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OVESTINON 1MG/G 15G CREMA VAGINAL



Ficha

Información Basica del medicamento

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Principio activo: ESTRIOL
Codigo Nacional: 671628
Codigo Registro: 61533
Nombre de presentacion: OVESTINON 1MG/G 15G CREMA VAGINAL
Laboratorio: ORGANON ESPAÑOLA, S.A.
Fecha de autorizacion: 1998-12-01
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 1998-12-01

Prospecto

Toda la información del medicamento

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DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Ovestinón® crema. Ovestinón® 0,5 mg óvulos. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Crema Cada gramo de crema contiene 1 mg de estriol. Una aplicación (aplicador lleno hasta la marca) contiene 0,5 g de Ovestinón crema, que corresponde a 0,5 mg de estriol. Óvulos Cada óvulo contiene 0,5 mg de estriol. Lista de excipientes, en 6.1. FORMA FARMACÉUTICA Crema. Es una masa homogénea, suave, de color blanco a casi blanco de consistencia cremosa. Óvulos. DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Terapia hormonal de sustitución para el tratamiento de la atrofia del tracto génito-urinario bajo asociada con la deficiencia de estrógenos, bien sea en el climaterio femenino o tras castración quirúrgica, que produce dispareunia, sequedad y prurito vaginales. Terapia pre y postoperatoria en mujeres postmenopáusicas en cirugía vaginal. Como ayuda diagnóstica en caso de frotis cervical atrófico dudoso (Papanicolau). Posología y forma de administración

Para la atrofia del tracto génito-urinario bajo: 1 óvulo o 1 aplicación de crema al día durante las primeras semanas (2-3 semanas), y en función del alivio de los síntomas, reducir la dosis hasta llegar a una dosis de mantenimiento (por ejemplo, 1 óvulo o 1 aplicación de crema dos veces por semana). Como tratamiento pre y postoperatorio en mujeres postmenopáusicas en cirugía vaginal: 1 óvulo o 1 aplicación de crema al día las 2 semanas antes de la cirugía; 1 óvulo o 1 aplicación de crema dos veces por semana durante las 2 semanas después de la operación. Después de la operación, el tratamiento puede comenzarse tan pronto como la aplicación de la crema o de los óvulos sea posible, normalmente un mínimo de 2 semanas. Como ayuda diagnóstica en caso de frotis cervical atrófico dudoso (Papanicolau): 1 óvulo o 1 aplicación de crema al día durante la semana anterior a la realización del siguiente frotis. Tanto para el comienzo como para la continuación del tratamiento de los síntomas climatéricos deberá utilizarse en todos los casos la dosis mínima eficaz durante el tiempo de tratamiento lo más corto posible (ver también apartado 4.4).

En mujeres que no tomen terapia hormonal de sustitución o en mujeres que cambian de una terapia hormonal de sustitución continua combinada, el tratamiento puede iniciarse cualquier día. Las mujeres que cambian a partir de un régimen de terapia hormonal de sustitución cíclica deberán iniciar el tratamiento con Ovestinón una semana después de finalizar el ciclo. Forma de administración Ovestinón crema u Ovestinón óvulos deben administrarse por vía intravaginal. Un óvulo o 1 aplicación de crema antes de acostarse. Véase el Apartado 6.6 para las instrucciones de uso. En caso de olvido de una dosis En caso de olvido de una dosis, ésta debe administrarse tan pronto como se recuerde, excepto en el caso de que se recuerde en el día de la dosis siguiente. En esta situación, la dosis olvidada debe suprimirse y continuar con el esquema de dosificación habitual. Nunca deben administrarse dos dosis el mismo día. Contraindicaciones

