Duotrav Colirio En Solucin 5 Mg/40 Mcg/Ml

 

¿Cómo se presenta Duotrav?

Colirio en solución (colirio)Solución incolora y transparente

 

Datos clínicos

En monos, la administración de DuoTrav dos veces al día mostró inducir un aumento de la fisura palpebral y aumentar la pigmentación del iris de forma similar a la observada con la administración oftálmica de prostanoides.TravoprostLa administración ocular oftálmica de travoprost en monos a concentraciones de hasta 0,012% en el ojo derecho, dos veces al día durante un año, no provocó toxicidad sistémica.Se han realizado estudios de toxicidad de reproducción con travoprost por vía sistémica en ratas, ratones y conejos. Los hallazgos de embrioletalidad temprana, pérdida tras implantación y fetotoxicidad se relacionan con la actividad agonista del receptor PF del útero. En ratas gestantes, la administración sistémica de travoprost a dosis de más de 200 veces la dosis clínica durante el período de organogénesis dio lugar a un aumento en la incidencia de malformaciones. Se detectaron niveles bajos de radioactividad en el líquido amniótico y en los tejidos fetales de ratas gestantes a las que se administró 3H-travoprost. Los estudios de reproducción y desarrollo han mostrado un potente efecto sobre la pérdida fetal, con un elevado índice en ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml plamáticos, respectivamente) a exposiciones de 1,2 a 6 veces la exposición clínica (hasta 25 pg/ml).TimololDatos preclínicos basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis múltiple, genotoxicidad y potencial carcinogénico, revelaron que timolol no presenta especial riesgo en humanos. Estudios de toxicidad sobre la reproducción con timolol mostraron osificación fetal retardada en ratas sin efectos adversos en el desarrollo posnatal (7.000 veces la dosis clínica) y un incremento de resorción fetal en conejos (14.000 veces la dosis clínica).

 

Indicaciones

Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que responden de forma insuficiente a los betabloqueantes o análogos de prostaglandinas oftálmicos (ver sección Propiedades farmacodinámicas).

 

¿Cómo tomar Duotrav?

Uso en adultos, incluidos ancianosLa dosis es de una gota de DuoTrav una vez al día en el saco conjuntival del ojo(s) afectado(s) por la mañana o por la noche. Debe administrarse cada día a la misma hora.Después de la administración es recomendable ocluir el conducto nasolagrimal o cerrar suavemente los ojos. De este modo puede reducirse la absorción sistémica de los medicamentos administrados por vía oftálmica y conseguir una disminución de las reacciones adversas sistémicas.Si se emplea más de un fármaco por vía oftálmica, las aplicaciones deben espaciarse al menos 5 minutos (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Si se olvida una dosis, debe continuarse el tratamiento con la siguiente dosis, tal como estaba planificado. La dosis no debe sobrepasar de una gota diaria en el ojo(s) afectado(s).Cuando DuoTrav vaya a sustituir a otro fármaco antiglaucomatoso oftálmico, se debe interrumpir la administración de ese otro fármaco e iniciar la administración de DuoTrav al día siguiente.Pacientes pediátricosNo se ha establecido la eficacia y seguridad de DuoTrav en pacientes menores de 18 años y por ello no se recomienda su utilización en estos pacientes hasta que se disponga de información adicional.Uso en insuficiencia hepática y renalNo se han realizado estudios con DuoTrav ni con timolol 5 mg/ml colirio en pacientes con insuficiencia hepática o renal.Travoprost se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática de leve a grave y en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave (aclaramiento de creatinina de tan sólo 14 ml/min). No fue necesario un ajuste de la dosis en estos pacientes.Vía oftálmica.El paciente debe retirar el envoltorio protector inmediatamente antes de la primera utilización. Para evitar una posible contaminación de la punta del cuentagotas y de la solución, debe tenerse la precaución de no tocar los párpados, áreas circundantes ni otras superficies con la punta del frasco.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Duotrav?

Hipersensibilidad a travoprost, timolol o a alguno de los excipientes.Asma bronquial, historial de asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.Bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardiaca evidente o shock cardiogénico.Rinitis alérgica grave e hiperreactividad bronquial; distrofias corneales; hipersensibilidad a otros betabloqueantes.

