Beromun Polvo Y Disolv. Para Sol. Perfusin 1 Mg/5 Ml: Prospecto y Efectos secundarios

¿Cómo se presenta Beromun?

Polvo y disolvente para solución para perfusión (para perfusión regional arterial: ILP).El polvo es de blanco a blancuzco.

Datos clínicos

El perfil toxicológico de tasonermina ha sido investigado en estudios preclínicos utilizando ratones, ratas, conejos, perros y monos. Alteraciones hematológicas y circulatorias, disminución del bienestar y del aumento de peso, así como alteraciones funcionales hepáticas y renales, constituyeron los principales efectos adversos observados con la administración repetida de tasonermina. Las alteraciones hematológicas consistieron en anemia, aumento del hematocrito y aumento o disminución de leucocitos y plaquetas, en función de las especies y la duración del tratamiento. Las alteraciones circulatorias consistieron en disminución de la presión arterial y, en algunos estudios, aumento de la frecuencia cardíaca y disminución de la contractilidad. La capacidad de síntesis del hígado disminuyó, según lo indica el incremento de enzimas hepáticos. La alteración de la función renal consistió en un aumento de la excreción de agua y de sodio, así como en un incremento de urea y creatinina. No se pudo establecer un valor NOTEL (Nivel Sin Efecto Tóxico Observado) en los estudios preclínicos, con excepción de un período de administración de 7 días de 0,1 µg/kg en monos. Las alteraciones observadas a la dosis baja, en los estudios de 13 semanas, pueden considerarse mínimas y totalmente reversibles.Tasonermina no atraviesa de manera significativa la barrera hemato-encefálica intacta en ratones. En el mono Rhesus la radiografía holocorporal, después de la administración de tasonermina marcada radiactivamente, indicó un modelo de distribución inespecífico. Tasonermina no atraviesa la placenta ni penetra en el tumor necrótico. En el mono Rhesus, los estudios farmacocinéticos realizados después de la inyección intravenosa de tasonermina, indicaron una excreción inespecífica, no saturable, por filtración glomerular en el riñón. Parece probable un segundo mecanismo de eliminación específico y saturable, en el que estarían implicados los receptores tasonermina.No se ha demostrado ningún efecto mutagénico, ni in vivo ni in vitro. No se han realizado estudios de toxicidad sobre la reproducción ni de cancerogénesis, por estimarse no procedentes, ya que Beromun está previsto para el uso clínico en ILP para el tratamiento de sarcomas de tejidos blandos.Con el fin de cubrir el uso clínico previsto de Beromun, se realizaron ensayos con ILP en patas traseras de ratas sanas, utilizando distintas dosis con la misma concentración de tasonermina que en la situación clínica en el ser humano. A excepción de un ligero agravamiento de los efectos isquémicos con las dosis más elevadas, los exámenes histológicos estándares de la piel, músculo, hueso, nervios y vasos no revelaron diferencias en los resultados, entre los animales control y los animales tratados con tasonermina. No se observaron efectos perjudiciales tardíos de tasonermina.

Indicaciones

Como coadyuvante en la cirugía para la extirpación posterior del tumor, con el fin de evitar o retrasar la amputación o como medida paliativa, en caso de sarcoma de tejidos blandos de las extremidades inextirpable, utilizado en asociación con melfalán por perfusión regional arterial (ILP) con hipertermia moderada.

¿Cómo tomar Beromun?

