prospectos.org

TEGRETOL 200 MG 500 COMPRIMIDOS



Ficha

Información Basica del medicamento

separador
Principio activo: CARBAMAZEPINA
Codigo Nacional: 605881
Codigo Registro: 39955
Nombre de presentacion: TEGRETOL 200 MG 500 COMPRIMIDOS
Laboratorio: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.
Fecha de autorizacion: 1964-07-01
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 1968-02-01

Prospecto

Toda la información del medicamento

separador

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TEGRETOL®

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Por comprimido Carbamazepina (DOE) 200 mg 400 mg

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas - Epilepsia Crisis epilépticas parciales con sintomatología compleja o simple (con o sin pérdida de conciencia) con o sin generalización secundaria. Crisis epilépticas tónicoclonicas generalizadas. Epilepsias con crisis epilépticas mixtas. Tegretol es adecuado tanto en monoterapia como en terapia combinada. Tegretol no suele ser efectivo en las ausencias (petit mal) ni en las crisis epilépticas mioclónicas (ver "Advertencias y precauciones especiales de empleo"). - Manía y tratamiento profiláctico de la enfermedad maníacodepresiva. - Neuralgia esencial del trigémino. Neuralgia esencial del glosofaríngeo. - Síndrome de abstinencia al alcohol.

4.2 Posología y forma de administración Los comprimidos pueden ingerirse durante, o después de las comidas con un poco de líquido. En pacientes de edad avanzada la dosis de Tegretol se seleccionará con precaución debido a posibles interacciones farmacológicas y a la diferente farmacocinética que presentan los fármacos antiepilépticos. Epilepsia Siempre que sea posible, Tegretol se prescribirá en régimen de monoterapia. Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis diaria baja, que se incrementará lentamente hasta conseguir el efecto óptimo.

La determinación de los niveles plasmáticos puede ayudar a fijar la dosificación óptima (ver "Advertencias y precauciones especiales de empleo"). Si se añade Tegretol a una terapia antiepiléptica previa, se hará de forma gradual manteniendo o, en caso necesario, adaptando la dosis del/de los otro/s antiepiléptico/s. (ver "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Adultos Inicialmente 100-200 mg una o dos veces al día; aumentar lentamente la dosis hasta que se obtenga la respuesta óptima, que en general es de 400 mg dos o tres veces al día. En algunos pacientes puede ser apropiada una dosis de 1600 mg al día. Niños Para niños menores de 4 años se recomienda una dosis inicial de 20-60 mg/día aumentándola de 20-60 mg cada dos días. Para niños mayores de 4 años, el tratamiento puede iniciarse con 100 mg/día incrementándolo en 100 mg a intervalos semanales. Dosis de mantenimiento: Se administrarán dosis de 10-20 mg/kg de peso al día, en dosis divididas, p.ej.: Niños hasta 1 año: 100-200 mg diarios Niños de 1-5 años: 200-400 mg diarios Niños de 6-10 años: 400-600 mg diarios Niños de 11-15 años: 600-1000 mg diarios.

Neuralgia del trigémino La dosis inicial de 200-400 mg diarios se aumentará lentamente hasta suprimir el dolor (normalmente 200 mg tres o cuatro veces al día). Reducir después gradualmente hasta conseguir la dosis mínima de mantenimiento. En pacientes de edad avanzada se recomienda una dosis inicial de 100 mg dos veces al día.

Síndrome de abstinencia del alcohol La dosis promedio es de 200 mg tres veces al día. En casos graves puede aumentarse durante los primeros días (p.ej. hasta 400 mg tres veces al día). Al principio del tratamiento de los síntomas graves de abstinencia, Tegretol deberá administrarse en combinación con fármacos hipnótico-sedantes (p.ej. clometiazol, clordiazepóxido). Una vez remitido el estadío agudo, puede continuarse con Tegretol en régimen de monoterapia.

Manía y profilaxis de la enfermedad maníacodepresiva El rango de dosis es de aprox. 400-1600 mg al día, siendo la dosis más usual de 400- 600 mg diarios dividido en 2-3 tomas. En la manía aguda, la dosis se incrementará de forma bastante rápida, mientras que para la terapia de mantenimiento de los trastornos bipolares y con el fin de conseguir una tolerabilidad óptima, se recomienda efectuar pequeños incrementos de dosis.

