Ambisome Vial 50 Mg/30 Ml

 

¿Cómo se presenta Ambisome?

AmBisome es un liofilizado para infusión IV.

 

¿Para que sirve Ambisome? Indicaciones terapéuticas

- Tratamiento específico de micosis sistémicas graves.- Tratamiento empírico de las micosis en pacientes con neutropenia grave, a consecuencia de patologías hematológicas malignas o por el uso de fármacos citotóxicos o inmunosupresores.- Leishmaniasis visceral en inmunocompetentes e inmunodeprimidos que no hayan respondido a antimoniales ni a anfotericina B convencional.

 

¿Cómo tomar Ambisome?

AmBisome se debe administrar por infusión IV durante un periodo comprendido entre 30 y 60 minutos. La concentración recomendada para la administración intravenosa es desde 0,20 mg/ml a 2,00 mg/ml de anfotericina B, como AmBisome. La dosis de anfotericina como AmBisome, se debe ajustar a los requerimientos específicos de cada paciente.Para micosis sistémicas confirmadas y tratamiento empírico, el tratamiento generalmente comienza con una dosis diaria de 1 mg/kg de peso, y se puede incrementar paulatinamente a 3 mg/kg. En casos concretos de infecciones micóticas extremadamente severas se pueden utilizar dosis de hasta 5 mg/kg/día. En el tratamiento empírico de infecciones fúngicas no se observaron diferencias estadísticamente significativas en eficacia entre las dosis de 1 mg/kg/día y 3 mg/kg/día. En un estudio de Aspergillosis invasiva, tampoco se observaron diferencias estadísticamente significativas en eficacia entre 1mg/kg/día y 4 mg/kg/día.La dosis de 1,0 a 1,5 mg/kg/día durante 21 días o alternativamente una dosis de 3,0 mg/kg/día durante 10 días se puede utilizar en el tratamiento de la leishmaniasis visceral. En pacientes inmunocomprometidos (ej. HIV positivos) con leishmaniasis visceral, se debe utilizar la dosis de 1,0 a 1,5 mg/kg/día durante 21 días. Debido el riesgo de recurrencias, puede que se necesite una terapia de mantenimiento o de reinducción.Pacientes pediátricos: Los pacientes pediátricos han recibido AmBisome a dosis comparables a las utilizadas en adultos, según kg de peso corporal, sin ningún caso de aparición de reacciones adversas inusuales.Pacientes de edad avanzada: No se requiere alteración en la dosis ni en la frecuencia de dosificación.Insuficiencia renal: En estudios clínicos, AmBisome ha sido administrado con éxito a gran número de pacientes con insuficiencia renal preexistente, a dosis de entre 1 y 3 mg/kg/día, sin que se necesitara ajuste en la dosis ni en la frecuencia de administración.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Ambisome?

AmBisome está contraindicado en aquellos pacientes que han mostrado hipersensibilidad a algunos de sus componentes a menos que en opinión del médico, la enfermedad a tratar pueda amenazar la vida del paciente y fuera solo susceptible de tratamiento con AmBisome.

 

