Bondenza comprimidos recubiertos Con Pelcula 150 Mg

 

¿Cómo se presenta Bondenza?

Comprimido recubierto con películaComprimidos recubiertos con película, de color blanco o blanquecino, con forma oblonga, marcados con la inscripción “BNVA” en una cara y “150” en la otra.

 

Datos clínicos

Los efectos tóxicos, por ejemplo, signos de daños renales, se manifestaron en perros sólo con exposiciones que excedían suficientemente la máxima exposición humana, lo que indica una relevancia clínica mínima.Mutagenesis/carcinogenesis:No se hallaron indicios de poder cancerígeno. Los ensayos de genotoxicidad tampoco revelaron pruebas de la actividad genética del ácido ibandrónico.Toxicidad sobre la función reproductora:Durante el tratamiento oral de ratas y de conejos no se encontraron pruebas de ningún efecto fetotóxico o teratógeno directo del ácido ibandrónico y tampoco se advirtieron efectos secundarios para el desarrollo de la generación F1 de las ratas que recibieron una exposición, como mínimo, 35 veces mayor que la humana según los datos extrapolados. Los efectos adversos del ácido ibandrónico en los estudios sobre la toxicidad de la función reproductora de la rata son los mismos que los de los bisfosfonatos como grupo. Se caracterizan por un descenso del número de lugares de implantación, dificultades para el parto natural (distocia) y aumento de las variaciones viscerales (síndrome de la pelvis renal y de los uréteres).

 

Indicaciones

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fractura (ver sección Propiedades farmacodinámicas).Se ha demostrado una reducción en el riesgo de fracturas vertebrales, la eficacia en fracturas de cuello femoral no ha sido establecida.

 

¿Cómo tomar Bondenza?

Para administración oral.La dosis recomendada es de un comprimido con cubierta pelicular de 150 mg una vez al mes. El comprimido debe tomarse preferiblemente el mismo día de cada mes.Bondenza debe tomarse después del ayuno nocturno (como mínimo, de 6 horas) y 1 hora antes del desayuno o de la primera bebida (distinta del agua) del día (véase la sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción) o de cualquier otro medicamento o suplemento por vía oral (incluido el calcio):• Los comprimidos se deben tragar enteros con un vaso de agua (de 180 a 240 ml) sentadas o de pie. Las pacientes no se podrán tumbar hasta 1 hora después tomar Bondenza.• El agua es la única bebida que se puede administrar con Bondenza. Recuerde por favor, que ciertas aguas minerales pueden contener una alta cantidad de calcio y, por tanto, no deben utilizarse.• Los comprimidos no se deben masticar ni chupar debido al peligro potencial de úlceras bucofaríngeas.Se deberá indicar a las pacientes que, en caso de olvido de una dosis, tomen un comprimido de Bondenza 150 mg, la mañana siguiente al día que recuerden que olvidaron la dosis, a menos que les queden 7 días o menos para la administración de la siguiente dosis. Después las pacientes deberán volver a tomar su dosis el mismo día del mes que iniciaron originalmente el tratamiento.Si les quedaran de 1 a 7 días para la administración de la siguiente dosis, las pacientes deberán esperar hasta la próxima dosis y entonces continuarán tomando la dosis mensual en la fecha originalmente elegida.Las pacientes no deberán tomar dos comprimidos en una misma semana.Si el aporte dietético es insuficiente (véanse la secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción), las pacientes deberían recibir suplementos de calcio y/o vitamina D.Pacientes con insuficiencia renalNo es preciso un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada si el aclaramiento de creatinina es mayor o igual de 30 ml/min.No se recomienda el uso de Bondenza en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, debido a que la experiencia clínica es limitada (véanse las secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas).Pacientes con alteraciones de la función hepáticaNo se precisa ningún ajuste posológico (véase la sección Propiedades farmacocinéticas).Pacientes de edad avanzadaNo se requiere ningún ajuste posológico (véase la sección Propiedades farmacocinéticas).Niños y adolescentesNo hay experiencia en niños.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Bondenza?

- Hipocalcemia (véase la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo)- Hipersensibilidad al ácido ibandrónico o a alguno de los excipientes.