· Cáncer de mama, antecedentes personales o sospecha del mismo; · Tumores estrógeno dependientes malignos o sospecha de los mismos (p. ej. cáncer de endometrio); · Hemorragia vaginal no diagnosticada; · Hiperplasia de endometrio no tratada; · Tromboembolismo venoso (TEV) idiopático o antecedentes del mismo (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar); · Alteración trombofílica conocida; · Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (p. ej. angina, infarto de miocardio); · Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes; · Enfermedad hepática aguda o antecedente de enfermedad hepática mientras las pruebas de función hepática sigan alteradas, · Porfiria. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Para el tratamiento de los síntomas climatéricos, la terapia hormonal de sustitución (THS) sólo debe iniciarse cuando los síntomas afectan negativamente la calidad de vida de la mujer. En todos los casos debe de realizarse, al menos anualmente, una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios y la THS solamente debe de mantenerse mientras los beneficios superen los riesgos. Reconocimiento y controles médicos Antes de iniciar o reinstaurar una THS, debe realizarse una historia clínica completa personal y familiar. La exploración física (incluyendo mamas y pelvis), debe tener en cuenta la historia clínica así como las contraindicaciones y las advertencias para el uso de la THS. Se recomiendan exámenes médicos regulares durante el tratamiento, cuya naturaleza y frecuencia estarán en función de las condiciones de cada mujer. Debe orientarse a las mujeres acerca de cuales son los cambios que detecten en sus pechos de los que deben informar a su médico o enfermera (ver "Cáncer de mama" más adelante). Las exploraciones, incluyendo mamografía, deben realizarse periódicamente de acuerdo con las guías de práctica clínica aceptadas, adaptándolas a las necesidades clínicas de cada caso. Se deberá siempre considerar la administración de la menor dosis y la duración de tratamiento más corta.