Beromun:Extremidad superior: dosis total 3 mg mediante perfusión regional arterial.Extremidad inferior: dosis total 4 mg mediante perfusión regional arterial.Melfalán:La dosis de melfalán debe calcularse según el método litro-volumen de Wieberdink (Wieberdink J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA. Dosimetry in isolation perfusion of the limbs by assessments of perfused tissue volume and grading of toxic tissue reactions. Eur J Cancer Clin Oncol 1982; 18: 905-910.), hasta una dosis máxima de 150 mg.13 mg/litro volumen perfundido en extremidad superior.10 mg/litro volumen perfundido en extremidad inferior.Este tratamiento debe ser aplicado por equipos de cirujanos expertos en el tratamiento de sarcomas de las extremidades y en la técnica ILP, en centros especializados, con una unidad de cuidados intensivos fácilmente accesible y con instalaciones para la monitorización continua de la fuga dBeromun Polvo Y Disolv. Para Sol. Perfusin 1 Mg/5 Ml a la circulación sistémica.Beromun debe administrarse por perfusión regional arterial con hipertermia moderada. El circuito de perfusión (bomba rotatoria, oxigenador con depósito integrado, intercambiador de calor, tubo de conexión) debe prepararse antes de la intervención quirúrgica y cebarse con 700 a 800 ml de perfundido, con hematocrito de 0,25 a 0,30.El nivel de perfusión debe elegirse para poder abarcar suficientemente el tejido afectado (son aceptables las vías ilíaca externa, femoral primitiva, femoro-poplítea, poplítea, axilar y braquial) e introducir los catéteres. Debe evitarse la pérdida de calor externa de la extremidad, mediante la aplicación de mantas térmicas y monitorizarse de forma continua la temperatura de la extremidad, mediante sondas “thermistor” insertadas en el tejido subcutáneo y en el músculo. La mano y el pie, si no están afectados, deben protegerse con vendajes (de expulsión) Esmarch. En la extremidad proximal debe aplicarse un torniquete.Una vez conectada la extremidad al circuito aislado, debe ajustarse la velocidad de flujo a 35-40 ml/litro de volumen de la extremidad/minuto y controlarse la fuga de la extremidad a la circulación sistémica, empleando una técnica con marcador radioactivo (ver epígrafe Advertencias y precauciones especiales de empleo). Puede precisarse un ajuste del flujo y del torniquete para asegurar que la fuga del circuito de perfusión a la circulación sistémica es estable (el nivel de radioactividad sistémica ha alcanzado una meseta) y no rebasa el 10%. Beromun debe administrarse solamente si la fuga es inferior al 10%.Una vez que la temperatura en el tejido subcutáneo distal de la extremidad ha alcanzado > 38ºC (pero sin rebasar los 39ºC) y el pH del perfundido está entre 7,2 y 7,35, debe inyectarse Beromun en forma de bolo en la vía arterial del circuito. Al cabo de 30 minutos de perfusión con Beromun solo, debe añadirse melfalán en forma de bolo en el depósito del circuito o, lentamente, en la vía arterial del circuito. La temperatura debe aumentarse a > 39ºC (pero sin rebasar los 40ºC) en dos puntos diferentes de medición en el área del tumor. La duración de la perfusión con melfalán debe ser de 60 minutos. Por consiguiente, la duración total de la perfusión debe ser de 90 minutos.Al final de la perfusión, el perfundido debe recogerse en el depósito, mientras se añade simultáneamente líquido de lavado al circuito, que debe circular a la misma velocidad de flujo de 35 a 40 ml/litro de volumen de la extremidad/minuto. El lavado debe continuarse hasta que el color del perfundido sea claro (rosa, transparente; ver epígrafe Advertencias y precauciones especiales de empleo).No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 16 años.Debe llevarse a cabo una resección quirúrgica del tumor residual siempre que sea posible. En caso necesario, puede considerarse una segunda ILP, 6-8 semanas después de la primera.

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Beromun?

Las contraindicaciones de la perfusión regional arterial (ILP) con Beromun, subdivididas en función del componente del procedimiento son:Contraindicaciones de Beromun:Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.Enfermedad cardiovascular significativa, por ejemplo insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association Clase II, III o IV), angina de pecho grave, arritmias cardíacas, infarto de miocardio durante los tres meses anteriores al tratamiento, trombosis venosa, enfermedad arterial periférica oclusiva, embolia pulmonar reciente.Disfunción pulmonar grave.Úlcera péptica activa o historia reciente de úlcera.Ascitis grave.Disfunción hematológica significativa, por ejemplo leucocitos < 2,5 x 109/l, hemoglobina < 9 g/dl, plaquetas < 60 x 109/l, diátesis hemorrágica o trastorno hemorrágico activo.Disfunción renal significativa, por ejemplo síndrome nefrótico, creatinina sérica > 150 µmol/l o aclaramiento de creatinina < 50 ml/minuto.Disfunción hepática significativa, por ejemplo > 2 x límites superiores de los niveles normales de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina o niveles de bilirrubina > 1,25 x límites superiores de la cifra normal.Hipercalcemia > 12 mg/dl (2,99 mmol/l).Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de sustancias vasopresoras.Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de anticoagulantes.Tratamiento simultáneo con sustancias cardiotóxicas (por ejemplo, antraciclinas). Uso en el embarazo y la lactancia (ver epígrafe Embarazo y lactancia).Contraindicaciones de melfalán:Ver la Ficha Técnica de melfalán.Contraindicaciones del procedimiento ILP:Ascitis grave.Linfoedema grave de la extremidad.Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de vasopresores.Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de anticoagulantes.Pacientes en los cuales está contraindicada la monitorización con marcador radioactivo.Pacientes en los cuales está contraindicada la hipertermia en las extremidades.Pacientes en los cuales se sospecha que el aporte de sangre a la extremidad distal al tumor, depende en gran manera de los vasos sanguíneos asociados al mismo. Ello puede aclararse con un arteriograma.Uso en el embarazo y la lactancia.

