad relativamente temprana). Si se sospecha una predisposición hereditaria, la paciente debe ser derivada a un especialista para ser aconsejada antes de decidir utilizar un AOC - la inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía de piernas o traumatismo importante; en estas circunstancias es recomendable suspender el uso de anticonceptivos orales (al menos cuatro semanas antes en caso de tratarse de una cirugía programada) y no reanudarlo hasta dos semanas después de recuperar la movilidad completa. Si no se ha interrumpido con antelación el tratamiento con AOC se debe considerar la administración de un tratamiento antitrombótico la obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2) - - no existe consenso sobre el posible papel que las varices y las tromboflebitis superficiales pueden tener en la aparición y desarrollo de las trombosis venosas.

El riesgo de episodios tromboembólicos arteriales o de un accidente cerebrovascular en usuarias de AOC aumenta con los siguientes factores: - la edad - el tabaquismo (se debe advertir encarecidamente a las mujeres mayores de 35 años que no fumen si desean usar un AOC) - la dislipoproteinemia - la hipertensión - la migraña, especialmente la migraña con síntomas neurológicos focales. - la enfermedad valvular cardiaca - la fibrilación auricular La presencia de un factor de riesgo grave o de varios factores de riesgo de enfermedad venosa o arterial también puede constituir una contraindicación. Hay que tener en cuenta asimismo la posibilidad de utilizar un tratamiento anticoagulante. Debe aconsejarse específicamente a las usuarias de AOC que se pongan en contacto con su médico en caso de que observen posibles síntomas de trombosis. Si se sospecha o confirma una trombosis, se debe interrumpir el uso de AOC. Se instaurará un método de anticoncepción alternativo debido a la teratogenicidad del tratamiento anticoagulante (cumarinas). Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio (véase el apartado 4.6 "Embarazo y lactancia). Otras situaciones médicas que se han asociado a episodios vasculares adversos incluyen diabetes mellitus; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico y enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).

El aumento de la frecuencia o la gravedad de los ataques de migraña durante el uso de AOC (los cuales pueden ser un pródromo de un accidente cerebrovascular) puede ser una razón para suspender de inmediato el uso de AOC.

Tumores En algunos estudios epidemiológicos se ha comunicado un aumento del riesgo de cáncer cervical en usuarias de AOC a largo plazo, pero sigue existiendo controversia acerca del grado en que este hallazgo es atribuible a los efectos de confusión del comportamiento sexual y a otros factores, como el virus del papiloma humano (HPV). Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que existe un riesgo relativo ligeramente mayor (RR = 1,24) de desarrollar cáncer de mama en las mujeres que utilizan AOC. Este riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 años siguientes a la suspensión de los AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias, que toman AOC en el momento actual o que los han tomado recientemente, es pequeño en relación con el riesgo total de cáncer de mama. . Estos estudios no aportan evidencias sobre las causas. El patrón observado de aumento del riesgo puede deberse a que el diagnóstico de cáncer de mama es más precoz en usuarias de AOC, a los efectos biológicos de los AOC o a una combinación de ambos factores. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que han utilizado un AOC en alguna ocasión suelen estar menos avanzados desde el punto de vista clínico que los diagnosticados en quienes nunca los han tomado. En raros casos, se han comunicado tumores hepáticos benignos, y aún más raramente malignos, en usuarias de AOC. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a hemorragias intraabdominales con riesgo vital. Debe considerarse la posibilidad de que exista un tumor

MINISTERIO hepático en el diagnóstico diferencial de mujeres que toman AOC y que presentan dolor intenso en abdomen superior, aumento de tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.

