Coversyl 4 Mg comprimidos 4 Mg

 

¿Cómo se presenta Coversyl?

Comprimidos.Coversyl 4 mg se presenta en forma de comprimidos de color verde claro de forma oblonga con la inscripción en una cara y ranura a ambos lados.

 

Datos clínicos

Durante los estudios sobre la toxicidad crónica por vía oral (ratas y monos), el órgano atacado fue el riñón que mostró una lesión reversible.No se han descrito efectos mutagénicos durante los estudios in vitro o in vivo.En los estudios sobre la toxicidad para la función reproductora (ratas, ratones, conejos y monos) no se advirtió ningún signo de toxicidad embrionaria ni de teratogenia. Sin embargo, los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina inducen, como grupo, efectos adversos para el desarrollo fetal tardío que determinan la muerte fetal y malformaciones congénitas entre los roedores y conejos: se han observado lesiones renales y una mayor mortalidad peri y posnatal.Durante los estudios de larga duración con ratas y ratones no se observaron efectos cancerígenos.

 

Indicaciones

Hipertensión:Tratamiento de la hipertensión.Insuficiencia cardíaca:Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática.Enfermedad coronaria estable:Reducción del riesgo de eventos cardíacos en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización.

 

¿Cómo tomar Coversyl?

Se recomienda tomar Coversyl 4 mg una vez al día, por la mañana, antes del desayuno.Esta dosis se ajustará según las características de cada paciente (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo) y la respuesta de la presión arterial.Hipertensión:Coversyl 4 mg se puede utilizar en monoterapia o combinado con otros grupos antihipertensivos.La posología inicial recomendada es de 4 mg, una vez al día, por la mañana.Los pacientes con una activación intensa del sistema de renina-angiotensina-aldosterona (en particular, con hipertensión renovascular, depleción de sal o de volumen, descompensación cardíaca o hipertensión grave) pueden experimentar una caída exagerada de la presión arterial con la primera dosis. Se recomienda administrar una dosis inicial de 2 mg a estos pacientes y emprender el tratamiento bajo la supervisión del facultativo.La dosis se puede incrementar hasta 8 mg, una vez al día, al cabo de un mes de tratamiento.Tras iniciar el tratamiento con Coversyl 4 mg puede aparecer hipotensión sintomática, sobre todo si el paciente recibe tratamiento concomitante con diuréticos. Por eso, se recomienda cautela, pues estos pacientes pueden presentar una pérdida de volumen o de sal.En la medida de lo posible, el diurético se suspenderá de 2 a 3 días antes de iniciar el tratamiento con Coversyl 4 mg (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo).Si no se puede retirar el diurético, el tratamiento con Coversyl 4 mg se iniciará con una dosis de 2 mg. Hay que vigilar la función renal y el potasio sérico. La posología posterior de Coversyl 4 mg se ajustará de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. En caso necesario, se reanudará el tratamiento diurético.El tratamiento de los pacientes ancianos debe iniciarse con una dosis de 2 mg, que se puede aumentar progresivamente hasta 4 mg al cabo de un mes y luego hasta 8 mg, si procede, dependiendo de la función renal (véase la Tabla 1).Insuficiencia cardíaca sintomática:Se recomienda iniciar el tratamiento con Coversyl 4 mg, asociado a un diurético no ahorrador de potasio, a la digoxina, a un betabloqueante, o a una combinación de todos ellos, bajo la vigilancia estrecha del médico. Al principio, se recomienda administrar una dosis de 2 mg por la mañana, que se puede aumentar, en incrementos de 2 mg, en intervalos no menores de 2 semanas, hasta alcanzar 4 mg, una vez al día, si el enfermo lo tolera. El ajuste posológico se basará en la respuesta clínica de cada paciente.El tratamiento se emprenderá con una vigilancia especial (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo) entre los pacientes con insuficiencia cardíaca grave y en los considerados de alto riesgo (pacientes con insuficiencia renal y tendencia a los trastornos electrolíticos, pacientes en tratamiento simultáneo con diuréticos y/o con vasodilatadores).Antes de comenzar el tratamiento con Coversyl 4 mg deben corregirse, en la medida de lo posible, las alteraciones de los pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, es decir, aquellos con depleción salina, con hiponatremia o sin ella; con hipovolemia, o tratados simultáneamente con diuréticos de forma enérgica. Conviene vigilar de cerca la presión arterial, la función renal y el potasio sérico, tanto antes como durante el tratamiento con Coversyl 4 mg (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo).Enfermedad coronaria estable:El tratamiento con Coversyl 4 mg debe iniciarse a una dosis de 4 mg una vez al día durante dos semanas, después se incrementará a 8 mg una vez al día, dependiendo de la función renal y siempre que la dosis de 4 mg sea bien tolerada. Los pacientes ancianos deben recibir 2 mg una vez al día durante una semana, después 4 mg una vez al día durante la semana siguiente, antes de incrementar la dosis hasta 8 mg una vez al día dependiendo de la función renal (véase Tabla 1 ). La dosis se incrementará sólo si la dosis previa más baja se tolera bien. Aiuste posológico en la insuficiencia renal:La posología de los pacientes con insuficiencia renal se basará en el aclaramiento de creatinina, según se expone en la Tabla 1 siguiente:Tabla 1 Ajuste posológico en la insuficiencia renal Aclaración de creatinina (ml/min) Dosis recomendada ClCR > 60 
Ajuste posológico en la insuficiencia hepática:Los pacientes con insuficiencia hepática no requieren ningún ajuste posológico (véanse Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas)Uso pediátrico:Se desconocen la eficacia y la inocuidad de uso para los niños. Por eso, no se recomienda su uso pediátrico.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Coversyl?

