Eprex Sol. Iny. Jeringa 2000 Ui/0,5 Ml

 

¿Cómo se presenta Eprex?

Solución inyectable.Solución transparente e incolora.

 

Datos clínicos

En algunos estudios toxicológicos preclínicos en perros y ratas, aunque no en monos, la terapia con epoetina alfa se asoció con fibrosis sub-clínica de médula ósea (la fibrosis de médula ósea es una complicación conocida de la insuficiencia renal crónica en humanos, y puede estar relacionada con hiperparatiroidismo secundario o factores desconocidos. La incidencia de fibrosis de médula ósea no se vio aumentada en un estudio de pacientes en hemodiálisis que fueron tratados con epoetina alfa durante 3 años en comparación con un grupo control equiparable de pacientes en diálisis que no recibieron tratamiento con epoetina alfa).En estudios realizados con animales se ha observado que epoetina alfa disminuye el peso fetal, retrasa la osificación y aumenta la mortalidad cuando se administra en dosis semanales 20 veces superiores aproximadamente a la dosis semanal recomendada en humanos. Se cree que estos cambios son secundarios con respecto a un menor aumento del peso corporal de la madreEpoetina alfa no mostró ningún cambio en los tests de mutagenicidad en cultivos de células bacterianas y mamarias y en test de micronúcleos in vivo en ratones.No se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis a largo plazo. En la bibliografía, existen informes conflictivos sobre si las eritropoyetinas podrían actuar como proliferadores de tumores. Estos informes están basados en hallazgos in vitro de muestras de tumores humanos, pero su importancia clínica es dudosa.

 

Indicaciones

Tratamiento de la anemia asociada con insuficiencia renal crónica en pacientes adultos y pediátricos en hemodiálisis y en pacientes adultos en diálisis peritoneal.Tratamiento de la anemia severa de origen renal acompañada de síntomas clínicos en pacientes adultos con insuficiencia renal que todavía no están sometidos a diálisis.Tratamiento de la anemia y reducción de los requerimientos transfusionales en pacientes adultos que reciben quimioterapia para el tratamiento de tumores sólidos, linfoma maligno o mieloma múltiple y en los que la valoración del estado general (ej.: estado cardiovascular, anemia previa al inicio de la quimioterápia) indique riesgo de transfusión.Eprex se puede utilizar para aumentar la producción de sangre autóloga en pacientes incluidos en un programa de predonación. Su uso en esta indicación debe ser sopesado frente al riesgo conocido de sucesos tromboembólicos. El tratamiento sólo se deberá administrar a pacientes con anemia moderada (Hgb 10-13 g/dl, [6,21-8,1 mmol/l], sin deficiencia de hierro) si no se dispone de técnicas para la preservación de la sangre o son insuficientes en caso de cirugía mayor electiva programada que requiera un gran volumen de sangre (4 o más unidades para las mujeres o 5 o más unidades para los varones).Eprex se puede utilizar para disminuir la exposición a las transfusiones de sangre alogénica en pacientes adultos sin deficiencia de hierro antes de una cirugía mayor ortopédica electiva, en los que se considere que existe un riesgo elevado de complicaciones transfusionales. Su uso deberá estar limitado a los pacientes con anemia moderada (p. ej.: Hgb 10-13 g/dl) para quiénes no esté disponible un programa de predonación de sangre autóloga y en los que se espera una pérdida de sangre moderada (900 a 1.800 ml).Se deberán utilizar siempre unas buenas prácticas de control sanguíneo en el ámbito periquirúrgico.

 

¿Cómo tomar Eprex?