Otras afecciones Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de la misma, pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis cuando utilizan AOC. Aunque se han comunicado pequeños aumentos de la tensión arterial en muchas mujeres que toman AOC, son raros los incrementos con relevancia clínica. La suspensión inmediata del uso de AOC sólo está justificada en estos raros casos. No se ha establecido la existencia de una relación entre el uso de AOC y la hipertensión clínica. Si, durante el uso de un AOC, en caso de hipertensión preexistente, se dan valores constantemente elevados de la tensión arterial o un aumento significativo de ésta que no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, debe retirarse el AOC. Cuando se considere apropiado, puede reanudarse la toma del AOC si gracias al tratamiento antihipertensivo se alcanzan valores normales de tensión arterial. Se ha informado que las siguientes afecciones pueden aparecer o empeorar tanto durante el embarazo como durante el uso de AOC, pero la evidencia de su asociación con los AOC no es concluyente: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis, cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, corea de Sydenham, herpes gravídico, pérdida de la audición relacionada con la otosclerosis y humor depresivo. Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la suspensión del uso de AOC hasta que los marcadores de la función hepática retornen a valores normales. La recurrencia de una ictericia colestática y/o un prurito relacionado con colestasis que aparecieron por primera vez durante un embarazo, o durante el uso previo de esteroides sexuales, requiere la suspensión del AOC. Aunque los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no existe evidencia de que sea necesario alterar el régimen terapéutico en diabéticas que usan AOC de baja dosis. En cualquier caso, las mujeres diabéticas deben ser vigiladas cuidadosamente, en especial durante la etapa inicial del uso de AOC. Durante la utilización de AOC, se ha registrado un empeoramiento de la depresión endógena, de la epilepsia, de la enfermedad de Crohn y de la colitis ulcerosa. Ocasionalmente se puede producir cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de cloasma durante el embarazo. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras estén tomando AOC. Esta especialidad contiene 35 mg de lactosa por comprimido. Los pacientes con problemas hereditarios raros como la intolerancia a la galactosa, déficit de lactasa Lapp o malabsorción glucosa-galactosa que toman dietas libres de galactosa deben tener esto en cuenta. Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

Exploración y consulta médica Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Miranova, es necesario obtener una historia médica completa (incluidos los antecedentes familiares) y descartar un posible embarazo. Se debe medir la tensión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (apartado 4.3 "Contraindicaciones") y las precauciones (apartado 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo"). También hay que dar instrucciones a la mujer para que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones que en él se dan. La frecuencia y la naturaleza de los estudios debe basarse en las directrices clínicas establecidas y se adaptarán a cada mujer en concreto. Se debe advertir a las usuarias de AOC que los anticonceptivos orales no protegen frente a las infecciones por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia La eficacia de los AOC puede reducirse en caso de olvidar tomar los comprimidos, vómitos o diarrea o medicación concomitante.

Reducción del control del ciclo Todos los AOC pueden provocar sangrado vaginal irregular (manchado (spotting) o hemorragia por disrupción), especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la valoración de cualquier sangrado irregular es sólo significativa tras un intervalo de adaptación de unos tres ciclos. En las usuarias de Miranova, se observaron sangrados (manchado (spotting) o hemorragia por disrupción) en más del 50 % durante los 6 primeros meses de uso. Si las irregularidades hemorrágicas persisten o se producen tras ciclos que previamente eran regulares, habrá que tener en cuenta posibles causas no hormonales y está indicado tomar las medidas diagnósticas adecuadas para excluir procesos malignos o embarazos. Éstas pueden incluir el legrado.

