Comtan comprimidos recubiertos 200 Mg

 

¿Cómo se presenta Comtan?

Comprimido recubierto con película. Comprimido recubierto con película naranja-pardo, oval, biconvexo con la palabra Comtan grabada en una de las caras del comprimido.

 

Datos clínicos

Los datos preclínicos no revelaron un riesgo especial para humanos, en base a estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y potencial cancerogénico. En estudios de toxicidad de dosis repetidas se observó anemia, probablemente debida a las propiedades quelantes del hierro de entacapona. Respecto a la toxicidad en la reproducción, se observó una disminución del peso fetal y un ligero retraso del desarrollo óseo en conejos a niveles de exposición sistémicos dentro del rango terapéutico.

 

Indicaciones

Entacapona está indicado, en combinación con preparados convencionales de levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa, para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson y con fluctuaciones motoras de final de dosis que no puedan ser estabilizados con estas combinaciones.

 

¿Cómo tomar Comtan?

Entacapona debe ser utilizado únicamente en combinación con levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa. La información para la prescripción de estos preparados de levodopa es aplicable a su uso concomitante con entacapona.Forma de administración:Entacapona se administra por vía oral y simultáneamente con cada dosis de levodopa/carbidopa o con cada dosis de levodopa/benserazida. Entacapona puede utilizarse con preparados convencionales de levodopa. No se ha demostrado la eficacia de entacapona administrada en combinación con preparados de liberación controlada de levodopa/inhibidor de la dopadecarboxilasa.Entacapona puede ser administrado con o sin alimentos (ver Propiedades farmacocinéticas).Posología:Debe tomarse un comprimido de 200 mg con cada dosis de levodopa/inhibidor de la dopadecarboxilasa. La dosis máxima recomendada es de 200 mg 10 veces al día, es decir, 2.000 mg de entacapona.Entacapona aumenta los efectos de la levodopa. Por lo tanto, para reducir los efectos adversos dopaminérgicos relacionados con ésta, p. ej. discinesias, náuseas, vómitos y alucinaciones, a menudo es necesario ajustar la dosis de levodopa desde los primeros días hasta las primeras semanas después de iniciar el tratamiento con entacapona. La dosis diaria de levodopa puede tener que reducirse en aprox. 10-30% aumentando los intervalos entre dosis y/o reduciendo la cantidad de levodopa por dosis en función de la situación clínica del paciente.Si se interrumpe el tratamiento con entacapona es necesario ajustar la dosis de los otros tratamientos antiparkinsonianos, especialmente levodopa, para alcanzar un nivel de control suficiente de los síntomas parkinsonianos.Entacapona aumenta ligeramente más (5-10%) la biodisponibidad de levodopa de los preparados convencionales de levodopa/benserazida que de los preparados convencionales de levodopa/carbidopa. Por tanto, los pacientes que están tomando preparados convencionales de levodopa/benserazida pueden requerir una mayor reducción de la dosis de levodopa cuando se inicia el tratamiento con entacapona.La insuficiencia renal no afecta la farmacocinética de entacapona y no hay necesidad de un ajuste de dosis. Sin embargo, para pacientes en diálisis puede considerarse un intervalo más amplio de dosificación (ver Propiedades farmacocinéticas).Pacientes de edad avanzada: no se requieren ajustes de dosis de entacapona en este tipo de pacientes.Niños: COMTAN no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la escasez de datos de seguridad y eficacia.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Comtan?

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.Alteración hepática.Feocromocitoma.Está contraindicado el uso concomitante de entacapona e inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO-A y MAO-B) (p. ej. fenelzina, tranilcipromina). Está contraindicado el uso concomitante de un inhibidor selectivo de la MAO-A más un inhibidor selectivo de la MAO-B y entacapona (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Historia previa de síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) y/o rabdomiolisis no traumática.

 

