Combigan Colirio En Solucin

 

¿Cómo se presenta Combigan?

Colirio en solución.Solución clara ligeramente amarillo verdosa.

 

Datos clínicos

El perfil de seguridad ocular y sistémico de los componentes individuales está bien establecido. Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales en farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y estudios carcinogenéticos. Los estudios de toxicidad de dosis repetida adicionales en Combigan también mostraron que no supone ningún riesgo especial para los seres humanos.BrimonidinaEl tartrato de brimonidina no provocó ningún efecto teratogénico en animales, pero causó abortos en conejos y reducción del crecimiento post natal en ratas sometidas a exposiciones sistémicas de aproximadamente 37 y 134 veces las utilizadas en la terapia en humanos respectivamente.TimololEn estudios con animales, se ha observado que los beta-bloqueantes provocaron una reducción en el flujo sanguíneo umbilical, reducción del crecimiento fetal, retraso en la osificación e incremento de la muerte fetal y postnatal, pero no teratogeneicidad. Con la administración de altas dosis de timolol a las madre, se observó embriotoxicidad (resorción) en conejos y fetotoxicidad (retraso en la osificación) en ratas. Los estudios de teratogeneicidad en ratones, ratas y conejos tratados con dosis orales de timolol de hasta 4200 veces superiores a las dosis diarias de Combigan en humanos no mostraron evidencia de malformaciones fetales.

 

Indicaciones

Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto crónico o hipertensión ocular en los que la terapia con beta-bloqueantes tópicos no es suficiente.

 

¿Cómo tomar Combigan?

Dosis recomendada en adultos (incluidas las personas de edad avanzada)La dosis recomendada es de una gota de Combigan en el(los) ojo(s) afectado(s) dos veces al día, con 12 horas de diferencia aproximadamente. Si se está utilizando más de un producto oftálmico tópico, éstos se han de administrar con un intervalo de al menos 5 minutos.Como con cualquier colirio, para reducir la posible absorción sistémica, se recomienda presionar el saco lagrimal en el canto medial (oclusión del punto lagrimal) durante un minuto, inmediatamente después de la instilación de cada gota.Uso en la insuficiencia renal y hepáticaCombigan no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Por consiguiente, se ha de tener cautela con el tratamiento de estos pacientes. Uso en niños y adolescentesCombigan no se ha de usar en neonatos (ver Sección Contraindicaciones y Sección Sobredosis).No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Combigan en niños y adolescentes, por lo que su uso no está recomendado en esta población. Para evitar la contaminación del ojo o del colirio, evite el contacto del gotero con cualquier superficie.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Combigan?

▪ Enfermedad reactiva aérea incluidos el asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa.▪ Bradicardia sinusal, bloqueo auriculo-ventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos, insuficiencia cardiaca manifiesta, shock cardiogénico.▪ Uso en neonatos▪ Pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).▪ Pacientes en tratamiento con antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (p.ej. antidepresores tricíclicos y mianserina)▪ Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.

 

Interacciones

Aunque no se han realizado estudios específicos de interacciones medicamentosas con Combigan, se debe considerar la posibilidad teórica de un efecto aditivo o potenciador con depresores del SNC (alcohol, barbituratos, opiáceos, sedantes, o anestésicos).Cuando colirios con timolol se administran concomitantemente con bloqueantes de los canales de calcio, guanetidina, o agentes beta-bloqueantes, antiarrítmicos, glucósidos digitálicos o parasimpatomiméticos orales, existe la posibilidad de que se produzcan efectos aditivos que ocasionen hipotensión, y/o una bradicardia marcada. Después de la aplicación de brimonidina, se han comunicado casos muy raros (

 

¿Puedo tomar Combigan durante el embarazo?