Advertencias y precauciones

La utilización de cualquier otra solución distinta de la recomendada o la presencia de un agente bacteriostático (por ej. alcohol bencílico) puede provocar la precipitación del AmBisome.No utilizar el preparado si existe evidencia de precipitación o cuerpos extraños. Se debe seguir estrictamente una técnica aséptica en todo el manejo, ya que no existe ningún conservante o agente bacteriostático, ni en el AmBisome ni en los materiales especificados para su reconstitución y dilución.- Utilizar sólo Agua para Inyección para su reconstitución. Utilizar sólo Dextrosa para Inyección para diluir el producto reconstituido a la concentración adecuada para la infusión.Se puede utilizar un filtro de membrana para la infusión intravenosa de AmBisome. En caso de que se utilice, EL DIAMETRO MEDIO DE PORO DEL FILTRO NO DEBE SER MENOR DE 1,0 µ.Raramente se ha reportado anafilaxis asociada con la infusión de Ambisome. Si se produjera una reacción anafiláctica grave, debería discontinuarse inmediatamente la infusión, y el paciente no debería recibir ninguna infusión posterior de Ambisome.Pueden producirse reacciones graves relacionadas con la infusión durante la administración de los productos que contienen anfotericina B, incluido AmBisome. Aunque las reacciones relacionados con la infusión no son generalmente graves, se deberá considerar la posibilidad de tomar medidas de precaución para la prevención o tratamiento de estas reacciones en pacientes que reciban tratamiento con AmBisome. Medidas tales como disminución de la velocidad de infusión, administración rutinaria de difenhidramina, paracetamol, petidina, y/o hidrocortisona han demostrado ser satisfactorias en la prevención o tratamiento de estas reacciones.AmBisome ha demostrado ser substancialmente menos tóxico que la anfotericina B convencional; sin embargo, se podría dar el caso de aparición de reacciones adversas, por lo que se debe prestar atención especial cuando se necesite un tratamiento prolongado. Deberán evaluarse regularmente, mediante pruebas de laboratorio, la función renal, hepática y hematopoyética, así como los electrolitos séricos particularmente potasio y magnesio. Si se produjera una disminución clínicamente significativa de la función renal o empeoramiento de cualquiera de los otros parámetros, se deberán reducir las dosis subsiguientes o se interrumpirá el tratamiento, en función de los resultados de las pruebas de laboratorio.AmBisome puede ser nefrotóxico, a pesar de ser tolerado significativamente mejor que otros medicamentos formulados con anfotericina B. Si la función renal se deteriora de forma significativa durante el tratamiento con AmBisome, se debe considerar una reducción de la dosis o la discontinuación del tratamiento hasta que se produzca una mejoría de la función renal; sin embargo, en esta decisión se deberá tener en cuenta cualquier tratamiento concomitante con otros fármacos nefrotóxicos.Pacientes Diabéticos: Se debe tener en cuenta que AmBisome contiene 900 mg de sacarosa por vial.Alteración de la función renal: el efecto del deterioro renal sobre la farmacocinética de AmBisome no ha sido formalmente estudiado. Aunque los datos actuales sugieren que no se requieren ajustes de dosis en pacientes sometidos a procesos de diálisis o de filtración, deberá evitarse la administración de AmBisome durante dichos procesos.

 

Interacciones

No se han realizado estudios específicos sobre las interacciones de AmBisome. Aunque en los estudios clínicos no se han reportado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con otros fármacos, los pacientes que necesiten terapia concomitante deberán ser cuidadosamente monitorizados, ya que la anfotericina B convencional presenta interacción con los agentes antineoplásicos y fármacos nefrotóxicos. En base al potencial de la anfotericina B de causar reducción del potasio sérico, AmBisome, como anfotericina B, puede incrementar los efectos de los glicósidos digitálicos y relajantes musculares, o puede incrementar la pérdida de potasio en caso de administración concurrente de AmBisome y corticosteroides o corticotropina (ACTH).La administración concurrente de AmBisome y otros fármacos nefrotóxicos, como ciclosporina y aminoglicósidos, puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad en algunos pacientes. Sin embargo, en pacientes que recibieron de forma concomitante ciclosporina y/o aminoglicosidos, AmBisome fue asociado con una nefrotoxicidad significativamente menor que la asociada a anfotericina B.No existe evidencia del beneficio de la utilización de AmBisome junto con fluocitosina. Aunque se ha observado la sinergia existente entre anfotericina B y fluocitosina, anfotericina B podría incrementar la toxicidad de fluocitosina aumentando su captación celular e impidiendo su excreción renal.

 

¿Puedo tomar Ambisome durante el embarazo y la lactancia?

Los estudios de teratogenicidad realizados en ratas y en conejos han demostrado que AmBisome no tiene potencial teratogénico en estas especies.La seguridad de la utilización de AmBisome en mujeres embarazadas y lactantes, no ha sido establecida. Las infecciones fúngicas sistémicas fueron tratadas con éxito en mujeres embarazadas con anfotericina B convencional sin efectos claros sobre el feto, pero el número de casos recogidos ha sido pequeño. Se desconoce si AmBisome se excreta por leche humana.AmBisome sólo debería utilizarse durante el embarazo y la lactancia, si los posibles beneficios derivados de su utilización, fueran superiores a los riesgos potenciales.