Advertencias

La rabdomiolisis secundaria a discinesias severas o síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) se ha observado raramente en pacientes con enfermedad de Parkinson.El SNM, incluidas la rabdomiolisis y la hipertermia, se caracteriza por síntomas motores (rigidez, mioclonus, temblor), cambios en el estado mental (p. ej. agitación, confusión, coma), hipertermia, disfunción autonómica (taquicardia, presión arterial lábil) y aumento de la creatinfosfoquinasa sérica. En casos individuales, pueden ser evidentes sólo algunos de estos síntomas y/o hallazgos.No se han comunicado ni SNM ni rabdomilisis en relación al tratamiento con entacapona en los ensayos clínicos controlados en los que el tratamiento fue interrumpido bruscamente. Desde su introducción en el mercado, se han comunicado casos aislados de SNM, especialmente tras la reducción o interrupción brusca del tratamiento con entacapona y otros fármacos dopaminérgicos. Cuando se considere necesario, la supresión del tratamiento con entacapona y otros fármacos dopaminérgicos, deberá hacerse lentamente y si aparecen signos y/o síntomas a pesar de esta retirada lenta, puede ser necesario un aumento de la dosis de levodopa.Debido a su mecanismo de acción, entacapona puede interferir en el metabolismo de medicamentos que contienen un grupo catecol y potenciar su acción. Así pues, entacapona se administrará con precaución a pacientes tratados con fármacos metabolizados por la catecol-O-metiltransferasa (COMT), p. ej. rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-metildopa y apomorfina (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Entacapona se administra siempre en asociación al tratamiento con levodopa. Por consiguiente, las precauciones válidas para el tratamiento con levodopa deberán tenerse en cuenta también en el tratamiento con entacapona. Entacapona aumenta la biodisponibilidad de levodopa de los preparados convencionales levodopa/benserazida en un 5-10% más que de los preparados convencionales de levodopa/carbidopa. Consecuentemente, los efectos dopaminérgicos indeseables pueden ser más frecuentes cuando se añade entacapona al tratamiento con levodopa/benserazida (ver Reacciones adversas). Para reducir las reacciones adversas dopaminérgicas relacionadas con levodopa a menudo es necesario ajustar la dosis de levodopa desde los primeros días hasta las primeras semanas después de iniciar el tratamiento con entacapona de acuerdo con la situación clínica del paciente (ver Posología y forma de administración y Reacciones adversas).Entacapona puede agravar la hipotensión ortostática inducida por levodopa. Entacapona debe administrarse con precaución a pacientes que están tomando otros medicamentos que puedan provocar hipotensión ortostática.Las reacciones adversas dopaminérgicas indeseables relacionadas con levodopa observadas en estudios clínicos p. ej. discinesia, fueron más comunes en pacientes que recibieron entacapona y agonistas dopaminérgicos (como bromocriptina), selegilina o amantadina comparado con los que recibieron placebo con esta combinación. Las dosis de otros fármacos antiparkinsonianos pueden requerir un ajuste cuando se inicia el tratamiento con entacapona.Entacapona en combinación con levodopa se ha asociado con somnolencia y episodios de sueño repentino en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Por tanto deberá tenerse precaución al conducir o utilizar maquinaria (ver Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas).En aquellos pacientes que experimenten diarrea se recomienda un control periódico del peso para evitar una posible excesiva pérdida del mismo. En aquellos pacientes que experimenten anorexia progresiva, astenia y pérdida de peso en un período de tiempo relativamente corto, se debe considerar una evaluación médica genereal incluyendo la función hepática.Los comprimidos de COMTAN contienen sacarosa. Por lo tanto, los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar Comtan comprimidos recubiertos 200 Mg.

 

Interacciones

No se ha observado ninguna interacción de entacapona con carbidopa con el esquema posológico recomendado. No se ha estudiado la interacción farmacocinética con benserazida.En estudios de dosis única en voluntarios sanos, no se observaron interacciones entre entacapona e imipramina o entre entacapona y moclobemida. Análogamente, no se observaron interacciones entre entacapona y selegilina en estudios de dosis repetidas en pacientes con enfermedad de Parkinson. Sin embargo, la experiencia del uso clínico de entacapona con diversos fármacos, incluidos inhibidores de la MAO-A, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de noradrenalina tales como desipramina, maprotilina y venlafaxina y fármacos que son metabolizados por la COMT (p. ej. compuestos con estructura catecol: rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-metildopa, apomorfina, y paroxetina) es todavía limitada. Se recomienda precaución al utilizar estos productos concomitantemente con entacapona (ver Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de empleo).Entacapona puede utilizarse con selegilina (inhibidor selectivo de la MAO-B) pero la dosis diaria de selegilina no debe ser superior a 10 mg.Entacapona puede formar quelatos con el hierro en el tracto gastrointestinal. Entacapona y los preparados de hierro deben tomarse por separado con un intervalo de como mínimo 2-3 horas (ver Reacciones adversas).Entacapona se une a la albúmina humana en su lugar de unión II que es también el lugar de unión de otros medicamentos, incluidos diazepam e ibuprofeno. No se han realizado estudios clínicos de interacción con diazepam y fármacos antiinflamatorios no esteroideos. De acuerdo con los estudios in vitro no se prevé un desplazamiento significativo a concentraciones terapéuticas de los fármacos.Debido a su afinidad por el citocromo P450 2C9 in vitro (ver Propiedades farmacocinéticas), entacapona puede potencialmente interferir con fármacos cuyo metabolismo sea dependiente de esta isoenzima, como S-warfarina. Sin embargo, en un estudio de interacciones con voluntarios sanos, entacapona no alteró los niveles plasmáticos de S-warfarina, mientras que la AUC de R-warfarina aumentó en promedio en un 18% [IC90 11-26%]. Los valores INR aumentaron en promedio en un 13% [IC90 6-19%]. Por tanto, se recomienda efectuar un control de los valores INR cuando se inicie el tratamiento con entacapona en pacientes que estén siendo tratados con warfarina.