Forma de administración.Como con cualquier otro producto inyectable, se comprobará que no existen partículas en la solución o cambios de color.Inyección intravenosa: durante un período mínimo de uno a cinco minutos, dependiendo de la dosis total. En pacientes hemodializados, puede ser administrado en bolo intravenoso durante la sesión de diálisis a través de un puerto venoso adecuado en la línea de diálisis. Alternativamente, la inyección puede ser administrada al final de la sesión a través del sistema para agujas de la fístula, seguida de 10 ml de solución salina isotónica para limpiar el entubado y asegurar una inyección satisfactoria del producto dentro de la circulación. Es preferible utilizar una inyección más lenta en pacientes que presentan síntomas gripales como reacción al tratamiento.No administrar en infusión intravenosa, o mezclada con otros medicamentos.Inyección subcutánea: por lo general no deberá excederse de un volumen máximo de 1 ml en un lugar de inyección. En caso de volúmenes superiores, se elegirá más de un lugar para administrar la inyección.Las inyecciones se administran en las extremidades o en la pared abdominal anterior.Pacientes con insuficiencia renal crónica.En pacientes con insuficiencia renal crónica en los que el acceso vascular está habitualmente disponible (pacientes en hemodiálisis) es preferible la administración por vía intravenosa. Si el acceso vascular no está fácilmente disponible (pacientes que no se encuentran aún en diálisis y pacientes en diálisis peritoneal) Eprex puede ser administrado subcutáneamente. Se pretende que la concentración de hemoglobina esté entre 10 y 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l), excepto en pacientes pediátricos cuya concentración de hemoglobina debería estar entre 9,5 y 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l).En pacientes con insuficiencia renal crónica que presenten cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidentes, la concentración de mantenimiento de hemoglobina no deberá exceder el límite superior de la concentración pretendida de hemoglobina.Los niveles de hierro deberán ser evaluados antes y durante el tratamiento y se administrará un suplemento de hierro en caso necesario. Además, otras causas de anemia, tales como la deficiencia de vitamina B12 o folatos, deberán ser excluidas antes de instaurar la terapia con epoetina alfa. La falta de respuesta a la terapia con epoetina alfa deberá motivar la investigación de los factores causales. Estos incluyen: deficiencias de hierro, folatos, o Vitamina B12; intoxicación por aluminio; infecciones recurrentes, episodios inflamatorios o traumáticos; hemorragias internas; hemólisis, y fibrosis de la médula ósea de cualquier origen.Pacientes adultos en hemodiálisis.En pacientes en hemodiálisis en los que el acceso vascular está fácilmente disponible, es preferible la administración por vía intravenosa. El tratamiento se divide en dos etapas:Fase de corrección:50 UI/kg 3 veces por semana.Cuando se requiera un ajuste de la dosis, éste se deberá realizar como mínimo en etapas de cuatro semanas. En cada etapa, el aumento o reducción de la dosis deberá ser de 25 UI/kg 3 veces por semana.Fase de mantenimiento:Ajuste de dosis con el fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado: Hg entre 10 y 12 g/dl (6,2 -7,5 mmol/l).La dosis semanal total recomendada está entre 75 y 300 UI/kg.Los datos clínicos disponibles sugieren que los pacientes con hemoglobina inicial muy baja (5 mmol/l).Pacientes pediátricos en hemodiálisis.El tratamiento se divide en dos etapas:Fase de corrección:50 UI/kg 3 veces por semana por vía intravenosa. Cuando se requiera un ajuste de la dosis, éste se deberá realizar en etapas de 25 UI/kg 3 veces por semana a intervalos de al menos 4 semanas hasta alcanzar el objetivo deseado.Fase de mantenimiento:Ajuste de dosis con el fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado: Hg entre 9,5 y 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l).Generalmente, los niños con menos de 30 kg necesitan dosis de mantenimiento superiores que los niños que pesan más de 30 kg y que los adultos. Por ejemplo, las dosis de mantenimiento observadas en ensayos clínicos después de 6 meses de tratamiento fueron las siguientes: 
