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Xazal 5 mg/ml gotas orales en solucion, 1 frasco de 20 ml



Ficha

Información Basica del medicamento

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Principio activo: LEVOCETIRIZINA
Codigo Nacional: 653491
Codigo Registro: 67426
Nombre de presentacion: Xazal 5 mg/ml gotas orales en solucion, 1 frasco de 20 ml
Laboratorio: UCB PHARMA, S.A.
Fecha de autorizacion: 2005-12-28
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2005-12-28

Prospecto

Toda la información del medicamento

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xazal 5 mg/ml gotas orales en solución.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml (equivalente a 20 gotas), contiene 5 mg de levocetirizina dihidrocloruro. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Gotas orales en solución. Líquido transparente e incoloro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluyendo la rinitis alérgica persistente) y de la urticaria idiopática crónica.

4.2 Posología y forma de administración

Las gotas se deben verter en una cuchara o diluirse en agua y tomarse por vía oral. Si se diluyen, debería considerarse, especialmente para administrar a niños, que el volumen de agua al que se le añaden las gotas, debe estar adaptado a la cantidad de agua que puede ingerir el paciente. La solución diluida debe tomarse inmediatamente. Cuando se cuenten las gotas, el frasco debe sostenerse totalmente invertido. En el caso en que dejen de salir gotas, si todavía no se han dispensado el número de gotas adecuado, girar el frasco en su posición original y volver a invertirlo, para seguir contando el número de gotas.

Las gotas pueden tomarse con o sin alimento.

Adultos y adolescentes a partir de 12 años: La dosis diaria recomendada es de 5 mg (20 gotas).

Ancianos: Se recomienda ajustar la dosis en ancianos con insuficiencia renal de moderada a grave (ver más abajo "Uso en pacientes con insuficiencia renal").

Niños de 6 a 12 años: La dosis diaria recomendada es de 5 mg (20 gotas).

Niños de 2 a 6 años: La dosis diaria recomendada es de 2,5 mg administrada en dos tomas de 1,25 mg (5 gotas dos veces al día).

Pacientes adultos con insuficiencia renal:

Los intervalos de dosificación se deberán individualizar de acuerdo con la función renal. Consulte la siguiente tabla y ajuste la dosis según proceda. Para utilizar esta tabla de dosificación, es preciso disponer de una estimación del aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente, en ml/min. El valor de CLcr (en ml/min) se puede estimar a partir de la determinación de creatinina en suero (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:

[140 - edad (años)] x peso (kg ) (x 0,85 para mujeres ) CLcr = 72 x creatinina en suero (mg / dl )

Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal:

Grupo Aclaramiento de creatinina Dosis y frecuencia Normal 5 mg una vez al día Leve 50 ­ 79 5 mg una vez al día Moderada 30 ­ 49 5 mg una vez cada 2 días Severa < 30 5 mg una vez cada 3 días Enfermedad renal terminal ­ < 10 Contraindicado pacientes que precisan diálisis

En pacientes pediátricos con insuficiencia renal, la dosis deberá ajustarse de modo individual en cada caso teniendo en cuenta el aclaramiento renal del paciente y su peso. No hay datos específicos de niños con insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática No es preciso ajustar la dosis en pacientes que sólo tengan insuficiencia hepática. Sí se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal y hepática (ver más arriba, "Uso en pacientes con insuficiencia renal").

Duración del tratamiento: La rinitis alérgica intermitente (síntomas durante < 4 días/semana o durante menos de 4 semanas) ha de tratarse acorde con la enfermedad y su historia; puede interrumpirse el tratamiento una vez los síntomas hayan desaparecido y puede reanudarse de nuevo cuando los síntomas reaparezcan. En el caso de rinitis alérgica persistente (síntomas durante > 4 días/semana y durante más de 4 semanas) se puede proponer un tratamiento continuo al paciente durante el periodo de exposición a los alérgenos. Actualmente se dispone de experiencia clínica con comprimidos con cubierta pelicular de 5 mg de levocetirizina durante un periodo de tratamiento de 6 meses. Para urticaria crónica y rinitis alérgica crónica existe experiencia clínica de hasta un año con el compuesto racémico.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a levocetirizina, a cualquier derivado piperazínico, a parahidroxibenzoato de metilo, a parahidroxibenzoato de propilo, o a alguno de los excipientes de la formulación.