 

¿Se puede conducir tomando Ambisome?

No se han investigado los efectos de AmBisome sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria. Algunas de las reacciones adversas de AmBisome, descritas en el siguiente apartado, podrían afectar la capacidad de conducir y utilizar maquinaria, sin embargo, las condiciones clínicas de la mayoría de los pacientes tratados con AmBisome les impiden conducir vehículos o utilizar maquinaria.

 

Efectos secundarios de Ambisome

En general, la incidencia de reacciones adversas producidas por el tratamiento con anfotericina B convencional es alta. Los datos de más de 1000 pacientes, obtenidos de diferentes estudios clínicos randomizados y controlados comparativos entre AmBisome y anfotericina B convencional, demuestran que los efectos adversos informados tuvieron una considerable menor gravedad y frecuencia en los pacientes tratados con AmBisome, que en los tratados con anfotericina B convencional. Fiebre, rigidez y escalofríos son las reacciones adversas relacionadas con la infusión más frecuentemente esperadas durante la administración de la primera dosis de AmBisome, cuando no se utiliza premedicación para prevenir estas reacciones. En dos estudios doble-ciego comparativos, los pacientes tratados con AmBisome experimentaron una incidencia significativamente menor de reacciones adversas relacionadas con la infusión, en comparación con los pacientes tratados con anfotericina B convencional o con anfotericina B complejo lipídico. Las reacciones menos frecuentes relacionadas con la infusión consistieron en uno o más de los siguientes síntomas: dolor de espalda y/o opresión o dolor torácico, disnea, broncoespasmo, enrojecimiento, taquicardia, e hipotensión; y estos síntomas cesaron rápidamente cuando se suspendió la infusión. Estas reacciones pueden no ocurrir con cada dosis subsiguiente, o cuando se disminuye la velocidad de la infusión (período de infusión superior a 2 horas). Para la prevención o tratamiento de estas reacciones, ver apartado “Advertencias especiales y precauciones de empleo”.Las siguientes reacciones adversas han sido atribuidas a AmBisome. La frecuencia está basada en el análisis de los datos obtenidos de un total de 688 pacientes, tratados en distintos estudios clínicos con AmBisome:CARDIACAS
Muy frecuentemente: >1/10Frecuentemente: >1/100, < 1/10 Poco frecuentemente: >1/1.000,

 

Sobredosis de Ambisome

No se ha definido la toxicidad de AmBisome debida a sobredosis. En estudios clínicos se han administrado dosis diarias de hasta 10 mg/kg en pacientes pediátricos y de hasta 15 mg/kg en pacientes adultos, sin que se haya informado toxicidad dependiente de la dosis. Si se produjera sobredosis, se deberá cesar la administración del fármaco inmediatamente. Monitorizar cuidadosamente el estado clínico del paciente incluyendo la función renal y hepática, electrolitos séricos y estado hematológico. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal parecen afectar a la eliminación de AmBisome.El tratamiento con AmBisome se ha administrado durante periodos de hasta tres meses, con una dosis acumulativa de 16,8 g de anfotericina en la forma de AmBisome sin toxicidad significativa.

 

Lista de excipientes

Componentes del liposoma:- Fosfatidilcolina de soja hidrogenada- Colesterol- Diestearoil Fosfatidil Glicerol- Alfa-TocoferolOtros componentes:- Sacarosa- Succinato Disódico Hexahidratado.- Hidróxido sódico- Acido clorhídrico

 

Incompatibilidades

AmBisome no es compatible físicamente con soluciones salinas, y no debe ser mezclado con otros fármacos o electrolitos.NO RECONSTITUIR EL LIOFILIZADO EN POLVO CON SOLUCION SALINA O AñADIR SOLUCION SALINA AL CONCENTRADO RECONSTITUIDO.TAMPOCO MEZCLAR CON OTROS FARMACOS.

