Baraclude comprimidos recubiertos Con Pelcula 0,5 Mg

 

¿Cómo se presenta Baraclude?

Comprimido recubierto con película (comprimido). 0,5 mg: comprimido triangular blanco a blanquecino con “BMS” grabado en una cara y “1611” en la otra. 1 mg: comprimido triangular rosa con “BMS” grabado en una cara y “1612” en la otra.

 

¿Para que sirve Baraclude? Indicaciones terapéuticas

Baraclude está indicado para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) en adultos con enfermedad hepática compensada y evidencia de replicación vírica activa, niveles de alanina aminotransferasa (ALT) sérica persistentemente elevados y pruebas histológicas de inflamación activa y/o fibrosis. Esta indicación se basa en datos de ensayos clínicos obtenidos en pacientes con infección por el VHB positiva para HBeAg y negativa para HBeAg, pacientes sin tratamiento previo con nucleósidos y pacientes con hepatitis B resistente a lamivudina (ver secciÓn Advertencias y precauciones especiales de empleo).

 

¿Cómo tomar Baraclude?

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B crónica. Baraclude debe tomarse por vía oral, una vez al día. Pacientes sin tratamiento previo con nucleósidos: la dosis recomendada es de 0,5 mg una vez al día, con o sin alimentos.Pacientes resistentes a lamivudina (es decir, con indicios de viremia durante el tratamiento con lamivudina o con mutaciones que confieren resistencia a la lamivudina [LVDr]): la dosis recomendada es de 1 mg una vez al día en ayunas (más de 2 horas antes o más de 2 horas después de una comida). Duración del tratamiento: se desconoce la duración óptima del tratamiento. Para la interrupción del tratamiento se debe tener en cuenta lo siguiente: ▪ En pacientes HBeAg positivos, debe administrarse el tratamiento al menos hasta que se produzca la seroconversión HBe (pérdida de HBeAg y del ADN del VHB junto con detección de anticuerpos HBe en dos muestras consecutivas de suero separadas por lo menos por 3 ‑ 6 meses) o hasta la seroconversión HBs o hasta que haya pruebas de pérdida de eficacia (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). ▪ En pacientes HBeAg negativos, el tratamiento debe administrarse al menos hasta que se produzca la seroconversión HBs o hasta que haya pruebas de pérdida de eficacia. Con tratamientos prolongados durante más de dos años, se recomienda una reevaluación periódica para asegurar que continuar el tratamiento sigue siendo apropiado para el paciente. Niños y adolescentes: Baraclude no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Ancianos: no es necesario ajustar la dosis en función de la edad del paciente. La dosis debe ajustarse dependiendo de la función renal del paciente (ver recomendaciones de dosis en “Insuficiencia renal”). Sexo y grupo étnico: no es necesario un ajuste de dosis en función del sexo o la etnia. Insuficiencia renal: el aclaramiento de entecavir disminuye al disminuir el aclaramiento de la creatinina. Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con aclaramiento de creatinina
Insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Baraclude?

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. 

 

