Arimidex comprimidos recubiertos Con Pelcula 1 Mg

 

¿Cómo se presenta Arimidex?

Comprimido recubierto con película.Comprimido blanco, redondo y biconvexo, con el logotipo en una cara y la concentración en la otra.

 

Datos clínicos

Toxicidad aguda: En los estudios de toxicidad aguda en roedores, la dosis letal media de Anastrozol fue superior a 100 mg/kg/día por vía oral y a 50 mg/kg/día por vía intraperitoneal. En un estudio de toxicidad aguda oral en el perro, la dosis letal media fue superior a 45 mg/kg/día.Toxicidad crónica: Los estudios de toxicidad a dosis múltiples se realizaron en ratas y perros. En los estudios de toxicidad no fueron establecidos los niveles de no efecto de Anastrozol, pero los efectos observados a dosis baja (1 mg/kg/día) y a dosis media (3 mg/kg/día, en perro; 5 mg/kg/día, en rata) se relacionaron con las propiedades farmacológicas o de inducción enzimática de Anastrozol y no estuvieron acompañados por cambios significantes tóxicos o degenerativos.Mutagenicidad: Estudios de toxicología genética con Anastrozol muestran que no es mutagénico ni clastogénico.Toxicología reproductiva: La administración oral de Anastrozol a ratas hembra ocasionó una alta incidencia de infertilidad y un incremento en la pérdida de preimplantación, a dosis de 1 mg/kg/día y 0,02 mg/kg/día respectivamente. Estos efectos se produjeron a dosis clínicamente relevantes, por lo que no se puede excluir un efecto en el hombre. Dichos efectos estaban relacionados con la farmacología del compuesto y desaparecieron completamente después de un periodo de retirada del producto de 5 semanas.La administración oral de Anastrozol a ratas y conejos hembras preñadas no causó efectos teratogénicos a dosis de hasta 1,0 y 0,2 mg/kg/día, respectivamente. Los efectos observados (aumento en el tamaño placentario de ratas y fracaso de la preñez en conejos hembra) estaban relacionados con la acción farmacológica del compuesto.La supervivencia de las camadas de ratas tratadas con Anastrozol a dosis de 0,02 mg/kg/día y superiores (a partir del día 17 de preñez hasta el día 22 después del parto) estuvo comprometida. Estos efectos estaban relacionados con los efectos farmacológicos del compuesto sobre el parto. No existieron efectos adversos en el comportamiento ni en la actividad reproductiva de la primera descendencia atribuibles al tratamiento materno con Anastrozol.Carcinogenicidad: Un estudio de oncogenicidad a 2 años en rata originó un incremento en la incidencia de neoplasias hepáticas y pólipos uterinos del estroma en hembras y de adenomas del tiroides en machos sólo a dosis altas (25 mg/kg/día). Estos cambios se presentaron a una dosis que representa 100 veces la exposición obtenida con las dosis terapéuticas humanas, y no se consideran clínicamente relevantes con el tratamiento de pacientes con Anastrozol.Un estudio de oncogenicidad a 2 años en ratón originó la inducción de tumores benignos de ovario y una alteración en la incidencia de neoplasias linforeticulares (menos sarcomas histiocíticos en hembras y más fallecimientos como resultado de los linfomas). Estos cambios se consideran efectos específicos de la inhibición de la aromatasa en ratón y no son clínicamente relevantes en el tratamiento de pacientes con Anastrozol.

 

Indicaciones

Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas. No se ha demostrado su eficacia en pacientes con receptor estrogénico negativo a menos que hayan presentado una respuesta clínica positiva previa a tamoxifeno.Tratamiento adyuvante de mujeres postmenopáusicas que presenten cáncer de mama invasivo en estadios iniciales con receptor hormonal positivo.Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadios iniciales en mujeres postmenopáusicas con receptor hormonal positivo, que hayan recibido tratamiento adyuvante con tamoxifeno durante un periodo de 2 a 3 años.

 

¿Cómo tomar Arimidex?

