Certican comprimidos 0,5 Mg

 

¿Cómo se presenta Certican?

Comprimidos dispersablesComprimidos dispersables redondos, planos, de color blanco a amarillento, veteados y con bordes biselados.0,1 mg: con la inscripción “I” en una cara y “NVR” en la otra.0,25 mg: con la inscripción “JO” en una cara y “NVR” en la otra.ComprimidosComprimidos redondos, planos, de color blanco a amarillento, veteados y con bordes biselados.0,25 mg: con la inscripción “C” en una cara y “NVR” en la otra.0,5 mg: con la inscripción “CH” en una cara y “NVR” en la otra.0,75 mg: con la inscripción “CL” en una cara y “NVR” en la otra.1,0 mg: con la inscripción “CU” en una cara y “NVR” en la otra.

 

¿Para que sirve Certican? Indicaciones terapéuticas

Certican está indicado para la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes adultos con bajo a moderado riesgo inmunológico que reciben un trasplante renal o cardíaco alogénico. Certican debe utilizarse en combinación con ciclosporina para microemulsión y corticosteroides.

 

¿Cómo tomar Certican?

El tratamiento con Certican debe iniciarse y mantenerse bajo la dirección de médicos experimentados en el uso de terapia inmunosupresora tras un trasplante de órganos, y que además tengan la posibilidad de monitorizar los niveles de everolimus en sangre total.Adultos:Se recomienda una dosis inicial de 0,75 mg dos veces al día para la población general de pacientes con trasplante de riñón y corazón, administrados tan pronto como sea posible después del trasplante. La dosis diaria de Certican debe administrarse siempre por vía oral, dividida en dos dosis, ya sea con o sin alimentos, pero siempre del mismo modo y al mismo tiempo que ciclosporina para microemulsión (ver Monitorización Terapéutica del Fármaco).Certican es únicamente para uso oral.Para mayor información sobre las instrucciones de uso de los comprimidos dispersables, ver sección “Instrucciones de uso y manipulación y ”.Los comprimidos de Certican deben tomarse enteros con un vaso de agua y no partirse antes de usar. Para los pacientes que no puedan tragar los comprimidos enteros, también se dispone de Certican comprimidos dispersables.Los pacientes que reciben Certican pueden requerir ajustes en la dosis según los niveles sanguíneos alcanzados, tolerabilidad, respuesta individual, cambio en la medicación concomitante y situación clínica. Los ajustes de dosis pueden realizarse a intervalos de 4-5 días (ver Monitorización Terapéutica del Fármaco).Pacientes de raza negra: La incidencia de episodios de rechazo agudo confirmados mediante biopsia, fue significativamente más elevada en pacientes de raza negra en comparación con pacientes que no son de raza negra. Hay escasa información que indique que los pacientes de raza negra, puedan requerir una dosis mayor de Certican para alcanzar una eficacia similar a la de los pacientes que no son de raza negra. Actualmente, los datos de eficacia y seguridad son insuficientes para proporcionar recomendaciones específicas sobre el uso de everolimus en pacientes de raza negra.Uso en niños y adolescentes: No se dispone de suficiente experiencia para recomendar el uso de Certican en niños y adolescentes. La información disponible en pacientes pediátricos con trasplante renal es reducida.Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años): La experiencia clínica en pacientes mayores de 65 años de edad es limitada. Aunque los datos sean escasos, no existe diferencia aparente en la farmacocinética de everolimus en pacientes ≥ 65-70 años de edad.Pacientes con insuficiencia renal: No se precisan ajustes de dosis.Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con la función hepática alterada, se deberán monitorizar estrechamente los niveles valle de everolimus en sangre total. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Clasificación de Child-Pugh A o B), deberá reducirse la dosis a la mitad si se producen dos de los siguientes casos: bilirrubina >34 micromol/l (>2 mg/dl), albúmina 4 segundos). Las posteriores titulaciones de la dosis deberán estar basadas en la monitorización terapéutica del fármaco. Everolimus no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clasificación de Child-Pugh C, ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).Monitorización Terapéutica del Fármaco: Se recomienda la monitorización rutinaria de los niveles terapéuticos de everolimus en sangre total. Basándose en los datos de exposición-eficacia y exposición-seguridad, se ha observado que los pacientes que alcanzan niveles valle de everolimus en sangre total ≥3,0 ng/ml, tienen una menor incidencia de rechazo agudo, confirmado mediante biopsia, tanto en trasplante renal como cardíaco, comparado con los pacientes cuyos niveles valle son inferiores a 3,0 ng/ml. El límite superior recomendado dentro del margen terapéutico es de 8 ng/ml. No se ha estudiado la exposición por encima de 12 ng/ml. Estos márgenes recomendados para everolimus están basados en un método cromatográfico.Es especialmente importante monitorizar las concentraciones sanguíneas de everolimus en pacientes con insuficiencia hepática, durante la administración concomitante de inductores e inhibidores potentes del CYP3A4, cuando se cambia de formulación y/o si la dosis de ciclosporina se reduce notablemente (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”). Las concentraciones de everolimus pueden ser ligeramente inferiores tras la administración de los comprimidos dispersables.De forma óptima, los ajustes en la dosificación de Certican deberían estar basados en los niveles valle obtenidos durante mas de 4-5 días después del cambio de dosificación anterior. Existe una interacción de ciclosporina sobre everolimus, por lo tanto, los niveles de everolimus pueden disminuir si la exposición a la ciclosporina se reduce notablemente (es decir, concentración valle