Los datos clínicos disponibles sugieren que los pacientes cuya hemoglobina inicial es muy baja (4,25 mmol/l).Pacientes adultos con insuficiencia renal que todavía no están sometidos a diálisis.Si el acceso vascular no está fácilmente disponible Eprex puede ser administrado subcutáneamente. El tratamiento se divide en dos etapas:Fase de corrección:Dosis iniciales de 50 UI/kg 3 veces por semana, seguidas si fuera necesario de un aumento de la dosis a razón de 25 UI/kg (3 veces por semana) hasta alcanzar el objetivo deseado (esto se deberá realizar en etapas de al menos 4 semanas).Fase de mantenimiento:Ajustar la dosis con el fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado: Hgb entre 10 y 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l) (dosis de mantenimiento entre 17 y 33 UI/kg 3 veces por semana).La dosis máxima no deberá exceder de 200 UI/kg 3 veces por semana.Pacientes adultos en diálisis peritoneal.Si el acceso vascular no está fácilmente disponible Eprex puede ser administrado subcutáneamente. El tratamiento se divide en dos etapas: Fase de corrección:Dosis inicial de 50 UI/kg 2 veces por semana.Fase de mantenimiento:Ajustar la dosis con el fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado: (Hgb entre 10 y 12 g/dl (6,2 - 7,5 mmol/l) (dosis de mantenimiento entre 25 y 50 UI/kg 2 veces por semana, dividida en 2 inyecciones iguales).Pacientes adultos con cáncer y anemia sintomática que reciben quimioterapia.Se deberá utilizar la vía subcutánea.La terapia con epoetina alfa deberá administrarse a pacientes con anemia (p. ej.: Hgb 40.000 células/µl por encima de los valores iniciales, la dosis deberá permanecer en 150 UI/kg 3 veces a la semana o 450 UI/kg una vez a la semana. Si el aumento de la hemoglobina es 40.000 células/µl, la dosis deberá permanecer en 300 UI/kg 3 veces por semana. Sin embargo, si la hemoglobina ha aumentado
 Ajuste de dosis:Si la hemoglobina aumenta por encima de 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mes, reducir la dosis de epoetina alfa en un 25-50%. Si la hemoglobina excede de 13 g/dl (8,1 mmol/l), interrumpir el tratamiento hasta que baje a 12 g/dl (7,5 mmol/l) y después volver a administrar el tratamiento con epoetina alfa con una dosis un 25% más baja que la dosis previa.Pacientes adultos quirúrgicos incluidos en un programa de predonación autóloga.Se deberá utilizar la vía de administración intravenosa. Cuando llegue el momento de la donación de sangre, epoetina alfa se deberá administrar una vez finalizado el procedimiento de la donación de sangre.Los pacientes con anemia leve (hematócrito de 33-39%) que necesiten un predepósito >4 unidades de sangre deberán ser tratados con epoetina alfa a la dosis de 600 UI/kg 2 veces por semana durante las 3 semanas anteriores a la cirugía. Utilizando este régimen, fue posible extraer >4 unidades de sangre en el 81% de los pacientes tratados con epoetina alfa en comparación con el 37% de los pacientes que recibieron placebo. La terapia con epoetina alfa disminuyó el riesgo de exposición a sangre homóloga en un 50% en comparación con los pacientes que no recibieron epoetina alfa.Todos los pacientes que estén siendo tratados con epoetina alfa deberán recibir un suplemento adecuado de hierro (p. ej.: 200 mg diarios de hierro elemental por vía oral) durante el curso del tratamiento con epoetina alfa. El suplemento de hierro deberá iniciarse lo antes posible, incluso varias semanas antes de que comience la predonación de sangre autóloga, con el fin de conseguir unas reservas elevadas de hierro antes de comenzar la terapia con epoetina alfa.Pacientes adultos programados para cirugía ortopédica electiva.Se deberá utilizar la vía de administración subcutánea.El régimen de dosificación recomendado es de 600 UI/kg de epoetina alfa, administrado semanalmente durante tres semanas (días -21, -14 y -7) antes de la intervención quirúrgica y el día de la cirugía. Si por necesidades médicas, el tiempo previsto antes de la cirugía se reduce a menos de tres semanas, se administrarán 300 UI/kg de epoetina alfa diariamente durante 10 días consecutivos antes de la cirugía, el día de la cirugía y los cuatro días inmediatamente posteriores. Si al realizar evaluaciones hematológicas durante el período preoperatorio, el nivel de hemoglobina alcanza 15 g/dl, o superior, se interrumpirá la administración de epoetina alfa y no se administrarán las dosis posteriores.Se recomienda cautela para asegurarse de que los pacientes no presentan deficiencia de hierro al comienzo del tratamiento.Todos los pacientes en tratamiento con epoetina alfa deberán recibir un suplemento adecuado de hierro (p. ej.: 200 mg diarios de hierro elemental por vía oral) durante el curso de tratamiento con epoetina alfa. Si es posible, se administrará el suplemento de hierro antes de iniciar la terapia con epoetina alfa, para alcanzar unas reservas de hierro adecuadas.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Eprex?