Advertencias y precauciones

Insuficiencia renal: en los pacientes con insuficiencia renal se recomienda un ajuste de la dosis (ver sección Posología y forma de administración). Los ajustes de dosis propuestos están basados en la extrapolación de datos limitados, y su seguridad y eficacia no han sido evaluadas clínicamente. Por lo tanto, la respuesta virológica debe ser monitorizada rigurosamente. Reagudizaciones de la hepatitis: las reagudizaciones espontáneas de la hepatitis B crónica son relativamente frecuentes y se caracterizan por aumentos transitorios en los niveles de ALT sérica. Después de iniciar el tratamiento antiviral, la ALT sérica puede aumentar en algunos pacientes al descender los niveles séricos del ADN del VHB (ver sección Reacciones adversas). En los pacientes tratados con entecavir, la mediana del tiempo hasta la aparición de reagudizaciones durante el tratamiento fue de 4 a 5 semanas. En pacientes con enfermedad hepática compensada, estos aumentos de la ALT sérica no van por lo general acompañados por un aumento de las concentraciones de la bilirrubina sérica o por descompensación hepática. Los pacientes con cirrosis pueden tener un mayor riesgo de descompensación hepática tras una reagudización de la hepatitis y, por consiguiente, deben estar bajo estrecha supervisión durante el tratamiento. También se ha comunicado una reagudización de la hepatitis en pacientes que han suspendido el tratamiento de la hepatitis B. Las reagudizaciones post-tratamiento se asocian normalmente con una elevación de los niveles de ADN del VHB y la mayoría parece remitir espontáneamente. Sin embargo, se han notificado casos de reagudizaciones graves, incluso letales. En los pacientes tratados con entecavir y sin tratamiento previo con nucleósidos, la media del tiempo hasta la aparición de reagudizaciones post-tratamiento fue de 23 a 24 semanas, y la mayoría se notificó en pacientes HBeAg negativos (ver sección Reacciones adversas). La función hepática debe monitorizarse a intervalos periódicos mediante el seguimiento clínico y con pruebas de laboratorio durante un mínimo de 6 meses después de interrumpir el tratamiento de la hepatitis B. En determinados casos, la reanudación del tratamiento de la hepatitis B puede estar justificada. Pacientes con cirrosis descompensada: en pacientes con cirrosis descompensada se observó una incidencia más elevada de reacciones adversas hepáticas graves en comparación con los pacientes con función hepática compensada. Esta observación se limita a 45 pacientes que tenían una valoración en la escala Child-Pugh ≥ 7 al inicio del tratamiento con entecavir. En pacientes con cirrosis descompensada deben controlarse regularmente los parámetros clínicos, virológicos y serológicos asociados con la hepatitis B, las funciones hepática y renal y la respuesta antiviral durante el tratamiento, y en caso de que se interrumpa el tratamiento, por lo menos durante 6 meses después de la interrupción. Los pacientes que presenten síntomas de insuficiencia hepática durante el tratamiento o una vez finalizado el mismo deben someterse a los controles apropiados con mayor frecuencia. Acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis: se han notificado casos de acidosis láctica (en ausencia de hipoxemia), en ocasiones mortal, asociados normalmente con hepatomegalia grave y esteatosis hepática, tras la administración de análogos de nucleósidos. Como entecavir es un análogo de nucleósido, no puede descartarse este riesgo. Debe interrumpirse el tratamiento con análogos de nucleósidos si se observa una elevación rápida de las transaminasas, hepatomegalia progresiva o acidosis metabólica/láctica de etiología desconocida. Los síntomas digestivos benignos, tales como náuseas, vómitos y dolor abdominal pueden indicar la aparición de acidosis láctica. Los casos graves, a veces con desenlace mortal, se asociaron con pancreatitis, fallo hepático/esteatosis hepática, fallo renal y aumento del lactato sérico. Debe actuarse con precaución cuando se prescriben análogos de los nucleósidos a los pacientes (en particular, a mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo para la enfermedad hepática. Estos pacientes precisan un seguimiento riguroso. Para diferenciar el aumento de las transaminasas debido a la respuesta al tratamiento del potencialmente relacionado con la acidosis láctica, los médicos deben asegurarse de que los cambios en la ALT se asocian con una mejoría de otros marcadores analíticos de la hepatitis B crónica. Resistencia y precaución específica para pacientes resistentes a lamivudina: las mutaciones en la polimerasa del virus VHB que codifican sustituciones que confieren resistencia a lamivudina podrían conducir a la posterior aparición de sustituciones secundarias, incluyendo aquellas asociadas a la resistencia a entecavir (ETVr). En la población resistente a lamivudina, con carácter general debe monitorizarse muy rigurosamente la respuesta virológica y deben realizarse análisis apropiados para detectar resistencias. En un porcentaje pequeño de pacientes que habían sido tratados previamente con lamivudina, la resistencia a entecavir (ETVr) derivada de sustituciones en los residuos rtT184, rtS202 y rtM250 estaba ya presente al inicio del tratamiento con entecavir o apareció durante el mismo, que tuvo una duración de hasta 144 semanas. La importancia clínica a largo plazo de estas mutaciones no se ha esclarecido completamente. Receptores de trasplante hepático: hay datos limitados sobre la eficacia y la seguridad de entecavir en los receptores de un trasplante hepático. La función renal debe evaluarse minuciosamente antes y durante el tratamiento con entecavir en los receptores de un trasplante hepático tratados con ciclosporina o tacrolimus. Coinfección con hepatitis C o D: no existen datos sobre la eficacia de entecavir en pacientes co-infectados con el virus de la hepatitis C o D. Pacientes coinfectados con VIH/VHB que no están recibiendo simultáneamente tratamiento antirretroviral: entecavir no ha sido evaluado en pacientes coinfectados con VIH/VHB que no estaban recibiendo simultáneamente tratamiento efectivo para el VIH. Se ha observado la aparición de VIH resistentes cuando entecavir se utilizó para tratar pacientes con infección hepatitis B crónica y con infección por VIH que no estaban recibiendo tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA). Por lo tanto, no debe utilizarse entecavir en pacientes coinfectados con VIH/VHB que no estén recibiendo TARGA. Entecavir no ha sido estudiado como tratamiento para la infección por VIH y no se recomienda para este uso. Pacientes coinfectados con VIH/VHB que están recibiendo simultáneamente tratamiento antirretroviral: entecavir ha sido estudiado en 68 adultos con coinfección por VIH/VHB que estaban recibiendo un régimen TARGA conteniendo lamivudina. No se dispone de datos sobre la eficacia de entecavir en pacientes HBeAg negativos coinfectados con VIH. Se dispone de información limitada sobre pacientes coinfectados con VIH que tienen bajos recuentos celulares CD4 (