Adultos (incluyendo pacientes geriátricas): 1 comprimido de 1 mg, una vez al día, por vía oral.Pediatría: No se recomienda su utilización en niños.Pacientes con insuficiencia renal: No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.Pacientes con insuficiencia hepática: No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.En estadios iniciales, la duración recomendada del tratamiento es de 5 años.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Arimidex?

El empleo de ARIMIDEX 1 mg está contraindicado en:- Mujeres pre-menopáusicas- Mujeres embarazadas o durante período de lactancia- Pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/minuto)- Pacientes con enfermedad hepática moderada o grave- Pacientes con hipersensibilidad conocida a Anastrozol o a cualquiera de los excipientes indicados en la sección Lista de excipientes.No se deberá administrar ARIMIDEX 1 mg junto con terapias que incluyan estrógeno, puesto que afectaría adversamente su acción farmacológica.Tratamiento concomitante con tamoxifeno (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

 

Advertencias

No se recomienda la administración de ARIMIDEX 1 mg en niños ya que no se ha establecido su eficacia y seguridad en este grupo de pacientes.Deberá ser definida bioquímicamente la menopausia en pacientes en las que existan dudas sobre su estado hormonal.No se dispone de datos que avalen el uso seguro de ARIMIDEX 1 mg en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, o en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/minuto).A las mujeres con osteoporosis o con riesgo de padecerla, se les deberá evaluar su densidad mineral ósea de forma protocolizada por densitometría ósea, por ejemplo escáner DEXA, al inicio del tratamiento y posteriormente a intervalos regulares. El tratamiento o la profilaxis para la osteoporosis deberá iniciarse de modo apropiado y monitorizarse cuidadosamente.No se dispone de datos para el uso de Anastrozol con análogos de la LHRH; no debiéndose emplear esta combinación fuera del ámbito de los ensayos clínicos.Debido a que ARIMIDEX 1 mg disminuye los niveles de estrógenos circulantes, puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea. Actualmente no se dispone de datos adecuados, que demuestren el efecto de los bisfosfonatos sobre la reducción de la densidad mineral ósea provocada por Anastrozol, o su utilidad cuando se emplean de forma preventiva.Arimidex comprimidos recubiertos Con Pelcula 1 Mg contiene lactosa. Las pacientes con problemas congénitos raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deberán tomar esta especialidad.

 

Interacciones

Estudios clínicos de interacción con antipirina y cimetidina indican que es improbable que la co-administración de ARIMIDEX 1 mg con otros fármacos produzca interacciones medicamentosas clínicamente significativas mediadas por el citocromo P450.Una revisión de la base de datos de los ensayos clínicos sobre seguridad no reveló evidencia de interacción clínicamente significativa en pacientes tratadas simultáneamente con ARIMIDEX 1 mg y con fármacos prescritos de forma habitual.No se deberán administrar terapias estrogénicas junto con ARIMIDEX 1 mg, ya que éstas anularían su efecto farmacológico.No deberá administrarse concomitantemente tamoxifeno y ARIMIDEX 1 mg, puesto que puede observarse una disminución de la acción farmacológica de este último. (Ver sección Contraindicaciones).

 

¿Puedo tomar Arimidex durante el embarazo?

ARIMIDEX 1 mg está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

 

Efectos

La influencia de ARIMIDEX 1 mg sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es improbable; no obstante, se han comunicado astenia y somnolencia durante el tratamiento con ARIMIDEX 1 mg, debiéndose tomar precauciones al realizar estas actividades mientras tales síntomas persistan.