4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida a la carbamazepina, a fármacos estructuralmente relacionados (p.ej. antidepresivos tricíclicos) o a cualquier componente de la formulación. Pacientes con bloqueo auriculoventricular, antecedentes de depresión de la médula ósea o de porfiria aguda intermitente. Debido a la relación estructural con los antidepresivos tricíclicos, no se recomienda administrar Tegretol en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO); el tratamiento con un IMAO deberá suspenderse por lo menos dos semanas antes de administrar Tegretol, o más tiempo si la situación clínica lo permite.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Sangre Se han comunicado casos de anemia aplásica y agranulocitosis asociados al uso de Tegretol. Los resultados de un estudio caso-control poblacional demuestra que el riesgo de desarrollar estas reacciones es de 5-8 veces mayor que en la población general. Sin embargo, el riesgo global de estas reacciones en la población no tratada es bajo estimándose en 4,7 personas por millón y por año para la agranulocitosis y 2,0 personas por millón y por año para la anemia aplásica. Puede producirse una disminución transitoria o persistente del recuento de plaquetas o leucocitos asociada al tratamiento con Tegretol cuya frecuencia de aparición puede variar de ocasional a frecuente. Aunque en la mayoría de los casos la disminución del recuento de plaquetas o leucocitos es transitoria, en ocasiones puede indicar las fases iniciales de un cuadro de anemia aplásica o agranulocitosis. Por tanto, antes de empezar el tratamiento y posteriormente de forma periódica, se recomienda efectuar un hemograma completo, incluyendo plaquetas, reticulocitos y hierro sérico. Si durante el tratamiento, los recuentos de leucocitos o plaquetas se mantienen de forma permanente por debajo de los niveles normales se realizará un control estricto del hemograma del paciente. Si existe evidencia de depresión significativa de la médula ósea se suspenderá la medicación. Piel Si se observan signos y síntomas que sugieran reacciones cutáneas graves, p.ej. síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, Tegretol se retirará inmediatamente. Tegretol se administrará solamente bajo control médico. Las reacciones cutáneas leves, p.ej. exantema aislado macular o maculopapular, suelen ser pasajeras y no peligrosas, desapareciendo normalmente a los pocos días o semanas de tratamiento o después de haber reducido la dosis. Sin embargo, el paciente debe mantenerse bajo estrecha vigilancia. . Función hepática Al inicio y durante el tratamiento con Tegretol se efectuarán controles de la función hepática especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática y en pacientes de edad avanzada. Se interrumpirá inmediatamente el tratamiento en caso de agravamiento de la disfunción hepática o de enfermedad hepática activa. Se informará al paciente sobre los signos y síntomas tóxicos precoces de los potenciales problemas hematológicos así como de posibles complicaciones dermatológicas o hepáticas. Se le indicará que consulte inmediatamente al médico en caso de reacciones como fiebre, dolor de garganta, exantema, úlceras en la boca, hematomas sin motivo aparente, petequias o púrpura hemorrágica. Sistema Nervioso Central Tegretol debe usarse con precaución en pacientes con crisis epilépticas mixtas que incluyan ausencias típicas o atípicas. En todos estos casos, Tegretol puede exacerbar las crisis. En caso de exacerbación de las crisis, debe suspenderse el tratamiento. Deberá tenerse en cuenta la activación de una psicosis latente y en pacientes de edad avanzada, de los estados de confusión o agitación.

.

.