 

¿Puedo tomar Comtan durante el embarazo?

Embarazo:No se observaron efectos evidentes teratogénicos o fetotóxicos primarios en estudios en animales en los que los niveles de exposición a entacapona fueron marcadamente superiores a los niveles de exposición terapéutica. Al no haber experiencia en mujeres embarazadas, entacapona no debe utilizarse durante el embarazo.Lactancia:En estudios en animales entacapona se excretó en la leche. Se desconoce la seguridad de entacapona en niños. Las mujeres no deben amamantar a sus hijos durante el tratamiento con entacapona.

 

Efectos

COMTAN en asociación con levodopa puede influir de forma importante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Entacapona puede, junto con levodopa causar mareos y ortostatismo sintomático. Por tanto, debe tenerse precaución al conducir o utilizar máquinas.Se deberá advertir a los pacientes que estén en tratamiento con entacapona asociada a levodopa y que presenten síntomas de somnolencia y/o episodios de sueño repentino, que hasta que estos episodios hayan desaparecido, no deberán conducir o realizar actividades en las que la atención disminuida suponga un riesgo de lesión grave o muerte para ellos u otras personas (p. ej. manejando maquinaria). (Ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

 

Reacciones

Las reacciones adversas más frecuentes causadas por entacapona están relacionadas con el aumento de la actividad dopaminérgica y se presentan más comúnmente al inicio del tratamiento. La reducción de la dosis de levodopa disminuye la gravedad y frecuencia de estas reacciones. El otro grupo importante de reacciones adversas son los síntomas gastrointestinales que incluyen p. ej. náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento y diarrea. La orina puede adquirir un color marrón rojizo debido a entacapona, pero ello no reviste importancia.Las reacciones adversas causadas por entacapona son, en general, leves o moderadas. En ensayos clínicos las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción del tratamiento con entacapona fueron los síntomas gastrointestinales (p. ej. diarrea 2,5%) y un aumento de las reacciones adversas dopaminérgicas de levodopa (p. ej. discinesias 1,7%). Con entacapona se han comunicado discinesias (27%), náuseas (11%), diarrea (8%), dolor abdominal (7%) y sequedad de boca (4,2%) con una frecuencia significativamente superior que con placebo a partir de los datos agrupados de ensayos clínicos que incluyeron 406 pacientes tratados con fármaco y 296 tratados con placebo.Algunas reacciones adversas, como discinesia, náuseas y dolores abdominales pueden ser más comunes con las dosis superiores (1.400 a 2.000 mg/día) que con las dosis bajas de entacapona.Las siguientes reacciones adversas, presentadas a continuación se han obtenido tanto de los ensayos clínicos con entacapona como desde la introducción de entacapona en el mercado.Las reacciones adversas están clasificadas bajo títulos de frecuencias, la más frecuente primero, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, 1/1.000, 1/10.000),

 

Sobredosis de Comtan

No se han registrado casos de sobredosis con entacapona. La dosis máxima de entacapona administrada en humanos ha sido de 2.400 mg al día. El tratamiento de la sobredosificación aguda es sintomático.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa. Código ATC: N04BX02.Entacapona pertenece a una nueva clase terapéutica, los inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa (COMT). Es un inhibidor reversible y específico de la COMT, de acción principalmente periférica diseñado para la administración concomitante con los preparados de levodopa. Entacapona disminuye la pérdida metabólica de levodopa a 3-O-metildopa (3-OMD) mediante inhibición de la enzima COMT. Esto provoca un aumento de la AUC de levodopa. La cantidad de levodopa disponible en el cerebro está aumentada. Entacapona prolonga así la respuesta clínica a levodopa.Entacapona inhibe la enzima COMT principalmente en tejidos periféricos. La inhibición de la COMT en los eritrocitos sigue exactamente las concentraciones plasmáticas de entacapona, lo que indica claramente la naturaleza reversible de la inhibición de la COMT.Estudios clínicos:En dos estudios doble ciego de fase III realizados en un total de 376 pacientes con enfermedad de Parkinson y con fluctuaciones motoras de final de dosis, se administró entacapona o placebo con cada dosis de levodopa/inhibidor de la dopadecarboxilasa. Los resultados se presentan en la Tabla 1. En el estudio I, el tiempo ON diario (horas) se determinó a partir de los diarios de los pacientes y en el estudio II, a partir de la proporción del tiempo ON diario.Tabla 1 Tiempo ON diario (media + DE) 
Se produjeron los descensos correspondientes del tiempo OFF.En el estudio I, el porcentaje de cambio en el tiempo OFF desde el nivel basal fue del -24% en el grupo de entacapona y 0% en el grupo placebo. Las cifras correspondientes al estudio II fueron -18% y -5%, respectivamente.