Embarazo:No hay datos adecuados para el uso de Combigan en mujeres embarazadas. TimololEn estudios epidemiológicos no se han detectado efectos de malformaciones pero se ha observado un riesgo de retraso en el crecimiento intrauterino con la administración de beta-bloqueantes por vía oral. Se han observado también signos y síntomas de bloqueo beta (por ej. Bradicardia, hipotensión, insuficiencia respiratoria e hipoglucemia) en neonatos cuando se han administrado beta-bloqueantes hasta el momento del parto. En caso de administrar Combigan hasta el final del embarazo, se deberá monitorizar estrechamente al neonato durante los primeros días de vida. En estudios con animales tratados con timolol se ha observado toxicidad reproductiva a dosis significativamente más altas que las utilizadas en la práctica clínica (ver sección Datos de seguridad preclínica).Tartrato de brimonidinaNo se dispone de datos clínicos adecuados en mujeres embarazadas tratadas con tartrato de brimonidina. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva a dosis tóxicas elevadas para la madre (ver sección Datos de seguridad preclínica). Combigan no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesarioLactancia:Timolol se excreta por la leche humana. Se desconoce si brimonidina se excreta en la leche humana pero se excreta en la leche de la rata lactante. No se debe usar Combigan en mujeres en período lactante.

 

Efectos

Combigan tiene poca influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Combigan puede causar visión borrosa pasajera, fatiga y/o somnolencia que puede reducir la capacidad para conducir u operar máquinas. El paciente deberá esperar hasta que estos síntomas desaparezcan antes de conducir o utilizar maquinaria.

 

Sobredosis de Combigan

No se dispone de datos de sobredosis con Combigan.BrimonidinaEn casos en los que se ha usado brimonidina como parte del tratamiento médico del glaucoma congénito, se han descrito síntomas de sobredosis con brimonidina, como hipotensión, bradicardia, hipotermia y apnea, en algunos neonatos que estaban recibiendo brimonidina.Se ha descrito que las sobredosis orales de otros alfa-2-agonistas causan síntomas como hipotensión, astenia, vómitos, letargo, sedación, bradicardia, arritmias, miosis, apnea, hipotonía, hipotermia, depresión respiratoria y ataques.TimololLos síntomas de sobredosis sistémica con timolol son: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, cefalea, mareos y paro cardiaco. Un estudio de pacientes mostró que timolol no se dializa fácilmente.Si se produce sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico:Oftalmológico – preparaciones antiglaucoma y mióticos -agentes beta-bloqueantes – timolol, combinaciones.Código ATC: SO1ED 51Mecanismo de acción:Combigan contiene dos principios activos: tartrato de brimonidina y maleato de timolol. Estos dos componentes disminuyen la presión intraocular (PIO) elevada mediante mecanismos de acción complementarios y el efecto combinado da como resultado una mayor reducción de la PIO que con uno u otro compuesto administrados separadamente. Combigan tiene un comienzo de acción rápido.El tartrato de brimonidina es un agonista del receptor alfa-2 adrenérgico que es 1000 veces más selectivo para el adrenoceptor alfa-2 que para el adrenorreceptor alfa-1. Esta selectividad evita la midriasis, y la ausencia de vasoconstricción de los microvasos asociada a los xenoinjertos retinales humanos. Se estima que el tartrato de brimonidina reduce la PIO aumentando el flujo de salida uveoscleral y reduciendo la formación de humor acuoso. Timolol es un agente bloqueador no selectivo de los receptores adrenérgicos beta1 y beta2 que no tiene actividad simpatomimética intrínseca, depresora directa del miocardio, o anestésica local (estabilizadora de membrana) significativa. Timolol disminuye la PIO reduciendo la formación de humor acuoso. No se ha establecido claramente el mecanismo de acción preciso, pero es probable que se produzca una inhibición del aumento de la síntesis de AMP cíclica causado por una estimulación beta-adrenérgica endógena. Efectos clínicos:En tres estudios clínicos doble ciego y controlados, Combigan (dos veces al día) produjo una disminución aditiva clínicamente significativa de la PIO diurna media respecto a timolol (dos veces al día) y brimonidina (dos veces al día o tres veces al día) cuando se administraron como monoterapia. En un estudio en pacientes cuya PIO no se vio suficientemente controlada después de un período de inicio de 3 semanas, como mínimo, con cualquier monoterapia, se observaron disminuciones adicionales de la PIO diurna media de 4,5, 3,3 y 3,5 mmHg durante 3 meses de tratamiento para Combigan (dos veces al día), timolol (dos veces al día) y brimonidina (dos veces al día), respectivamente. En este estudio, antes de la dosis matinal, solo se pudo demostrar una disminución adicional significativa de la PIO respecto a brimonidina pero no a timolol, no obstante se observó una tendencia positiva con superioridad de Combigan frente a timolol en todos los demás puntos de determinación. En todos los datos obtenidos en los otros dos ensayos clínicos se observó superioridad estadística frente a timolol. Además, el efecto reductor de la PIO de Combigan fue sistemáticamente no inferior al que se obtiene con la terapia adyuvante de brimonidina y timolol (cada uno dos veces al día). Se ha mostrado que el efecto reductor de la PIO de Combigan se mantiene en estudios doble ciego de hasta 12 meses.