Hipersensibilidad al perindopril, a cualquiera de los excipientes o a cualquier otro IECA.Antecedentes de angioedema, asociados con el tratamiento previo con IECA.Angioedema hereditario o idiopático.Segundo y tercer trimestres del embarazo (véanse Embarazo y lactancia).

 

Advertencias

Enfermedad coronaria estable:Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril aparece un episodio de angina de pecho inestable (grave o no), se procederá a una cuidadosa valoración del beneficio/riesgo antes de continuar con el tratamiento.Hipotensión:Los IECA pueden inducir una caída de la presión arterial. Los pacientes con hipertensión no complicada rara vez sufren hipotensión sintomática; ésta afecta principalmente a los pacientes con disminución de la volemia debida, por ejemplo, al tratamiento diurético, la restricción de sal en la dieta, la diálisis, la diarrea o los vómitos o bien con una hipertensión grave dependiente de la renina (véanse Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción y Reacciones adversas). Se ha observado hipotensión sintomática entre los pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con insuficiencia renal asociada y sin ella. Esta complicación se da sobre todo entre los pacientes con los grados más intensos de insuficiencia cardíaca, que se reflejan en la administración de dosis altas de los diuréticos de asa, la hiponatremia o la insuficiencia renal funcional. El inicio del tratamiento y el ajuste posológico se deben vigilar cuidadosamente cuando el paciente corre más riesgo de hipotensión sintomática (véanse Posología y forma de administración y Reacciones adversas). Estas mismas consideraciones rigen para los pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, para quienes el descenso exagerado de la presión arterial podría ocasionar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.Si aparece hipotensión, hay que colocar al paciente en decúbito supino y, si procede, administrar una infusión de suero fisiológico por vía intravenosa. La respuesta hipotensora pasajera no contraindica la administración de nuevas dosis, que de ordinario suelen aplicarse sin problemas, una vez que ha aumentado la presión arterial tras la expansión del volumen.Coversyl 4 mg puede inducir un descenso adicional de la presión arterial de algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que tienen una presión arterial normal o reducida. Este es un efecto previsible y no suele motivar la retirada del tratamiento. Si la hipotensión se torna sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender Coversyl 4 mg.Estenosis aórtica y mitral/miocardiopatía hipertrófica:Como ocurre con otros IECA, Coversyl 4 mg debe administrarse con prudencia a los pacientes con estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, por ejemplo, estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.Insuficiencia renal:En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina

 

Interacciones

Diuréticos:Los pacientes tratados con diuréticos y, en particular, aquellos con disminución de la volemia o del contenido de sal, pueden experimentar un descenso excesivo de la presión arterial tras iniciar el tratamiento con un IECA. Esta posibilidad se puede reducir suspendiendo el diurético, aumentando la volemia o el aporte de sal antes de empezar el tratamiento con dosis bajas y progresivas de perindopril.Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la sal con potasio:Pese a que el potasio sérico suele mantenerse dentro de límites normales, algunos pacientes tratados con perindopril pueden sufrir hiperpotasemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio y los sucedáneos de la sal que contienen potasio aumentan, a veces, el potasio sérico en grado significativo. Por eso, se desaconseja la combinación de perindopril con los medicamentos citados (véanse Advertencias y precauciones especiales de empleo). Si estuviera indicado el uso concomitante debido a una hipopotasemia confirmada, se administrarán con prudencia y bajo vigilancia periódica del potasio sérico.Litio:Se han notificado incrementos reversibles en las concentraciones séricas del litio así como intoxicación durante la administración conjunta de litio más IECA. El uso concomitante de los diuréticos tiazídicos puede acentuar el riesgo de la intoxicación por el litio y aumentar el riesgo, ya de por sí elevado, de intoxicación por litio como consecuencia de los IECA. Se desaconseja el uso de perindopril más litio, pero si hubiera necesidad de administrar esta asociación, se vigilarán cuidadosamente los valores séricos del litio (véanse Advertencias y precauciones especiales de empleo).Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido el ácido acetilsalicílico en dosis >3 g/día:La administración de antiinflamatorios no esteroideos puede reducir el efecto antihipertensivo de los IECA. Además, los AINE y los IECA ejercen un efecto aditivo sobre el incremento del potasio sérico y pueden deteriorar la función renal. De ordinario, estos efectos revierten. Rara vez se observa una insuficiencia renal aguda, sobre todo entre los pacientes con alteraciones de la función renal como los ancianos o los deshidratados.Antihipertensivos v vasodilatadores:El uso concomitante de estos preparados puede potenciar los efectos hipotensores del perindopril. La administración simultánea de nitroglicerina y de otros nitratos, u otros vasodilatadores, puede reducir todavía más la presión arterial.Antidiabéticos:En los estudios epidemiológicos se indica que la administración concomitante de IECA y antidiabéticos (insulina, antidiabéticos orales) puede aumentar el efecto hipoglucemiante, con el riesgo consiguiente de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable en las primeras semanas del tratamiento combinado y entre pacientes con insuficiencia renal.Acido acetilsalicílico. trombolíticos, betabloqueantes y nitratos:El perindopril se puede usar junto con el ácido acetilsalicílico (cuando se utilice como trombolítico), los trombolíticos, los betabloqueantes y los nitratos.Antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos v anestésicos:El uso concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con los IECA puede reducir aún más la presión arterial (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo).Simpaticomiméticos:Los simpaticomiméticos pueden disminuir los efectos antihipertensivos de los IECA.

 

¿Puedo tomar Coversyl durante el embarazo?

Embarazo:Coversyl 4 mg no debe administrarse durante el primer trimestre del embarazo. Cuando se planifique o confirme un embarazo, se emprenderá cuanto antes el cambio al tratamiento alternativo.No se han realizado estudios controlados con IECA en la especie humana, pero, con arreglo a la experiencia limitada de casos, no parece que la exposición durante el primer trimestre comporte ningún tipo de malformación, indicativa de toxicidad fetal humana, tal y como se describe a continuación.El perindopril está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo.La exposición humana prolongada a los IECA durante el segundo y el tercer trimestres induce toxicidad para los fetos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y para los recién nacidos (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). (véase Datos preclínicos sobre seguridad).Si ocurre una exposición al perindopril a partir del segundo trimestre del embarazo se aconseja la verificación ecográfica de la función renal y del cráneo.Lactancia:Se desconoce si el perindopril se excreta con la leche humana. Por eso, no se recomienda el uso de Coversyl 4 mg por las madres lactantes.