Función sexual Si bien se han registrado casos aislados de trastornos de la fertilidad masculina y/o espermatogénesis anormal, no se ha establecido una relación causal. Se han comunicado metrorragias en mujeres tratadas con Tegretol y contraceptivos orales. Debido a un efecto de inducción enzimática, Tegretol puede provocar un fallo del efecto terapéutico de los fármacos que contienen estradiol y/o progesterona y por tanto, disminuya la fiabilidad de estos (p.ej. fallo de contracepción). Control de los niveles plasmáticos Aunque las correlaciones entre dosis y niveles plasmáticos de carbamazepina y entre niveles plasmáticos y eficacia clínica o tolerabilidad son más bien débiles, puede ser útil monitorizar los niveles plasmáticos en los siguientes casos: aumento brusco de la frecuencia de las crisis/verificación del cumplimiento de la medicación por el paciente; durante el embarazo, en el tratamiento de niños y adolescentes, cuando se sospeche de trastornos de absorción, en caso de sospecha de toxicidad al tomar más de un medicamento (ver "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Suspensión brusca del tratamiento La suspensión brusca del tratamiento puede provocar crisis epilépticas. Si en un paciente epiléptico debiera suspenderse bruscamente el tratamiento con Tegretol, el cambio a un nuevo antiepiléptico debería efectuarse bajo la protección de un fármaco adecuado (p.ej. diazepam i.v., rectal o fenitoína i.v.). Hipersensibilidad cruzada Puede producirse hipersensibilidad cruzada entre carbamazepina y oxcarbazepina en aprox. el 25-30% de los pacientes. Puede producirse hipersensibilidad cruzada entre carbamazepina y fenitoína. Síndrome de abstinencia El uso de Tegretol u otros fármacos anticonvulsivantes concomitantes utilizados durante el embarazo puede dar lugar a un síndrome de abstinencia en el recién nacido. Se han descrito algunos casos de crisis epilépticas y/o depresión respiratoria en neonatos así como algunos casos de vómitos, diarreas y/o disminución del apetito (ver "Embarazo y lactancia). Otros Tegretol ha mostrado una leve actividad anticolinérgica; los pacientes con presión intraocular aumentada deberán ser estrechamente vigilados durante el tratamiento En pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, hepática o renal y de reacciones adversas hematológicas o de hipersensibilidad a otros fármacos incluyendo otros antiepilépticos o cuando se desea reintroducir Tegretol tras una interrupción del mismo, el tratamiento con Tegretol sólo será prescrito bajo estricto control clínico y tras la valoración de los beneficios y los riesgos. Se recomienda hacer un análisis de orina completo y una determinación del BUN al inicio del tratamiento y periódicamente.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

MINISTERIO El citocromo P4503A4 (CYP 3A4) es el enzima principal que cataliza la formación de la 10,11-epóxido de carbamazepina. La administración conjunta de inhibidores del CYP 3A4 puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas que podría inducir reacciones adversas. La coadministración de inductores del CYP 3A4 puede aumentar el metabolismo de Tegretol, provocando una disminución potencial de los niveles séricos de carbamazepina y una potencial disminución del efecto terapéutico. De forma similar, la interrupción del tratamiento con un inductor del CYP3A4 puede disminuir la tasa de metabolismo de carbamazepina, lo que lleva a un aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina. Fármacos que pueden aumentar los niveles plasmáticos de Tegretol: Antiinfecciosos: Isoniazida, antibióticos macrólidos (p.ej. eritromicina, troleandomicina, josamicina, claritromicina), azoles (p.ej. itraconazol, ketoconazol, fluconazol), inhibidores de la proteasa para el tratamiento del VIH (p.ej. ritonavir). Antianginosos: verapamilo, diltiazem. Analgésicos: dextropropoxifeno. Antidepresivos: viloxazina, fluoxetina, fluvoxamina, posiblemente desipramina, nefazodona. Antihistamínicos: terfenadina, loratadina. Vitaminas: nicotinamida (en adultos, sólo a dosis altas). Oftalmológicos: acetazolamida. Antiulcerosos: posiblemente cimetidina. Hormonas sexuales: danazol. Otros: zumo de pomelo

Dado que un aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina puede provocar reacciones adversas (p.ej. mareos, somnolencia, ataxia, diplopía) la dosis de Tegretol debería ajustarse convenientemente y/o controlarse los niveles plasmáticos. Por otra parte, se ha señalado que el ácido valproico, la valpromida y la primidona aumentan el nivel plasmático del metabolito farmacológicamente activo carbamazepina-10,11-epóxido.

Fármacos que pueden disminuir los niveles plasmáticos de Tegretol Antiepilépticos: Fenobarbital, fenitoína, primidona, progabide metosuximida, fensuximida, oxcarbazepina y, aunque los datos son en parte contradictorios, posiblemente también clonazepam, ácido valproico o valpromida. Antiasmáticos: teofilina. Antiinfecciosos: rifampicina, Antineoplásicos: cisplatino o doxorubicina Otros: preparados que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

La coadministración de felbamato puede disminuir la concentración sérica de carbamazepina asociada con un aumento de la concentración del epóxido de carbamazepina. Tegretol puede disminuir la concentración sérica de felbamato. Se ha informado que la isotretinoína altera la biodisponibilidad y/o el aclaramiento plasmático de la carbamazepina y de la carbamazepina-10,11-epóxido, por lo que deberán monitorizarse los niveles plasmáticos de carbamazepina.

