Cubicin Polvo Para Sol. Para Perfusin 350 Mg/Vial

 

¿Cómo se presenta Cubicin?

Polvo para concentrado para solución para perfusión.Polvo liofilizado de color amarillo pálido a marrón claro.

 

¿Para que sirve Cubicin? Indicaciones terapéuticas

Cubicin está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).- Infecciones complicadas de piel y partes blandas (IPPBc).- Endocarditis infecciosa del lado derecho (EID) debida a Staphylococcus aureus. Se recomienda tener en cuenta la sensibilidad del microorganismo a los agentes antibacterianos al tomar la decisión de utilizar daptomicina, que debe estar basada en el asesoramiento de un experto. Ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”.- Bacteriemia por Staphylococcus aureus cuando está asociada con EID o con IPPBc.La daptomicina es activa contra las bacterias gram-positivas solamente. En el caso de infecciones mixtas en que se sospecha la presencia de bacterias gram-negativas y/o ciertos tipos de bacterias anaeróbicas, Cubicin debe ser administrado simultáneamente con agentes antibacterianos apropiados.Deben tomarse en consideración las directrices oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

 

¿Cómo tomar Cubicin?

Posología- IPPBc sin bacteriemia por Staphylococcus aureus concurrente: La dosis recomendada es de 4 mg/kg administrados una vez cada 24 horas durante 7‑14 días, o hasta la desaparición de la infección.- IPPBc con bacteriemia por Staphylococcus aureus concurrente: La dosis recomendada es de 6 mg/kg administrados una vez cada 24 horas. Ver a continuación las recomendaciones para el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Puede ser necesaria una duración del tratamiento superior a 14 días de acuerdo con el riesgo de complicaciones percibido en cada paciente individualmente.- Endocarditis infecciosa del lado derecho conocida o sospechada debido a Staphylococcus aureus: La dosis recomendada es de 6 mg/kg administrados una vez cada 24 horas. Ver a continuación las recomendaciones para el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. La duración del tratamiento debe estar de acuerdo con las recomendaciones oficiales disponibles.Insuficiencia renal.La daptomicina se elimina principalmente a través del riñón.Debido a la experiencia clínica limitada (ver a continuación Tabla y pie de Tabla), Cubicin debe utilizarse en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina CLcr
Insuficiencia hepáticaNo se precisa un ajuste de la dosis cuando se administra Cubicin a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (grado B de Child-Pugh). No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia hepática grave (grado C de Child-Pugh). Por lo tanto, la administración de Cubicin a estos pacientes debe realizarse con cautela.AncianosEn pacientes ancianos se administrará la dosis recomendada, excepto en aquellos con insuficiencia renal grave (ver arriba y la sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”). Sin embargo, los datos disponibles sobre la seguridad y la eficacia de la daptomicina en pacientes > 65 años son limitados y la administración de Cubicin a estos pacientes debe realizarse con cautela.Niños y adolescentes (

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Cubicin?

Hipersensibilidad al principio activo o al excipiente.

 

Advertencias y precauciones

Si tras el inicio del tratamiento con Cubicin se identifica un foco de infección por Staphylococcus aureus que no sea IPPBc o EID, debe considerarse la instauración de un tratamiento antibacteriano alternativo que haya demostrado ser eficaz en el tratamiento del tipo específico de infección(es) presente(s).Ha quedado demostrado en los ensayos clínicos que Cubicin no es eficaz en el tratamiento de la neumonía.Los datos clínicos sobre el uso de Cubicin en el tratamiento de la EID debida a Staphylococcus aureus se limitan a 19 pacientes.No se ha demostrado la eficacia de Cubicin en pacientes con infecciones en la válvula protésica o con endocarditis infecciosa del lado izquierdo debida a Staphylococcus aureus.Los pacientes con infecciones profundas establecidas deben someterse sin retraso a cualquier intervención quirúrgica que sea necesaria (p.ej. desbridamiento, extirpación de dispositivos protésicos, cirugía de sustitución de la válvula).Creatinfosfoquinasa y miopatíaDurante la terapia con Cubicin se han observado incrementos de los niveles de la creatinfosfoquinasa en el plasma (CPK; isoenzima MM) asociados con dolores musculares y/o debilidad y casos de miositis, mioglobinemia y rabdomiolisis (ver también las secciones “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción” y “Reacciones adversas”). Durante los ensayos clínicos, se produjeron acusados incrementos de la CPK en el plasma superando 5x el Límite Superior de la Normalidad (LSN) sin síntomas musculares, con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Cubicin (1,9%) que en aquéllos que recibieron un fármaco comparador (0,5%). Por lo tanto, se recomienda que:• La CPK en el plasma debe ser medida al inicio del tratamiento y a intervalos regulares (al menos una vez por semana) en todos los pacientes durante la terapia.• En los pacientes con niveles iniciales de la CPK superiores en más de cinco veces al límite superior de la normalidad no puede descartarse que el riesgo de sufrir más incrementos durante el tratamiento con daptomicina sea mayor. Esto debe tenerse en cuenta al iniciar una terapia con daptomicina y, en caso de administración, estos pacientes deben ser monitorizados más de una vez por semana.• La CPK debe ser medida más de una vez por semana en aquellos pacientes con un riesgo incrementado de desarrollar una miopatía. Entre estos pacientes se encuentran aquéllos con una insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina

 

Interacciones

La daptomicina sufre poco o ningún metabolismo mediado por el citocromo P450 (CYP450). Estudios in vitro han determinado que la daptomicina no inhibe o induce las actividades de las isoformas humanas clínicamente significativas del CYP (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Por lo tanto, no son de esperar interacciones medicamentosas relacionadas con el CYP450.Se dispone de una experiencia limitada en relación con la administración conjunta de daptomicina con otros medicamentos que puedan causar una miopatía. Sin embargo, se produjeron algunos casos de incrementos considerables de la CPK, así como de rabdomiolisis, en pacientes que tomaban alguno de estos medicamentos al mismo tiempo que Cubicin. Se recomienda la interrupción, siempre que sea posible, de la administración de otros medicamentos asociados a miopatía durante el tratamiento con Cubicin, a menos que los beneficios de la administración conjunta superen a los riesgos. Si no puede evitarse la administración simultánea, los niveles de CPK deben ser medidos más de una vez por semana y los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente para cualquier signo o síntoma que pueda representar una miopatía. Ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo” y “Reacciones adversas”.La daptomicina se elimina fundamentalmente por filtración renal, por lo que los niveles en el plasma pueden verse incrementados durante la administración simultánea de medicamentos que reducen la filtración renal (por ej. AINEs e inhibidores de la COX-2). Además, es posible que se produzca una interacción farmacodinámica durante la administración simultánea debido a la suma de los efectos renales. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se administre daptomicina simultáneamente con cualquier otro medicamento que se sepa que reduce la filtración renal.Durante la farmacovigilancia post-comercialización se han notificado casos de interferencia entre la daptomicina y determinados reactivos usados en algunos ensayos de determinación del tiempo de protrombina/cociente o ratio internacional normalizado (TP/INR). Esta interferencia causa una prolongación del tiempo de protrombina y una elevación del INR aparentes. Si se observan desviaciones inexplicables de los valores del TP e INR en pacientes que usan daptomicina, debe pensarse en una posible interacción in vitro en el análisis del laboratorio. La posibilidad de resultados erróneos puede minimizarse tomando muestras para los ensayos del TP o de la INR en un momento en el cual las concentraciones plasmáticas de daptomicina sean mínimas.

 

¿Puedo tomar Cubicin durante el embarazo y la lactancia?

No se dispone de datos clínicos de embarazos expuestos a la daptomicina. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre la fertilidad, embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal.Cubicin no debe utilizarse durante el embarazo, excepto que sea claramente necesario, es decir, solamente si los beneficios potenciales superan los riesgos.No se sabe con certeza si la daptomicina se excreta a la leche humana. Por lo tanto, se debe dejar de dar el pecho durante el tratamiento con Cubicin. 

 

¿Se puede conducir tomando Cubicin?

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.Considerando las reacciones adversas observadas, se considera poco probable que Cubicin produzca efecto alguno sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

 

Efectos secundarios de Cubicin

Ensayos clínicosEn los ensayos clínicos, 2.011 sujetos recibieron Cubicin. En estos ensayos, 1.221 sujetos recibieron una dosis diaria de 4 mg/kg, de los cuales 1.108 eran pacientes y 113 eran voluntarios sanos; 460 sujetos recibieron una dosis diaria de 6 mg/kg, de los cuales 304 eran pacientes y 156 eran voluntarios sanos. Se notificaron reacciones adversas (consideradas por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionadas con Cubicin Polvo Para Sol. Para Perfusin 350 Mg/Vial) con una frecuencia similar en los tratamientos con Cubicin y comparador.En los sujetos que recibieron Cubicin, las reacciones adversas que se notificaron con mayor frecuencia durante la terapia y durante el seguimiento fueron: dolor de cabeza, náuseas, vómitos, diarrea, infección fúngica, exantema, reacción en el lugar de la inyección, aumento de la creatinfosfoquinasa (CPK) y niveles anormales de las enzimas hepáticas alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina.Se notificaron las siguientes reacciones adversas durante la terapia y durante el seguimiento, clasificadas en intervalos de frecuencias definidos como: Frecuentes = ≥ 1/100,  1/1.000,  1/10.000,

 

Sobredosis de Cubicin

En caso de sobredosis se recomienda terapia de soporte. La daptomicina se elimina del cuerpo lentamente mediante hemodiálisis (aproximadamente un 15% de la dosis administrada se elimina en 4 horas) o mediante diálisis peritoneal (aproximadamente un 11% de la dosis administrada se elimina en 48 horas).