 

Advertencias

Efectos sistémicosAl igual que otros agentes oftálmicos de aplicación tópica, travoprost y timolol se absorben sistémicamente. Debido al componente beta adrenérgico, timolol, se pueden producir el mismo tipo de reacciones adversas cardiovasculares y pulmonares que se observan con los agentes betabloqueantes adrenérgicos sistémicos. La insuficiencia cardiaca debe controlarse adecuadamente antes de iniciar el tratamiento con timolol. En los pacientes con historial de enfermedad cardiaca grave se deben vigilar los signos de insuficiencia cardiaca y controlar la frecuencia del pulso. Después de la administración de maleato de timolol, se han notificado reacciones respiratorias y reacciones cardiacas, incluyendo muerte debida a broncoespasmo en pacientes con asma y, rara vez, muerte relacionada con insuficiencia cardiaca. Los agentes betabloqueantes adrenérgicos deben administrarse con precaución en pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o en pacientes diabéticos (especialmente aquellos con diabetes lábil) ya que los agentes betabloqueantes adrenérgicos pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia aguda. Pueden enmascarar también los signos de hipertiroidismo y causar el empeoramiento de la angina Prinzmetal, trastornos circulatorios centrales y periféricos graves e hipotensión.Reacciones anafilácticasMientras siguen un tratamiento con betabloqueantes adrenérgicos, los pacientes con historial de atopia o reacción anafiláctica grave a diversos alergenos, pueden no responder a la dosis habitual de adrenalina que se emplea para tratar las reacciones anafilácticas.Tratamiento concomitanteTimolol puede interaccionar con otros medicamentos (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Cuando DuoTrav se administra a pacientes que ya están recibiendo un fármaco betabloqueante oral, puede potenciarse el efecto sobre la presión intraocular o los conocidos efectos sistémicos de bloqueo de los receptores beta.No se recomienda la administración local de dos betabloqueantes adrenérgicos ni de dos prostaglandinas.Efectos ocularesTravoprost puede modificar gradualmente el color del ojo al aumentar el número de melanosomas (gránulos de pigmento) de los melanocitos. Antes de instaurar el tratamiento debe informarse a los pacientes de la posibilidad de un cambio permanente en el color de los ojos. El tratamiento unilateral puede dar lugar a una heterocromía permanente. Actualmente se desconocen los efectos a largo plazo sobre los melanocitos y sus consecuencias. El cambio de color del iris se produce lentamente y puede no ser apreciable durante meses o años. Esta alteración en el color del ojo se ha observado predominantemente en pacientes con iris de coloración mixta, es decir, marrón azulada, marrón grisácea, marrón amarillenta y marrón verdosa; no obstante, también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Generalmente la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia de los ojos afectados, aunque todo o parte del iris puede volverse más marronoso. No se ha observado incremento del pigmento marrón del iris tras interrumpir el tratamiento.En ensayos clínicos controlados se ha notificado que la utilización de travoprost está relacionada con la aparición de oscurecimiento de la piel periorbital y/o del párpado.Travoprost puede alterar gradualmente las pestañas del ojo(s) tratado(s); estos cambios se observaron en aproximadamente la mitad de los pacientes de los ensayos clínicos y consisten en: aumento de la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas. Actualmente se desconoce el mecanismo de los cambios en las pestañas y sus consecuencias a largo plazo.Se ha observado que travoprost provoca un ligero aumento de la fisura palpebral en estudios con monos. No obstante, este efecto no se observó durante los estudios clínicos y se considera que es específico de la especie.No se tiene experiencia con DuoTrav en afecciones oculares inflamatorias, ni en glaucoma congénito, de ángulo estrecho, de ángulo cerrado, o neovascular y sólo se dispone de experiencia limitada en enfermedad ocular tiroidea, en glaucoma de ángulo abierto de pacientes pseudofáquicos y en glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo.Se recomienda precaución cuando se utiliza DuoTrav en pacientes afáquicos, pacientes pseudofáquicos con cápsula posterior del cristalino desgarrada o con lente intraocular implantada en la cámara anterior, o en pacientes con factores conocidos de riesgo de edema macular quístico.DuoTrav puede utilizarse, con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos que predispongan a iritis/uveitis.DuoTrav contiene cloruro de benzalconio que puede causar irritación y se sabe que altera el color de las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandas.Debe instruirse a los pacientes para que se retiren las lentes de contacto antes de la aplicación de DuoTrav y esperen 15 minutos después de la instilación de la dosis antes de colocarse las lentes de contacto.DuoTrav contiene aceite de ricino hidrogenado y polioxietilenado 40 el cual puede causar reacciones cutáneas.