Efectos de Tegretol sobre los niveles plasmáticos de fármacos administrados concomitantemente: Carbamazepina puede disminuir los niveles plasmáticos y disminuir o incluso anular el efecto de ciertos fármacos. Las dosis de los siguientes fármacos deberán ajustarse de acuerdo a los requerimientos clínicos: Antipsicóticos: clozapina, haloperidol, olanzapina, risperidona, ziprasidona. Antiepilépticos: lamotrigina, tiagabina, topiramato, clonazepam, etosuximida, primidona, ácido valproico, felbamato, zonisamida, oxcarbazepina. Ansiolíticos: clobazam, alprazolam. Corticosteroides, p.ej. prednisolona, dexametasona. Antiinfecciosos: doxiciclina, itraconazol e inhibidores de la proteasa para el tratamiento de HIV, p.ej. indinavir, ritonavir, saquinavir. Contraceptivos orales (se considerarán métodos contraceptivos alternativos), productos que contienen estrógenos y progestágenos. Antidepresivos tricíclicos p.ej. imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina. Anticoagulantes orales: warfarina, fenprocumon, dicumarol. Otros: ciclosporina, midazolam, felodipino, digoxina, metadona, teofilina, levotiroxina, praziquantel; tramadol;

Los niveles plasmáticos de fenitoína pueden aumentar o disminuir con carbamazepina. También se han descrito casos aislados de aumentos de los niveles plasmáticos de mefenitoína.

Combinaciones a tomar en consideración

MINISTERIO La administración concomitante de carbamazepina y paracetamol puede disminuir la biodisponibilidad de paracetamol/acetaminofeno. Se ha indicado que el empleo concomitante de carbamazepina e isoniazida aumenta la hepatotoxicidad inducida por la isoniazida. El uso combinado de carbamazepina y litio o metoclopramida, por un lado y de carbamazepina y neurolépticos (haloperidol, tioridazina), por otro, puede dar lugar a un aumento de los efectos adversos neurológicos (con la última combinación incluso con niveles plasmáticos "terapéuticos").

El tratamiento concomitante de Tegretol y algunos diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida) puede originar una hiponatremia sintomática. La carbamazepina puede antagonizar los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes (p.ej. pancuronio), por lo que puede ser necesario aumentar la dosis de éstos y los pacientes deberán ser estrechamente controlados por si se produce una recuperación del bloqueo neuromuscular más rápida que la esperada. .

Al igual que otros fármacos psicoactivos, Tegretol puede reducir la tolerancia al alcohol; por ello es recomendable la abstinencia alcohólica.

4.6 Embarazo y lactancia La administración oral de carbamazepina durante la organogénesis a animales (ratones, ratas, conejos), provocó un aumento de la mortalidad embrionaria a dosis diarias que causaban toxicidad en las madres (más de 200 mg/kg de peso al día, es decir, 10-20 veces la dosis usual en el hombre). En la rata hubo también algunas evidencias de aborto a dosis diarias de 300 mg/kg. Fetos de rata próximos a término mostraron retraso del crecimiento también a dosis tóxicas para las madres. No hubo evidencia de potencial teratógeno en las tres especies animales estudiadas, pero en un estudio en ratones, carbamazepina (40-240 mg/kg de peso al día por vía oral) causó alteraciones (principalmente dilatación de los ventrículos cerebrales) en el 4,7% de los fetos expuestos, en comparación al 1,3% en los controles. Las mujeres embarazadas que padezcan epilepsia deberán ser tratadas con especial precaución. En mujeres en edad fértil, Tegretol se administrará en régimen monoterápico siempre que sea posible, ya que la incidencia de anormalidades congénitas en la descendencia de mujeres tratadas con una combinación de antiepilépticos es mayor que en las madres que reciben estos fármacos como monoterapia.