 

Advertencias

Antes de iniciar el tratamiento con Bondenza, hay que corregir la hipocalcemia, así como otros trastornos del metabolismo óseo y mineral. El aporte suficiente de calcio y vitamina D es esencial para todas las pacientes.Los bisfosfonatos se han asociado con disfagia, esofagitis y úlceras esofágicas o gástricas. Por lo tanto las pacientes, sobre todo aquellas con antecedentes de prolongación del tránsito esofágico, habrán de prestar especial atención y cumplir las instrucciones posológicas (véase la sección Posología y forma de administración).Los médicos han de estar atentos a los signos o síntomas que indiquen una posible reacción esofágica durante el tratamiento; las pacientes deben ser instruidas para interrumpir el tratamiento con Bondenza y acudirán al médico si aparecen síntomas de irritación esofágica del tipo de disfagia reciente o progresiva, dolor con la deglución, dolor retrosternal o ardor de estómago.Como los AINEs y los bisfosfonatos se asocian, ambos, con irritación gastrointestinal, se recomienda tener precaución cuando se administren concomitantemente.Debido a la limitada experiencia clínica, no se recomienda el uso de Bondenza en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (véase sección Posología y forma de administración y sección Propiedades farmacocinéticas).Se ha observado casos de osteonecrosis mandibular generalmente asociados con extracciones dentales y/o infecciones locales (incluyendo osteomelitis) en pacientes oncológicos tratados con regímenes que incluían bifosfonatos de administración intravenosa. La mayoría de estos pacientes también recibieron quimioterapia y corticosteroides. También se ha observado osteonecrosis mandibular en pacientes con osteoporosis tratados con bifosfonatos de administración oral.En aquellos pacientes con factores de riesgo concomitantes (p.ej. cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, higiene bucal pobre) deberá considerarse un examen dental con una apropiada odontología preventiva, antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos.Durante el tratamiento, si es posible, estos pacientes deben evitar procesos dentales invasivos. La cirugía dental puede agravar la situación en pacientes que desarrollen osteonecrosis mandibular durante la terapia con bifosfonatos. No hay datos disponibles que indiquen que la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis mandibular en pacientes que precisen procesos dentales. La valoración clínica del facultativo, debe orientar sobre cómo proceder con cada paciente según la valoración individual de la relación beneficio-riesgo.Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactosa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar Bondenza comprimidos recubiertos Con Pelcula 150 Mg.

 

Interacciones

Interacciones con otros medicamentos y los alimentos La biodisponibilidad oral del ácido ibandrónico disminuye en general con la ingesta de alimentos. En concreto, los productos que contienen calcio y otros cationes multivalentes (como aluminio, magnesio y hierro), incluida la leche, pueden interferir en la absorción de Bondenza, como se ha demostrado en los estudios con animales. Así pues, se recomienda ayuno nocturno (como mínimo, de 6 horas) antes de tomar Bondenza y su mantenimiento durante una hora después.Interacciones medicamentosas Es muy probable que los suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos para administración oral que contienen cationes multivalentes (como aluminio, magnesio y hierro) dificulten la absorción de Bondenza. Por eso, las pacientes no podrán tomar ningún otro medicamento por vía oral desde, por lo menos, 6 horas antes hasta 1 hora después de administrar Bondenza. En los estudios de interacción farmacocinética con mujeres posmenopáusicas se ha demostrado la ausencia de interacciones con el tamoxifeno o con la terapia hormonal sustitutiva (estrógenos). No se ha hallado ninguna interacción tras administrar Bondenza comprimidos recubiertos Con Pelcula 150 Mg junto con el melfalán o la prednisolona a pacientes con mieloma múltiple.La ranitidina administrada por vía intravenosa aumentó la biodisponibilidad del ácido ibandrónico de varones voluntarios sanos y de mujeres posmenopáusicas en un 20 %, probablemente por el descenso de la acidez gástrica. Sin embargo, dado que este aumento se encuentra dentro del intervalo normal de variación en la biodisponibilidad del ácido ibandrónico, no es necesario un ajuste de la posología de Bondenza cuando se administre con antagonistas H2 o con otros principios activos que aumenten el pH del estómago.Las interacciones metabólicas son consideradas poco probables, puesto que el ácido ibandrónico no inhibe las isoenzimas principales del citocromo P450 hepático humano; tampoco induce el sistema hepático del citocromo P450 de las ratas. Además, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente de un 85 % - 87 % (determinado in vitro en concentraciones terapéuticas de medicamento), y por lo tanto a concentraciones terapéuticas hay una baja probabilidad de interacciones medicamentosas debidas a un desplazamiento. El ácido ibandrónico se excreta sólo por vía renal y no se biotransforma. La vía secretora no incluye, en principio, ningún sistema de transporte ácido o alcalino que intervenga en la eliminación de otros principios activos.En un estudio a dos años llevado a cabo en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16549), la incidencia de acontecimientos en el tracto gastrointestinal superior tras la administración conjunta con aspirina o AINES, fue similar en tratamientos con Bondenza 2,5 mg dosis diaria, y Bondenza 150 mg, dosis mensual tras uno y dos años.De las 1500 pacientes incluidas en el estudio BM 16549 en el que se comparaban las pautas posológicas de la administración mensual con la administración diaria de ácido ibandrónico, un 14 % y un 18 % de estas pacientes tomaban antihistamínicos (H2) o inhibidores de la bomba de protones tras uno y dos años, respectivamente. Dentro de este grupo de pacientes, la incidencia de acontecimientos en el tracto gastrointestinal superior fue similar, independientemente de si habían recibido Bondenza 150 mg una vez al mes o Bondenza 2,5 mg una vez al día.