Las condiciones que seguidamente se enumeran pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento con Ovestinón: Si aparece cualquiera de estas situaciones o ha ocurrido previamente y/o se han agravado durante el embarazo o durante un tratamiento hormonal previo debe vigilarse estrechamente a la paciente. - Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis - Antecedentes, o factores de riesgo para trastornos tromboembólicos (ver a continuación) - Factores de riesgo para tumores estrógeno dependientes, por ejemplo cáncer de mama en familiares de primer grado - Hipertensión arterial - Trastornos hepáticos (por ejemplo adenoma hepático) - Trastornos renales - Diabetes mellitus con o sin afectación vascular - Colelitiasis - Migraña o cefalea (grave) - Lupus eritematoso sistémico (LES) - Antecedentes de hiperplasia de endometrio (ver a continuación) - Epilepsia - Asma - Otosclerosis - Prurito Si se diagnostica un empeoramiento de cualquiera de las condiciones anteriores o se sospecha su aparición durante el tratamiento con THS, deberán reevaluarse los beneficios y riesgos de la THS y en base a ello la pertinencia de continuar el tratamiento. Razones para suspender la terapia inmediatamente: La terapia debe suspenderse en las siguientes situaciones: · Ictericia o deterioro de la función hepática · Aumento significativo en la presión arterial · Aparición por primera vez de cefalea tipo migraña · Embarazo · Aparición de cualquiera de las condiciones descritas en el apartado 4.3 Contraindicaciones Cáncer de endometrio Para evitar la estimulación endometrial, la dosis diaria no debe exceder de 1 óvulo o 1 aplicación de crema al día (0,5 mg de estriol) ni tampoco debe utilizarse esta dosis máxima (1 óvulo o 1 aplicación de crema) durante más de 2-3 semanas. Durante los primeros meses de tratamiento pueden producirse hemorragias y sangrados irregulares. Especialmente si estas hemorragias aparecen después de algún tiempo de haber iniciado el tratamiento o persisten una vez que el tratamiento se ha interrumpido, deberá investigarse la etiología de la hemorragia, realizando incluso una biopsia endometrial para excluir malignidad endometrial. Se aconsejará a la paciente que contacte con el médico si se produce sangrado vaginal. Cáncer de mama El ensayo clínico controlado Women's Health Initiative (WHI), el Million Women Study (MWS) y otros estudios epidemiológicos han revelado un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que están tomando estrógenos, estrógenos combinados con progestágenos o tibolona como THS durante varios años (ver apartado 4.8). Para todos los productos de THS, el incremento del riesgo comienza a ser aparente en los primeros años de uso y aumenta con la duración del tratamiento, retornando a los valores basales a lo largo de aproximadamente 5 años después de suspender el mismo. En el MWS el riesgo de cáncer de mama con estrógenos equinos conjugados o estradiol resultó mayor cuando se combinaron con un progestágeno, ya sea de forma continua o secuencial, siendo esto independiente del tipo de progestágeno. Los datos no indicaron un riesgo diferente entre distintas vías de administración. En el estudio WHI, la administración en forma continua de estrógenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona se asoció con tumores de mama de tamaño ligeramente mayor y también con una mayor frecuencia de metástasis en nódulos linfáticos comparado con el placebo. No se conoce si Ovestinón supone el mismo riesgo. En un reciente estudio caso-control basado en población, en 3.345 mujeres con cáncer de mama invasivo y 3.454 controles, no se encontró una asociación del estriol con el aumento del riesgo de cáncer de mama, como sucede con otros estrógenos. Sin embargo, las implicaciones clínicas de estos resultados todavía son desconocidas. Por tanto, es importante que este riesgo de diagnóstico de cáncer de mama se discuta con la paciente y se sopese frente a los beneficios conocidos de la THS. Tromboembolismo venoso La THS se asocia con un mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Un ensayo controlado randomizado y estudios epidemiológicos han encontrado un riesgo de 2 a 3 veces mayor en las pacientes tratadas que en las no tratadas. Para mujeres no tratadas, se estima que el número de casos de TEV que aparecen en un periodo de 5 años es de unos 3 por cada 1000 mujeres de 50-59 años y de 8 por cada 1000 mujeres de 60-69 años. Se estima que en mujeres sanas que utilizan THS durante 5 años, el número adicional de casos de TEV en un periodo de 5 años seria de 2 a 6 (mejor estimación = 4) de cada 1000 mujeres de 50-59 años y de 5 a 15 (mejor estimación = 9) de cada 1000 mujeres de 60-69 años. La aparición de TEV es más probable durante el primer año de tratamiento con THS. Estos estudios no incluyeron Ovestinón, y en ausencia de datos, se desconoce si Ovestinón conlleva el mismo riesgo. Deberá evaluarse cuidadosamente en consulta con la paciente el balance riesgo/beneficio de la THS cuando esté presente algún factor de riesgo de aparición de TEV que no constituya una contraindicación. Entre los factores de riesgo de TEV caben mencionar antecedentes personales o familiares, obesidad severa (índice de masa corporal > 30 Kg/m2) y lupus eritematoso sistémico (LES). No existe consenso acerca del posible papel de las varices en la aparición del TEV. Las pacientes con antecedentes de TEV o estados trombofílicos conocidos tienen más riesgo de TEV y la THS puede aumentar este riesgo. Con el fin de descartar una posible predisposición trombofílica se deberá estudiar la existencia de antecedentes personales o familiares de tromboembolismo o aborto espontáneo recurrentes. En estas pacientes el uso de THS ha de considerarse contraindicado hasta que se haya realizado una evaluación a fondo de los factores trombofílicos o se haya iniciado el tratamiento anticoagulante. Las mujeres que ya estén siendo tratadas con anticoagulantes requieren una valoración cuidadosa de los beneficios y los riesgos de la THS antes de comenzar el tratamiento. El riesgo de TEV puede incrementarse temporalmente con una inmovilización prolongada, y tras un traumatismo importante o cirugía mayor. Tras una intervención quirúrgica, y al igual que a todas las pacientes en el postoperatorio, se prestará especial atención a las medidas profilácticas para prevenir el TEV. Es conveniente la interrupción temporal del tratamiento de 4 a 6 semanas antes de intervenciones quirúrgicas tras las que se prevea una inmovilización prolongada, como puede ser la cirugía electiva, particularmente cirugía abdominal y la cirugía ortopédica de miembros inferiores. El tratamiento no debe reinstaurarse hasta que la mujer tenga de nuevo movilidad completa. Si se utiliza Ovestinón para la indicación "terapia pre y postoperatoria en cirugía vaginal" debe considerarse un tratamiento profiláctico contra la trombosis. El tratamiento debe interrumpirse si aparece un cuadro de TEV tras iniciar el tratamiento con Ovestinón. Las mujeres deben ser advertidas de que se pongan inmediatamente en contacto con su médico cuando observen la aparición de un síntoma que pueda sugerir un episodio tromboembólico (p. ej. tumefacción dolorosa de una pierna, dolor repentino en el pecho, disnea). Enfermedad cardiovascular No deberá utilizarse la THS para prevenir enfermedades cardiovasculares. Los datos de ensayos clínicos controlados randomizados no muestran beneficio cardiovascular con el tratamiento continuo combinado con estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (MPA). Dos ensayos clínicos a gran escala (WHI y HERS: Heart and Estrogen/progestin replacement Study) han demostrado un posible aumento de riesgo de morbilidad cardiovascular en el primer año de uso y ningún beneficio global. En un gran ensayo clínico randomizado (ensayo WHI) se halló, como resultado secundario, un aumento del riesgo de accidente vascular cerebral de tipo isquémico en mujeres sanas durante el tratamiento continuo combinado con estrógenos conjugados y MPA. En mujeres que no utilizan THS, se estima que el número de casos de accidente vascular cerebral que aparecen en un periodo de 5 años es de unos 3 por cada 1000 mujeres de 50-59 años y de 11 por cada 1000 mujeres de 60-69 años. Se estima que para mujeres que utilizan estrógenos conjugados y MPA durante 5 años, el número de casos adicionales será de 0 a 3 (mejor estimación = 1) por cada 1000 mujeres tratadas de 50-59 años y de 1 a 9 (mejor estimación = 4) por cada 1000 mujeres tratadas de 60-69 años. Para otros productos de THS no existen hasta el momento ensayos controlados randomizados que evalúen el riesgo de morbilidad o mortalidad cardiovascular o de accidente vascular cerebral asociado a THS. Por lo tanto, no existen datos para avalar la conclusión que la frecuencia de acontecimientos cardiovasculares o de accidentes vasculares cerebrales pueda ser diferente con Ovestinón. Cáncer de ovario El tratamiento a largo plazo con THS (al menos de 5 a 10 años) con productos que contienen estrógeno sólo, en mujeres histerectomizadas se ha asociado con un aumento del riesgo de cáncer de ovario en algunos estudios epidemiológicos. No está claro si el uso a largo plazo de THS combinada y estrógenos de baja potencia (como Ovestinón) supone un riesgo diferente al de los productos que sólo contienen estrógeno. Otras condiciones · Se deberá vigilar estrechamente a las pacientes con disfunción renal o cardiaca ya que los estrógenos pueden causar retención de líquidos. También se deberá vigilar estrechamente a las pacientes con insuficiencia renal en fase terminal ya que el nivel plasmático de los principios activos circulantes de Ovestinón es probable que aumente. · Estriol es un inhibidor débil de las gonadotrofinas sin otros efectos significativos en el sistema endocrino. · Las mujeres con hipertrigliceridemia pre-existente deberán ser estrechamente vigiladas durante el tratamiento sustitutivo con estrógenos u hormonas, dado que se han descrito raramente casos de elevaciones importantes de triglicéridos plasmáticos, que han dado lugar a un cuadro de pancreatitis con el tratamiento oral con estrógeno en pacientes con esta alteración.