Es posible que en algunas mujeres no se produzca hemorragia por deprivación durante la semana de descanso. Si ha tomado el AOC siguiendo las instrucciones que se describen en el apartado 4.2 "Posología y forma de administración", es improbable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si no ha tomado el AOC siguiendo estas instrucciones antes de la primera falta o si se produce una segunda falta hay que descartar un embarazo antes de seguir tomando el AOC.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Interacciones Las interacciones entre los AOC y otros fármacos pueden afectar la eficacia anticonceptiva y/o producir hemorragias por disrupción. Reducción de la absorción: hay fármacos que aumentan la motilidad gastrointestinal, por ej.: la metoclopramida puede reducir la absorción hormonal. Metabolismo hepático: Se pueden producir interacciones con fármacos que inducen las enzimas microsomales hepáticas, lo cual puede dar lugar a un aumento del aclaramiento de las hormonas sexuales. Entre estos fármacos se incluyen los derivados de la hidantoína (por ej.: fenitoína), barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina y posiblemente también oxcarbazepina, topiramato, felbamato, ritonavir, griseofulvina. No se deben tomar preparaciones herbales que contengan hierba de San Juan concomitantemente con Miranova comprimidos ya que podrían dar origen a una pérdida de la eficacia anticonceptiva. Se ha informado de hemorragias por disrupción o embarazos no deseados. Este efecto se debe a las propiedades inductoras de enzimas hepáticas de la hierba de San Juan. El efecto inductor enzimático puede persistir durante las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con hierba de San Juan. Circulación enterohepática: Algunos informes clínicos sugieren que la circulación enterohepática de los estrógenos puede reducirse cuando se administran concomitantemente ciertos agentes antibióticos (por ej.: penicilinas, tetraciclinas), lo cual puede reducir la concentración sérica de etinilestradiol. Las mujeres en tratamiento con cualquiera de estos fármacos deben utilizar temporalmente un método de barrera o cualquier otro método anticonceptivo además del AOC. Con los fármacos inductores de las enzimas hepáticas, el método de barrera debe utilizarse durante todo el tiempo que dure el tratamiento concomitante y durante 28 días a partir de la interrupción del mismo. Las mujeres en tratamiento con antibióticos (excepto rifampicina y griseofulvina) deben utilizar un

MINISTERIO método de barrera durante el tratamiento antibiótico y durante los 7 días posteriores a la interrupción del mismo. Si el tratamiento farmacológico se extiende más allá de la finalización de los comprimidos del envase de AOC, se debe comenzar a tomar el siguiente envase de AOC inmediatamente a continuación del anterior, sin respetar el intervalo usual libre de toma de comprimidos. Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de otros fármacos. Se ha observado un aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina con la administración concomitante de anticonceptivos orales. Los AOC han mostrado inducir el metabolismo de lamotrigina, dando lugar a concentraciones plasmáticas subterapéuticas de lamotrigina. Nota: para identificar interacciones potenciales debe consultarse la información de prescripción de las medicaciones concomitantes.

Pruebas de laboratorio El uso de esteroides anticonceptivos puede influir sobre los resultados de ciertos análisis de laboratorio, entre los que se incluyen los parámetros bioquímicos de función hepática, tiroidea, adrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras) (por ej.: globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas), los parámetros del metabolismo de los carbohidratos y los parámetros de la coagulación sanguínea y la fibrinolisis. Estas alteraciones generalmente se mantienen dentro de los límites normales de laboratorio.

4.6. Embarazo y lactancia Miranova no está indicado durante el embarazo. Si la mujer queda embarazada mientras está usando Miranova comprimidos, debe dejar de tomarlo de inmediato. Sin embargo, la mayoría de los estudios epidemiológicos no han revelado ni un aumento del riesgo de defectos congénitos en hijos de mujeres que utilizaron AOC antes del embarazo ni un aumento del riesgo de efectos teratogénicos cuando se tomaron AOC de forma inadvertida durante fases precoces del embarazo. Los AOC pueden afectar la lactancia ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y modificar su composición. Por lo tanto, en general no se recomienda utilizar AOC hasta que la madre haya finalizado el periodo de lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos se pueden excretar en la leche materna. Estas cantidades pueden afectar al niño.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Miranova no tiene influencia sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinarias o dicha influencia es despreciable.