 

Efectos

A veces pueden aparecer mareos o cansancio, hechos que deben tomarse en consideración a la hora de conducir o de utilizar maquinaria.

 

Reacciones

Se han descrito las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con perindopril; seguidamente se clasifican por orden de frecuencia:Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, 1/1.000, 1/10.000,

 

Sobredosis de Coversyl

Se dispone de datos limitados sobre la sobredosis humana. Los síntomas asociados con la sobredosis de IECA consisten en hipotensión, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos.El tratamiento recomendado de la sobredosis consiste en la infusión intravenosa de suero salino fisiológico. Si ocurre hipotensión, se colocará al paciente en posición de shock. Si se dispone de angiotensina II y de catecolaminas se pueden infundir por vía intravenosa. Para eliminar el perindopril de la circulación general se recurre a la hemodiálisis (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo, hemodiálisis). La bradicardia rebelde al tratamiento exige la colocación de un marcapasos. Hay que vigilar en todo momento las constantes vitales, los electrolitos séricos y las concentraciones de creatinina.

 

Propiedades farmacodinámicas

Código ATC: C09A A04.El perindopril es un inhibidor de la enzima que transforma la angiotensina I en angiotensina II (enzima conversora de la angiotensina, ECA). La enzima conversora, o cinasa, es una exopeptidasa que transforma la angiotensina I en la sustancia vasoconstrictora angiotensina II y descompone, asimismo, la sustancia vasodilatadora bradicinina en su heptapéptido inactivo. La inhibición de la ECA determina un descenso de la angiotensina II plasmática que aumenta la actividad plasmática de la renina (por inhibición del circuito de retroalimentación negativa de liberación de renina) y disminuye la secreción de aldosterona. Como la ECA inactiva la bradicinina, su inhibición también aumenta la actividad de los sistemas circulantes y locales de calicreína-cinina (y, en consecuencia, del sistema de prostaglandinas). Es posible que este mecanismo contribuya al efecto hipotensor de los IECA y responda, en parte, de algunos efectos secundarios (p. ej., tos).El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Los otros dos metabolitos no muestran inhibición in vitro de la ECA. Hipertensión:El perindopril actúa sobre todos los tipos de hipertensión: leve, moderada y grave; se observa un descenso de las presiones arteriales sistólica y diastólica en decúbito supino y en bipedestación.El perindopril reduce las resistencias vasculares periféricas, con lo que disminuye la presión arterial.En consecuencia, el flujo sanguíneo periférico se eleva y no se modifica la frecuencia cardíaca.El flujo sanguíneo renal aumenta por norma, mientras que la tasa de filtración glomerular (GFR) no suele modificarse.La máxima actividad antihipertensiva se alcanza de 4 a 6 horas después de administrar una dosis única y se mantiene durante al menos 24 horas: los efectos mínimos se corresponden con el 87-100% de los máximos.La presión arterial desciende con rapidez. Si el paciente responde, la normalización se obtiene antes de un mes y se mantiene sin que aparezca taquifilaxia.La retirada del tratamiento no induce ningún efecto de rebote.El perindopril reduce la hipertrofia ventricular izquierda.El perindopril posee efectos vasodilatadores probados para la especie humana; mejora la elasticidad de las grandes arterias y reduce la relación media: luz de las pequeñas arterias.Cuando se administra tratamiento adyuvante con un diurético tiazídico se obtiene un efecto aditivo de tipo sinérgico. La asociación de un IECA más una tiazida también reduce el riesgo de hipopotasemia inducido por el tratamiento diurético.Insuficiencia cardíaca:Coversyl 4 mg reduce el trabajo cardíaco al disminuir la precarga y la poscarga.Los estudios sobre pacientes con insuficiencia cardíaca han revelado lo siguiente:Descenso de las presiones de llenado de ambos ventrículos.Disminución de las resistencias vasculares periféricas totales.Aumento del gasto cardíaco y mejora del índice cardíaco.En los estudios comparativos, la administración inicial de 2 mg de Coversyl 4 mg a pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada no comportó ningún descenso significativo de la presión arterial, en comparación con un placebo.Pacientes con enfermedad coronaria estable:El estudio EUROPA es un ensayo clínico multicéntrico, internacional, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo con una duración de 4 años.Doce mil doscientos dieciocho (12.218) pacientes con edades superiores a 18 años fueron aleatorizados a 8 mg de perindopril (n=6.110) o placebo (n=6.108).La población del ensayo tenía signos de enfermedad arterial coronaria sin manifestaciones clínicas de insuficiencia cardíaca. En total, el 90% de los pacientes tenía antecedentes de infarto de miocardio y/o una revascularización coronaria. La mayoría de los pacientes recibió la medicación de estudio añadida al tratamiento convencional que incluía antiagregantes plaquetarios, hipolipemiantes y betabloqueantes.El criterio principal de eficacia fue una variable combinada compuesta por mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y/o paro cardíaco con reanimación. El tratamiento con perindopril 8 mg una vez al día, consiguió una reducción absoluta significativa de 1,9% [reducción del riesgo relativo del 20%, 95%IC (9,4; 28,6) - p