Advertencias

La perfusión regional arterial debe realizarse en centros especializados por equipos quirúrgicos expertos en el tratamiento de sarcomas de las extremidades y en la técnica ILP, con una unidad de cuidados intensivos fácilmente accesible y con instalaciones para la monitorización continua de la fuga dBeromun Polvo Y Disolv. Para Sol. Perfusin 1 Mg/5 Ml a la circulación sistémica. Beromun no debe ser administrado sistémicamente.Antes de iniciar un procedimiento ILP, consultar la Ficha Técnica de melfalán.La inducción de anestesia general y la consiguiente ventilación mecánica deben aplicarse según los métodos estándar. Es importante mantener un nivel constante de anestesia, con el fin de prevenir grandes fluctuaciones de la presión arterial sistémica, que pueden influir en la fuga entre la circulación sistémica y el circuito de perfusión.Durante la ILP, se recomienda encarecidamente la monitorización de la presión arterial y venosa central. Además, debe monitorizarse de forma rutinaria la presión arterial, diuresis y electrocardiograma durante las primeras 24 - 48 horas post-ILP o durante más tiempo si está indicado. Puede considerarse la implantación de un catéter Swan-Ganz para la monitorización de la presión arterial pulmonar y de la presión de enclavamiento, durante la ILP y durante el período post-operatorio.La profilaxis y tratamiento de la fiebre, escalofríos y otros síntomas de tipo gripal, asociados con la administración de Beromun, pueden conseguirse con la administración pre-ILP de paracetamol (por vía oral o en supositorios) o un analgésico/antipirético alternativo.Para la profilaxis del shock, los pacientes deben recibir una hidratación máxima antes, durante y después del proceso de perfusión. De este modo se aseguran unas condiciones hemodinámicas óptimas y una diuresis elevada, especialmente después de la perfusión, que permiten un rápido aclaramiento de cualquier residuo de Beromun. Debe disponerse de líquidos de resucitación adicionales (soluciones de cristaloides y coloides) para expandir el volumen en caso de un descenso significativo de la presión arterial. Los líquidos de elección son los coloides y el hidroxietil almidón, ya que son menos probables las fugas del sistema vascular. Además, según lo aconseje la situación clínica, puede considerarse la administración de un vasopresor, por ejemplo dopamina, durante el procedimiento ILP así como durante el período post-operatorio. En caso de shock grave antes de finalizar la ILP, deberá interrumpirse la perfusión de la extremidad y administrar el tratamiento adecuado.A fin de minimizar el riesgo de fuga del perfundido a la circulación sistémica, el flujo de perfusión no debe rebasar los 40 ml/litro de volumen de la extremidad/minuto. Debe medirse una fuga potencial mediante inyección de albúmina o eritrocitos marcados radioactivamente en el circuito de perfusión, con mediciones adecuadas para la monitorización continua de fuga de radioactividad a la circulación sistémica (Hoekstra HJ, Naujocks T, Schraffordt Koops H, Beekhuis H, van Groningen a Stuling R, ter Veen H, et. al.. Continuous leakage monitoring during hyperthermic isolated regional perfusion of the lower limb: techniques and results. Reg Cancer Treat 1992; 4: 301-304. Klaase JM, Kroon BBR, Van Geel AN, Eggermont AMM, Franklin HR. Systemic leakage during isolated limb perfusion for melanoma. Br J Surg 1993; 80: 1124-1126. Sprenger HJ, Markwardt J, Schlag PM. Quantitative Leckkontrolle mit Radionukliden bei der isolierten Extremitätenperfusion. Nuklearmedizin 1994; 33: 248-253.). Puede ser necesario un ajuste del flujo de perfusión y del torniquete para asegurar que la fuga es estable (el nivel sistémico de radioactividad ha alcanzado una meseta) y no rebasa el 10%. La perfusión debe terminarse si la fuga acumulativa a la circulación sistémica es > 10%. En estos casos, debe procederse a un lavado estándar, utilizando como mínimo 2 litros de perfusión intravenosa de dextrano 70 ó un líquido similar.Después de la ILP, debe aplicarse siempre un procedimiento de