NOLVADEX 20 mg comprimidos recubiertos con película, 500 comprimidos
Ficha
Información Basica del medicamento
| Principio activo: | TAMOXIFENO |
| Codigo Nacional: | 640623 |
| Codigo Registro: | 58239 |
| Nombre de presentacion: | NOLVADEX 20 mg comprimidos recubiertos con película, 500 comprimidos |
| Laboratorio: | ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A. |
| Fecha de autorizacion: | 1989-02-01 |
| Estado: | Autorizado |
| Fecha de estado: | 1991-01-01 |
Prospecto
Toda la información del medicamento
1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con película NOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película
2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con película contiene 10 mg de Tamoxifeno (D.O.E.) (como citrato).
NOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película contiene 20 mg de Tamoxifeno (D.O.E.) (como citrato).
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3.- FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
4.- DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
NOLVADEX está indicado en el tratamiento del cáncer de mama.
4.2. Posología y forma de administración
Adultos (incluyendo pacientes geriátricas): La dosis varía de 20 mg a 40 mg administrando 10 ó 20 mg dos veces al día, ó 20 mg una vez al día. Se recomienda administrar el tratamiento durante al menos 5 años. No obstante, la duración óptima de la terapia con NOLVADEX sigue estando por determinar.
Pediatría: NOLVADEX no está indicado para el tratamiento en niños, ya que no se ha establecido su seguridad ni eficacia. (Ver secciones 5.1. y 5.2.).
4.3. Contraindicaciones
No debe administrarse NOLVADEX durante el embarazo. Existe un número reducido de informes sobre abortos espontáneos, defectos de nacimiento y muertes fetales después de la administración de NOLVADEX a mujeres, aunque no se ha establecido relación causal. (Ver sección 4.6.).
No se administrará NOLVADEX a pacientes que hayan experimentado hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
En una proporción de mujeres pre-menopáusicas que recibieron NOLVADEX, la menstruación fue suprimida.
Se ha comunicado una mayor incidencia de cáncer de endometrio y sarcoma uterino (principalmente tumores Müllerianos mixtos malignos) en asociación con NOLVADEX. Se desconoce el mecanismo fundamental, pero puede estar relacionado con el efecto similar al estrogénico de NOLVADEX; por lo tanto, cualquier mujer a la que se esté administrando o que previamente se le haya administrado NOLVADEX y que comunique síntomas ginecológicos anormales, especialmente hemorragia vaginal, deberá ser examinada inmediatamente. (Ver sección 4.8.).
Se deberá advertir a las mujeres de no quedarse embarazadas mientras toman NOLVADEX, por lo que deberán utilizar métodos de barrera u otros métodos anticonceptivos no hormonales, si son potencialmente fértiles. Las pacientes pre- menopáusicas serán examinadas cuidadosamente antes de comenzar el tratamiento, para excluir la posibilidad de embarazo. Igualmente, se deberá informar a las mujeres de los riesgos potenciales para el feto, si se quedaran embarazadas mientras se les administra NOLVADEX o en un período de dos meses desde la suspensión del tratamiento. (Ver sección 4.6.).
En estudios clínicos se ha comunicado un número de segundos tumores primarios en zonas diferentes al endometrio y la mama contralateral, después del tratamiento con Tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama. El significado clínico de esas observaciones permanece sin aclarar.
Cuando se administra NOLVADEX en combinación con anticoagulantes tipo cumarínicos, puede presentarse un incremento significativo del efecto anticoagulante, por lo que en este caso se recomienda vigilar cuidadosamente a la paciente. (Ver sección 4.5.).
Cuando se emplea NOLVADEX en combinación con agentes citotóxicos existe un mayor riesgo de aparición de efectos adversos tromboembólicos. (Ver secciones 4.5. y 4.8.).
Un pequeño número de pacientes con metástasis óseas ha desarrollado hipercalcemia cuando se inició la terapia. (Ver sección 4.8.).
Antes de iniciar tratamiento con Tamoxifeno el médico deberá valorar los antecedentes familiares y factores de riesgo de trombosis que presenta la paciente. En pacientes con un mayor riesgo protrombótico se deberá valorar la pertinencia de instaurar tratamiento anticoagulante profiláctico que estaría siempre justificado en caso de cirugía e inmovilidad prolongada.
Si la paciente presenta un episodio de tromboembolismo venoso, deberá retirarse Tamoxifeno de forma inmediata e iniciar tratamiento anticoagulante. La decisión de reintroducir Tamoxifeno deberá tomarse tras el análisis ponderado de la relación beneficio-riesgo para la paciente. En caso de que se decidiera reinstaurar el tratamiento con este fármaco, deberán instaurarse medidas anticoagulantes.