 

¿Puedo tomar Bondenza durante el embarazo?

No existen datos suficientes acerca del uso del ácido ibandrónico por las mujeres embarazadas. Los estudios con ratas han revelado cierta toxicidad sobre la función reproductora (véase la sección Datos preclínicos sobre seguridad). Se ignora el posible riesgo para la especie humana.No se debe utilizar Bondenza durante el embarazo.Se desconoce si el ácido ibandrónico se excreta con la leche humana. Los estudios con ratas lactantes han demostrado la presencia de valores reducidos del ácido ibandrónico en la leche después de su administración intravenosa.Se desaconseja el uso de Bondenza durante la lactancia.

 

Efectos

No se han realizado estudios sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

 

Reacciones

La seguridad de Bondenza 2,5 mg, dosis diaria, se evaluó entre 1251 pacientes tratados en 4 estudios clínicos controlados con placebo; el 73 % de estos pacientes provenían del estudio esencial de tratamiento de tres años (MF 4411). El perfil general de seguridad de Bondenza 2,5 mg, dosis diaria, en estos estudios fue similar al del placebo. El porcentaje total de pacientes que experimentaron una reacción adversa a la medicación, es decir, un acontecimiento adverso con una relación posible o probable con la medicación del estudio, representó 19,8 % para Bondenza y 17,9 % para placebo en el estudio esencial de tratamiento (MF 4411).En un estudio a dos años en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16549), la seguridad general de Bondenza 150 mg dosis mensual y Bondenza 2,5 mg, dosis diaria, fue similar. El porcentaje total de pacientes que experimentaron una reacción adversa a la medicación, es decir, que tuvieron un acontecimiento adverso relacionado posible o probablemente con la medicación del estudio, representó un 22,7 % y un 25,0 % para Bondenza 150 mg dosis mensual y un 21,5 % y un 22,5 % para Bondenza 2,5 mg dosis diaria tras uno y dos años respectivamente. La mayoría de las reacciones adversas que se produjeron fueron de intensidad leve a moderada. En la mayor parte de los casos no fue necesaria la suspensión del tratamiento.La Tabla 1 y la Tabla 2 enumeran las reacciones adversas ocurridas a más del 1 % de las pacientes tratadas con Bondenza 150 mg dosis mensual o Bondenza 2,5 mg dosis diaria, en el estudio BM 16549 y de las pacientes tratadas con Bondenza 2,5 mg dosis diaria, en el estudio MF 4411. Las tablas muestran las reacciones adversas a la medicación que ocurrieron a las pacientes de los dos estudios con una mayor incidencia que en las pacientes tratadas con placebo en el estudio MF 4411. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.En la Tabla 1 se enumeran los datos a un año del estudio BM 16549 y en la tabla 2 se enumeran los datos acumulativos a dos años del estudio BM 16549. Tabla 1 Reacciones Adversas. Tabla 1Reacciones adversas frecuentes (>1/100, ≤ 1/10) ocurridas en estudios de osteoporosis en fase III y que el investigador consideró que estaban posible o probablemente relacionadas con el tratamiento - Datos a un año del estudio BM 16549 y datos a tres años del estudio controlado con placebo sobre fractura MF 4411. Datos a un año del estudio BM 16549Datos a tres años del estudio MF 4411Clasificación Órgano Sistema/Reacción adversa al medicamentoBondenza 150 mg dosis mensual (N=396) (%)Bondenza 2,5 mg dosis diaria (N=395) (%)Bondenza 2,5 mg dosis diaria (N=977) (%)Placebo (N=975) (%)Sistema gastrointestinal
Ver Tabla 2 Reacciones Adversas. Tabla 2
Reacciones adversas con una frecuencia inferior o igual al 1 %La lista siguiente da información sobre las reacciones adversas a los medicamentos notificadas en los estudios MF 4411 cuya frecuencia resultó mayor con Bondenza 2,5 mg, dosis diaria, que con el placebo y en el estudio BM 16549 cuya frecuencia resultó mayor con Bondenza 150 mg, dosis mensual que con Bondenza 2,5 mg, dosis diaria. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.Poco frecuentes (1/100 – 1/1000)Trastornos Digestivos: gastritis, esofagitis incluyendo ulceraciones o estenosis esofágicas, vómitos, disfagia,Trastornos del Sistema Nervioso: mareosTrastornos Musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor de espaldaRaras (1/1000 – 1/10.000)Trastornos Gastrointestinales: duodenitisTrastornos del Sistema Inmune: reacciones de hipersensibilidadTrastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo: angioedema, edema facial, urticariaEn el estudio de tratamiento con la dosis mensual se incluyeron las pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal incluyendo las pacientes con úlcera péptica sin sangrado reciente u hospitalización y las pacientes con dispepsia o reflujo controlado con medicación. No se observó diferencia en la incidencia de los acontecimientos adversos en el tracto gastrointestinal superior entre las pacientes tratadas con Bondenza 150 mg dosis mensual y las tratadas con Bondenza 2,5 mg dosis diaria.Pruebas de laboratorioEn un estudio esencial a tres años con Bondenza 2,5 mg, dosis diaria (MF 4411), no se hallaron diferencias con respecto al placebo al comparar las anomalías de laboratorio indicativas de una alteración hepática o renal, una alteración hematológica, hipocalcemia o hipofosfatemia. Igualmente, no se encontraron diferencias entre los grupos del estudio BM 16549 tras uno y dos años.Experiencia PostcomercializaciónSe ha observado osteonecrosis mandibular en pacientes tratados con bifosfonatos. La mayoría de los informes se refieren a pacientes oncológicos, pero también algunos casos han sido observados en pacientes tratados de osteoporosis. La osteonecrosis mandibular se asocia generalmente con extracciones dentales y/o infecciones locales (incluyendo osteomelitis). También se consideran factores de riesgo el diagnóstico de cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, y una higiene bucal pobre (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo)

 