 

Interacciones

No se han realizado estudios de interacción.Cuando se administran colirios con timolol concomitantemente con bloqueantes orales de los canales de calcio, guanetidina o fármacos betabloqueantes, antiarrítmicos, glucósidos digitálicos o parasimpaticomiméticos, existe un potencial de efectos aditivos que provoca hipotensión y/o marcada bradicardia.El empleo de betabloqueantes puede potenciar la reacción hipertensiva por retirada súbita de clonidina.Los betabloqueantes pueden incrementar el efecto hipoglucémico de los antidiabéticos. Los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

 

¿Puedo tomar Duotrav durante el embarazo?

Mujeres en edad fértil/contracepciónDuoTrav no debe utilizarse en mujeres que pueden quedarse embarazadas a no ser que se adopten medidas anticonceptivas adecuadas (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad).EmbarazoNo se dispone de datos adecuados sobre el uso de travoprost en colirio en mujeres embarazadas. Estudios en animales con travoprost han mostrado toxicidad sobre la reproducción (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). Se desconoce el riesgo potencial en humanos.Estudios epidemiológicos bien controlados con betabloqueantes vía sistémica no indicaron efectos de malformaciones, pero algunos efectos farmacológicos tales como bradicardia se observaron en fetos o neonatos. Los datos en un número limitado de embarazos expuestos no indican efectos adversos de timolol en colirio sobre el embarazo o la salud del feto/recién nacido pero en un caso se notificó bradicardia y arritmia en el feto de una mujer tratada con timolol colirio.Hasta la fecha no se dispone de otros datos epidemiológicos relevantes.No debe utilizarse DuoTrav durante el embarazo a no ser que sea realmente necesario.LactanciaSe desconoce si travoprost procedente del colirio es excretado en la leche materna humana. Los estudios en animales muestran excreción de travoprost y metabolitos en la leche materna. Timolol se excreta en la leche materna. No obstante, la dosis de timolol para el lactante, calculada a partir de las dosis terapéuticas de timolol en el colirio, sería demasiado baja para provocar betabloqueo clínico. No se recomienda el empleo de DuoTrav en mujeres en período de lactancia.

 

Efectos

Como con cualquier colirio, la visión borrosa transitoria y otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Si aparece visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar maquinaria.

 

Reacciones

En estudios clínicos que incluyeron 721 pacientes se administró DuoTrav una vez al día. No se notificaron reacciones adversas oftálmicas o sistémicas graves relacionadas con DuoTrav. La reacción adversa más común relacionada con el tratamiento fue hiperemia ocular (15,0%). Casi la totalidad de los pacientes (98%) que experimentaron hiperemia ocular, no interrumpieron el tratamiento como resultado de este acontecimiento.Las siguientes reacciones adversas fueron valoradas como relacionadas con el tratamiento y se clasificaron de acuerdo con el siguiente criterio: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (>1/100 hasta 1/1.000 hasta ≤1/100), raras (>1/10.000 hasta ≤1/1.000), o muy raras (≤1/10.000). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, dentro de cada grupo de frecuencia. Trastornos psiquiátricos:Frecuentes: nerviosismoTrastornos del sistema nervioso:Frecuentes: mareo, dolor de cabezaTrastornos oculares:Muy frecuentes: irritación ocular, hiperemia ocularFrecuentes: queratitis punteada, células en la cámara anterior, reflejos flamígeros (“flare”) en la cámara anterior, dolor ocular, fotofobia, tumefacción ocular, hemorragia conjuntival, tinción corneal, molestias oculares, sensación extraña en el ojo, agudeza visual reducida, alteración visual, visión borrosa, ojo seco, prurito ocular, conjuntivitis alérgica, aumento del lagrimeo, irritación del párpado, eritema del párpado, dermatitis en el párpado, astenopia, crecimiento de pestañasPoco frecuentes: dolor del párpado, alergia ocular, edema conjuntival, blefaritis, edema del párpado, prurito en los párpadosTrastornos vasculares:Frecuentes: pulso cardiaco irregular, incremento de la presión sanguínea, descenso del pulso cardiaco, descenso de la presión sanguíneaTrastornos respiratorios, torácicos, mediastínicos:Frecuentes: broncoespasmoPoco frecuentes: disnea, tos, irritación de garganta, goteo posnasalTrastornos hepatobiliares:Poco frecuentes: aumento de la alanina aminotransferasa, aumento del aspartato aminotransferasaTrastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Frecuentes: urticaria, hiperpigmentación de la piel (periocular)Poco frecuentes: dermatitis de contacto Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo y óseo:Frecuentes: dolor en las extremidadesTrastornos renales y urinarios:Poco frecuentes: cromaturiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Poco frecuentes: sedTravoprost: No se han notificado con DuoTrav reacciones adversas adicionales relacionadas con el tratamiento que si fueron notificadas en ensayos clínicos con tratamiento concomitante (travoprost y timolol) o monoterapia con travoprost, o acontecimientos postcomercialización notificados en la ficha técnica (SPC) de travoprost. Estas reacciones adversas son las siguientes y se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada SOC (grupo sistémico):Trastornos oculares: edema macular, uveítis, iritis, trastorno conjuntival, conjuntivitis, folículos conjuntivales, costra en el borde palpebral, hiperpigmentación del irisTrastornos respiratorios, torácicos, mediastínicos: asmaTrastornos de la piel y el tejido subcutáneo: descamación de la pielTimolol: No se han notificado con DuoTrav reacciones adversas adicionales relacionadas con el tratamiento que si fueron notificadas en ensayos clínicos con tratamiento concomitante (travoprost y timolol) o monoterapia con timolol, o acontecimientos postcomercialización notificados en la ficha técnica (SPC) de timolol. Estas reacciones adversas son las siguientes y se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada SOC (grupo sistémico):Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipoglucemiaTrastornos psiquiátricos: depresiónTrastornos del sistema nervioso: accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, síncope, miastenia grave, parestesiaTrastornos oculares: trastorno corneal, diplopía, conjuntivitis, ptosis palpebralTrastornos cardiacos: paro cardiaco, arritmia, insuficiencia cardiaca, bloqueo auriculoventricular, palpitacionesTrastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: insuficiencia respiratoria, congestión nasalTrastornos gastrointestinales: diarrea, náuseaTrastornos de la piel y del tejido subcutáneo: sarpullido, alopeciaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: dolor torácico, astenia