Pacientes con enfermedad renal terminal con un aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Se recomienda precaución con la ingesta de alcohol (ver sección 4.5).

El parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

No se recomienda la administración de levocetirizina a niños menores de 2 años al no disponer de datos en esta población.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado ensayos de interacción con levocetirizina (incluyendo ensayos con inductores del CYP 3A4), ensayos realizados con el compuesto racémico cetirizina han demostrado que no había interacciones adversas clínicamente relevantes (con pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, glipizida y diazepam). En un ensayo de dosis múltiples con teofilina (400 mg, una vez al día) se observó una ligera disminución (16%) en el aclaramiento de cetirizina, mientras que la disposición de teofilina no se alteró con la administración concomitante de cetirizina.

La absorción de levocetirizina no se reduce con la comida, pero la velocidad de absorción sí disminuye.

En pacientes sensibles la administración simultánea de cetirizina o levocetirizina y alcohol u otros depresores del SNC puede producir efectos sobre el sistema nervioso central, aunque se ha demostrado que el compuesto racémico cetirizina no potencia el efecto del alcohol.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos clínicos de levocetirizina en mujeres embarazadas. Estudios realizados en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo post natal. Se deberán tomar precauciones al prescribirse a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Estudios clínicos comparativos no han mostrado evidencias que levocetirizina, produzca alteraciones de la atención, la capacidad de reacción y la habilidad para conducir a la dosis recomendada. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante su tratamiento con levocetirizina. Por tanto, los pacientes que vayan a conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o utilizar maquinaria deberán tener en cuenta su respuesta al fármaco.

4.8 Reacciones adversas

En los ensayos terapéuticos realizados en hombres y mujeres de 12 a 71 años, el 15,1% de los pacientes del grupo tratado con 5 mg de levocetirizina presentaron al menos una reacción adversa en comparación con el 11,3% de los pacientes del grupo tratado con placebo. El 91,6% de esas reacciones adversas al fármaco fueron entre leves y moderadas. En los ensayos terapéuticos, la tasa de abandono debida a acontecimientos adversos fue de 1,0% (9/935) con 5 mg de levocetirizina y de 1,8%, (14/771) con placebo.

MINISTERIO Los ensayos clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron a 935 pacientes, que recibieron la dosis recomendada de 5 mg de fármaco al día. En este conjunto de pacientes, y con un tratamiento de 5 mg de levocetirizina o placebo, se observaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco y con una incidencia igual o superior al 1% (frecuente: >1/100, <1/10):

Reacciones adversas Placebo 5 mg de levocetirizina (WHOART) (n = 771) (n = 935) Cefalea 25 (3,2 %) 24 (2,6 %) Somnolencia 11 (1,4 %) 49 (5,2 %) Sequedad de boca 12 (1,6 %) 24 (2,6 %) Fatiga 9 (1,2 %) 23 (2,5 %)

Se observaron otras reacciones adversas no frecuentes (poco frecuentes >1/1000, <1/100), como astenia o dolor abdominal. La incidencia de reacciones adversas sedativas debidas al fármaco, como somnolencia, fatiga y astenia, fueron más comunes con 5 mg de levocetirizina (8,1 %) que con placebo (3,1 %).

El parahidroxibenzoato de metilo y el parahidroxibenzoato de propilo pueden producir reacciones alérgicas, posiblemente retardadas.

Además de las reacciones adversas reportadas durante los ensayos clínicos y anteriormente mencionadas, en la experiencia post-comercialización se han reportado casos muy raros de las siguientes reacciones adversas al fármaco.

· Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia. · Trastornos psiquiátricos: agresión, agitación. · Trastornos del sistema nervioso: convulsión. · Trastornos oculares: alteraciones visuales. · Trastornos cardiacos: palpitaciones. · Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea. · Trastornos gastrointestinales: náuseas. · Trastornos hepatobiliares: hepatitis. · Trastornos de la piel o del tejido subcutáneo: edema angioneurótico, erupcion fija debida al medicamento, prurito, erupción, urticaria. · Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conjuntivo: mialgia.Exploraciones complementarias: incremento de peso.