MINISTERIO · Aunque los datos recogidos hasta la actualidad sugieren que los estrógenos no alteran el metabolismo de los carbohidratos, las mujeres diabéticas deberán ser controladas al principio del tratamiento hasta que no se disponga de más información. · Los estrógenos aumentan la unión de globulina tiroidea (TBG), dando lugar a niveles aumentados de hormona tiroidea circulante, como refleja la PBI (yodo ligado a proteína), los niveles de T4 (determinados por columna o radioinmunoensayo) o los niveles de T3 (determinados por radioinmunoensayo). La recaptación de T3 está disminuida, lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T3 y T4 libres no se modifican. Las concentraciones séricas de otras proteínas de unión pueden también verse modificadas, entre ellas la globulina de unión a corticoides (CBG), la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que dará lugar a una elevación de los niveles de corticosteroides y esteroides séricos respectivamente. Las concentraciones de hormona libre o biológicamente activa no se modifican. Otras proteínas plasmáticas como el sustrato renina/angiotensinógeno, alfa-1- antitripsina o ceruloplasmina, pueden verse también incrementadas. · La THS no debe utilizarse para mejorar la función cognitiva o prevenir el deterioro cognitivo, ya que no se ha demostrado eficacia en esta indicación. Existen datos del ensayo WHI que muestran un incremento del riesgo de probable demencia en mujeres que comienzan el tratamiento continuo combinado con estrógenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona después de los 65 años. Se desconoce si estos hallazgos son aplicables a mujeres postmenopáusicas más jóvenes o a otros productos utilizados como THS. · Se recomienda un tratamiento específico concomitante en caso de infección vaginal. · Deberá advertirse a las mujeres que Ovestinón no es un anticonceptivo, ni restablecerá la fertilidad. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El metabolismo de los estrógenos puede estar aumentado con el uso concomitante de sustancias que se conoce que inducen las enzimas metabolizadoras de fármacos, específicamente las enzimas del citocromo P450, tales como anticonvulsivantes (p. ej. fenobarbital, fenitoina, carbamazepina), meprobamato, fenilbutazona y antiinfecciosos (p. ej. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz). Se deberá tener precaución si la mujer está tomando inhibidores de la proteasa (p. ej. ritonavir y nelfinavir), que son inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450, pero por el contrario, muestran propiedades inductoras cuando se utilizan de forma concomitante con hormonas esteroideas. Preparaciones a base de plantas medicinales que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) también pueden inducir el metabolismo de los estrógenos. Clínicamente, un aumento en el metabolismo de los estrógenos puede traducirse en una reducción de sus efectos y en cambios en el patrón de los sangrados uterinos. Embarazo y lactancia