Los pacientes que desarrollen aplasia pura de células rojas (APCR) siguiendo un tratamiento con cualquier eritropoyetina, no deberán recibir Eprex o cualquier otra eritropoyetina (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo. Aplasia`pura de células rojas).Hipertensión no controlada.Todas las contraindicaciones asociadas con los programas de predonación de sangre autóloga deberán ser respetadas en los pacientes que reciben epoetina alfa.Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.El uso de epoetina alfa en pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva y que no estén participando en un programa de predonación de sangre autóloga está contraindicado en pacientes con coronariopatías, arteriopatías periféricas, enfermedades de las arterias carótidas o cerebrovasculares de carácter grave, incluidos los pacientes que hayan sufrido recientemente infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.Pacientes que por algún motivo no puedan recibir un tratamiento profiláctico antitrombótico adecuado.

 

Advertencias

General:En pacientes con insuficiencia renal crónica y cáncer que estén recibiendo epoetina alfa, se deberán determinar los niveles de hemoglobina hasta alcanzar un nivel estable, y posteriormente de forma periódica.En todos los pacientes tratados con epoetina alfa, la tensión arterial deberá ser minuciosamente monitorizada y controlada según sea necesario. Epoetina alfa deberá utilizarse con precaución en los casos de hipertensión no tratada, inadecuadamente tratada o mal controlada. Puede ser necesario añadir o aumentar el tratamiento antihipertensivo. Si no puede controlarse la tensión arterial, se deberá interrumpir el tratamiento con epoetina alfa.Epoetina alfa debe utilizarse también con precaución en los casos de epilepsia y de insuficiencia hepática crónica.Durante el tratamiento con epoetina alfa puede producirse un aumento moderado dosis-dependiente en el recuento plaquetario dentro del rango normal. Este aumento remitirá durante el curso del tratamiento continuado. Se recomienda controlar regularmente el recuento de plaquetas durante las primeras 8 semanas de tratamiento.Se deben de tener en cuenta y tratarse antes de iniciar el tratamiento con epoetina alfa otras causas de anemia (deficiencia de hierro, hemólisis, pérdida de sangre, deficiencias de vitamina B12 o folato). En la mayoría de los casos, los valores de ferritina en suero descienden simultáneamente con el aumento del hematocrito. Con el fin de asegurar la respuesta óptima a epoetina alfa se deben asegurar unos depósitos de hierro adecuados:En pacientes con insuficiencia renal crónica cuyos niveles séricos de ferritina estén por debajo de 100 ng/ml se recomienda un suplemento de hierro oral de por ejemplo 200-300 mg/día por vía oral (100-200 mg/día para pacientes pediátricos).En pacientes con cáncer cuya saturación de transferrina esté por debajo del 20% se recomienda un suplemento de hierro oral de 200-300 mg/día.También, deberían considerarse todos estos factores adicionales de anemia cuando se decide aumentar la dosis de epoetina alfa en los pacientes oncológicos.Aplasia pura de Células Rojas:Se ha notificado muy raramente aplasia pura de celulas rojas mediada por anticuerpos tras meses a años de tratamiento subcutáneo con epoetina. En pacientes que desarrollen repentinamente una pérdida de eficacia definida como una disminución en hemoglobina (1 a 2 g/dl por mes) con un aumento de la necesidad de transfusiones, debe realizarse un recuento de reticulocitos e investigarse las causas habituales de falta de respuesta (p. ej.: déficit de hierro, de folato o de vitamina B12, intoxicación por aluminio, infección o inflamación, pérdida de sangre y hemólisis). Si el recuento de reticulocitos corregido para anemia (es decir, el índice de reticulocitos) es bajo (

 