lavado estándar, utilizando perfusión intravenosa de dextrano 70 ó un líquido similar. Después de la perfusión de la extremidad inferior, deben utilizarse de 3 a 6 litros y después de la perfusión de la extremidad superior, de 1 a 2 litros. Las perfusiones poplítea y humeral pueden no requerir más de 1 litro. El lavado debe continuarse hasta obtener un flujo de salida venoso claro (rosa, transparente).Deben tomarse medidas para asegurar que los períodos de interrupción de aporte de oxígeno a la extremidad sean lo más breves posible (20 minutos como máximo).Cuando esté indicada una segunda ILP, los facultativos deberán tener en cuenta el índice de fuga de la ILP anterior.La dosis máxima tolerada (DMT) de Beromun para ILP es de 4 mg, que corresponde a 10 veces la DMT sistémica. Por consiguiente, son de esperar reacciones adversas graves siempre que se produzca una fuga sistémica significativa de Beromun. Se han administrado por ILP dosis de hasta 6 mg de otros preparados de TNFα, pero se ha comprobado que esta dosis es inaceptable, por lo que respecta a la toxicidad loco-regional.En caso de presentarse signos de toxicidad sistémica, por ejemplo, fiebre, arritmias cardíacas, shock/hipotensión, síndrome del distrés respiratorio del adulto (SDRA), debe recurrirse a medidas de soporte generales y remitir inmediatamente al paciente a la unidad de cuidados intensivos para su monitorización. Se recomiendan expansores del plasma y vasopresores. En caso de que se presente SDRA, puede requerirse soporte respiratorio artificial. Deben monitorizarse rigurosamente las funciones renal y hepática. Pueden esperarse trastornos hematológicos, especialmente leucopenia, trombocitopenia y disfunción de la coagulación.Se han observado en pacientes aislados tratados con Beromun, casos de síndrome compartimental caracterizados por dolor, hinchazón y síntomas neurológicos, así como deterioro muscular que afecta a la extremidad perfundida. Por lo tanto los pacientes deben ser monitorizados durante los primeros tres días después de la ILP. En caso de que se establezca el diagnóstico clínico de síndrome compartimental debe considerarse el siguiente tratamiento:1. Fasciotomía de todos los compartimentos musculares de la extremidad afectada,2. Diuresis forzada y alcalinización de la orina si el deterioro muscular se presenta con niveles de mioglobina aumentados en plasma y orina.

Interacciones

No se han realizado estudios formales de interacciones con Beromun. No se recomienda otro tratamiento simultáneo, aparte del régimen estándar con melfalán.Beromun se ha administrado simultáneamente con interferón-gamma en el tratamiento por ILP, pero no se ha demostrado el valor añadido de esta asociación. La adición de interferón-gamma al perfundido de tasonermina no parece estar asociada a incrementos significativos en la producción endógena de tasonermina u otras citoquinas inflamatorias, como se ha comprobado en pacientes con traumas graves. Los datos clínicos indican, sin embargo, que la incidencia global de acontecimientos adversos se incrementa en pacientes expuestos simultáneamente a tasonermina y a interferón-gamma.Deben evitarse las asociaciones con sustancias cardiotóxicas (por ejemplo, antraciclinas), ya que tasonermina podría aumentar la cardiotoxicidad, como se ha podido observar en estudios toxicológicos preclínicos de 13 semanas de duración.Durante la ILP y en el período post-operatorio inmediato se aplican de forma rutinaria diversas medidas terapéuticas. Estas incluyen anestésicos estándares, analgésicos, antipiréticos, líquidos intravenosos, anticoagulantes y vasopresores. No se ha demostrado que ninguno de estos fármacos contrarreste los efectos farmacodinámicos de tasonermina. Por el momento, no se han observado interacciones significativas, pero debe procederse con precaución. No se recomienda la administración simultánea de fármacos con probabilidad de producir una hipotensión significativa.Por lo que respecta a las interacciones de otros medicamentos con melfalán, debe consultarse la Ficha Técnica de melfalán.