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos – preparados antiglaucoma y mióticos –  agentes betabloqueantes – asociaciones con timolol.Código ATC: S01ED51Mecanismo de acciónDuoTrav contiene dos sustancias activas: travoprost y maleato de timolol. Estos dos componentes disminuyen la presión intraocular mediante mecanismos de acción complementarios y la combinación de sus efectos produce una reducción adicional de la PIO en comparación con cada uno de los componentes por separado.Travoprost, un análogo de la prostaglandina F2α, es un agonista completo muy selectivo. Posee una elevada afinidad por el receptor PF de prostaglandinas y reduce la presión intraocular aumentando el drenaje del humor acuoso a través de las vías malla trabecular y uveoscleral. La reducción de la PIO en humanos se inicia aproximadamente 2 horas tras la administración y el efecto máximo se alcanza después de 12 horas. La reducción significativa de la presión intraocular puede mantenerse con una dosis única durante períodos superiores a 24 horas.Timolol es un fármaco bloqueante adrenérgico no selectivo que carece de actividad simpaticomimética intrínseca, actividad depresora directa del miocardio o actividad estabilizadora de membrana. Los estudios en humanos con tonografía y fluorofotometría sugieren que su acción predominante se relaciona con reducción de la formación de humor acuoso y con un leve incremento del flujo de salida.Farmacología secundariaTravoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo de la papila óptica en conejos tras 7 días de administración oftálmica (1,4 microgramos, una vez al día).Efectos farmacodinámicosEfectos clínicosEn un estudio clínico controlado de 12 meses, en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y PIO basal media de 25 a 27 mmHg, el efecto medio de disminución de la PIO de DuoTrav administrado una vez al día por la mañana, fue de 8 a 10 mmHg. La no inferioridad de DuoTrav frente a latanoprost 50 microgramos/ml + timolol 5 mg/ml respecto a la reducción media de la PIO se demostró en todas las visitas a través de todos los controles a distintos tiempos.En un estudio clínico controlado, de 3 meses, en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y PIO basal media de 27 a 30 mmHg, el efecto medio de disminución de la PIO de DuoTrav administrado una vez al día por la mañana fue de 9 a 12 mmHg y fue hasta 2 mmHg superior al de travoprost 40 microgramos/ml administrado una vez al día por la noche y de 2 a 3 mmHg superior al de timolol 5 mg/ml administrado dos veces al día. Se observó una reducción estadísticamente superior en la PIO media de la mañana (8AM – 24 horas después de la última dosis de DuoTrav) en comparación con travoprost en todas las visitas a lo largo del estudio.En dos estudios clínicos controlados, de tres meses, en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y PIO basal media de 23 a 26 mmHg, el efecto medio de disminución de la PIO de DuoTrav administrado una vez al día por la mañana fue de 7 a 9 mmHg. Las reducciones de la PIO media fueron no inferiores, aunque numéricamente más bajas, que las alcanzadas con el tratamiento concomitante con travoprost 40 microgramos/ml administrado una vez al día por la noche y timolol 5 mg/ml administrado una vez al día por la mañana.En estos estudios los criterios de inclusión fueron comunes a excepción del criterio de la PIO basal y de la respuesta al tratamiento previo de la PIO. En el desarrollo clínico de DuoTrav se incluyeron pacientes no tratados previamente y pacientes en tratamiento. La respuesta insuficiente a la monoterapia no fue un criterio de inclusión.Los datos existentes sugieren que la administración por la noche podría tener algunas ventajas en la reducción de la PIO media. Cuando se recomienda la administración por la mañana en vez de por la noche, se debería considerar la comodidad del paciente y la probabilidad de cumplimiento del tratamiento.