Sobredosis de Bondenza

No se dispone de información concreta sobre el tratamiento de la sobredosis de Bondenza.No obstante, según los datos conocidos sobre este grupo terapéutico, la sobredosis por vía oral puede ocasionar complicaciones de la parte alta del tubo digestivo (dolor de estómago, dispepsia, esofagitis, gastritis o úlceras) o hipocalcemia. Se debe administrar leche o antiácidos que se fijen a Bondenza y aplicar un tratamiento sintomático de las posibles reacciones adversas. Dado el riesgo de irritación esofágica, no conviene inducir el vómito y la paciente deberá permanecer totalmente erguida.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bisfosfonatos, código ATC: M05B A06Mecanismo de acciónEl ácido ibandrónico es un bisfosfonato muy potente que pertenece al grupo de bisfosfonatos nitrogenados; actúa de forma selectiva sobre el tejido óseo y, en concreto, inhibe la actividad osteoclástica sin influir directamente en la formación de hueso. No impide el reclutamiento de los osteoclastos. El ácido ibandrónico conduce a un aumento neto progresivo de la masa ósea y reduce la incidencia de fracturas de las mujeres posmenopáusicas hasta los valores previos a la menopausia, gracias a la disminución del recambio óseo elevado.Efectos farmacodinámicosLa acción farmacodinámica del ácido ibandrónico se basa en una inhibición de la resorción ósea. En condiciones in vivo, el ácido ibandrónico evita la destrucción ósea experimental causada por el cese de la función gonadal, los retinoides, los tumores o los extractos tumorales. Asimismo, inhibe la resorción de hueso endógeno en las crías de rata (en fase de crecimiento rápido), con lo que aumenta la masa ósea normal en comparación con la de los animales no tratados.En los modelos con animales se ha confirmado que el ácido ibandrónico es un inhibidor muy potente de la actividad osteoclástica. No se han detectado indicios de mineralización anómala en las crías de rata, ni siquiera después de administrar dosis más de 5000 veces superiores a las utilizadas en la osteoporosis.La administración diaria y la administración duradera e intermitente (con intervalos largos sin tratamiento) a ratas, perros y monos se asoció con la formación de hueso nuevo de calidad normal, que conservaba o aumentaba su fuerza mecánica, incluso en dosis superiores a las dosis farmacológicas previstas (es decir, dosis que se hallaban dentro del intervalo tóxico). En humanos, la eficacia de la administración diaria y de la intermitente con un intervalo libre de dosis de ácido ibandrónico entre 9-10 semanas, ha sido confirmada en un ensayo clínico (MF 4411), en el cual Bondenza demostró tener eficacia antifractura.En modelos animales, el ácido ibandrónico ocasionó alteraciones bioquímicas indicativas de una inhibición de la resorción ósea proporcional a la dosis, incluida la supresión de los marcadores bioquímicos urinarios de la degradación del colágeno óseo (como la desoxipiridinolina y los N-telopéptidos entrecruzados del colágeno de tipo I (NTX)).En un estudio de bioequivalencia de fase 1 realizado en 72 mujeres posmenopáusicas que recibían una dosis oral de 150 mg cada 28 días hasta un total de 4 dosis, se observó una inhibición de los telopéptidos carboxiterminales entrecruzados del colágeno de tipo I (CTX) a las 24 horas de la administración (inhibición media del 28 %), con