En un ensayo clínico no controlado en 28 niñas de 2 a 10 años de edad que presentaban Síndrome de McCune Albright (MAS), se administraron 20 mg una vez al día durante un periodo de hasta 12 meses, aumentando el volumen uterino medio tras 6 meses de tratamiento, y duplicándose al final del estudio de un año de duración. Aunque estos hallazgos son acordes con las propiedades farmacodinámicas de Tamoxifeno, no se ha establecido una relación causal. (Ver sección 5.1.).
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando se administra NOLVADEX en combinación con anticoagulantes tipo cumarínicos, puede presentarse un incremento significativo del efecto anticoagulante, por lo que en este caso se recomienda vigilar cuidadosamente a la paciente. (Ver sección 4.4.).
Cuando se emplea NOLVADEX en combinación con agentes citotóxicos existe un mayor riesgo de aparición de efectos adversos tromboembólicos. (Ver secciones 4.4. y 4.8.).
El uso de Tamoxifeno en combinación con un inhibidor de la aromatasa como terapia adyuvante no ha mostrado mayor eficacia en comparación con Tamoxifeno solo.
La principal ruta para el metabolismo de Tamoxifeno identificada en humanos, es la demetilación catalizada por los enzimas CYP3A4. Se ha comunicado interacción farmacocinética con el agente inductor de CYP3A4, rifampicina, mostrando una reducción en los niveles plasmáticos de Tamoxifeno. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción con otros fármacos inductores o inhibidores de CYP3A4.
En la literatura se ha descrito la interacción farmacocinética con los inhibidores de CYP2D6, mostrando una disminución en los niveles plasmáticos del metabolito activo de tamoxifeno 4-hidroxi-N-desmetiltamoxifeno (endoxifeno). Se desconoce su relevancia en la práctica clínica.
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo: NOLVADEX no debe administrarse durante el embarazo. Existe un número escaso de informes sobre abortos espontáneos, defectos de nacimiento y muertes fetales, después de administrar NOLVADEX a mujeres, aunque no ha sido establecida relación causal. (Ver sección 4.3.).
Los estudios toxicológicos de reproducción en ratas, conejos y monos no han mostrado potencial teratogénico. En modelos de roedores del desarrollo del tracto reproductivo fetal, Tamoxifeno estuvo asociado con cambios similares a los causados por estradiol, etinilestradiol, clomifeno y dietilestilbestrol (DES). Aunque se desconoce la relevancia clínica de estos cambios, algunos de ellos, especialmente la adenosis vaginal, son similares a los observados en mujeres jóvenes, expuestas intraútero a DES y que presentan un riesgo en una proporción de 1 en 1000 de desarrollar carcinoma de células claras de vagina o cervix. Unicamente un reducido número de mujeres embarazadas ha sido expuesto a Tamoxifeno, no comunicándose que tal exposición cause adenosis vaginal posterior o carcinoma de células claras de la vagina o cervix en mujeres jóvenes expuestas intraútero a Tamoxifeno.
Se deberá advertir a las mujeres de no quedarse embarazadas mientras toman NOLVADEX, por lo que deberán utilizar métodos de barrera u otros métodos anticonceptivos no hormonales, si son potencialmente fértiles. Las mujeres pre- menopáusicas serán examinadas cuidadosamente antes de comenzar el tratamiento, para excluir la posibilidad de embarazo. Igualmente, se deberá informar a las mujeres de los riesgos potenciales para el feto, si se quedaran embarazadas mientras se les administra NOLVADEX o en un período de dos meses desde la suspensión del tratamiento. (Ver sección 4.4.).
Lactancia: No se conoce si NOLVADEX es excretado en leche humana y, por tanto, el fármaco no se recomienda a mujeres durante la lactancia. La decisión de suspender la lactancia o la terapia con NOLVADEX debe ser tomada, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No existe evidencia en relación a la alteración de estas habilidades por NOLVADEX.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Frecuencia Sistema corporal Acontecimiento adverso Muy frecuentes Trastornos cardiovasculares (>1/10) Frecuentes Trastornos cardiovasculares (>1/100, <1/10) isquémicos Poco frecuentes Trastornos oculares (>1/1.000, <1/100) Raras Trastornos oculares Cambios en la córnea (>1/10.000, <1/1.000) Neuropatía óptica*
· Muy raras Trastornos respiratorios, (<1/10.000) torácicos y mediastínicos
* En un reducido número de casos se ha producido pérdida de la visión (causada por la neuropatía/neuritis óptica).
4.9. Sobredosis
Teóricamente, se podría esperar que la sobredosificación intensificara las reacciones adversas farmacológicas mencionadas anteriormente. Las observaciones en animales muestran que una sobredosificación extrema (100- 200 veces la dosis diaria recomendada) puede producir efectos estrogénicos.
En la literatura se ha comunicado, que la administración de NOLVADEX a una dosis varias veces superior a la recomendada puede estar asociada con la prolongación del intervalo QT del ECG.
No existe antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático.