4.8. Reacciones adversas La reacción adversa más frecuente en las usuarias de Miranova es el dolor de cabeza (17 ­ 24 % de las mujeres). Otras reacciones adversas que han sido descritas en usuarias de anticonceptivos hormonales combinados, incluyendo Miranova, son:

Sistema orgánico Frecuentes Poco frecuentes Raras Trastornos intolerancia a las lentes oculares de contacto Trastornos náuseas, dolor vómitos, diarrea gastrointestinales abdominal

Trastornos del hipersensibilidad sistema inmunitario Exploraciones ganancia de peso pérdida de peso complementarias Trastornos del retención de líquidos metabolismo y la nutrición Trastornos del dolor de cabeza migraña sistema nervioso Trastornos estado de ánimo disminución de la aumento de la libido psiquiátricos depresivo, alteraciones libido Trastornos del tensión mamaria, dolor aumento del tamaño de secreción mamaria, sistema mamario las mamas secreción vaginal reproductor y las mamas Trastornos del eritema urticaria eritema nodoso, eritema tejido cutáneo y multiforme subcutáneo * Se enumera el término MedDRA (versión 7.0) más apropiado para describir una cierta reacción adversa. No se enumeran sinónimos o trastornos relacionados, aunque también deberían ser tenidos en cuenta. Se han registrado los siguientes efectos adversos graves en mujeres usuarias de AOC, que se discuten en el apartado 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo": - Trastornos tromboembólicos venosos. - Trastornos tromboembólicos arteriales. - Hipertensión. - Tumores hepáticos. - Aparición o deterioro de cuadros en los que la asociación con un AOC no resulta concluyente: Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, epilepsia, migraña, endometriosis, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico-urémico; ictericia colestática.

La frecuencia del diagnóstico de cáncer de mama entre usuarias de AOC está aumentada de forma muy ligera. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, este aumento es pequeño con relación al riesgo global de cáncer de mama. Se desconoce la causalidad relacionada con el uso de AOC. Para más información véanse los apartados 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.

4.9. Sobredosis No se han notificado reacciones adversas graves por sobredosis. Los síntomas que pueden aparecer en caso de sobredosis son: náuseas, vómitos y, en adolescentes, ligera hemorragia vaginal. No existen antídotos y el tratamiento es sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Progestágenos y estrógenos, preparados de dosis fijas, código ATC: G03A A07

El efecto anticonceptivo de los AOC se basa en la interacción de diversos factores. Los más importantes de estos factores son la inhibición de la ovulación y las alteraciones del moco cervical. 2498 mujeres de edades comprendidas entre los 18 años y los 40 años han participado en ensayos clínicos. El índice de Pearl global calculado a partir de estos ensayos clínicos es 0,69 ( intervalo de confianza del 95 % 0,30 ­ 1,36), basado en 15.026 ciclos de tratamiento.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Levonorgestrel Absorción Administrado por vía oral, el levonorgestrel se absorbe rápidamente de forma completa. Al cabo de aproximadamente 1,3 horas después de tomar un comprimido de Miranova se alcanzan las concentraciones séricas máximas de aproximadamente 2,3 ng/ml. La biodisponibilidad es prácticamente del 100%.

Distribución El levonorgestrel se une a la albúmina sérica y a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). Sólo el 1,1% de las concentraciones séricas totales del fármaco se presenta en forma de esteroide libre, aproximadamente el 65% se fija específicamente a la SHBG y alrededor del 35% se fija de forma no específica a la albúmina. El aumento de la concentración de SHBG inducido por el etinilestradiol influye sobre la distribución relativa del levonorgestrel en las diferentes fracciones de las proteínas. La inducción de la proteína transportadora produce un aumento de la fracción unida a la SHBG y una reducción de la fracción unida a la albúmina. El volumen de distribución aparente del levonorgestrel es de 129 l después de la administración de una dosis única.

Metabolismo El levonorgestrel se metaboliza completamente por las vías típicas de metabolismo de los esteroides. La tasa de aclaramiento metabólico del suero es aproximadamente de 1,0 ml/min/kg.

Eliminación Los niveles séricos de levonorgestrel disminuyen en dos fases. La fase terminal se caracteriza por una semivida de eliminación de aproximadamente 25 horas. El levonorgestrel no se excreta sin metabolizar. Sus metabolitos se excretan por vía urinaria y biliar (heces) en proporción aproximada de 1:1. La semivida de excreción de los metabolitos es de aproximadamente 1 día.