 

Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral, el perindopril se absorbe de forma rápida y su concentración máxima se alcanza antes de una hora. La biodisponibilidad alcanza el 65-70%.Aproximadamente el 20% de todo el perindopril absorbido se transforma en perindoprilato, el metabolito activo. Además del perindoprilato activo, el perindopril da cinco metabolitos, todos ellos inactivos. La semivida plasmática del perindopril es de una hora. La concentración plasmática máxima del perindoprilato se alcanza en 3 a 4 horas.Como la ingesta reduce la conversión hacia el perindoprilato y, por ende, la biodisponibilidad, Coversyl 4 mg debe administrarse por vía oral en una sola toma matutina diaria, antes del desayuno.El volumen de distribución del perindoprilato no ligado se aproxima a 0,2 l/kg. La unión a las proteínas es discreta (el perindoprilato se une en menos del 30% a la enzima conversora de la angiotensina), pero depende de la concentración.El perindoprilato se excreta en la orina y la semivida de la fracción no ligada se aproxima a 3-5 horas.La disociación del perindoprilato unido a la enzima conversora de la angiotensina determina una semivida eficaz de eliminación de 25 horas, con lo que el estado de equilibrio se establece antes de 4 días.El perindopril no se acumula después de su administración repetida.La eliminación del perindoprilato disminuye entre los ancianos y entre los pacientes con insuficiencia cardíaca o renal. En caso de insuficiencia renal conviene ajustar la posología, según el grado de alteración (aclaramiento de creatinina).La depuración del perindoprilato durante la diálisis corresponde a 70 ml/minLa cinética del perindopril se modifica en la cirrosis: la depuración hepática de la molécula precursora se reduce a la mitad. No obstante, la cantidad generada de perindoprilato no disminuye; por eso, no se precisa ningún ajuste posológico (véanse Posología y forma de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo).

 

Lista de excipientes

Celulosa microcristalina, lactosa, sílice coloidal hidrofoba, estearato de magnesio, laca alumínica de complejos cúpricos de clorofilinas (E 141 ii).

 

Incompatibilidades

Ninguna.

 

Período de validez

Dos años.

 

Almacenamiento

Ninguna.

 

Contenido del envase

Blísters de lámina de aluminio/PVC y cajas de cartón.

 

Instrucciones de uso

Ninguna.

 

Titular de la autorización

Les Laboratoires Servier.22, rue Garnier.92200 Neuilly-sur-Seine. Francia.

 

Número de la autorización

58.636.

 

Fecha de la primera autorización

18 de julio de 1990.

 

Fecha de revisión del texto

Enero 2006

 

Precio de Coversyl

Coversyl Comprimidos, caja con 30 comprimidos ranurados, dosificados a 4 mg de perindopril cada uno 20,12 €; caja con 500 comprimidos, 267,18 €.Con receta médica. Aportación reducida. TLD.