una inhibición media máxima (69 %) observada a los 6 días después de la administración. En la tercera y cuarta dosis, la inhibición media máxima a los 6 días de la administración de la dosis fue del 74 % con una reducción de la inhibición media de un 56 % observado a los 28 días siguientes de la administración de la cuarta dosis. Dejando de administrar dosis posteriores, se produce una perdida de la supresión de los marcadores bioquímicos de la resorción ósea.Eficacia clínicaPara identificar a las mujeres con un riesgo elevado de sufrir fracturas deben considerarse factores de riesgo independientes, tales como, baja densidad de masa ósea (DMO), edad, existencia de fracturas previas, antecedentes familiares de fracturas, alto recambio óseo y bajo índice de masa corporal.Bondenza 150 mg, dosis mensualDensidad mineral ósea (DMO)En un estudio a dos año multicéntrico, doble ciego realizado en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16549), Bondenza 150 mg administrado una vez al mes ha demostrado ser igual de eficaz aumentando la DMO que Bondenza 2,5 mg administrado diariamente (valor lumbar basal, T-score por debajo de -2,5 DE).Esto se demostró tanto en el análisis fundamental a un año como en el análisis confirmatorio a dos años (Ver Tabla 3)Propiedades farmacodinámicas. Tabla 3
Además, según el análisis prospectivo a un año (p=0,002) y a dos años p
El efecto del tratamiento de Bondenza fue evaluado en un análisis de subpoblación de pacientes que tenían el valor lumbar basal DMO T-score por debajo de – 2,5 la reducción del riesgo de fracturas vertebrales fue considerado consistente con lo visto para la población global.Tabla 5: Resultado del estudio MF 4411 de fractura a los 3 años (% IC 95 % ) para pacientes con valor lumbar basal DMO T-score por debajo de -2,5
En el total de la población de pacientes incluidos en el estudio MF4411, no se observó ningún descenso en el número de fracturas no vertebrales, sin embargo, la toma diaria de ibandronato pareció ser efectiva en una subpoblación de alto riesgo (DMO en cuello femoral T-score < -3,0), en la que se observó una reducción del 69% en el riesgo de sufrir fracturas no vertebrales.El tratamiento diario con 2,5 mg aumentó de forma progresiva la DMO vertebral y no vertebral.El incremento de la DMO lumbar a los 3 años, en relación con el placebo, representó 5,3 % y 6,5 % con respecto al valor basal. El aumento de la DMO de la cadera, en relación con el valor basal, resultó del 2,8 % en el cuello femoral, del 3,4 % en toda la cadera y del 5,5 % en el trocánter.Los marcadores bioquímicos del recambio óseo (como la CTX urinaria y la osteocalcina sérica) manifestaron el patrón previsible de supresión hasta las cifras premenopáusicas y alcanzaron la supresión máxima a lo largo de 3 a 6 meses.Los marcadores bioquímicos de la resorción ósea experimentaron un descenso clínicamente relevante del 50 % ya durante el primer mes de tratamiento con 2,5 mg de Bondenza.Después de suspender el tratamiento, la tasa de elevación de la resorción ósea, asociada con la osteoporosis posmenopáusica, revirtió hasta los valores patológicos previos al tratamiento.El análisis histológico de las muestras de biopsia ósea de las mujeres posmenopáusicas, efectuado a los dos y tres años del tratamiento, mostró un hueso de calidad normal y ningún defecto de la mineralización.