Interacciones

No existe evidencia que indique que el tratamiento con epoetina alfa altere el metabolismo de otros fármacos. Sin embargo, dado que la ciclosporina se une a los glóbulos rojos existe la posibilidad de interacción con Eprex Sol. Iny. Jeringa 2000 Ui/0,5 Ml. Si epoetina alfa se administra concomitantemente con ciclosporina, se deberán controlar los niveles de ciclosporina en sangre y se ajustará la dosis de la ciclosporina a medida que aumenta el hematócrito.No existe evidencia de interacción entre epoetina alfa y G-CSF o GM-CSF con respecto a la diferenciación hematológica o proliferación tumoral in vitro en las muestras de biopsias.

 

¿Puedo tomar Eprex durante el embarazo?

No existen estudios adecuados y debidamente controlados en mujeres embarazadas. En estudios en animales se ha observado toxicidad en la reproducción (ver Datos preclínicos sobre seguridad) Por consiguiente:En pacientes con insuficiencia renal crónica, epoetina alfa sólo se utilizará durante el embarazo si el beneficio potencial compensa el riesgo potencial para el feto.En pacientes quirúrgicas embarazadas o en periodo de lactancia que participen en un programa de predonación de sangre autóloga, el uso de epoetina alfa no está recomendado.

 

Efectos

No procede.

 

Reacciones

Generales:Se han descrito reacciones cutáneas inespecíficas en asociación con epoetina alfa.Pueden ocurrir síntomas gripales, tales como cefaleas, dolores articulares, sensación de debilidad, mareo y cansancio, especialmente al comienzo del tratamiento.Se ha observado trombocitosis aunque su aparición es muy poco frecuente. Consultar Advertencias y precauciones especiales de empleo. Precauciones especiales.En pacientes que utilizan agentes eritropoyéticos, incluyendo pacientes que reciben Eprex, se han notificado acontecimientos trombóticos/ vasculares, tales como isquemia del miocardio, infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares (hemorragia cerebral e infarto cerebral), ataques isquémicos transitorios, trombosis de las venas profundas, trombosis arterial, embolia pulmonar, aneurisma, trombosis retiniana y coagulación de un riñón artificial. Se han notificado raramente reacciones de hipersensibilidad con epoetina alfa, incluyendo casos aislados de angioedema y reacciones anafilácticas.Se han notificado casos de aplasia pura de células rojas (eritroblastopenia) mediada por anticuerpos tras meses a años de tratamientos con Eprex (ver Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de empleo. Aplasia pura de células rojas).Pacientes Adultos y Pediátricos en Hemodiálisis, Pacientes Adultos en Diálisis Peritoneal y Pacientes Adultos con Insuficiencia Renal No Sometidos Todavía a Diálisis:La reacción adversa más frecuente durante el tratamiento con epoetina alfa es un incremento dosis-dependiente en la presión sanguínea o la agravación de una hipertensión ya existente. Estos aumentos de la presión sanguínea pueden tratarse con medicación. Además, se recomienda controlar la presión sanguínea, especialmente al inicio del tratamiento. Se han producido también las siguientes reacciones en pacientes aislados con presión sanguínea normal o baja: crisis hipertensivas con síntomas semejantes a encefalopatía (p. ej.: cefaleas y confusión) y convulsiones tónico-clónicas generalizadas, que requieren la inmediata atención de un médico y cuidados médicos intensivos. Se deberá prestar especial atención a los dolores de cabeza en forma de migrañas súbitas punzantes como posible signo de advertencia. Puede presentarse trombosis en el Shunt, especialmente en pacientes que tienen tendencia a la hipotensión o cuya fístula arteriovenosa presente complicaciones (p. ej.: estenosis, aneurismas, etc.). En estos pacientes se recomienda realizar una revisión temprana del Shunt y profilaxis de la trombosis administrando, por ejemplo, ácido acetilsalicílico.Pacientes adultos con cáncer con anemia sintomática sometidos a quimioterapia: Puede aparecer hipertensión en los pacientes tratados con epoetina alfa. Por consiguiente, se deberán controlar minuciosamente los niveles de hemoglobina y la presión sanguínea.En pacientes que reciben agentes eritropoyéticos, se ha observado un aumento de la incidencia de acontecimientos trombóticos vasculares (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo y Efectos adversos. General). Pacientes quirúrgicos en programas de predonación de sangre autóloga:Independientemente del tratamiento con epoetina alfa, pueden aparecer sucesos trombóticos y vasculares en pacientes quirúrgicos con enfermedad cardiovascular subyacente tras procedimientos repetidos de flebotomía. Por tanto, estos pacientes deberán ser sometidos de forma rutinaria a una sustitución del volumen sanguíneo.Pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva:En pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva, con una hemoglobina basal de 10 a 13 g/dl, la incidencia de sucesos trombóticos/vasculares (TVPs en su mayoría), en la población total de pacientes incluidos en ensayos clínicos, fue al parecer similar entre los distintos grupos de dosificación de epoetina alfa y el grupo placebo, aunque la experiencia clínica es limitada.Además, en pacientes con una hemoglobina basal >13 g/dl, no puede excluirse la posibilidad de que el tratamiento con epoetina alfa esté asociado con un mayor riesgo de sucesos trombóticos/vasculares en el post-operatorio.