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Certican?

Certican está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a everolimus, sirolimus, o a cualquiera de los excipientes.

 

Advertencias y precauciones

Certican se ha administrado en ensayos clínicos asociado a ciclosporina para microemulsión, basiliximab y corticosteroides. No se ha investigado de forma adecuada la administración de Certican junto con otros fármacos inmunosupresores distintos de los descritos anteriormente.Certican no se ha estudiado de forma adecuada en pacientes con elevado riesgo inmunológico.No se ha estudiado la farmacocinética de everolimus en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda monitorizar estrechamente los niveles valle de everolimus en sangre total en pacientes con alteración de la función hepática.No se recomienda la administración conjunta con inhibidores potentes (p.ej. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir) e inductores potentes (p.ej. rifampicina, rifabutina) del CYP3A4, a no ser que el beneficio supere el riesgo.Se recomienda monitorizar los niveles valle de everolimus en sangre total cuando se administra conjuntamente con inductores o inhibidores del CYP3A4 y después de su interrupción (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción“).Los pacientes sometidos a un tratamiento inmunosupresor, incluido Certican, poseen un mayor riesgo de desarrollar linfomas y otras neoplasias malignas, especialmente neoplasias de la piel (ver sección “Reacciones adversas”). El riesgo absoluto parece estar relacionado con la intensidad y duración de la inmunosupresión más que con la utilización de un fármaco específico. Se deberán controlar regularmente la aparición de neoplasias de la piel y se deberá aconsejar a los pacientes que reduzcan al máximo la exposición a la luz UV y luz solar y que utilicen un filtro solar adecuado.Una inmunosupresión excesiva predispone a infecciones, especialmente por patógenos oportunistas. Se han comunicado infecciones letales y sepsis (ver sección “Reacciones adversas”).En los ensayos clínicos con Certican, se administró profilaxis antimicrobiana para la neumonía provocada por el Pneumocystis jiroveci (carinii), durante los primeros 12 meses después del trasplante. Se recomendó profilaxis para el Citomegalovirus (CMV) durante los tres meses después del trasplante, principalmente para pacientes con un mayor riesgo de padecer enfermedad por CMV.El uso de Certican con ciclosporina para microemulsión en pacientes trasplantados se ha asociado con un incremento del colesterol y triglicéridos séricos que puede requerir tratamiento. En los pacientes que reciben Certican se deberán monitorizar los lípidos séricos y, si es necesario, tratar con fármacos hipolipemiantes y realizar ajustes adecuados en la dieta (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción “). Deberá considerarse el riesgo/beneficio en pacientes con hiperlipidemia establecida antes de iniciar un tratamiento inmunosupresor que incluya Certican. De forma similar, deberá reevaluarse el riesgo/beneficio para la continuación del tratamiento con Certican, en pacientes con hiperlipidemia refractaria grave.Los pacientes que están siendo tratados con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa y/o un fibrato, deberán ser monitorizados en cuanto al posible desarrollo de efectos adversos, tal y como se describe en las Fichas Técnicas correspondientes para estos fármacos (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción “).Se recomienda un control regular de la función renal en todos los pacientes. En pacientes con niveles elevados de creatinina sérica, deberá considerarse un ajuste adecuado del tratamiento inmunosupresor, en particular la reducción de la dosis de ciclosporina. Deberá tenerse precaución cuando se administran conjuntamente otros fármacos que se conoce poseen un efecto perjudicial sobre la función renal.Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deberán tomar Certican comprimidos 0,5 Mg.Vacunas: Los inmunosupresores pueden afectar la respuesta a la vacunación, pudiendo ser menos efectiva durante el tratamiento con los mismos, incluido everolimus. Debe evitarse el uso de vacunas de microorganismos vivos.Deberá considerarse el diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) en pacientes que presentan síntomas compatibles con neumonía infecciosa pero que no responden a tratamiento antibiótico y en quienes las infecciones, neoplasias y otras causas no relacionadas con el fármaco han sido descartadas a través de las pruebas diagnósticas adecuadas. Se han notificado casos de EPI con Certican que se resuelven tras la interrupción del fármaco, con o sin tratamiento con glucocorticoides (ver sección “Reacciones adversas”).