 

Propiedades farmacocinéticas

Los efectos farmacológicos fundamentales del ácido ibandrónico sobre el hueso no guardan una relación directa con las concentraciones plasmáticas reales, como se ha demostrado en diversos estudios con animales y seres humanos.AbsorciónEl ácido ibandrónico se absorbe en seguida en la parte alta del tubo digestivo después de su administración y las concentraciones plasmáticas aumentan de forma proporcional hasta la dosis de 50 mg, con incrementos mayores a la proporcionalidad de la dosis una vez alcanzada esta dosis. Las concentraciones plasmáticas máximas se observaron al cabo de 0,5 a 2 horas (mediana de 1 hora) en ayunas y la biodisponibilidad absoluta llegó al 0,6 %. El grado de absorción se altera cuando se toma junto con alimentos o bebidas (que no sean agua corriente). La biodisponibilidad disminuye casi en un 90 % si Bondenza se administra con un desayuno habitual y no en ayunas. La biodisponibilidad apenas disminuye si el ácido ibandrónico se toma 60 minutos antes del desayuno. Tanto la biodisponibilidad como el incremento de la DMO disminuyen si el desayuno o las bebidas se ingieren menos de 60 minutos después de tomar Bondenza.DistribuciónDespués de la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se excreta en la orina. El volumen terminal aparente de distribución en la especie humana resulta, como mínimo, de 90 l y la cantidad de la dosis que llega al hueso se estima como el 40-50 % de la dosis circulante. La unión a las proteínas del plasma humano es aproximadamente un 85 % - 87 % (determinada en condiciones in vitro, con concentraciones farmacológicas terapéuticas), por lo que la posibilidad de interacción medicamentosa por desplazamiento es mínima.MetabolismoNo hay pruebas de que el ácido ibandrónico se metabolice en los animales o en la especie humana.EliminaciónLa fracción absorbida del ácido ibandrónico desaparece de la circulación a través de la absorción ósea (40‑50 % en mujeres posmenopáusicas) y el resto se elimina inalterado por los riñones. La fracción no absorbida del ácido ibandrónico se excreta de forma intacta con las heces.El intervalo de las semividas aparentes observadas es amplio pero, por regla general, la semivida terminal aparente se sitúa en el intervalo de 10 a 72 horas. Como los valores calculados están principalmente en función de la duración del estudio de la dosis administrada y de la sensibilidad analítica, la semivida terminal real es probable que sea sustancialmente más larga al igual que ocurre con otros bifosfonatos. Los valores plasmáticos iniciales descienden en seguida para alcanzar el 10 % de los valores máximos a las 3 y a las 8 horas de su administración intravenosa u oral, respectivamente.El aclaramiento total del ácido ibandrónico es reducida: los valores medios se sitúan dentro del margen de 84-160 ml/min. La depuración renal (aprox. 60 ml/min entre mujeres posmenopáusicas sanas) explica del 50 al 60 % de la depuración total y se relaciona con el aclaramiento de creatinina. La diferencia entre el aclaramiento total y la depuración renal refleja, con toda seguridad, la captación por el hueso.Farmacocinética en situaciones clínicas especialesSexoLa biodisponibilidad y la farmacocinética del ácido ibandrónico se asemejan en ambos sexos.RazaNo hay pruebas de que existan diferencias étnicas de interés clínico en la disposición del ácido ibandrónico por los asiáticos y los blancos. Hay muy pocos datos sobre pacientes de origen africano.Pacientes con insuficiencia renalEl aclaramiento renal del ácido ibandrónico entre pacientes con distintos grados de insuficiencia renal se relaciona linealmente con el aclaramiento de creatinina.Según se demostró en el estudio BM 16549 donde la mayoría de las pacientes tenían insuficiencia renal leve a moderada, no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CLCr  igual o mayor de 30 ml/min).Los sujetos con insuficiencia renal grave (CLCr menor de 30 ml/min) que reciban 10 mg de ácido ibandrónico al día por vía oral durante 21 días tienen concentraciones plasmáticas de 2 a 3 veces mayores que aquellos con una función renal normal; la depuración total del ácido ibandrónico llegó a 44 ml/min. Tras la administración intravenosa de 0,5 mg, la depuración total, renal y extrarrenal se redujo en un 67 %, 77 % y 50 %, respectivamente, entre los sujetos con insuficiencia renal grave pero la tolerabilidad relacionada con esta mayor exposición no disminuyó. Dada la limitada experiencia clínica, no se recomienda el uso de Bondenza en pacientes con insuficiencia renal grave (véase la sección Posología y forma de administración y sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). No se ha evaluado la farmacocinética del ácido ibandrónico entre pacientes con enfermedad renal terminal tratada por medios distintos a la hemodiálisis. La farmacocinética del ácido ibandrónico en estos casos se ignora; bajo ningún concepto, debe administrarse este preparado a estas pacientes.Pacientes con alteraciones de la función hepáticaNo hay datos farmacocinéticos sobre el ácido ibandrónico en casos de alteración hepática. El hígado no desempeña ningún papel importante para la depuración del ácido ibandrónico, que no se metaboliza sino que se elimina mediante excreción renal y captación ósea. Por consiguiente, no es necesario ajustar la posología de las pacientes con alteraciones hepáticas.Pacientes de edad avanzadaEn un estudio multivariable, la edad no resultó un factor independiente para ninguno de los parámetros farmacocinéticos examinados. Como la función renal disminuye con la edad, aquél es el único factor que merece consideración (véase sección sobre insuficiencia renal).Niños y adolescentesNo se dispone de datos sobre el uso de Bondenza por estos grupos de edad.