 

Sobredosis de Eprex

El margen terapéutico de epoetina alfa es muy amplio. La sobredosificación con epoetina alfa podría producir efectos que son extensión de los efectos farmacológicos de la hormona. En caso de un aumento excesivo de los niveles de hemoglobina, se podría realizar una flebotomía. Se aplicarán también las medidas de apoyo que sean necesarias.

 

Propiedades farmacodinámicas

Clasificación ATC: B03XA01.La eritropoyetina es una glucoproteína que estimula, como factor hormonal de estimulación mitótica y diferenciación, la formación de eritrocitos a partir de los precursores del compartimento de células progenitoras.El peso molecular aparente de la eritropoyetina es de 32.000 a 40.000 daltons. La fracción proteica de la molécula es aproximadamente del 58% y consta de 165 aminoácidos. Las cuatro cadenas de carbohidratos están unidas a la proteína mediante tres enlaces N-glucosídicos y un enlace O-glucosídico. La epoetina alfa obtenida por tecnología genética es glucosilada y la composición de aminoácidos y carbohidratos es idéntica a la de la eritropoyetina endógena humana aislada de la orina de pacientes anémicos.Epoetina alfa tiene la pureza más alta que es posible obtener según el estado actual de la tecnología. En particular, en las concentraciones del principio activo que se utiliza en humanos no se detectan residuos de la línea celular utilizada en la producción.La eficacia biológica de epoetina alfa se ha demostrado in vivo en varios modelos de animales (ratas normales y anémicas, ratones policitémicos). Después de la administración de epoetina alfa, aumenta el número de eritrocitos, los valores de Hgb y el recuento de reticulocitos, así como la tasa de incorporación de Fe59.Tras la incubación con epoetina alfa se ha encontrado in vitro (cultivo de células del bazo de ratón) un incremento de la incorporación del H3-timidina en las células eritroides nucleadas del bazo.Con la ayuda de cultivos de células de médula ósea de humanos se ha podido demostrar que epoetina alfa estimula específicamente la eritropoyesis y no afecta a la leucopoyesis. No se han detectado acciones citotóxicas de epoetina alfa en las células de la médula ósea. En tres estudios controlados con placebo se incluyeron 721 pacientes con cáncer que recibieron quimioterapia sin platino; 389 pacientes presentaban tumores malignos hematológicos (221 de mieloma múltiple, 144 de linfoma no-Hodgkin y 24 de otros tipos de tumores malignos hematológicos) y 332 con tumores sólidos (172 de mama, 64 ginecológicos, 23 de pulmón, 22 de próstata, 21 gastrointestinales y 30 de otros tipos de tumores). En dos amplios estudios abiertos se incluyeron 2697 pacientes con cáncer que recibieron quimioterapia sin platino; 1895 con tumores sólidos (683 de mama, 260 de pulmón, 174 ginecológicos, 300 gastrointestinales y 478 de otros tipos de tumores) y 802 con tumores malignos hematológicos.En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble-ciego y controlado con placebo realizado en 375 pacientes anémicos con cánceres no mieloides y en tratamiento con quimioterapia sin platino, se observó una disminución significativa de las secuelas relacionadas con la anemia (ej.: fatiga, disminución de la energía y reducción de la actividad) medidas con los siguientes instrumentos y escalas: escala general Funtional Assesment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An), escala de fatiga FACT-An y escala lineal analógica del cáncer (CLAS). Otros dos ensayos más pequeños, aleatorios y controlados con placebo resultaron insuficientes para mostrar mejorías significativas en los parámetros de calidad de vida medidos con las escalas EORTC-QLQ-C30 o CLAS, respectivamente.Eritropoyetina es un factor del crecimiento que estimula principalmente la producción de hematíes. Los receptores de eritropoyetina pueden expresarse en la superficie de una variedad de células tumorales. No hay información suficiente para establecer si la utilización de los productos eritropoyéticos produce un efecto negativo en el tiempo de progresión tumoral o en la supervivencia libre de progresión.Dos estudios investigaron el efecto de las eritropoyetinas en la supervivencia y/o progresión tumoral de eritropoyetinas exógenas con niveles más altos de la hemoglobina que se pretendía alcanzar.En un estudio aleatorizado controlado con placebo utilizando epoetina alfa en 939 pacientes con cáncer de mama metastatizado, el fármaco de estudio fue administrado con el fin de intentar mantener los niveles de hemoglobina entre 12 y 14 g/dl. En el cuarto mes, las muertes atribuidas a la progresión de la enfermedad fueron superiores (6% vs 3%) en las mujeres que recibieron epoetina alfa. La mortalidad global fue significativamente superior en el brazo de epoetina alfa. En otro estudio controlado con placebo utilizando epoetina beta en 351 pacientes con cáncer de cabeza y cuello, el fármaco del estudio fue administrado con el fin de mantener los niveles de hemoglobina en 14 g/dl en mujeres y 15 g/dl en hombres. La supervivencia libre de progresión lo-corregional fue significativamente mas corta en pacientes recibiendo epoetina beta. Los resultados de estos estudios estaban sesgados por las diferencias entre los grupos de tratamiento (más alta puntuación ECOG, mayor extensión de la enfermedad al comienzo del estudio para el ensayo que utiliza epoetina alfa; localización tumoral, condición de fumador, heterogeneidad de la población de estudio en el ensayo que utiliza epoetina beta).Además, varios estudios han mostrado una tendencia de mejora en la supervivencia que sugiere que la eritropoyetina no tiene un efecto negativo en la progresión tumoral.

