Adrovance comprimidos 70 Mg/2800 Ui

 

¿Cómo se presenta Adrovance?

Comprimidos de color blanco a blanquecino, con forma de cápsula, marcados con la silueta de un hueso en un lado y “710” en el otro.

 

Datos clínicos

No se han realizado estudios no clínicos con la combinación de alendronato y colecalciferol.Alendronato:Los datos de estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con alendronato durante el embarazo se asoció con distocia en madres lactantes durante el parto, lo cual se relacionó con hipocalcemia. En los estudios, ratas a las que se administraron dosis altas mostraron una incidencia aumentada de osificación fetal incompleta. La relevancia en humanos se desconoce.Colecalciferol:A dosis mucho más altas que el intervalo terapéutico humano, se ha observado toxicidad en la reproducción en estudios en animales.

 

Indicaciones

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica en pacientes con riesgo de insuficiencia de vitamina D. ADROVANCE reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

 

¿Cómo tomar Adrovance?

La dosis recomendada es un comprimido de ADROVANCE una vez a la semana.Debido a la naturaleza del proceso de la enfermedad en la osteoporosis, ADROVANCE está indicado para usarse a largo plazo.Para permitir la adecuada absorción de alendronato:ADROVANCE se debe tomar con agua únicamente (no agua mineral), como mínimo 30 minutos antes de la primera comida, bebida o medicamento (incluyendo antiácidos, suplementos de calcio y vitaminas) del día. Otras bebidas (incluida el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos pueden reducir la absorción de alendronato (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Para minimizar el riesgo de irritación esofágica y de reacciones adversas relacionadas, deben seguirse exactamente las siguientes instrucciones (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo):ADROVANCE sólo debe tomarse después de levantarse por la mañana tragándolo con un vaso lleno de agua (no menos de 200 ml).Las pacientes no deben masticar el comprimido ni permitir que se disuelva en la boca debido a un peligro potencial de ulceración orofaríngea.Las pacientes no deben tumbarse hasta después de su primera comida del día, la cual debe ser al menos 30 minutos después de tomar el comprimido.Después de tomar ADROVANCE, las pacientes no deberán tumbarse hasta que hayan transcurrido al menos 30 minutos.No se debe tomar ADROVANCE al acostarse ni antes de levantarse por la mañana.Las pacientes deben recibir suplementos de calcio si la ingestión con la dieta es insuficiente (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Debe considerarse el suplemento adicional de vitamina D en cada caso individual, teniendo en cuenta cualquier cantidad de vitamina D ingerida con suplementos nutricionales y vitamínicos. No se ha estudiado la equivalencia de la ingestión semanal de 2.800 UI de vitamina D3 en ADROVANCE con la administración diaria de 400 UI de vitamina D.Uso en pacientes de edad avanzada:En ensayos clínicos, no hubo diferencias relacionadas con la edad en los perfiles de eficacia o seguridad de alendronato. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.Uso en pacientes con insuficiencia renal:No es necesario ajustar la dosis en pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFG) mayor de 35 ml/min. Debido a la falta de experiencia, ADROVANCE no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal en las que la TFG es menor de 35 ml/min.Uso en niñas y adolescentes: ADROVANCE no está recomendado para uso en niñas menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Adrovance?

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes,Anormalidades esofágicas y otros factores que retrasen el vaciamiento esofágico, como la estenosis o la acalasia,Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en bipedestación durante al menos 30 minutos,Hipocalcemia.

 