 

Propiedades farmacocinéticas

Combigan:Se determinaron las de brimonidina y timolol en plasma en un estudio cruzado que comparaba los tratamientos de monoterapia con el tratamiento de Combigan en sujetos sanos. No hubo diferencias estadísticamente significativas en las AUC de brimonidina o timolol entre el tratamiento de Combigan y los tratamientos de monoterapia respectivos. Los valores medios de Cmáx en plasma para brimonidina y timolol después de la dosis con Combigan fueron de 0,0327 y 0,406 ng/ml respectivamente.Brimonidina:Después de la administración ocular de una solución de colirio al 0,2% en seres humanos, las concentraciones de brimonidina en plasma son bajas. La brimonidina no se metaboliza ampliamente en el ojo humano y la unión con proteínas plasmáticas en los seres humanos es de aproximadamente 29%. La semivida aparente media en la circulación sistémica fue de aproximadamente 3 horas después de dosificación tópica en el ser humano. Después de la administración oral en el ser humano, la brimonidina se absorbe bien y se elimina rápidamente. La mayor parte de la dosis (alrededor del 74% de la dosis) se excretó como metabolitos en orina en el transcurso de cinco días; no se detectó medicamento inalterado en la orina. Los estudios in vitro, usando hígado animal y humano, indican que el metabolismo se ve mediado en gran parte por la aldehído oxidasa y el citocromo P450. Por lo tanto, la eliminación sistémica parece ser principalmente un metabolismo hepático. La brimonidina se une amplia y reversiblemente a la melanina en los tejidos oculares sin ningún efecto perjudicial. La acumulación no se produce en ausencia de melanina. La brimonidina no se metaboliza en gran medida en los ojos humanos.Timolol:Después de la administración ocular de una solución de colirio al 0,5% en seres humanos sometidos a cirugía de cataratas, la concentración máxima de timolol fue de 898 ng/ml en el humor acuoso después de una hora de la dosis. Parte de la dosis se absorbe sistémicamente donde se metaboliza ampliamente en el hígado. La semivida de timolol en plasma es de unas 7 horas. El timolol se metaboliza parcialmente en el hígado, excretándose el timolol y sus metabolitos por el riñón. El timolol no se une ampliamente a proteínas plasmáticas.

 

Lista de excipientes

Cloruro de benzalconio.Fosfato sódico monobásico monohidratado.Fosfato sódico dibásico heptahidratado.Ácido clorhídrico o hidróxido sódico para ajustar el pH.Agua purificada

 

Incompatibilidades

Ninguna aplicable.

 

Período de validez

21 meses.Después de la primera apertura: Usar en el transcurso de 28 días.

 

Almacenamiento

Mantener el frasco en la caja exterior para protegerla de la luz.

 

Contenido del envase

Frascos blancos de polietileno de baja densidad con tapones de rosca de poliestireno. Cada frasco tiene un volumen de llenado de 5 ml.

 

Instrucciones de uso

Ninguna en especial.

 

Titular de la autorización

Allergan Pharmaceuticals Ireland - Castlebar Road - Westport - Co. Mayo - Irlanda 

 

Fecha de revisión del texto

Noviembre 2005

 

Precio de Combigan

Combigan Colirio en solución, frascos blancos de polietileno de baja densidad con tapones de rosca de poliestireno de 5 ml, 16,88 €.