Ovestinón no debe utilizarse durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante el tratamiento con Ovestinón, éste debe interrumpirse inmediatamente. Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha en los que se refería una exposición fetal inadvertida a estrógenos no mostraron efectos teratógenos o fetotóxicos. Ovestinón no está indicado durante la lactancia. El estriol se excreta en la leche materna y puede disminuir la producción de leche. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se conoce que Ovestinón tenga algún efecto en el estado de alerta y la concentración. Reacciones adversas

No se han realizado recientemente ensayos clínicos con Ovestinón que proporcionen una estimación fiable del porcentaje de pacientes que podrían presentar reacciones adversas. Como en el caso de cualquier producto que tenga que aplicarse en superficies mucosas, Ovestinón crema u Ovestinón óvulos pueden causar ocasionalmente irritación local o picor. Aunque estriol (Ovestinón®) posee una actividad más débil que otros estrógenos utilizados como THS, las reacciones adversas que pueden presentarse con el uso de Ovestinón® son las relacionadas con la terapia estrogénica, como la tensión o dolor de las mamas, que pueden presentarse ocasionalmente. Raramente, se han observado cefalea, hipertensión, calambres en las piernas y trastornos visuales. Esta reacciones adversas normalmente son transitorias, pero pueden ser indicativas de que la dosificación es demasiado alta. Se han descrito otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento de estrógeno solo o combinado con progestágenos. En ausencia de datos, no se conoce si Ovestinón es distinto en estos aspectos. · neoplasias estrógeno-dependientes benignas o malignas, p. ej. cáncer de endometrio y cáncer de mama. Ver más información en las secciones 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo, · tromboembolismo venoso, p. ej. trombosis venosa profunda en piernas o pelvis y embolismo pulmonar, exacerbación de venas varicosas, hipertensión (ver secciones 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo), · infarto de miocardio, · accidente vascular cerebral, · alteraciones subcutáneas y de la piel: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular, dermatitis de contacto, alteraciones de la pigmentación, prurito generalizado y exantema, · alteración de la vesícula biliar, · probable demencia (ver apartado 4.4). Sobredosis

La toxicidad aguda de estriol en animales es muy baja. La sobredosificación con Ovestinón crema u Ovestinón óvulos tras administración vaginal es improbable. Sin embargo, si se ingieren grandes cantidades de estriol pueden aparecer náuseas, vómitos y sangrado por deprivación en mujeres. No se conoce un antídoto específico. Puede administrarse tratamiento sintomático en caso necesario.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Código ATC: G03CA04. Ovestinón crema y Ovestinón óvulos contienen la hormona femenina natural estriol. Sustituye la falta de producción estrogénica en mujeres menopáusicas, y alivia los síntomas de la menopausia. Estriol es particularmente eficaz en el tratamiento de los síntomas génito-urinarios. En caso de atrofia del tracto génito-urinario bajo, estriol induce la normalización del epitelio urogenital y ayuda a restaurar la microflora normal y el pH fisiológico de la vagina. En consecuencia, ayuda a prevenir las infecciones del epitelio urogenital. Al contrario que otros estrógenos, estriol es un estrógeno de acción breve, porque su tiempo de retención en los núcleos de las células endometriales es corto (de 1 a 4 h), siendo la respuesta uterotrófica débil, cuando se administra las dosis recomendadas, de una sola vez. Por tanto, no es de esperar proliferación endometrial, ya que para que se produzca ésta, la ocupación del receptor estrogénico nuclear debe ser continua. De esta forma, no es necesaria la administración de un progestágeno, y no se producen sangrados por deprivación. Estriol no aumentó la densidad mamográfica.