5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiestrógenos, código ATC: L02BA01
NOLVADEX es un fármaco no esteroideo basado en trifeniletileno que muestra un espectro complejo de antagonista estrogénico y efectos farmacológicos similares a los agonistas de los estrógenos en diferentes tejidos. En pacientes con cáncer de mama, a nivel tumoral, Tamoxifeno actúa principalmente como un anti-estrógeno, previniendo la unión del estrógeno al receptor estrogénico. En mujeres con tumores de mama receptor estrógeno positivo/desconocidos, la terapia adyuvante de Tamoxifeno ha mostrado reducir significativamente la recurrencia de la enfermedad y mejorar la supervivencia a 10 años, alcanzando un efecto significativamente mayor con el tratamiento a cinco años que con el de a 1 ó 2 años. Estos beneficios parecen ser ampliamente independientes de la edad, estado menopáusico, dosis de Tamoxifeno y quimioterapia adicional. En la situación clínica, se reconoce que Tamoxifeno produce reducciones, del orden del 10-20%, en los niveles de colesterol sanguíneo total y en las lipoproteínas de baja densidad en mujeres post-menopáusicas. Adicionalmente, se ha comunicado que Tamoxifeno mantiene la densidad mineral ósea en mujeres post-menopáusicas.
En un grupo heterogéneo de 28 niñas de 2 a 10 años de edad que presentaban Síndrome de McCune Albright (MAS) se realizó un ensayo clínico no controlado, administrando 20 mg una vez al día durante un periodo de hasta 12 meses. Entre las pacientes que notificaron hemorragia vaginal durante el periodo previo al estudio, el 62% (13 de 21 pacientes) comunicaron ausencia de dicha hemorragia durante un periodo de 6 meses, mientras que el 33% (7 de 21 pacientes) declararon ausencia de esta hemorragia vaginal durante todo el ensayo. El volumen uterino medio se incrementó tras 6 meses de tratamiento y se duplicó al final del estudio de un año de duración. Aunque estos hallazgos son acordes con las propiedades farmacodinámicas de Tamoxifeno, no se ha establecido una relación causal (ver sección 4.4.). En pediatría no existen datos de seguridad a largo plazo, en concreto no se han estudiado los efectos a largo plazo de Tamoxifeno sobre el crecimiento, la pubertad, y el desarrollo en general.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, Tamoxifeno es absorbido rápidamente, alcanzando concentraciones séricas máximas a las 4-7 horas. Las concentraciones en estado de equilibrio (alrededor de 300 ng/ml) se alcanzan después de administrar 40 mg al día, durante 4 semanas. El fármaco posee una fuerte unión a albúmina sérica (>99%). El metabolismo es por hidroxilación, demetilación y conjugación, dando lugar a elevación de diferentes metabolitos, los cuales poseen un perfil farmacológico similar al compuesto original, contribuyendo al efecto terapéutico. La excreción tiene lugar principalmente por heces con una vida media de eliminación de unos 7 días para el fármaco y de 14 días para el metabolito principal circulante N-desmetiltamoxifeno.
En un ensayo clínico en niñas de 2 a 10 años de edad que presentaban Síndrome de McCune Albright (MAS) y a las que se estaba administrando 20 mg de Tamoxifeno una vez al día durante un periodo de hasta 12 meses, se produjo una disminución en el aclaramiento dependiente de la edad y un incremento en la exposición (AUC) en comparación con las mujeres adultas (con valores de hasta un 50% superiores en las pacientes más jóvenes).
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
En una serie de estudios mutagénicos "in vitro" e "in vivo", Tamoxifeno no fue mutagénico; pero en algunas pruebas de genotoxicidad "in vitro" e "in vivo" en roedores fue genotóxico. Se han comunicado tumores gonadales en ratones y
MINISTERIO tumores hepáticos en ratas, que recibieron Tamoxifeno en estudios de larga duración. La relevancia clínica de esos hallazgos no ha sido establecida.
Tamoxifeno es un fármaco del que se dispone de una amplia experiencia clínica. Toda la información relevante para el prescriptor se proporciona en esta Ficha Técnica. (Ver sección 4.6.).
6.- DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Lactosa, Almidón de maíz, Gelatina, Croscarmelosa sódica tipo A, Estearato de magnesio, Hidroxipropilmetilcelulosa, Macrogol 300 y Dióxido de titanio.
6.2. Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3. Período de validez
5 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Conservar en el embalaje original.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con película: Cartonaje conteniendo blisters Aluminio/Aluminio de 30 ó 100 comprimidos recubiertos con película de 10 mg de Tamoxifeno por comprimido.
NOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película: Cartonaje conteniendo blisters Aluminio/Aluminio de 30 ó 60, ó 500 (envase clínico) comprimidos recubiertos con película de 20 mg de Tamoxifeno por comprimido.
6.6. Instrucciones de uso y manipulación
No requiere manipulación especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edifico Roble 28033 MADRID 8. NUMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con película: 53.956 NOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película: 58.239
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con película: Julio 1977 / Julio 2002 NOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película: Febrero 1989 / Febrero 2007
10. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO Enero 2008