MINISTERIO Se administrarán las dosis mínimas efectivas y se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos. Si el embarazo se produce cuando la mujer está tomando Tegretol o si debe iniciarse el tratamiento durante el embarazo, se sopesarán cuidadosamente los beneficios potenciales frente a los posibles riesgos del tratamiento, especialmente durante los tres primeros meses de gestación. Se sabe que los hijos de madres epilépticas son más propensos a sufrir trastornos del desarrollo, incluyendo malformaciones. Se ha señalado la posibilidad de que la carbamazepina, como todos los fármacos antiepilépticos mayores, aumente este riesgo aunque faltan evidencias concluyentes de estudios controlados de carbamazepina como monoterapia. Sin embargo, se han comunicado trastornos del desarrollo y malformaciones, inclusive espina bífida, y otras anormalidades congénitas, p.ej. defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares y anormalidades que afectan a varios sistemas asociados al tratamiento con Tegretol. Las pacientes deberán ser asesoradas respecto a la posibilidad de un incremento del riesgo de malformaciones, ofreciéndoles la posibilidad de un control prenatal. Durante el embarazo se produce un déficit de ácido fólico que se ve agravado por el tratamiento con fármacos antiepilépticos. Este déficit puede contribuir al aumento en la incidencia de defectos de nacimiento de hijos de madres epilépticas tratadas. Por ello se recomienda un tratamiento suplementario de ácido fólico antes y durante el embarazo. También se recomienda administrar vitamina K1 tanto a la madre, durante las últimas semanas del embarazo, como al recién nacido, para prevenir trastornos hemorrágicos en éste. Uso durante la lactancia Carbamazepina pasa a la leche materna (aprox. 25-60% de las concentraciones plasmáticas). Se sopesarán los beneficios de la lactancia materna frente a la remota posibilidad de efectos adversos en el niño. Las madres que toman Tegretol pueden dar de mamar a sus hijos siempre que se controlen las posibles reacciones adversas en el niño (p.ej. somnolencia excesiva, reacciones alérgicas cutáneas).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria Tegretol puede menoscabar la capacidad de reacción provocando mareos y somnolencia, especialmente al principio del tratamiento o durante los reajustes de dosis; los pacientes deberán tenerlo en cuenta al conducir vehículos o manejar maquinaria.

MINISTERIO 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas más graves son las que pueden aparecer en sangre, piel y faneras, las hepáticas y en el sistema cardiovascular. Especialmente al inicio del tratamiento con Tegretol, si la dosis es demasiado alta o en pacientes de edad avanzada, se producen ciertos tipos de reacciones adversas muy comunes o comunes, p.ej. efectos adversos sobre el SNC (vértigos, cefaleas, ataxia, somnolencia, fatiga, diplopía); trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos) así como reacciones alérgicas cutáneas. Los efectos adversos dosis-dependientes suelen remitir a los pocos días, espontáneamente o tras una reducción transitoria de la dosis. La aparición de reacciones adversas sobre el SNC puede ser indicativa de una relativa sobredosis o de fluctuaciones significativas en los niveles plasmáticos. En estos casos es recomendable monitorizar los niveles plasmáticos. Estimación de frecuencias: muy comunes 10%, comunes 1% a <10%, poco comunes 0.1% a < 1%, raras 0.01% a < 0.1%; muy raras < 0.01%. Sistema nervioso central Neurológicos: Muy comunes: mareo, ataxia, somnolencia, fatiga. Comunes: cefalea, diplopía, trastornos de la acomodación (p.ej. visión borrosa). Poco comunes: movimientos involuntarios anormales (p.ej. temblor, asterixis, distonía, tics); nistagmo. Raros: discinesia orofacial, trastornos oculomotores y del habla (p.ej. disartria, farfulleo), trastornos coreoatetósicos, neuritis periférica, parestesias, debilidad muscular y síntomas paréticos. Se han comunicado casos de Síndrome Neuroléptico Maligno en un tratamiento combinado con neurolépticos. .

Psiquiátricos: Raros: alucinaciones (visuales o acústicas), depresión, pérdida de apetito, inquietud, conducta agresiva, agitación, confusión. Muy raros: activación de una psicosis.

Piel y faneras Muy comunes: reacciones cutáneas alérgicas, urticaria, que pueden ser graves. Poco comunes: dermatitis exfoliativa y eritrodermia. Raros: síndrome pseudolupus eritematoso, prurito. Muy raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad, eritema multiforme y nodoso, alteraciones de la pigmentación cutánea, púrpura, acné, sudoración y caída del cabello. Muy raramente se han descrito casos de hirsutismo.

MINISTERIO Sangre Muy comunes: leucopenia. Comunes: eosinofilia, trombocitopenia. Raros: leucocitosis, linfadenopatía, deficiencia de ácido fólico. Muy raros: agranulocitosis, anemia aplásica, aplasia eritrocítica, anemia megaloblástica, porfiria aguda intermitente, reticulocitosis y posiblemente anemia hemolítica.

Hígado Muy comunes: aumento de gamma-GT (debido a inducción enzimática hepática), normalmente sin relevancia clínica. Comunes: aumento de la fosfatasa alcalina. Poco comunes: aumento de las transaminasas. Raros: hepatitis colestásica, parenquimatosa (hepatocelular) o de tipo mixto, ictericia. Muy raros: hepatitis granulomatosa, insuficiencia hepática.