Información de los ensayos clínicos: - El alivio de los síntomas menopáusicos se produjo durante las primeras semanas de tratamiento. - Raramente se ha citado sangrado vaginal tras el tratamiento con Ovestinón. Propiedades farmacocinéticas

La administración vaginal de estriol asegura una disponibilidad óptima en el lugar de acción. Estriol también se absorbe a la circulación general, y esto se demuestra por el incremento de los niveles plasmáticos de estriol no conjugado. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 1-2 horas después de la aplicación. Casi todo el estriol (90%) se fija a la albúmina plasmática y a diferencia de otros estrógenos, apenas se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). El metabolismo de estriol consiste principalmente en conjugación y desconjugación durante la circulación enterohepática. El estriol, ya que es un producto metabólico final, se excreta principalmente por la orina en su forma conjugada. Únicamente una pequeña parte (± 2%) se excreta por las heces, principalmente como estriol no conjugado. Datos preclínicos sobre seguridad

Dado que estriol es una hormona natural presente de forma continuada en el organismo femenino durante los años fértiles, no se realizó un desarrollo toxicológico de este principio activo.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Crema Eutanol G (mezcla de 2-octildodecanol, 2-octiltetradecanol, 2-hexildodecanol, 2-hexiltetradecanol, 2-deciltetradecanol, 2-hexildecanol), cera de ésteres cetílicos, glicerol (E- 422), alcohol cetílico, alcohol estearílico, polisorbato 60, monoestearato de sorbitán, ácido láctico, clorhidrato de clorhexidina, hidróxido de sodio, agua purificada. Óvulos Witepsol S 58 (compuesto de glicéridos semisintéticos sólidos, cetomacrogol 1000 y mono- ricinoleato de glicerilo). Incompatibilidades

Ninguna. Periodo de validez

3 años. Precauciones especiales de conservación

Ovestinón crema y Ovestinón óvulos deben conservarse entre 2-25ºC. Ovestinón crema: No dejar congelar.

MINISTERIO Naturaleza y contenido del recipiente

Crema Tubos de aluminio con barniz interior y tapón de rosca de polietileno, envasados en cajas de cartón. Cada caja contiene un tubo con 15 g de crema y un aplicador. El aplicador plástico es un cuerpo de estireno acrilonitrilo y un émbolo de polietileno. Óvulos Los óvulos se acondicionan en alvéolos de PE - PVC (Polietileno - Cloruro de polivinilo). Cada caja contiene 20 óvulos. Instrucciones de uso y manipulación

Crema 1. Aplicar la crema vaginal antes de acostarse. 2. Destapar el tubo, invertir el tapón y utilizar la punta aguda para abrir el precinto del tubo. 3. Tirar del émbolo del aplicador hasta la marca y enroscarlo en el tubo. 4. Apretar el tubo hasta que penetre suficiente crema en el aplicador para llenarlo hasta la marca. 5. Desenroscar el aplicador y volver a tapar el tubo. 6. Para aplicar la crema, acostarse e introducir el extremo del aplicador profundamente en la vagina y empujar lentamente el émbolo. Después de usarlo, sacar el émbolo y lavarlo con el aplicador en agua jabonosa templada, enjuagando bien a continuación. No usar detergentes. NO PONER EL APLICADOR EN AGUA CALIENTE O HIRVIENDO Óvulos 1. Aplicar el óvulo antes de acostarse. 2. Introducir un óvulo en la vagina lo más profundamente posible.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Organon Española, S.A. Ctra. Hospitalet, 147 - 149 Cityparc Ronda de Dalt ­ Edificio Amsterdam 08940 Cornellá de Llobregat

NÚMERO(S) DE REGISTRO Ovestinón crema: 61533; Ovestinón óvulos: 57467

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Ovestinón crema: 22.12.98; Ovestinón óvulos: 25.01.89

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Enero 2005

RA 1740 ES S1 (Ref 1.0) / RA 1750 ES S1 (Ref 1.0)