 

Interacciones

Everolimus se metaboliza principalmente en el hígado por el CYP3A4 y en pequeña proporción en la pared intestinal y es un sustrato de la bomba de flujo multifármaco, glicoproteína P (gp-P). Por lo tanto, la absorción y la subsiguiente eliminación del everolimus absorbido sistémicamente, puede estar influenciada por fármacos que afectan al CYP3A4 y/o glicoproteína P. No se recomienda el tratamiento conjunto con inhibidores e inductores potentes de la enzima 3A4. Los inhibidores de la glicoproteína P pueden disminuir el flujo de everolimus de las células intestinales e incrementar las concentraciones sanguíneas del mismo. Everolimus in vitro fue un inhibidor competitivo del CYP3A4 y CYP2D6, incrementando potencialmente las concentraciones de fármacos eliminados por estas enzimas. Por lo tanto, deberá tenerse precaución cuando se administre conjuntamente everolimus con sustratos de las enzimas 3A4 y 2D6 con un estrecho margen terapéutico. Todos los estudios de interacción in vivo se realizaron sin la administración concomitante de ciclosporina.Ciclosporina (inhibidor de CYP3A4/gp-P): La biodisponibilidad de everolimus se incrementó significativamente por la administración conjunta de ciclosporina. En un estudio de dosis única en voluntarios sanos, la ciclosporina para microemulsión (Sandimmun Neoral) incrementó el AUC de everolimus en un 168% (intervalo, 46% a 365%) y la Cmax en un 82% (intervalo, 25% a 158%) comparado con la administración de everolimus solo. Si se altera la dosis de ciclosporina, puede ser necesario un ajuste de la dosis de everolimus (ver sección “Posología y forma de administración”). Certican tiene una influencia de escasa relevancia clínica sobre la farmacocinética de la ciclosporina en pacientes con trasplante renal y cardíaco que reciben ciclosporina para microemulsión.Rifampicina (inductor de CYP3A4): El pretratamiento de voluntarios sanos con dosis múltiple de rifampicina seguido de una dosis única de Certican incrementó el aclaramiento de everolimus en aproximadamente 3 veces y disminuyó la Cmax en un 58% y el AUC en un 63%. No se recomienda la combinación con rifampicina (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).Atorvastatina (sustrato de CYP3A4) y pravastatina (sustrato de gp-P): La administración de Certican a dosis única con atorvastatina o pravastatina a voluntarios sanos no influyó sobre la farmacocinética de atorvastatina, pravastatina y everolimus, así como, sobre la biorreactividad de la HMG-CoA reductasa total en plasma, a un nivel clínicamente relevante. Sin embargo, estos resultados no pueden extrapolarse a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa.Debe controlarse el desarrollo de rabdomiolisis y otras reacciones adversas, tal y como se describe en la Ficha Técnica de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa.Otras posibles interacciones: Los inhibidores moderados de CYP3A4 y gp-P pueden incrementar los niveles sanguíneos de everolimus [p.ej. antifúngicos: fluconazol; antibióticos macrólidos: eritromicina; bloqueantes de los canales del calcio: verapamilo, nicardipino, diltiazem; inhibidores de la proteasa: nelfinavir, indinavir, amprenavir. Los inductores de CYP3A4 pueden incrementar el metabolismo de everolimus y disminuir los niveles sanguíneos del mismo (p.ej. hierba de San Juan (Hypericum perforatum); anticonvulsivos: carbamacepina, fenobarbital, fenitoína; fármacos anti-VIH: efavirenz, nevirapina].Deberán evitarse el pomelo y el zumo de pomelo ya que afectan a la actividad del citocromo P450 y gp-P.Vacunas: Los inmunosupresores pueden afectar la respuesta a la vacunación, pudiendo ser menos efectiva durante el tratamiento con Certican. Debe evitarse el uso de vacunas de organismos vivos.