 

Interacciones

Dado que entecavir se elimina predominantemente por el riñón, la coadministración con medicamentos que afectan negativamente a la función renal o que compiten por la secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones séricas de cualquiera de estos medicamentos. A excepción de lamivudina, adefovir dipivoxil y tenofovir disoproxil fumarato, no se han evaluado los efectos de la coadministración de entecavir con medicamentos que se excretan por vía renal o que afectan a la función renal. Si entecavir se coadministra con este tipo de medicamentos, debe vigilarse estrechamente a los pacientes para detectar posibles reacciones adversas. No se han observado interacciones farmacocinéticas entre entecavir y lamivudina, adefovir o tenofovir. Entecavir no actúa como sustrato, inductor ni inhibidor de las enzimas del citocromo P450 (CYP450). Por consiguiente, es improbable que con entecavir se produzcan interacciones medicamentosas mediadas por CYP450.

 

¿Puedo tomar Baraclude durante el embarazo y la lactancia?

No existen datos suficientes sobre la utilización de entecavir en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva a dosis elevadas. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Baraclude no debe utilizarse durante el embarazo si no es claramente necesario. Dado que no se conocen los riesgos potenciales sobre el desarrollo del feto, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. No hay datos acerca del efecto de entecavir sobre la transmisión del VHB de la madre al recién nacido. Por lo tanto, debe recurrirse a las medidas apropiadas para impedir la infección del neonato con el VHB. Se desconoce si entecavir se excreta a la leche materna en humanos. Los estudios en animales han demostrado la excreción de entecavir a la leche materna. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con Baraclude.

 

¿Se puede conducir tomando Baraclude?