Advertencias

Alendronato:Alendronato puede producir irritación local de la mucosa de la parte superior del aparato digestivo. Debido al potencial de empeoramiento de las enfermedades subyacentes, alendronato debe administrarse con precaución a las pacientes con trastornos activos de la parte superior del aparato digestivo como disfagia, patologías esofágicas, gastritis, duodenitis, úlceras o con una historia reciente (durante el año anterior) de enfermedad gastrointestinal grave como úlcera péptica, o hemorragia gastrointestinal activa, o cirugía del tracto gastrointestinal superior distinta de la piloroplastia (ver sección Contraindicaciones).En pacientes tratadas con alendronato se han descrito reacciones esofágicas (algunas veces graves y que requirieron hospitalización), como esofagitis y úlceras o erosiones esofágicas, raramente seguidas de estenosis esofágica. Por tanto, los médicos deben vigilar la posible aparición de cualquier signo o síntoma que sugiera una posible reacción esofágica, y deben darse instrucciones a las pacientes para que interrumpan la toma de alendronato y busquen atención médica si desarrollan síntomas de irritación esofágica, como disfagia, dolor al tragar o dolor retrosternal, o aparición o empeoramiento de la pirosis (ver sección Reacciones adversas).El riesgo de reacciones adversas esofágicas graves parece ser mayor en las pacientes que no toman alendronato adecuadamente y/o que lo siguen tomando después de desarrollar síntomas indicativos de irritación esofágica. Es muy importante que la paciente reciba y entienda las instrucciones completas de administración (ver sección Posología y forma de administración). Se debe advertir a las pacientes que el incumplimiento de estas instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.A pesar de que en los ensayos clínicos de gran extensión con alendronato no se ha observado incremento del riesgo, se han notificado casos raros (durante la experiencia post-comercialización) de úlceras gástricas y duodenales, algunos de los cuales fueron graves y con complicaciones (ver sección Reacciones adversas).Se ha comunicado osteonecrosis de la mandíbula, normalmente asociada a extracción dental y/o a infección local (incluyendo osteomielitis), en pacientes con cáncer que estaban recibiendo regímenes de tratamiento que incluían principalmente bisfosfonatos administrados por vía intravenosa. Muchas de estas pacientes también estaban recibiendo quimioterapia y corticosteroides. Se han notificado también casos de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con osteoporosis que estaban recibiendo bisfosfonatos por vía oral.En pacientes con factores de riesgo concomitantes (p. ej. cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal), antes de empezar el tratamiento con bisfosfonatos, debe considerarse realizar una revisión dental con un tratamiento odontológico preventivo adecuado.Mientras estén en tratamiento, estas pacientes deben evitar, si es posible, las intervenciones quirúrgicas dentales invasivas. En las pacientes que desarrollen osteonecrosis de la mandíbula mientras están en tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede exacerbar este problema. Para las pacientes que requieran intervenciones dentales, no hay datos disponibles que sugieran que la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula.La valoración clínica del médico debe guiar el plan de tratamiento de cada paciente, según la evaluación de la relación beneficio/riesgo en cada caso individual.Se ha notificado dolor óseo, articular y/o muscular en pacientes en tratamiento con bisfosfonatos. En la experiencia post-comercialización, estos síntomas raramente fueron graves y/o incapacitantes (ver sección Reacciones adversas). El tiempo hasta la aparición de los síntomas variaba desde un día hasta varios meses después de empezar el tratamiento. En la mayoría de las pacientes se aliviaron los síntomas después de interrumpir el tratamiento. Un subgrupo tuvo una recaída de los síntomas al reexponerse al mismo medicamento o a otro bisfosfonato.Deben darse instrucciones a las pacientes para que, si olvidan una dosis de ADROVANCE tomen sólo un comprimido a la mañana siguiente de recordarlo. No deben tomar dos comprimidos en el mismo día, sino que han de seguir tomando un comprimido una vez a la semana, en el mismo día originalmente fijado.ADROVANCE no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal con una TFG menor de 35 ml/min (ver sección Posología y forma de administración).Deben considerarse otras causas de osteoporosis además del déficit de estrógenos y el envejecimiento.Antes de comenzar el tratamiento con ADROVANCE debe corregirse la hipocalcemia (ver sección Contraindicaciones). También deben tratarse de forma eficaz otras alteraciones que afecten al metabolismo mineral (como el déficit de vitamina D e hipoparatiroidismo) antes de iniciar el tratamiento con ADROVANCE. El contenido de vitamina D en ADROVANCE no es adecuado para la corrección del déficit de vitamina D. En pacientes con estas alteraciones, deben monitorizarse los niveles séricos de calcio y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento con ADROVANCE.Debido a los efectos positivos de alendronato sobre el aumento de la mineralización ósea, pueden producirse descensos del calcio y fosfato en suero, que generalmente son pequeños y asintomáticos. Sin embargo, se han notificado casos raros de hipocalcemia sintomática, que ocasionalmente han sido graves, apareciendo a menudo en pacientes con factores predisponentes (p. ej., hipoparatiroidismo, déficit de vitamina D y malabsorción de calcio) (ver sección Reacciones adversas).Colecalciferol:La vitamina D3 puede aumentar el grado de hipercalcemia y/o hipercalciuria cuando se administra a pacientes con enfermedades asociadas con sobreproducción no regulada de calcitriol (p. ej. leucemia, linfoma, sarcoidosis). En estas pacientes deben monitorizarse los niveles de calcio en suero y en orina.En las pacientes con malabsorción es posible que no se absorba la vitamina D3 adecuadamente.ExcipienteAdrovance comprimidos 70 Mg/2800 Ui contiene lactosa y sacarosa. Las pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa Lapp, problemas de absorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar Adrovance comprimidos 70 Mg/2800 Ui.