 

Lista de excipientes

Núcleo del comprimidoLactosa monohidratadaPovidonaCelulosa microcristalinaCrospovidonaÁcido esteáricoSílice coloidal anhidraCubierta del comprimidoHipromelosaDióxido de titanio E171TalcoMacrogol 6000

 

Incompatibilidades

No procede

 

Período de validez

3 años.

 

Almacenamiento

Bondenza comprimidos recubiertos Con Pelcula 150 Mg no requiere condiciones especiales de conservación. Precauciones especiales de eliminación (y otras manipulaciones) Ninguna especial.

 

Contenido del envase

Bondenza 150 mg comprimidos con cubierta pelicular se presentan en blísteres (de Aluminio/Aluminio) con 1 ó 3 unidades.Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Titular de la autorización

Roche Registration Limited6 Falcon WayShire ParkWelwyn Garden CityAL7 1TWReino Unido

 

Número de la autorización

EU/1/03/266/003EU/1/03/266/004

 

Fecha de la primera autorización

23 Febrero 2004

 

Fecha de revisión del texto

13 de Octubre de 2006La información detallada de Bondenza comprimidos recubiertos Con Pelcula 150 Mg está disponible en la página web de la Agencia

 

Precio de Bondenza

Bondenza 150 mg recubiertos con película, envase con 1 comprimido. p.v.p.: 33,32 €. p.v.p (i.v.a.): 34,66 €.

 

Condiciones de dispensación

Con receta médica. Reembolsable por el Sistema Nacional de Salud.