 

¿Puedo tomar Certican durante el embarazo y la lactancia?

No se dispone de datos suficientes sobre el uso de Certican en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado efectos de toxicidad en la reproducción incluyendo embrio/fetotoxicidad. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. Certican no debe administrarse a mujeres embarazadas a no ser que el beneficio potencial supere el posible riesgo para el feto. Se deberá aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo eficaz, durante el tratamiento y durante las 8 semanas posteriores al cese del mismo.Se desconoce si everolimus se excreta en la leche materna. En estudios en animales, everolimus y/o sus metabolitos se transfirieron rápidamente a la leche de ratas lactantes. Por lo tanto, las mujeres que estén tomando Certican no deben amamantar.

 

¿Se puede conducir tomando Certican?

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

 

Efectos secundarios de Certican

La frecuencia de las reacciones adversas descritas a continuación procede de tres ensayos clínicos y representan los datos agrupados de 1.199 pacientes. Se trata de tres ensayos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados: 2 ensayos de trasplante renal de novo y 1 ensayo de trasplante de corazón de novo, en los cuales Certican se administró a la dosis de 1,5 mg ó 3,0 mg/día durante un mínimo de 12 meses junto con ciclosporina para microemulsión y corticosteroides. Además se añade la frecuencia de las reacciones adversas de dos ensayos abiertos. Estos ensayos evaluaron la eficacia y seguridad de Certican 1,5 y 3 mg al día en combinación con exposición reducida a ciclosporina en receptores de trasplante renal de novo.Las reacciones adversas se describen de acuerdo con las siguientes frecuencias:Muy frecuentes ≥1/10Frecuentes ≥1/100 y
Se desarrolló linfoma o enfermedad linfoproliferativa en el 1,4% de los pacientes que recibieron Certican (1,5 mg ó 3,0 mg/día) en combinación con otros inmunosupresores en ensayos clínicos controlados durante un mínimo de 1 año. Se desarrollaron neoplasias de la piel en el 1,3% de los pacientes y otro tipo de neoplasias en el 1,2%.La aparición de reacciones adversas puede depender del tratamiento inmunosupresor (es decir, grado y duración). En los ensayos pivotales, se observaron elevaciones de la creatinina sérica más frecuentemente en pacientes tratados con Certican en combinación con una dosis plena de ciclosporina para microemulsión, que en los pacientes control. La incidencia global de reacciones adversas fue inferior con dosis reducidas de ciclosporina para microemulsión.El perfil de seguridad de Certican en estos dos ensayos abiertos fue similar al descrito en los tres ensayos pivotales, excepto la elevación de la creatinina sérica que fue menos frecuente, y los valores medios y la mediana de la creatinina sérica que fueron inferiores a los de los ensayos en fase III.Se han observado casos de enfermedad pulmonar intersticial, con inflamación intraparenquimatosa pulmonar (neumonitis) y/o fibrosis de etiología no infecciosa, algunos con desenlace fatal, en pacientes que recibían rapamicina y derivados, incluido Certican. La mayoría de las veces, esta afección se resuelve tras la interrupción del tratamiento con Certican y/o la adición de glucocorticoides.