 

Propiedades farmacocinéticas

a) Características generales de la sustancia activa: Absorción:La absorción de entacapona presenta una gran variabilidad intra e interindividual.La concentración plasmática máxima (Cmáx.) se suele alcanzar aproximadamente una hora después de la toma de un comprimido de entacapona de 200 mg. El fármaco está sujeto a un amplio metabolismo de primer paso. Tras una dosis oral la biodisponibilidad de entacapona es de aprox. un 35%. Los alimentos no afectan de forma significativa la absorción de entacapona.Distribución:Tras la absorción a partir del tracto gastrointestinal, entacapona se distribuye rápidamente en los tejidos periféricos con un volumen de distribución de 20 litros en estado estacionario (Vdee). Aproximadamente un 92% de la dosis se elimina durante la fase-β con una semivida de eliminación corta de 30 minutos. El aclaramiento total de entacapona es de unos 800 ml/min.Entacapona se une ampliamente a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina. En el plasma humano la fracción no unida es del 2,0% aprox. en el rango de las concentraciones terapéuticas. A concentraciones terapéuticas, entacapona no desplaza otros fármacos ampliamente unidos (p. ej. warfarina, ácido salicílico, fenilbutazona o diazepam), ni es desplazado de forma significativa por ninguno de estos fármacos a concentraciones terapéuticas o más elevadas.Metabolismo:Una pequeña cantidad de entacapona, el isómero-(E), se convierte en su isómero-(Z). El isómero-(E) representa un 95% del AUC de entacapona. El isómero-(Z) y las trazas de otros metabolitos representan el 5% restante.Los datos de estudios in vitro en los que se utilizaron preparaciones microsomales de hígado humano indican que entacapona inhibe al citocromo P450 2C9 (CI50 ~4 µM). Entacapona presenta poca o ninguna inhibición en otros tipos de isoenzimas del P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A y CYP2C19) (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Eliminación:La eliminación de entacapona se produce principalmente por vías metabólicas no renales. Se estima que el 80-90% de la dosis se excreta en heces, aunque esto no se ha confirmado en humanos. Aproximadamente el 10-20% se excreta en orina. En orina, sólo se encuentran trazas de entacapona inalterada. La mayor parte (95%) del producto excretado en orina se conjuga con el ácido glucurónico. De los metabolitos hallados en orina, sólo un 1% aproximadamente se ha formado por oxidación.b) Características en pacientes:Las propiedades farmacocinéticas de entacapona son similares en los adultos jóvenes y en los de edad avanzada. El metabolismo del fármaco se reduce en pacientes con insuficiencia hepática ligera a moderada (Child-Pugh clase A y B), lo cual conduce a un aumento de la concentración plasmática de entacapona tanto en la fase de absorción como en la de eliminación (ver Contraindicaciones). La insuficiencia renal no afecta la farmacocinética de entacapona. Sin embargo, puede considerarse la ampliación del intervalo de dosificación en pacientes en diálisis.

 

Lista de excipientes

Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, manitol, croscarmelosa sódica, aceite vegetal hidrogenado, estearato magnésico.Recubrimiento: hipromelosa, polisorbato 80, glicerina al 85%, sacarosa, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171).

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

Tres años.

 

Almacenamiento

No se precisan condiciones especiales de conservación. Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.

 

Contenido del envase

Frascos de vidrio hidrolítico clase III, de color ámbar con cierre resistente a la apertura de polipropileno que contienen 30, 60, 100 ó 500 comprimidos.Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Titular de la autorización

Novartis Europharm Limited.Wimblehurst Road.Horsham.West Sussex, RH12 5AB. Reino Unido.

 

Número de la autorización

EU/1/98/081/001-004.

 

Fecha de la primera autorización

22-09-98/22-09-03.

 

Fecha de revisión del texto

26-02-07.

 

Precio de Comtan

Comtan 200 mg Comprimidos recubiertos con película, frasco con 100 comprimidos, 108,04 €.

 

Condiciones de dispensación

Con receta médica. Reembolsable por el Sistema Nacional de Salud. Aportación reducida.