 

Reacciones

Debido a que ARIMIDEX 1 mg disminuye los niveles de estrógenos circulantes, puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea situando a algunas pacientes en un mayor riesgo de fractura (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).En la siguiente tabla se presenta la frecuencia de las reacciones adversas predefinidas en el ensayo ATAC, independientemente de su causa, notificadas en pacientes que estaban recibiendo el tratamiento del ensayo y durante un periodo de hasta 14 días después de haber interrumpido dicho tratamiento.Reacciones adversasArimidex(N=3092)Tamoxifeno(N=3094) Sofocos1104 (35,7%)1264 (40,9%)Dolor/rigidez en las articulaciones1100 (35,6%)911 (29,4%)Cambios de humor597 (19,3%)554 (17,9%)Fatiga/astenia575 (18,6%)544 (17,6%)Náuseas y vómitos393 (12,7%)384 (12,4%)Fracturas315 (10,2%)209 (6,8%)Fracturas de columna, cadera, o muñeca/de Colles133 (4,3%)91 (2,9%)Fracturas de muñeca/de Colles67 (2,2%)50 (1,6%)Fracturas de columna43 (1,4%)22 (0,7%)Fracturas de cadera28 (0,9%)26 (0,8%)Cataratas182 (5,9%)213 (6,9%)Hemorragia vaginal167 (5,4%)317 (10,2%)Alteración cardiovascular isquémica127 (4,1%)104 (3,4%)Angina de pecho71 (2,3%)51 (1,6%)Infarto de miocardio37 (1,2%)34 (1,1%)Alteración arterial coronaria25 (0,8%)23 (0,7%)Isquemia miocárdica22 (0,7%)14 (0,5%)Flujo vaginal109 (3,5%)408 (13,2%)Cualquier acontecimiento tromboembólico venoso87 (2,8%)140 (4,5%)Acontecimientos tromboembólicos venosos profundos, incluyendo embolia pulmonar48 (1,6%)74 (2,4%)Acontecimientos cerebrovasculares isquémicos62 (2,0%)88 (2,8%)Cáncer endometrial4 (0,2%)13 (0,6%) 
Tras una mediana de seguimiento de 68 meses, se observó una tasa de fractura de 22 por 1.000 pacientes-año y 15 por 1.000 pacientes-año para los grupos de ARIMIDEX 1 mg y de tamoxifeno, respectivamente, siendo la tasa de fractura observada para ARIMIDEX 1 mg similar al rango notificado para las poblaciones postmenopáusicas de acuerdo con la edad. No se ha determinado si las tasas de fractura y osteoporosis observadas en las pacientes del ensayo ATAC en tratamiento con Anastrozol ponen de manifiesto un efecto protector de tamoxifeno, o un efecto específico de Anastrozol, o ambos.La incidencia de osteoporosis en pacientes tratadas con ARIMIDEX 1 mg fue del 10,5%, mientras que en el grupo de tamoxifeno fue del 7,3%.

 