¿Puedo tomar Beromun durante el embarazo?

No se dispone de información sobre el uso de Beromun en el embarazo en animales o humanos. Beromun no debe administrarse a mujeres embarazadas o a mujeres en edad fértil que no adopten medidas anticonceptivas adecuadas.Se desconoce si Beromun se excreta en la leche humana. Como se desconoce el riesgo para el lactante, la lactancia materna está contraindicada durante los 7 días que siguen a la ILP.

Efectos

No procede.

Reacciones

Las reacciones adversas pueden estar relacionadas con Beromun, con melfalán, con el procedimiento de perfusión regional arterial y medidas asociadas o con una combinación de estos factores.Las reacciones adversas, independientemente de su gravedad, se han distribuido según frecuencias utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100, < 1/10); poco frecuentes (< 1/100).Reacciones adversas sistémicas:La mayoría de los pacientes presentan fiebre, normalmente de grado leve a moderado.Infecciones e infestaciones:Muy frecuentes: Infección.Frecuentes: Sepsis*.Trastornos de la sangre y del sistema linfático:Frecuentes: Trombocitopenia, leucopenia.Trastornos del sistema nervioso:Frecuentes: Neurotoxicidad, disminución de la consciencia, cefalea.Trastornos cardíacos:Muy frecuentes: Arritmia cardíaca.Frecuentes: Fallo de la función cardíaca.Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Frecuentes: Síndrome del distrés respiratorio del adulto.Trastornos gastrointestinales:Muy frecuentes: Náuseas, vómitos.Frecuentes: Estreñimiento, diarrea.Trastornos hepatobiliares:Muy frecuentes: Lesión hepática.Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:Frecuentes: Mialgia.Trastornos renales y urinarios:Frecuentes: Proteinuria.Poco frecuentes: Fallo renal agudo.Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Muy frecuentes: Fiebre, fatiga, escalofríos.Frecuentes: Shock, hipotensión, sudoración nocturna, reacción de hipersensibilidad*.Reacciones adversas regionales:Trastornos del sistema nervioso:Muy frecuentes: Dolor en la extremidad, lesión del nervio.Trastornos vasculares:Frecuentes: Trombosis arterial, trombosis venosa.Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Muy frecuentes: Reacciones cutáneas, edema.Frecuentes: Pérdida de las uñas, necrosis cutánea.Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:Frecuentes: Síndrome compartimental*, necrosis muscular.Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Muy frecuentes: Infección de la herida.Frecuentes: Reacción de hipersensibilidad*.* Se ha supuesto que estos acontecimientos tienen una frecuencia menor de 1/10 y, por tanto, se han clasificado sistemáticamente como “frecuentes”.Se han observado reacciones adversas graves entre las reacciones adversas enumeradas arriba:Las reacciones adversas sistémicas graves descritas frecuentemente (OMS grado III y IV, todos con incidencia inferior al 10%) son lesión hepática, trombocitopenia, fiebre, fallo de la función cardíaca, leucopenia, shock, infección (incluyendo sepsis), síndrome del distrés respiratorio del adulto y arritmia cardíaca. Se ha descrito fallo renal agudo poco frecuentemente, con una frecuencia de 0,4%.Las reacciones adversas regionales son necrosis muscular o cutánea y síndrome compartimental suficientemente grave para justificar una amputación.Raramente se han observado reacciones de hipersensibilidad grave aguda en pacientes tratados con Beromun.