Tracto gastrointestinal Muy comunes: náuseas, vómitos. Comunes: sequedad de boca. Poco comunes: diarrea o estreñimiento. Raros: dolor abdominal. Muy raros: glositis, estomatitis, pancreatitis.

Reacciones de hipersensibilidad Raros: hipersensibilidad retardada en varios órganos con fiebre, rash cutáneo, vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia y pruebas anormales de la función hepática, todas ellas en diferentes combinaciones. Asimismo pueden verse afectados otros órganos (p.ej. pulmones, riñones, páncreas, miocardio, colon). Muy raros: meningitis aséptica con mioclono y eosinofilia periférica; reacción anafiláctica, angioedema. El tratamiento deberá interrumpirse cuando aparezcan estas reacciones de hipersensibilidad.

Sistema cardiovascular Raros: trastornos de la conducción cardíaca, hipertensión o hipotensión. Muy raros: bradicardia, arritmias, bloqueo aurículoventricular con síncope, colapso, insuficiencia cardíaca congestiva, agravamiento de la coronariopatía, tromboflebitis, tromboembolismo.

Sistema endocrino y metabolismo Comunes: edema, retención de líquidos, aumento de peso, hiponatremia y reducción de la osmolalidad plasmática debida a un efecto similar al de la hormona antidiurética (ADH), llevando en raros casos a intoxicación acuosa acompañada de letargia, vómitos, cefaleas, confusión mental, anormalidades neurológicas. Muy raros: aumento de la prolactina con o sin manifestaciones clínicas como ginecomastia, galactorrea; pruebas anormales de la función tiroidea: disminución de la L-tiroxina (FT4, T4, T3) y aumento de la TSH, normalmente sin manifestaciones clínicas; trastornos del metabolismo óseo (disminución del calcio plasmático y del 25-OH-colecalciferol), que puede dar lugar a osteomalacia; niveles elevados de colesterol, incluyendo colesterol-HDL y triglicéridos.

Aparato urogenital Muy raros: nefritis intersticial, insuficiencia renal, disfunción renal (p. ej. albuminuria, hematuria, oliguria y relación BUN/azotemia elevada), aumento de la frecuencia urinaria, retención urinaria, trastornos sexuales/ impotencia.

Órganos sensoriales Muy raros: trastornos del gusto, opacidades del cristalino, conjuntivitis, trastornos de la audición, p.ej. tinnitus, hiperacusia, hipoacusia, alteración en la percepción del tono.

Sistema musculoesquelético Muy raros: artralgia, dolor muscular o calambres.

Aparato respiratorio Muy raros: hipersensibilidad pulmonar caracterizada p. ej por fiebre, disnea, neumonitis o neumonía.

4.9 Sobredosificación Signos y síntomas Los signos y síntomas de sobredosificación normalmente afectan al sistema nervioso central, sistema cardiovascular y aparato respiratorio. Sistema nervioso central Depresión del SNC; desorientación, somnolencia, agitación, alucinaciones, coma; visión borrosa, trastornos del habla, disartria, nistagmo, ataxia, discinesia; hiperreflexia inicial, hiporreflexia tardía; convulsiones, trastornos psicomotores, mioclono, hipotermia, midriasis. Aparato respiratorio Depresión respiratoria, edema pulmonar. Sistema cardiovascular Taquicardia, hipotensión, a veces hipertensión, trastornos de la conducción con ampliación del complejo QRS; síncope en asociación con paro cardíaco. Tracto gastrointestinal Vómitos, retraso del vaciado gástrico, motilidad intestinal reducida. Función renal Retención urinaria, oliguria o anuria; retención de líquidos, intoxicación acuosa debida a un efecto semejante al de la hormona ADH. Datos de laboratorio Hiponatremia, posible acidosis metabólica, posible hiperglucemia, aumento de la creatinina fosfoquinasa muscular.