 

Lista de excipientes

Hidróxido de sodio.

 

Incompatibilidades

Cubicin no es ni física ni químicamente compatible con disoluciones que contengan glucosa. Cubicin Polvo Para Sol. Para Perfusin 350 Mg/Vial no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección “Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones”.

 

Período de validez

3 añosDespués de la reconstitución: La estabilidad física y química durante el uso de la solución reconstituida en el vial ha sido demostrada para 12 horas a 25°C y hasta un máximo de 48 horas a 2°C ‑ 8°C. La estabilidad física y química de la solución diluida en bolsas para perfusión se ha establecido en 12 horas a 25°C o 24 horas a 2°C ‑ 8°C. El tiempo combinado de conservación (solución reconstituida en el vial y solución diluida en bolsas para perfusión; ver sección “Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones”) a 25°C no debe exceder las 12 horas (o 24 horas a 2°C ‑ 8°C).Desde un punto de vista microbiológico, debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el tiempo de almacenaje durante el uso es responsabilidad del usuario y, normalmente, no debería ser superior a las 24 horas a entre 2 y 8°C, a no ser que la reconstitución/dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

 

Almacenamiento

Conservar en nevera entre 2°C y 8°C.Para las condiciones de conservación dCubicin Polvo Para Sol. Para Perfusin 350 Mg/Vial reconstituido y diluido, ver sección “Periodo de validez”. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Reconstituyendo con 7 ml (para la dosis de 350 mg) o con 10 ml (para la dosis de 500 mg) de una solución inyectable con 9 mg/ml de cloruro de sodio (0,9%) o con agua para preparaciones inyectables, se obtiene una concentración de 50 mg/ml.Para reconstituir Cubicin liofilizado debe utilizarse una técnica aséptica. La cápsula de cierre “flip-off” de polipropileno debe quitarse para dejar visible la parte central del tapón de goma. Se deben inyectar lentamente 7 ml (para la dosis de 350 mg) o 10 ml (para la dosis de 500 mg), bien de una solución inyectable con 9 mg/ml de cloruro de sodio, o bien de agua para preparaciones inyectables a través del centro del tapón de goma dentro del vial, apuntando la aguja hacia la pared del vial. El vial debe girarse suavemente para asegurar que se empape completamente el producto, y después se deja reposar durante 10 minutos. Finalmente, se debe girar/agitar el vial suavemente durante unos minutos hasta obtener una solución reconstituida transparente. Se debe evitar la agitación demasiado vigorosa para no generar espuma. La reconstitución será completa, normalmente, al cabo de 15 minutos.Se debe inspeccionar cuidadosamente la solución reconstituida antes de utilizarla para asegurarse de que la sustancia está disuelta y para verificar la ausencia de partículas en suspensión.El color de la solución reconstituida de Cubicin puede variar desde amarillo pálido hasta marrón claro.La solución reconstituida debe diluirse a continuación con una solución para perfusión intravenosa de cloruro de sodio (volumen típico de 50 ml) y la perfusión debe durar 30 minutos, según lo indicado en la sección “Posología y forma de administración”.Las siguientes fármacos han demostrado ser compatibles con soluciones para la perfusión que contienen Cubicin: aztreonam, ceftazidima, ceftriaxona, gentamicina, fluconazol, levofloxacino, dopamina, heparina y lidocaína.Los viales de Cubicin son exclusivamente para uso único.La eliminación dCubicin Polvo Para Sol. Para Perfusin 350 Mg/Vial no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

Contenido del envase

Viales individuales de 10 ml de vidrio transparente tipo 1 con tapones de goma tipo 1 y precintos de aluminio con cápsula de cierre “flip-off” de plástico amarillo.

 

Titular de la autorización

Novartis Europharm Limited Wimblehurst RoadHorshamWest Sussex, RH12 5ABReino Unido

 

Número de la autorización

Cubicin 350 mg: EU/1/05/328/001Cubicin 500 mg: EU/1/05/328/002

 

Fecha de la primera autorización

19/enero/2006

 

Fecha de revisión del texto

Diciembre/2007

 

Condiciones de dispensación

Cubicin 350 mg: p.v.l.:79,56 € y p.v.p. (i.v.a.):124,20 €; Cubicin 500 mg: p.v.l.:100,01 € y p.v.p. (i.v.a.):150,71 €. Con receta médica. Especialidad Farmacéutica de Uso Hospitalario.