 

Propiedades farmacocinéticas

Vía IV:La determinación de epoetina alfa tras la administración intravenosa de dosis múltiples muestra una semi-vida de aproximadamente 4 horas en voluntarios normales y una semi-vida algo más prolongada en pacientes con insuficiencia renal, de 5 horas aproximadamente. En niños se ha comunicado una semi-vida de 6 horas aproximadamente.Vía SC.:Después de la inyección subcutánea, los niveles séricos de epoetina alfa son muy inferiores a los niveles alcanzados tras la inyección IV, aumentando lentamente y alcanzando un pico entre 12 y 18 horas después de la dosis. El pico es siempre bastante más bajo que el conseguido por vía IV (aproximadamente 1/20 del valor).No hay acumulación: los niveles siguen siendo iguales, independientemente de que se determinen 24 horas después de la primera inyección o 24 horas después de la última inyección.La vida media resulta difícil de evaluar para la vía subcutánea y se estima en unas 24 horas. La biodisponibilidad de la inyección subcutánea de epoetina alfa es muy inferior con respecto a la administración del fármaco por vía intravenosa: el 20% aproximadamente.

 

Lista de excipientes

Fosfato sódico monobásico dihidratado, fosfato sódico dibásico dihidratado, cloruro sódico, polisorbato 80, glicina, agua para inyección.

 

Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, Eprex Sol. Iny. Jeringa 2000 Ui/0,5 Ml no se debe mezclar con otros medicamentos.

 

Período de validez

Jeringas: 18 meses.Viales: 24 meses.