 

Propiedades farmacocinéticas

AbsorciónTravoprost y timolol se absorben a través de la córnea. Travoprost es un profármaco en forma de éster que se hidroliza rápidamente a ácido libre activo en la córnea. Después de administrar DuoTrav una vez al día en sujetos sanos (N = 15) durante 3 días, travoprost ácido libre no fue cuantificable en muestras de plasma de la mayoría de los sujetos (80%) y no fue detectable en ninguna de las muestras una hora después de la administración. Las concentraciones oscilaron desde 0,011 a 0,020 ng/ml cuando pudieron valorarse (límite de cuantificación del método ≥ 0,01 ng/ml). Tras la administración de DuoTrav una vez al día, el estado estacionario medio de timolol Cmáx fue de 0,692 ng/ml y la Tmáx fue aproximadamente de 1 hora.DistribuciónDespués de la administración oftálmica de DuoTrav, travoprost ácido libre puede determinarse en el humor acuoso de animales durante las primeras horas y en el plasma humano únicamente durante la primera hora. Timolol puede determinarse en el humor acuoso humano después de la administración oftálmica de timolol y en el plasma durante hasta 12 horas después de la administración oftálmica de DuoTrav.MetabolismoLa metabolización es la principal vía de eliminación de travoprost y del ácido libre activo. Las vías sistémicas de metabolización son paralelas a las de la prostaglandina endógena F2α las cuales se caracterizan por la reducción del doble enlace 13‑14, oxidación del 15‑hidroxilo y lisis β‑oxidativa de la parte superior de la cadena.Timolol se metaboliza por dos vías. Una ruta produce una cadena lateral de etanolamina en el anillo de tiadiazol y la otra forma una cadena lateral etanólica en el nitrógeno morfolínico y una segunda cadena lateral similar con un grupo carbonilo adyacente al nitrógeno. La t1/2 plasmática de timolol después de la administración oftálmica de DuoTrav es de 4 horas.ExcreciónTravoprost ácido libre y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Menos del 2% de una dosis oftálmica de travoprost se recuperó en orina como ácido libre. Timolol y sus metabolitos se excretan mayoritariamente por vía renal. Aproximadamente el 20% de una dosis de timolol se excreta inalterado en la orina y el resto se excreta, también en orina, en forma de metabolitos.

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

3 años.Desechar 4 semanas después de la primera apertura del envase.

 

Almacenamiento

Duotrav Colirio En Solucin 5 Mg/40 Mcg/Ml no precisa condiciones especiales de conservación. Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.

 

Contenido del envase

Frasco oval de 2,5 ml con gotero dispensador y tapón de rosca, todo de polipropileno presentado en un envoltorio.Envase que contiene 1, 3 ó 6 frascos.Puede que no se comercialicen todas las presentaciones.

 

Titular de la autorización

Alcon Laboratories (UK) Ltd.Boundary WayHemel HempsteadHerts HP2 7UDReino Unido.

 

Número de la autorización

EU/1/06/338/001 

 

Fecha de la primera autorización

24.04.06

 

Precio de Duotrav

Envase con 2,5 ml, 23,42 €.

 

Condiciones de dispensación

Con receta médica. Condiciones de la prestación farmaceútica Especialidad reembolsable por el Sistema Nacional de Salud