4.9 Sobredosis

a) Síntomas

Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos y en niños inicialmente agitación e inquietud, seguido por somnolencia.

b) Tratamiento de la sobredosis

No existe ningún antídoto específico conocido contra la levocetirizina. De producirse sobredosis, se recomienda seguir un tratamiento sintomático o de apoyo. El lavado gástrico se podrá realizar tras una ingesta a corto plazo. La levocetirizina no se elimina de forma efectiva por hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo terapéutico: antihistamínico de uso sistémico, derivado piperazínico, código de ATC: R06A E09.

La levocetirizina, el enantiómero (R) de la cetirizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores H1 periféricos.

Los estudios de afinidad han demostrado que la levocetirizina presenta una elevada afinidad por los receptores H1 humanos (Ki = 3,2 nmol/l). La afinidad de la levocetirizina es dos veces mayor que la de la cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). La levocetirizina se disocia de los receptores H1 con una vida media de 115 ± 38 min.

Después de una única administración, la levocetirizina muestra una ocupación del receptor del 90% a las 4 horas y del 57% a las 24 horas.

Los estudios farmacodinámicos realizados en voluntarios sanos han demostrado que a la mitad de dosis, la levocetirizina presenta una actividad comparable a la de la cetirizina tanto en la piel como en la nariz.

Se ha estudiado la actividad farmacodinámica de la levocetirizina en ensayos aleatorizados y controlados.

En un ensayo se comparó los efectos de 5 mg de levocetirizina, 5 mg de desloratidina y placebo, sobre el habón y el eritema inducidos por histamina, el resultado del tratamiento con levocetirizina disminuyó significativamente la formación del habón y eritema, siendo mayor en las primeras 12 horas y se mantuvo durante 24 horas (p<0,001), en comparación con el placebo y la desloratidina.

En los ensayos controlados con placebo empleando el modelo de cámaras de exposición a los alérgenos, se ha observado el inicio de la acción de 5 mg de levocetirizina, 1 hora después de la toma del medicamento, para controlar los síntomas inducidos por el polen.

Los estudios in vitro (Cámaras de Boyden y técnicas de capas celulares) demuestran que la levocetirizina inhibe la migración transendotelial de los eosinófilos, inducida por la eotaxina, a través de las células dérmicas y pulmonares. Un estudio farmacodinámico experimental in vivo (técnica de cámara cutánea) demostró tres efectos principales de inhibición de la levocetirizina 5 mg en las primeras 6 horas de la reacción inducida por el polen comparada con placebo en 14 pacientes adultos: inhibición de la liberación de VCAM-1, modulación de la permeabilidad vascular y disminución del reclutamiento de eosinófilos.

Se ha demostrado la eficacia y seguridad de la levocetirizina en varios ensayos clínicos, con diseño doble-ciego y controlados con placebo en pacientes adultos que padecían de rinitis alérgica estacional, rinitis alérgica perenne o rinitis alérgica persistente. La levocetirizina ha mostrado en algunos estudios una mejora significativa de los síntomas de la rinitis alérgica, incluido la obstrucción nasal.

En un ensayo clínico de 6 meses de duración en 551 pacientes adultos (incluyendo 276 pacientes que se trataron con levocetirizina) que padecían rinitis alérgica persistente (síntomas presentes durante 4 días a la semana durante al menos 4 semanas consecutivas) y sensibilizados a ácaros del polvo doméstico y polen de gramíneas, la levocetirizina 5 mg fue de forma clínica y estadísticamente significativa más potente que el placebo en la mejora de la puntuación total de los síntomas de la rinitis alérgica a lo largo de todo el estudio, sin presentar taquifilaxia. Durante todo el estudio, levocetirizina mejoró significativamente la calidad de vida de los pacientes.

Se han estudiado la seguridad y eficacia pediátrica de los comprimidos de levocetirizina en dos ensayos clínicos controlados con placebo incluyendo pacientes entre 6 y 12 años y que sufren de rinitis estacional o rinitis alérgica perenne, respectivamente. En ambos ensayos, la levocetirizina mejoró significativamente los síntomas y aumentó la relación salud/calidad de vida.

En un ensayo clínico controlado con placebo que incluía 166 pacientes que sufrían de urticaria idiopática crónica, 85 pacientes fueron tratados con placebo y 81 pacientes con 5 mg de levocetirizina una vez al día durante seis semanas. El tratamiento con levocetirizina provocó una disminución significativa en la gravedad del prurito durante la primera semana y durante todo el periodo del tratamiento en comparación con el placebo. La levocetirizina también provocó un aumento en la mejora de la relación salud/calidad de vida como se evaluó con el Índice de Calidad de Vida Dermatológico, en comparación con el placebo.