 

Interacciones

Alendronato:Es probable que, si se toman al mismo tiempo alimentos y bebidas (incluyendo el agua mineral), suplementos de calcio, antiácidos y algunos medicamentos orales, haya una interferencia en la absorción de alendronato. Por tanto, las pacientes deben esperar como mínimo 30 minutos después de tomar alendronato antes de tomar cualquier otro medicamento oral (ver secciones Posología y forma de administración y Propiedades farmacocinéticas).No es de esperar ninguna otra interacción clínicamente significativa con medicamentos. En ensayos clínicos, algunas pacientes recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales) mientras tomaban alendronato. No se identificaron reacciones adversas atribuibles al uso simultáneo de estos medicamentos.Aunque no se han realizado estudios de interacción específicos, en los ensayos clínicos alendronato se utilizó de forma concomitante con una amplia gama de medicamentos prescritos con frecuencia sin que se observaran evidencias de interacciones de importancia clínica.Colecalciferol: Olestra, aceites minerales, orlistat y los secuestrantes de ácidos biliares (p. ej. colestiramina, colestipol) pueden alterar la absorción de la vitamina D. Los antiepilépticos, la cimetidina y las tiazidas pueden aumentar el catabolismo de la vitamina D. Los suplementos adicionales de vitamina D deben considerarse de forma individual

 

¿Puedo tomar Adrovance durante el embarazo?

ADROVANCE sólo está indicado para el uso en mujeres postmenopáusicas y, por tanto, no debe usarse durante el embarazo o en mujeres que estén en periodo de lactancia.No existen datos adecuados sobre la utilización de ADROVANCE en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con alendronato no muestran efectos dañinos directos sobre el embarazo, desarrollo embrionario/fetal o desarrollo postnatal. Alendronato administrado durante el embarazo en ratas causó distocia relacionada con hipocalcemia (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). Estudios con dosis altas de vitamina D en animales han demostrado hipercalcemia y toxicidad en la reproducción (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad).No se sabe si alendronato se excreta en la leche humana. Colecalciferol y algunos de sus metabolitos activos llegan a la leche materna.

 

Efectos

No se han llevado a cabo estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.No obstante, no hay información que indique que ADROVANCE afecta a la capacidad del paciente para conducir o utilizar máquinas.

 

Reacciones

Durante los ensayos clínicos y/o en la post-comercialización, se han notificado las siguientes reacciones adversas con alendronato.No se han identificado reacciones adversas adicionales con ADROVANCE. [Frecuentes (≥1/100,
Durante la experiencia post-comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas (de frecuencia no conocida, no puede estimarse a partir de los datos disponibles): Trastornos del sistema nervioso:
Análisis de laboratorio:En ensayos clínicos, se produjeron descensos asintomáticos, leves y transitorios de los niveles séricos de calcio y fosfato en aproximadamente el 18 % y el 10 %, respectivamente, de las pacientes tratadas con alendronato 10 mg/día, en comparación con aproximadamente el 12 % y el 3 % de las que tomaron placebo. Sin embargo, las incidencias de descensos de los niveles séricos de calcio a < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) y fosfato a ≤2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) fueron similares en ambos grupos de tratamiento.

 