 

Sobredosis de Certican

En estudios en animales, everolimus mostró un bajo potencial tóxico agudo. No se observó letalidad o toxicidad grave después de dosis orales únicas de 2.000 mg/kg (ensayo límite) tanto en ratas como en ratones.La experiencia comunicada con sobredosis en humanos es muy limitada, existe un solo caso de ingestión accidental de 1,5 mg de everolimus en un niño de 2 años de edad, en el cual no se observaron reacciones adversas. Se han administrado dosis únicas de hasta 25 mg a pacientes trasplantados con una tolerabilidad aguda aceptable.Deberán iniciarse medidas de apoyo generales en todos los casos de sobredosis.

 

Lista de excipientes

Butilhidroxitolueno (E321)Estearato de magnesioLactosa monohidratoHipromelosaCrospovidonaLactosa anhidraSílice coloidal anhidra (comprimidos dispersables)

 

Incompatibilidades

Cuando la ciclosporina para microemulsión se administre vía sonda nasogástrica, deberá administrarse antes de Certican. No deberán mezclarse los dos fármacos.

 

Período de validez

3 años.

 

Almacenamiento

Conservar en el envase original para preservarlo de la luz y la humedad.

 

Contenido del envase

Blister de Aluminio /poliamida/aluminio/ PVC.Envases conteniendo 60 comprimidos dispersables o 60 comprimidos.

 

Instrucciones de uso

Comprimidos dispersablesAdministración en una jeringa de 10 ml vía oral. Colocar Certican comprimidos dispersables en una jeringa. La cantidad máxima de Certican que puede dispersarse en una jeringa de 10 ml es 1,25 mg. Añadir agua hasta la marca de 5 ml. Esperar 90 segundos mientras se agita suavemente. Después de la dispersión, aplicar directamente en la boca. Lavar la jeringa con 5 ml de agua y volver aplicar en la boca. Posteriormente beber entre 10 y 100 ml de agua o jarabe diluido.Administración con una taza de plástico. Colocar Certican comprimidos dispersables en una taza de plástico con 25 ml de agua aproximadamente. La cantidad máxima de Certican que puede dispersarse en 25 ml de agua es 1,5 mg. Esperar durante 2 minutos aproximadamente para permitir que se disgreguen los comprimidos y agitar suavemente antes de beber. Lavar inmediatamente la taza con 25 ml de agua adicionales y beber todo el contenido.Administración vía sonda nasogástrica. Colocar Certican comprimidos dispersables en un vaso de precipitados de plástico pequeño que contenga 10 ml de agua y esperar 90 segundos mientras se agita suavemente. Colocar la dispersión en una jeringa e inyectar lentamente (durante 40 segundos) en una sonda nasogástrica. Lavar el vaso de precipitados (y la jeringa) 3 veces con 5 ml de agua e inyectar en la sonda. Finalmente limpiar la sonda con 10 ml de agua. La sonda nasogástrica debe pinzarse durante un mínimo de 30 minutos después de la administración de Certican.

 

Titular de la autorización

Novartis Farmacéutica, S.A.Gan Via de les Corts Catalanes, 76408013 Barcelona

 

Número de la autorización

Certican 0,1 mg comprimidos dispersables: 66.009Certican 0,25 mg comprimidos dispersables: 66.002Certican 0,25 mg comprimidos: 66.001Certican 0,5 mg comprimidos: 66.006Certican 0,75 mg comprimidos: 66.007Certican 1,0 mg comprimidos: 66.008

 

Fecha de la primera autorización

Marzo 2004

 

Fecha de revisión del texto

Mayo 2008

 

Precio de Certican

Certican 0,1 mg comprimidos dispersables: 70,37 €; Certican 0,25 mg comprimidos dispersables: 163,90 €; Certican 0,25 mg comprimidos: 163,90 €; Certican 0,5 mg comprimidos: 281,11 €; Certican 0,75 mg comprimidos: 398,32 €; Certican 1,0 mg comprimidos: 515,53 €.Con receta médica. Especialidad Farmacéutica de Diagnóstico Hospitalario con aportación reducida.