Tratamiento No existe un antídoto específico. El tratamiento dependerá del estado clínico del paciente, y se basa fundamentalmente en medidas de soporte, administración de dosis repetidas de carbón activado y mantenimiento de la vía aérea pudiendo requerir el ingreso hospitalario. . Se determinarán los niveles plasmáticos para confirmar la intoxicación por carbamazepina y determinar el grado de sobredosis. Se realizará una evacuación del contenido gástrico, lavado gástrico y administración de dosis repetidas de carbón activado para evitar una absorción retardada de Tegretol que pudiera ocasionar una recaída del paciente. Esto es debido al efecto anticolinérgico de Tegretol que ocasiona un enlentecimiento en la evacuación del contenido gástrico. Si fuera necesario se realizará un tratamiento de apoyo en la UCI con monitorización cardíaca y corrección cuidadosa del desequilibrio electrolítico. Recomendaciones especiales: Hipotensión: administrar dopamina o dobutamina i.v. Trastornos del ritmo cardíaco: tratamiento individualizado. Convulsiones: administrar una benzodiazepina (p.ej. diazepam) u otro antiepiléptico, p.ej. fenobarbital (con precaución por el aumento de la depresión respiratoria) y paraldehido en el caso de que se produzca estatus epilepticus resistente al tratamiento Hiponatremia (intoxicación acuosa): restricción de líquidos e infusión lenta y cuidadosa de solución de NaCl al 0,9% por vía i.v. Estas medidas pueden ser útiles para prevenir una lesión cerebral. Se ha recomendado la hemoperfusión de carbón. La diuresis forzada, la hemodiálisis y la diálisis peritoneal han demostrado no ser efectivas.

MINISTERIO Se deberá prever una recaída o agravamiento de la sintomatología al segundo y tercer día después de la sobredosis, debido a una absorción retardada.

5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: antiepiléptico, neurotrópico y psicotropo. Código ATC: N03AX01) derivado benzodiazepínico. Como antiepiléptico, su espectro de acción comprende: crisis epilépticas parciales (simples y complejas) con y sin generalización secundaria; crisis epilépticas tonicoclónicas generalizadas y combinaciones de estos tipos de crisis epilépticas. En ensayos clínicos se observó que Tegretol administrado en régimen monoterápico a pacientes epilépticos - en particular niños y adolescentes - ejerció un efecto psicotropo, incluyendo un efecto positivo sobre los síntomas de ansiedad y depresión, así como un descenso de la irritabilidad y la agresividad. Algunos ensayos han indicado efectos equívocos o negativos sobre la capacidad cognitiva y psicomotora, dependiendo también de las dosis utilizadas. En otros estudios se han observado efectos beneficiosos sobre la atención y la capacidad cognitiva/memoria. Como neurotropo, Tegretol es clínicamente efectivo en una serie de alteraciones neurológicas, p.ej. previene los ataques paroxísticos dolorosos en la neuralgia idiopática y secundaria del trigémino; además, se utiliza en el alivio del dolor neurogénico en diferentes procesos, incluyendo tabes dorsal, parestesias postraumáticas y neuralgia postherpética; en el síndrome de abstinencia al alcohol eleva el umbral convulsivo disminuido y mejora los síntomas de abstinencia (p.ej. hiperexcitabilidad, temblor, dificultad al caminar). Como psicotropo, Tegretol ha demostrado su eficacia clínica en los trastornos afectivos, es decir, en el tratamiento de la manía aguda así como en la terapia de mantenimiento de trastornos afectivos bipolares (maníaco-depresivos), tanto administrado en monoterapia o en asociación con neurolépticos, antidepresivos o litio, en trastornos esquizoafectivos excitados y en la manía excitada en combinación con otros neurolépticos y en episodios cíclicos rápidos. El mecanismo de acción de la carbamazepina, la sustancia activa de Tegretol, sólo se ha elucidado parcialmente. La carbamazepina estabiliza las membranas neuronales hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales repetitivas y reduce la propagación sináptica de los impulsos nerviosos. La prevención de las descargas repetitivas de los potenciales de acción dependientes del sodio en las neuronas despolarizadas por medio del bloqueo de los canales de sodio uso- y voltaje-dependientes es posiblemente el principal mecanismo de acción de la carbamazepina. Mientras que la reducción en la liberación de glutamato y la estabilización de las membranas neuronales pueden explicar en gran medida los efectos antiepilépticos, el efecto depresor sobre el recambio de dopamina y noradrenalina podría ser responsable de las propiedades antimaníacas de la carbamazepina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción: La absorción de la carbamazepina a partir de los comprimidos es relativamente lenta y prácticamente completa. Tras dosis orales únicas se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de la sustancia inalterada a las 12 horas en promedio. La Cmax de carbamazepina tras una dosis oral única de 400 mg es de aprox. 4.5 microgramos/ml. La ingestión de alimentos no tiene una influencia significativa sobre la velocidad y la cantidad absorbida. Las concentraciones plasmáticas de carbamazepina en estado estacionario se alcanzan al cabo de 1-2 semanas aproximadamente, dependiendo de la autoinducción propia de la carbamazepina y de la heteroinducción por otros fármacos inductores enzimáticos, así como del estado pretratamiento, dosis y duración del tratamiento. Distribución: La carbamazepina se fija en un 70-80% a las proteínas séricas. La concentración de sustancia inalterada en el líquido cerebroespinal y en la saliva refleja la porción libre (no unida a proteínas) en plasma (20-30%). La concentración en leche materna es equivalente al 25-60% de la plasmática. La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria. Suponiendo que la absorción de la carbamazepina sea completa, el volumen aparente de distribución varía entre 0.8 y 1.9 l/kg. Eliminación: La semivida de eliminación de la carbamazepina inalterada tras dosis oral única es en promedio de aprox. 36 horas; tras administración repetida es en promedio sólo de 16- 24 horas (debido a la autoinducción del sistema hepático de la monooxigenasa), dependiendo de la duración del tratamiento. En comedicación con otros fármacos inductores del enzima hepático (p. ej. fenitoína, fenobarbital), la semivida de eliminación es, en promedio, de 9-10 horas. La semivida de eliminación del metabolito 10,11-epóxido del plasma es de aprox. 6 horas tras una dosis oral única de epóxido. La excreción tras una dosis oral única de 400 mg de carbamazepina es de un 72% en orina y un 28% en heces. En orina, aprox. un 2% de la dosis se recupera como sustancia inalterada, un 1% como el metabolito farmacológicamente activo 10,11- epóxido. La carbamazepina se metaboliza en el hígado principalmente vía epóxido; dando lugar al derivado 10,11-transdiol y su glucurónido como metabolitos principales. El citocromo P450 3A4 ha sido identificado como la isoforma principal responsable de la formación de la carbamazepina-10,11-epóxido a partir de la carbamazepina. El 9-hidroximetil-10-carbamoilacridán es un metabolito minoritario relacionado con esta vía. Tras administrar una dosis oral única de carbamazepina, el 30% aproximadamente aparece en la orina como productos finales de la vía epóxido. Otras vías importantes para la biotransformación de la carbamazepina dan lugar a diversos compuestos monohidroxilados y al N-glucurónido de la carbamazepina.