Sobredosis de Beromun

Como Beromun es siempre administrado por equipos de cirujanos expertos en el ámbito hospitalario, es extremadamente improbable una sobredosis accidental. Sin embargo, si esto ocurriera, debe interrumpirse inmediatamente la ILP y procederse al lavado de la extremidad utilizando como mínimo 2 litros de perfusión intravenosa de dextrano 70 o de un líquido similar (ver también epígrafe Advertencias y precauciones especiales de empleo).En caso de presentarse signos de toxicidad sistémica por ejemplo, fiebre, arritmias cardíacas, shock/hipotensión, síndrome del distrés respiratorio del adulto (SDRA), debe recurrirse a medidas de soporte generales y remitir inmediatamente al paciente a una unidad de cuidados intensivos para su monitorización. Es recomendable el uso de expansores del plasma y vasopresores. En caso de que se presente SDRA, puede requerirse soporte respiratorio artificial. Deben monitorizarse rigurosamente las funciones renal y hepática. Pueden esperarse trastornos hematológicos, especialmente leucopenia, trombocitopenia y disfunción de la coagulación.No se dispone en la actualidad de un antídoto específico para Beromun. No es recomendable el tratamiento con anticuerpos anti-TNFα.Por lo que respecta a los detalles de la sobredosis con melfalán, consultar la Ficha Técnica de melfalán.

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otras citoquinas e Inmunomoduladores, código ATC: LO3A X11.Mecanismo de acción:La actividad antitumoral in vivo se basa, probablemente, en efectos directos e indirectos.- Inhibición directa de la proliferación de las células tumorales.In vitro, tasonermina es citotóxico o citostático para diversas líneas celulares tumorales de distinta histogénesis.- Efectos directos sobre los vasos del tumor.Tasonermina afecta a la morfología y reduce la proliferación de células endoteliales y modifica la expresión de proteínas secretoras y específicas de la superficie celular (incluyendo moléculas de adhesión y proteínas moduladoras de la coagulación, interleuquinas y factores de crecimiento hematopoyético). Estos cambios dan lugar a su vez a una situación procoagulante que conduce a una trombosis microvascular. Además, aumenta la adherencia y extravasación de leucocitos, lo que ocasiona una infiltración del tumor por linfocitos, monocitos y granulocitos. Se desconoce por el momento, el motivo de la sensibilidad diferencial de los vasos del tumor (elevada) frente a los vasos normales (baja).- Inmunomodulación directa e indirecta.Tasonermina tiene efectos muy acusados sobre los componentes celulares del sistema inmunitario. Se incrementa la proliferación de linfocitos B y T activados, el desarrollo de células T citotóxicas y de células secretoras de inmunoglobulina, se produce una activación de los monocitos/macrófagos para la destrucción de las células tumorales, los granulocitos se activan a fin de manifestar una mayor actividad fagocítica, activación respiratoria y degranulación y adherencia al endotelio. Por otra parte, además de sus efectos directos, tasonermina modula las respuestas inmunitarias induciendo la producción de citoquinas así como de mediadores de bajo peso molecular (prostaglandinas, factor de activación plaquetar). Diversas manifestaciones sugieren que estas actividades inmunomoduladoras revisten importancia para los efectos antitumorales; por ejemplo, las actividades antitumorales de tasonermina, son mucho menos acusadas en animales inmunodeficientes. Además, los animales que rechazan tumores experimentales después de tratamiento con tasonermina, pueden desarrollar una inmunidad específica para este tipo celular tumoral.Efectos farmacodinámicos:Tasonermina ha demostrado su actividad en el ensayo clásico para el factor de necrosis tumoral, produciendo necrosis hemorrágicas de los nódulos tumorales en sistemas tumorales singeneicos murinos y xenogeneicos humanos, después de la inyección local o sistémica.La aplicación sistémica de tasonermina se ve limitada por sus efectos tóxicos, siendo la dosis efectiva prevista, según los resultados de los estudios preclínicos, sustancialmente superior a la dosis máxima tolerada humana observada.La aplicación loco-regional de Beromun, junto con melfalán, ha demostrado ser sumamente eficaz para el control local de sarcomas de tejidos blandos de las extremidades inextirpables. Sin embargo, el tratamiento es específicamente loco-regional y no se espera que influya en la supervivencia. Un análisis de supervivencia comparativo por parejas, entre los pacientes tratados con Beromun y melfalán por ILP y un control histórico, no demostró ninguna diferencia en la supervivencia (p=0,5).