Relación farmacocinética/farmacodinámica: La acción sobre las reacciones cutáneas inducidas por la histamina no está relacionada con las concentraciones en plasma.

Los electrocardiogramas no mostraron ningún efecto relevante de la levocetirizina sobre el intervalo QT.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Las propiedades farmacocinéticas de la levocetirizina son lineales respecto a la dosis e independientes del tiempo, con una baja variabilidad entre sujetos. El perfil farmacocinético es el mismo cuando se administra como enantiómero único o como cetirizina. No se produce inversión quiral durante el proceso de absorción y eliminación.

Absorción: La levocetirizina es rápida y ampliamente absorbida tras ser administrada por vía oral. En adultos, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan 0,9 horas tras la administración. El estado estacionario se alcanza dos días más tarde. Las concentraciones máximas suelen ser 270 ng/ml y 308 ng/ml tras la administración de una dosis única de 5 mg y una dosis repetida de 5 mg diarios, respectivamente. El grado de absorción es independiente de la dosis y no se modifica con la comida, pero reduce y retrasa el pico de concentración.

Distribución: No se dispone de datos sobre la distribución del fármaco en tejidos humanos, así como tampoco de datos referentes al traspaso de la barrera hematoencefálica. En ratas y perros, los niveles tisulares más elevados se encuentran en hígado y riñones, y los más bajos en el compartimento del SNC. La levocetirizina se une a proteínas plasmáticas en un 90%. La distribución de la levocetirizina es restrictiva, ya que el volumen de distribución es 0,4 l/kg.

Biotransformación:

MINISTERIO El grado de metabolismo de la levocetirizina en humanos es inferior al 14% de la dosis, y por ello se espera que las diferencias derivadas del polimorfismo genético o de la administración concomitante de los inhibidores enzimáticos sean insignificantes. Las vías metabólicas comprenden la oxidación de compuestos aromáticos, la N-desalquilación y O-desalquilación y la conjugación de taurina. El principal mediador de las vías de desalquilación es el CYP 3A4, mientras que en la oxidación de compuestos aromáticos participan múltiples isoformas de CYP y/o isoformas que aún no han sido identificadas. La levocetirizina no tuvo ningún efecto sobre la actividad de las isoenzimas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 a concentraciones por encima de las concentraciones máximas en plasma tras una dosis oral de 5 mg. Debido a su bajo metabolismo y a la ausencia de un potencial de inhibición metabólico, es poco probable que la levocetirizina interaccione con otras sustancias o viceversa.

Eliminación: La vida media en plasma en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas. La vida media es inferior en niños pequeños. El aclaramiento corporal total aparente medio es de 0,63 ml/min/kg. La orina es la principal vía de excreción de levocetirizina y sus metabolitos, por ella se elimina alrededor del 85,4% de la dosis. Sólo el 12,9% de la dosis se excreta por las heces. Levocetirizina se excreta tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa.

Insuficiencia renal: El aclaramiento corporal aparente de la levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de la creatinina. Por tanto, se recomienda ajustar los intervalos de administración de las dosis de levocetirizina, tomando como base el aclaramiento de creatinina en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. En sujetos anúricos con enfermedad renal terminal, el aclaramiento corporal total es aproximadamente un 80% menor que en sujetos normales. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento de hemodiálisis estándar de 4 horas es <10%.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos disponibles indican que no existe un riesgo especial para humanos basados en ensayos convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad en reproducción, genotoxicidad o carcinogenicidad.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Acetato de sodio Ácido acético Propilenglicol Glicerol 85% Parahidroxibenzoato de metilo (E 218) Parahidroxibenzoato de propilo (E 216) Sacarina de sodio Agua purificada

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

Antes de la primera apertura del frasco: 2 años. Después de la primera apertura del frasco: 3 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para mantenerlo protegido de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco de vidrio topacio (Ph. Eur. tipo III) provisto de cuentagotas insertado en polietileno natural de baja densidad y cerrado con un tapón a "prueba de niños" de polipropileno blanco. Envases de 10, 15 y 20 ml de gotas orales en solución. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envase.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna en especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

UCB Pharma, S.A. Pº de la Castellana, 141. - Planta 15 28046- Madrid

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

Octubre de 2004

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Diciembre 2007