Sobredosis de Arimidex

Existe experiencia clínica limitada de sobredosificación accidental. En estudios en animales, Anastrozol demostró baja toxicidad aguda. Se han realizado ensayos clínicos con varias dosis de ARIMIDEX 1 mg, hasta 60 mg en una dosis única administrada a voluntarios varones sanos y hasta 10 mg diarios a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se ha establecido una dosis única de ARIMIDEX 1 mg que produzca síntomas que conlleven riesgo para la vida. No existe antídoto específico en caso de sobredosis y el tratamiento debe ser sintomático.En el tratamiento de una sobredosificación, deberá considerarse la posibilidad de que se hayan administrado agentes múltiples. Se puede inducir vómito si la paciente está consciente. La diálisis puede ser útil, ya que ARIMIDEX 1 mg no presenta una alta unión a proteínas. Están indicadas medidas generales de soporte, incluyendo la monitorización frecuente de los signos vitales y la observación cuidadosa de la paciente.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: inhibidores enzimáticos, código ATC: L02B G03.ARIMIDEX 1 mg es un potente inhibidor de la aromatasa, altamente selectivo y no esteroideo. En mujeres postmenopáusicas, el estradiol se produce principalmente por la conversión de androstenodiona a estrona a través del complejo del enzima aromatasa en los tejidos periféricos; posteriormente, la estrona se convierte en estradiol. Se ha demostrado que la reducción de los niveles circulantes de estradiol produce un efecto beneficioso en mujeres con cáncer de mama. Empleando un método altamente sensible, ARIMIDEX 1 mg a una dosis de 1 mg/día originó en mujeres postmenopáusicas una supresión de estradiol superior al 80%.ARIMIDEX 1 mg no posee actividad progestágena, androgénica ni estrogénica.Dosis diarias de hasta 10 mg de ARIMIDEX 1 mg no presentan ningún efecto sobre la secreción de cortisol ni de aldosterona, determinada antes o después del test estándar de estimulación de la ACTH, por lo que no se necesitan suplementos corticoides.Tratamiento adyuvante primario del cáncer de mama en estadios inicialesEn un amplio estudio de Fase III realizado en 9.366 mujeres postmenopaúsicas con cáncer de mama operable y en tratamiento durante 5 años, ARIMIDEX 1 mg fue estadísticamente superior a tamoxifeno en cuanto a la supervivencia libre de enfermedad. En la población prospectivamente definida como receptor hormonal positivo, el beneficio observado para la supervivencia libre de enfermedad con ARIMIDEX 1 mg frente a tamoxifeno fue aún de mayor magnitud. En el tiempo hasta la recurrencia, ARIMIDEX 1 mg resultó ser estadísticamente superior a tamoxifeno, siendo esta diferencia incluso de mayor magnitud que para la supervivencia libre de enfermedad, tanto en la población con intención de tratar (ITT) como en la población receptor hormonal positivo. ARIMIDEX 1 mg fue estadísticamente superior a tamoxifeno en términos de tiempo hasta la recurrencia a distancia. La incidencia de cáncer de mama contralateral fue estadísticamente menor para ARIMIDEX 1 mg en comparación con tamoxifeno. Tras 5 años de tratamiento, Anastrozol es al menos tan eficaz como tamoxifeno en cuanto a la supervivencia global; sin embargo, debido a las bajas tasas de fallecimiento, es necesario un seguimiento adicional para determinar de forma más precisa la supervivencia a largo plazo de Anastrozol respecto a tamoxifeno. Con una mediana de seguimiento de 68 meses, para las pacientes del ensayo ATAC después de 5 años de tratamiento, el tiempo de seguimiento no ha sido suficiente para poder comparar los efectos post-tratamiento a largo plazo de ARIMIDEX 1 mg respecto a tamoxifeno.Resumen de los parámetros de valoración del ensayo ATAC: análisis al final del tratamiento de 5 años.Parámetros de valoración de la eficacia Número de acontecimientos (frecuencia)  Población con intención de tratarEstado del tumor receptor hormonal positivo Arimidex(N=3125)Tamoxifeno(N=3116)Arimidex(N=2618)Tamoxifeno(N=2598)Supervivencia libre de enfermedada
Como ocurre siempre que se elige un tratamiento, las pacientes con cáncer de mama y su médico deberán evaluar los beneficios y riesgos relativos del tratamiento.Cuando se administraron concomitantemente ARIMIDEX 1 mg y tamoxifeno, la eficacia y seguridad fueron similares a las de tamoxifeno administrado solo, independientemente del estado del receptor hormonal. No está todavía claro el mecanismo exacto de acción, y no se cree que sea debido a una reducción en el grado de supresión de estradiol producido por ARIMIDEX 1 mg.Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadios iniciales en pacientes que han estado en tratamiento adyuvante con tamoxifenoEn un ensayo Fase III (ABCSG 8) realizado en 2.579 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales y receptor hormonal positivo, que habían sido sometidas a cirugía con o sin radioterapia y sin quimioterapia, el cambio de tratamiento a ARIMIDEX 1 mg tras 2 años de terapia adyuvante con tamoxifeno, mostró ser estadísticamente superior en cuanto a la supervivencia libre de enfermedad en comparación con la continuación del tratamiento con tamoxifeno, tras una mediana de seguimiento de 24 meses.Los parámetros tiempo hasta cualquier recurrencia, tiempo hasta la recurrencia local o a distancia, y tiempo hasta la recurrencia a distancia, confirmaron la superioridad estadística de ARIMIDEX 1 mg, acorde con los resultados de supervivencia libre de enfermedad. La incidencia del cáncer de mama contralateral fue muy pequeña en los dos grupos de tratamiento, con cifras favorables para ARIMIDEX 1 mg, y la supervivencia global fue similar para ambos grupos.Resumen de los parámetros de valoración y los resultados del ensayo ABCSG8:Parámetros de valoración de la eficacia Número de acontecimientos (frecuencia) Arimidex(N=1297)Tamoxifeno(N=1282) Supervivencia libre de enfermedad
Estos resultados fueron avalados por dos ensayos similares adicionales (GABG/ARNO 95 e ITA), en uno de los cuales las pacientes habían sido sometidas a cirugía y quimioterapia, así como por el análisis combinado de los ensayos ABCSG 8 y GABG/ARNO 95.El perfil de seguridad de ARIMIDEX 1 mg en estos tres estudios fue consecuente con el perfil de seguridad conocido y establecido en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales y receptor hormonal positivo.