 

Período de validez

Periodo de validez de AmBisome antes de abrir el vial36 meses.Periodo de validez de AmBisome después de abrir el vialSe han demostrado los siguientes datos de estabilidad física y química en uso:• Estabilidad física y química en uso tras la reconstitución:Viales de vidrio durante 24 horas a 25±2ºC expuestos a luz ambiente.Viales de vidrio y jeringuillas de polipropileno hasta 7 días a 2-8ºC.• Estabilidad física y química en uso tras la dilución con dextrosa:Bolsas de Infusión Viaflex® o Intravia®: Ver Tabla para las recomendacionesDiluyente
Desde un punto de vista microbiológico, como AmBisome no contiene ningún agente bacteriostático, el producto reconstituido o diluido debería ser usado inmediatamente.Si no se usa inmediatamente, los tiempos y las condiciones de almacenamiento en uso, previos a la administración, son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser más de 24 horas a 2-8ºC, a menos que la reconstitución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

 

Almacenamiento

Almacenamiento: No conservar a temperatura superior a 25ºC. No congelar.Precauciones en el almacenamiento del concentrado de producto reconstituido:Viales de vidrio: a 25±2ºC expuestos a la luz ambiente.Viales de vidrio y jeringuillas de polipropileno: a 2-8ºC. No congelar.NO ALMACENAR los viales parcialmente usados para un futuro uso del paciente.Precauciones en el almacenamiento del producto reconstituido, diluido con dextrosa:En bolsa de Infusión Viaflex® o Intravia® a 25±2ºC expuestos a la luz ambiente, o a 2-8ºC. No congelar.

 

Contenido del envase

AmBisome se presenta en viales de vidrio 15 cc, estériles, tipo I. El cierre consiste en tapones grises de goma sellados con un anillo de aluminio, provisto a su vez de tapón plástico desechable.Los viales de dosis única se presentan en envases de cartón que contienen 10 viales y 10 filtros de 5 µ. En cada caja se incluye el prospecto con las indicaciones necesarias para su uso.

 

Instrucciones de uso

LEER ESTA SECCION DETENIDAMENTE ANTES DE INICIAR LA RECONSTITUCIONAmBisome se debe reconstituir utilizando Agua Estéril para inyección (sin agente bacteriostático).Los viales de AmBisome, que contienen 50 mg de anfotericina, se preparan como sigue:1.- Añadir 12 ml de Agua Estéril para Inyección a cada vial de AmBisome, para así obtener un preparado que contenga 4 mg/ml de anfotericina.2.- Inmediatamente después de añadir el agua estéril, agitar cada vial individualmente de forma vigorosa y a mano, no utilizando agitadores mecánicos, durante un mínimo de 30 segundos hasta obtener una dispersión completa de AmBisome.3.- Calcular la cantidad de AmBisome reconstituido (4 mg/ml) para su dilución posterior.4.- La infusión que proporciona de 2,0 a 0,20 mg de anfotericina por ml se obtiene mediante la dilución con 1 a 19 partes (v/v), en Dextrosa para Inyección.5.- Retirar el volumen calculado de AmBisome reconstituido con una jeringa estéril. Utilizando el filtro de 5 µ incluido introducir el preparado de AmBisome en un recipiente estéril que contenga la cantidad correcta de Dextrosa para InyecciónNOTA: AmBisome no es compatible físicamente con soluciones salinas y no se debe mezclar con otros fármacos o electrolitos. Antes de la infusión de AmBisome se debe hacer pasar por la vía IV existente Dextrosa para inyección. Si esto no es factible, AmBisome se debe administrar por otra nueva vía IV.

 

Titular de la autorización

Gilead Sciences S.L.Agustín de Foxá 2728036 Madrid

 

Fecha de revisión del texto

Agosto 2007.

 

Precio de Ambisome

Del envase de 10 viales (50 mg anfotericina B liposómica/vial):p.v.l. : 1.300,61 €; p.v.p. : 1.345,51 €; p.v.p. (i.v.a.): 1.399,33 €

 

Condiciones de dispensación

Con receta médica. Uso Hospitalario