No se han realizado estudios de los efectos de entecavir sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Basándose en el perfil farmacodinámico de entecavir, no se espera que tenga efecto sobre estas actividades. Mareos, fatiga y somnolencia son reacciones adversas frecuentes que podrían alterar la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

 

Efectos secundarios de Baraclude

La evaluación de las reacciones adversas se basa en cuatro ensayos clínicos en los cuales un total de 1.720 pacientes con hepatitis B crónica recibieron tratamiento con entecavir 0,5 mg/día (n = 679), entecavir 1 mg/día (n = 183) o lamivudina (n = 858) durante un periodo de hasta 107 semanas, bajo régimen doble ciego. En estos ensayos, los perfiles de seguridad de entecavir y lamivudina, incluidas las desviaciones en los resultados de las pruebas de laboratorio, fueron comparables. Las reacciones adversas más frecuentes, de cualquier gravedad y consideradas como al menos posiblemente relacionadas con entecavir, fueron: cefalea (9%), fatiga (6%), mareos (4%) y náuseas (3%). Las reacciones adversas consideradas al menos como posiblemente relacionadas con el tratamiento con entecavir, se enumeran según el sistema de clasificación por órganos y frecuencias. Las frecuencias se definen como muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100,
Desviaciones en los resultados de las pruebas de laboratorio: el 2% de los pacientes presentó aumentos de la ALT > 10 veces el límite superior del rango normal (LSN) y al mismo tiempo > 2 veces el valor al inicio del tratamiento, el 5% presentó elevaciones de ALT > 3 veces el valor inicial, y  2 veces superiores al inicial, junto con una bilirrubina total > 2 veces el LSN y > 2 veces el valor inicial. Se observaron concentraciones de albúmina  3 veces el valor inicial en el 11% y un recuento de plaquetas
Desviaciones de los resultados de las pruebas de laboratorio: el 2% de los pacientes presentó aumentos de la ALT > 10 x LSN y > 2x el valor al inicio del tratamiento, el 4% presentó aumentos de la ALT > 3x el valor inicial, y en  2 x el valor inicial, junto con una bilirrubina total > 2x el LSN y > 2x el valor inicial. Se observaron concentraciones de amilasa > 3 x el valor inicial, en un 2% de los pacientes, concentraciones de lipasa > 3 x el valor inicial en el 18% y un recuento de plaquetas  2x el valor inicial en el 2% de los pacientes tratados con entecavir, frente al 4% de los pacientes tratados con lamivudina. En ensayos con pacientes resistentes a lamivudina, durante el tratamiento se produjeron aumentos de la ALT > 10 x el LSN y > 2x el valor inicial en el 2% de los pacientes tratados con entecavir frente al 11% de los pacientes tratados con lamivudina. Entre los pacientes tratados con entecavir, el tiempo medio hasta el comienzo del aumento de la ALT durante el tratamiento fue de 4 ‑ 5 semanas; en general se resolvieron mientras continuaban con el tratamiento y, en la mayoría de los casos, se asociaron con una reducción de la carga viral ≥ 2 log10/ml que precedió a o coincidió con el aumento de la ALT. Se recomienda una monitorización periódica de la función hepática durante el tratamiento. Reagudizaciones después de suspender el tratamiento: se han notificado reagudizaciones agudas de hepatitis en pacientes que han interrumpido el tratamiento contra el virus de la hepatitis B, incluido el tratamiento con entecavir (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). En ensayos con pacientes que no han recibido tratamiento previo con nucleósidos, el 6% de los pacientes tratados con entecavir y el 10% de los pacientes tratados con lamivudina experimentaron aumentos de la ALT (> 10 veces el LSN y > 2 veces el valor de referencia [nivel basal mínimo al inicio o la última medición al final del tratamiento]) durante el seguimiento post-tratamiento. En los pacientes tratados con entecavir y sin tratamiento previo con nucleósidos, la mediana del tiempo hasta el comienzo del aumento de la ALT fue de 23 ‑ 24 semanas y la mayoría de estos (86%, 24/28) se notificaron en pacientes HBeAg negativos. En ensayos en pacientes resistentes a lamivudina, con seguimiento de sólo un número limitado de pacientes a los que se les hizo el seguimiento, el 11% de los pacientes tratados con entecavir y ninguno de los tratados con lamivudina experimentaron aumentos de la ALT durante el seguimiento post-tratamiento. En los ensayos clínicos el tratamiento con entecavir se interrumpió si los pacientes alcanzaban una respuesta definida a priori. Si el tratamiento se interrumpe independientemente de la respuesta a la terapia, la incidencia de elevaciones de la ALT post-tratamiento, podría ser mayor. Experiencia en pacientes coinfectados con VIH: el perfil de seguridad de entecavir en un número limitado de pacientes coinfectados con VIH/VHB tratados con regímenes de TARGA (tratamiento antirretroviral de gran actividad) que incluían lamivudina fue similar al perfil de seguridad de entecavir en pacientes con monoinfección por VHB (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Sexo/edad: no hubo diferencias aparentes en el perfil de seguridad de entecavir con respecto al sexo (≈ 25% de mujeres en los ensayos clínicos) o la edad (≈ 5% de pacientes > 65 años). Pacientes con cirrosis descompensada: en pacientes con cirrosis descompensada se observó una incidencia más elevada de reacciones adversas hepáticas graves en comparación con los pacientes con función hepática compensada. Esta observación se limita a 45 pacientes con una valoración en la escala Child-Pugh ≥ 7 al inicio del tratamiento con entecavir.