Sobredosis de Adrovance

Alendronato:Como consecuencia de la sobredosis oral puede aparecer hipocalcemia, hipofosfatiemia y reacciones adversas en el tracto gastrointestinal superior como dolor de estómago, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera.No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato. En caso de sobredosis con ADROVANCE, debe administrarse leche o antiácidos para fijar el alendronato. Dado el riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y la paciente debe mantenerse en posición erguida.Colecalciferol: No se ha demostrado la toxicidad de la vitamina D durante el tratamiento crónico en adultos generalmente sanos a una dosis inferior a 10.000 UI/día. En un ensayo clínico en adultos sanos, la administración de una dosis diaria de 4.000 UI de vitamina D3 hasta cinco meses, no se asoció con hipercalciuria o hipercalcemia.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bisfosfonatos, combinaciones, código ATC: M05BB03. ADROVANCE es un comprimido que contiene la combinación de dos principios activos, alendronato sódico trihidrato y colecalciferol (vitamina D3).Alendronato:Alendronato sódico es un bisfosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica sin efecto directo sobre la formación de hueso. Los estudios preclínicos han demostrado la localización preferente de alendronato en sitios de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el reclutamiento o fijación de los osteoclastos no se ve afectado. El hueso formado durante el tratamiento con alendronato es de calidad normal.Colecalciferol (vitamina D3):La vitamina D3 se produce en la piel por conversión del 7-dehidrocolesterol a la vitamina D3 mediante la luz ultravioleta. En ausencia de una exposición adecuada a la luz del sol, la vitamina D3 es un nutriente alimenticio esencial. La vitamina D3 se convierte en el hígado en la 25-hidroxivitamina D3 y se almacena hasta que se necesita. La conversión a la hormona activa capaz de mobilizar el calcio, la 1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol) en el riñón, está estrechamente regulada. La principal acción de la 1,25-dihidroxivitamina D3 es aumentar la absorción intestinal tanto de calcio como de fosfato, así como regular los niveles séricos de calcio, la excreción renal de calcio y fosfato, la formación de hueso y la resorción ósea. Se requiere vitamina D3 para la formación normal de hueso. La insuficiencia de vitamina D se desarrolla cuando tanto la exposición a la luz del sol como la ingesta en la dieta son inadecuadas. La insuficiencia se asocia con un balance negativo de calcio, pérdida de hueso y un mayor riesgo de fractura ósea. En casos graves, el déficit resulta en hiperparatiroidismo secundario, hipofosfatiemia, debilidad muscular proximal y osteomalacia, además de aumentar el riesgo de caídas y fracturas en individuos osteoporóticos. La vitamina D suplementaria reduce estos riesgos y sus consecuencias.La osteoporosis se define como una densidad mineral ósea (DMO) de la columna o la cadera 2,5 desviaciones estándar (DE) por debajo de la media de una población joven normal o como una fractura por fragilidad previa, con independencia de la DMO.Ensayos clínicos de ADROVANCE:El efecto de ADROVANCE (alendronato 70 mg/vitamina D3 2.800 UI) sobre el estado de la vitamina D se demostró en un ensayo multinacional de 15 semanas que incluyó a 682 mujeres postmenopáusicas con osteoporosis (25-hidroxivitamina D, nivel sérico basal: media, 56 nmol/l [22,3 ng/ml]; intervalo, 22,5-225 nmol/l [9-90 ng/ml]). Las pacientes recibieron la dosis más baja de ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) (n=350) o FOSAMAX (alendronato) 70 mg (n=332) una vez a la semana; se prohibieron los suplementos adicionales de vitamina D. Después de 15 semanas de tratamiento, los niveles séricos medios de 25-hidroxivitamina D fueron significativamente superiores (26 %) en el grupo de ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) (56 nmol/l [23 ng/ml]) que en el grupo de alendronato sólo (46 nmol/l [18,2 ng/ml]). El porcentaje de pacientes con insuficiencia de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica < 37,5 nmol/l [

 

Propiedades farmacocinéticas

Alendronato:Absorción: En relación con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral media de alendronato en mujeres fue del 0,64 % con una dosis que osciló entre 5 y 70 mg cuando se administró después del ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno normalizado. La biodisponibilidad disminuyó de forma similar hasta un valor estimado del 0,46 % y 0,39 % cuando alendronato se administró una hora o media hora antes de un desayuno normalizado. En los ensayos de osteoporosis, alendronato fue eficaz cuando se administró al menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día.El componente alendronato en el comprimido en combinación de ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) es bioequivalente al comprimido de alendronato 70 mg.La biodisponibilidad era insignificante si alendronato se administraba con un desayuno normalizado o hasta dos horas después de éste. La administración simultánea de alendronato con café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un 60 %.En sujetos sanos, prednisona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (con un aumento medio del 20 % al 44 %).Distribución:Los estudios efectuados en ratas demuestran que alendronato se distribuye transitoriamente por los tejidos blandos después de la administración intravenosa de 1 mg/kg, pero a continuación se redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta por la orina. La media del volumen de distribución en el estado estacionario, sin considerar el hueso, es como mínimo de 28 litros en humanos. Las concentraciones plasmáticas de alendronato tras la administración de dosis terapéuticas orales son demasiado bajas para poder detectarlas mediante análisis (

 

Lista de excipientes

Celulosa microcristalina (E460),Lactosa anhidra,Triglicéridos de cadena media,Gelatina,Croscarmelosa de sodio,Sacarosa,Dióxido de silicio coloidal,Estearato de magnesio (E572),Butil hidroxitolueno (E321),Almidón modificado (maíz),Silicato de aluminio y sodio (E554)

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

18 meses.

 

Almacenamiento

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y de la luz. Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.

 

Contenido del envase

Díptico con blisters de aluminio/aluminio sellados, en estuches conteniendo 4 (1 díptico de 4 comprimidos) comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Titular de la autorización

Merck Sharp & Dohme Ltd.Hertford Road, HoddesdonHertfordshire EN11 9BU,Reino Unido REPRESENTANTE DEL TITULAR Ferrer Internacional, Avda Diagonal 549, 08029 Barcelona, España.

 

Número de la autorización

EU/1/06/364/002 – 4 comprimidos

 

Fecha de la primera autorización

4 de enero de 2007.

 

Fecha de revisión del texto

31 de octubre de 2007

 

Precio de Adrovance

Adrovance 70 mg/2.800 UI. Comprimidos 28,57 €. Díptico con blisters de aluminio/aluminio sellados, en estuches conteniendo 4 (1 díptico de 4 comprimidos) comprimidos. 

 

Condiciones de dispensación

Con receta médica. Reembolsable por el Sistema Nacional de Salud.