Estado de equilibrio Durante el uso continuo de Miranova comprimidos, los niveles séricos de levonorgestrel aumentan aproximadamente tres veces, alcanzando el estado de equilibrio durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento. La farmacocinética del levonorgestrel está influenciada por los niveles séricos de SHBG, los cuales aumentan de 1,5 a 1,6 veces durante el uso de estradiol. Por lo tanto, la tasa de aclaramiento sérico y el volumen de distribución se reducen ligeramente en estado de equilibrio (0,7 ml/min/kg y aproximadamente 100 l).

Etinilestradiol Absorción Administrado por vía oral, el etinilestradiol se absorbe rápidamente de forma completa. Al cabo de aproximadamente 1 - 2 horas después de tomar un comprimido de Miranova se alcanzan las concentraciones séricas máximas de aproximadamente 50 pg/ml. Durante la absorción y el primer paso hepático, el etinilestradiol se metaboliza ampliamente, dando lugar a una biodisponibilidad

MINISTERIO oral media de aproximadamente un 45% (variación interindividual de aproximadamente un 20 al 65%).

Distribución El etinilestradiol se une en gran medida (aproximadamente en un 98%) pero de forma no específica a la albúmina sérica, e induce un aumento de la concentración sérica de SHBG. El volumen de distribución aparente del etinilestradiol es de 2,8 a 8,6 l/kg.

Metabolismo El etinilestradiol está sujeto a conjugación presistémica, tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. El etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación aromática, formando diversos metabolitos hidroxilados y metilados que se presentan como metabolitos libres o como conjugados glucurónidos o de sulfato en el suero. La tasa de aclaramiento metabólico del suero es de 2,3 a 7 ml/min/kg.

Eliminación Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases, caracterizadas por semividas de aproximadamente 1 hora y 10 - 20 horas, respectivamente. El etinilestradiol no se excreta sin metabolizar. Sus metabolitos se excretan por vía urinaria y biliar en una proporción de 4:6, siendo la semivida de aproximadamente 1 día.

Estado de equilibrio La concentración sérica de etinilestradiol aumenta aproximadamente dos veces después de la toma continua de Miranova comprimidos. Debido a la semivida variable de la fase terminal del aclaramiento sérico y a la administración diaria, el estado de equilibrio se alcanza en aproximadamente una semana.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios preclínicos (toxicidad general, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva) no relevaron otros más efectos que aquellos que pueden ser explicados en base al perfil hormonal conocido del etinilestradiol y del levonorgestrel. Sin embargo, se debe tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de las hormonas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes Interior del comprimido: Lactosa monohidrato, almidón de maíz sin gluten, almidón pregelatinizado, povidona, estearato de magnesio. Revestimiento: Sacarosa, povidona, macrogol 6000, carbonato de calcio, talco, glicerol 85%, cera montanglicol, dióxido de titanio (E171) pigmentos rojo y amarillo de óxido férrico (E172). 6.2. Incompatibilidades No aplicable. 6.3. Período de validez 5 años. 6.4. Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 30 ºC. 6.5. Naturaleza y contenido del recipiente 21, 3 x 21, 6 x 21 y 13 x 21 comprimidos en envases blíster (PVC/aluminio). No se comercializan todas las presentaciones en todos los países. 6.6. Instrucciones de uso y manipulación Los medicamentos que no se vayan a utilizar no deben ser eliminados por el desagüe o por el sistema de alcantarillado municipal. Deben ser devueltos a la farmacia o se debe preguntar al farmacéutico como eliminarlos de acuerdo con la legislación nacional existente. Estas medidas contribuyen a proteger el medio ambiente.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Schering España, S.A. Méndez Álvaro, 55 28045 Madrid, España

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

66.533

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 28 de julio de 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Mayo 2007