 

Sobredosis de Baraclude

No se han notificado ningún caso de sobredosis. Los voluntarios sanos que recibieron hasta 20 mg/día durante períodos de hasta 14 días y dosis únicas de hasta 40 mg, no experimentaron reacciones adversas inesperadas. En caso de producirse una sobredosis, debe vigilarse al paciente por si hubiera indicios de toxicidad y fuera necesario recurrir a una terapia de soporte estándar.

 

Lista de excipientes

Núcleo del comprimido de 0,5 y 1 mg: Crospovidona. Lactosa monohidratada. Estearato de magnesio. Celulosa microcristalina. Povidona. Cubierta pelicular de 0,5 mg: Dióxido de titanio. Hipromelosa. Macrogol 400. Polisorbato 80 (E433). Cubierta pelicular de 1mg: Dióxido de titanio. Hipromelosa. Macrogol 400. Óxido de hierro rojo.

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

2 años

 

Almacenamiento

Blíster: No conservar a temperatura superior a 30°C. Conservar en el envase original.Frasco: No conservar a temperatura superior a 25°C. Mantener el frasco perfectamente cerrado. Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial. La eliminación dBaraclude comprimidos recubiertos Con Pelcula 0,5 Mg no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

Contenido del envase

Cada envase contiene 30 x 1 comprimidos recubiertos con película; distribuido en 3 láminas blíster de Alu/Alu de dosis unitarias perforadas con 10 x 1 comprimidos, cada una. Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de polipropileno a prueba de niños que contiene 30 comprimidos recubiertos con película. Cada envase contiene un frasco. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Titular de la autorización

BRISTOL‑MYERS SQUIBB PHARMA EEIG. UxbridgeBusiness Park. Sanderson Road. Uxbridge UB8 1DH. Reino Unido.

 

Número de la autorización

0,5 mg Blister: EU/1/06/343/003. 0,5 mg Frasco: EU/1/06/343/001. 1 mg Blister: EU/1/06/343/004. 1 mg Frasco: EU/1/06/343/002

 

Fecha de la primera autorización

26 de Junio de 2006

 

Fecha de revisión del texto

Noviembre 2007.

 

Precio de Baraclude

Baraclude 0,5 mg comprimidos recubiertos con película, envase x 30 comprimidos: CN 654637.6; p.v.l. = 390,00 €; p.v.p. = 434,90 €; p.v.p. (i.v.a.) = 452,30 €. Baraclude 1 mg comprimidos recubiertos con película, envase x 30 comprimidos: CN 654638.3; p.v.l. = 402,20 €; p.v.p. = 434,90 €; p.v.p. (i.v.a.) = 464,98 €. LOS MEDICAMENTOS DEBEN MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS. CONSULTE LA FICHA TÉCNICA COMPLETA DEL PRODUCTO ANTES DE PRESCRIBIR. 

 

Condiciones de dispensación

Uso Hospitalario