Propiedades farmacocinéticas

Farmacocinética sistémica:La información sobre la farmacocinética sistémica de tasonermina es escasa. Se ha observado una dependencia de la dosis, según indica la disminución del aclaramiento y el aumento de la vida media a dosis crecientes. La vida media terminal a la dosis intravenosa máxima tolerada (150 µg/m2) fue de 15-30 minutos.Farmacocinética en la perfusión regional arterial:La perfusión regional arterial permite la administración de concentraciones elevadas y relativamente estables de tasonermina a la extremidad. Los datos obtenidos de 51 pacientes sometidos a ILP muestran que las concentraciones máximas de tasonermina en el circuito de perfusión se alcanzan a los 30 minutos del inicio de la ILP y oscilan entre 3.000 y 4.000 ng/ml. Cuando la fuga sistémica fue inferior al 2% (observada en 38 de 51 pacientes), se alcanzaron concentraciones máximas de tasonermina en la circulación sistémica a los 5 minutos del comienzo de la ILP, siendo alrededor de 200 veces menores que en el circuito de perfusión. Cuando la fuga sistémica fue superior al 2% (observada en 13 de 51 pacientes), las concentraciones sistémicas máximas de tasonermina fueron aún, por lo menos, diez veces inferiores que en el circuito de perfusión.

Lista de excipientes

Polvo: Dihidrógeno fosfato de sodio dihidrato.Hidrógeno fosfato de sodio dodecahidrato.Cloruro de sodio.Albúmina sérica humana.Disolvente:Cloruro de sodio.Agua para preparaciones inyectables.

Incompatibilidades

Por lo que respecta a la perfusión regional arterial, no se conocen incompatibilidades con otros componentes de la perfusión, con hipertermia o con el oxigenador de membrana y los tubos de silicona. Muestras del líquido de perfusión de varias ILPs demostraron niveles estables de tasonermina (medidos por ELISA), hasta 100 minutos después del inicio de la perfusión, sin descensos atribuibles a degradación.Por lo que respecta a los detalles de las incompatibilidades con melfalán, consultar la Ficha Técnica de melfalán.

Período de validez

Período de validez del producto envasado para la venta:3 años.Solución reconstituida:Se ha demostrado una estabilidad química y física durante el uso de hasta 48 horas a 25ºC.Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente. De no ser así, los tiempos de almacenamiento durante el uso y las condiciones previas a la utilización son responsabilidad del usuario y no deben ser normalmente superiores a 24 horas a 2 - 8ºC, a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones de asepsia controlada y validada.

Almacenamiento

Conservar en nevera (entre 2ºC – 8ºC)

Contenido del envase

Viales de vidrio esterilizados de 9 ml, con tapones de goma estériles para liofilización y precintados con cápsulas de aluminio o cápsulas flip-off.Ampollas de vidrio de 5 ml.4 viales y 4 ampollas por envase.

Instrucciones de uso

Se recomienda el uso de guantes para la preparación y manipulación de soluciones de Beromun. En caso de que Beromun polvo o la solución reconstituida entren en contacto con la piel o membranas mucosas, lavar a fondo con agua.Beromun debe reconstituirse añadiendo 5 ml de disolvente para perfusión. La cantidad de solución reconstituida debe administrarse según el epígrafe Posología y forma de administración. Se obtendrá una solución homogénea agitando suavemente.Debe inspeccionarse visualmente la presencia de partículas en la solución del producto reconstituido, antes de la administración. La solución presenta un color claro a amarillo ligero.La formulación no contiene conservante y es sólo para administración única. Una vez abierto, el contenido de un vial debe utilizarse normalmente de forma inmediata (ver epígrafe Periodo de validez). La eliminación del producto no utilizado o del material desechable se establecerá de acuerdo con los requisitos locales.

Titular de la autorización

Boehringer Ingelheim International GmbH.Binger Strasse 173.55216 Ingelheim am Rhein.Alemania.

Número de la autorización

EU/1/99/097/001.

Fecha de la primera autorización

17 de junio de 2004.

Fecha de revisión del texto