 

Propiedades farmacocinéticas

La absorción de Anastrozol es rápida, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas normalmente dentro de las 2 horas siguientes a su administración (en ayunas). Anastrozol se elimina lentamente con una vida media de eliminación plasmática de 40 a 50 horas. Los alimentos disminuyen ligeramente la tasa, pero no la extensión de la absorción. No se espera que este ligero cambio en la tasa de absorción origine un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio durante el tratamiento diario con un comprimido de ARIMIDEX 1 mg. Aproximadamente el 90-95% de las concentraciones plasmáticas de Anastrozol en estado de equilibrio se obtienen después de 7 dosis diarias. No existe evidencia de que los parámetros farmacocinéticos de Anastrozol sean dependientes del tiempo o de la dosis.La farmacocinética de Anastrozol es independiente de la edad en mujeres postmenopáusicas.No se ha estudiado la farmacocinética en niños.Solamente el 40% de Anastrozol se une a las proteínas plasmáticas.Anastrozol es ampliamente metabolizado en mujeres postmenopáusicas, excretándose inalterado menos del 10% de la dosis en orina durante las 72 horas después de su administración. El metabolismo de Anastrozol se produce por N-dealquilación, hidroxilación y glucuronidación, excretándose los metabolitos principalmente por vía renal. Triazol, el metabolito principal en plasma, no inhibe la aromatasa.El aclaramiento aparente de Anastrozol por vía oral en voluntarios con cirrosis hepática estable o insuficiencia renal estuvo comprendido en el rango observado en voluntarios sanos.

 

Lista de excipientes

Lactosa (monohidrato), Povidona, Almidón glicolato sódico, Estearato de magnesio, Hipromelosa, Macrogol 300 y Dióxido de titanio.

 

Incompatibilidades

No aplicable.

 

Período de validez

5 años.

 

Almacenamiento

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

 

Contenido del envase

Cartonajes conteniendo blisters de PVC/Aluminio de 20, 28, 30, 84, 98, 100 y 300 comprimidos. Es posible que solamente se comercialicen algunos tamaños de envase; así, en España el formato es un envase calendario conteniendo blisters de 28 comprimidos recubiertos con película de 1 mg de Anastrozol por comprimido.

 

Instrucciones de uso

Ninguna especial.

 

Titular de la autorización

AstraZeneca Farmacéutica, Spain, S.A.C/ Serrano Galvache, 56 – Edificio Roble28033 Madrid

 

Número de la autorización

PL 17901/0002 (En España: 61.286)

 

Fecha de la primera autorización

18 Junio 2000/10 Agosto 2005

 

Fecha de revisión del texto

Abril de 2008

 

Precio de Arimidex

Arimedex® 1 mg Envase calendario con 28 comprimidos de 1 mg de Anastrozol por comprimido.p.v.p. 124,20 €; p.v.p. (i.v.a.) 129,16 €.Para mayor información, consultar la Ficha Técnica completa y/o dirigirse a AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A., Tfno: 900 200 444

 

Condiciones de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica. CONDICIONES DE LA PRESTACIÓN DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD Con aportación reducida (cícero).