Características en pacientes: Las concentraciones plasmáticas de carbamazepina en estado estacionario consideradas como "de rango terapéutico" varían considerablemente de forma interindividual; para la mayoría de los pacientes se ha observado un margen entre 4- 12 microgramos/ml, equivalentes a 17-50 micromol/l. Las concentraciones de carbamazepina-10,11-epóxido (metabolito farmacológicamente activo) constituyen aprox. el 30% de los niveles de carbamazepina. Los parámetros farmacocinéticos de distribución de Tegretol son similares en niños y adultos. Sin embargo, la correlación entre las concentraciones plasmáticas de carbamazepina y la dosis de Tegretol en niños no es buena. Carbamazepina se metaboliza a 10,11 epóxido de carbamazepina (metabolito que ha demostrado ser equipotente a carbamazepina como anticonvulsivante en modelos animales) más rápidamente en grupos de edad más jóvenes que en adultos. En niños menores de 15 años, existe una relación inversa entre el ratio de epóxido de carbamazepina/carbamazepina y el aumento de edad (en un informe varió de 0,44 en niños menores de 1 año a 0,18 en niños entre 10-15 años de edad. La cinética de la carbamazepina no se modifica en pacientes de edad avanzada en comparación con adultos jóvenes. No se dispone de información farmacocinética en pacientes con alteración de las funciones renal o hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En ratas tratadas con carbamazepina durante dos años se observó un aumento en la incidencia de tumores hepáticos. En la actualidad se desconoce el significado de este hallazgo en lo relativo al uso de la carbamazepina en humanos. Los estudios de mutagenicidad en bacterias y mamíferos dieron resultados negativos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa de sodio.

6.2 Incompatibilidades Se desconocen.

6.3 Período de validez 5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación Sin precauciones especiales.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Tegretol 200 mg - blíster de Al/PVC. Envases con 50 y 100 comprimidos. Tegretol 400 mg - blíster de Al/PVC. Envases con 30 y 100 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación Ninguna

6.7 Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización. Novartis Farmacéutica S. A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona

Texto revisado: Diciembre 2003