 

Almacenamiento

Almacenar entre 2o y 8oC. Este intervalo de temperatura debe de mantenerse de forma rigurosa hasta la administración al paciente. Conservar en el envase original para preservarlo de la luz. No congelar ni agitar.

 

Contenido del envase

0,5 ml (1.000 UI) de solución en jeringas precargadas (vidrio tipo I) con émbolo (tapón de caucho recubierto de teflón) y aguja -envase de 6.0,5 ml (2.000 UI) de solución en jeringas precargadas (vidrio tipo I) con émbolo (tapón de caucho recubierto de teflón) y aguja-envase de 6.0,3 ml (3.000 UI) de solución en jeringas precargadas (vidrio tipo I) con émbolo (tapón de caucho recubierto de teflón) y aguja-envase de 6.0,4 ml (4.000 UI) de solución en jeringas precargadas (vidrio tipo I) con émbolo (tapón de caucho recubierto de teflón) y aguja-envase de 6.0,5 ml (5.000 UI) de solución en jeringas precargadas (vidrio tipo I) con émbolo (tapón de caucho recubierto de teflón) y aguja-envase de 6.0,6 ml (6.000 UI) de solución en jeringas precargadas (vidrio tipo I) con émbolo (tapón de caucho recubierto de teflón) y aguja-envase de 6.0,8 ml (8.000 UI) de solución en jeringas precargadas (vidrio tipo I) con émbolo (tapón de caucho recubierto de teflón) y aguja-envase de 6.1,0 ml (10.000 UI) de solución en jeringas precargadas (vidrio tipo I) con émbolo (tapón de caucho recubierto de teflón) y aguja-envase de 6.0.5 ml (1.000 UI) de solución en viales (vidrio tipo I) con tapón (revestido de teflón)-envase de 6.1,0 ml (2.000 UI) de solución en viales (vidrio tipo I) con tapón (revestido de teflón)-envase de 6.1,0 ml (4.000 UI) de solución en viales (vidrio tipo I) con tapón (revestido de teflón)-envase de 6.1,0 ml (10.000 UI) de solución en viales (vidrio tipo I) con tapón (revestido de teflón)-envase de 6.

 

Instrucciones de uso

No administrar por perfusión intravenosa o conjuntamente con otras soluciones medicamentosas.El producto es para un único uso.El producto no debe ser utilizado, y debe ser desechado si:El precinto está roto.El líquido tiene color o se ven partículas flotando en él.Sabe o cree que puede haber sido congelado accidentalmente.Sabe o sospecha que Eprex ha permanecido a temperatura ambiente más de 60 minutos antes de la inyección.Se ha producido una avería en el frigorífico.La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales.

 

Titular de la autorización

Janssen-Cilag, s.a. Paseo de Las Doce Estrellas, 5-7.28042 Madrid.

 

Fecha de la primera autorización

Autorización de revalidación: 04 de agosto de 2003.

 

Fecha de revisión del texto

Julio 2006.

 

Precio de Eprex

Eprex Jeringas precargadas, envase con 6 jeringas de 1.000 UI/0,5 ml, 83,71 €.Eprex Jeringas precargadas, envase con 6 jeringas de 2.000 UI/0,5 ml, 154,63 €.Eprex Jeringas precargadas, envase con 6 jeringas precargadas de 3.000 UI/0,3 ml, 206,79 €. Eprex Jeringas precargadas, envase con 6 jeringas precargadas de 4.000 UI/0,4 ml, 258,96 €. Eprex Jeringas precargadas, envase con 6 jeringas precargadas de 5.000 UI/0,5 ml, 309,82 €. Eprex Jeringas precargadas, envase con 6 jeringas precargadas de 6.000 UI/0,6 ml, 362,03 €. Eprex Jeringas precargadas, envase con 6 jeringas precargadas de 8.000 UI/0,8 ml, 466,01 €. Eprex Jeringas precargadas, envase con 6 jeringas precargadas de 10.000 UI/1 ml, 569,41 €. Eprex Viales, envase de 6 viales de 1.000 UI/0,5 ml, 78,41 €. Eprex Viales, envase de 6 viales de 2.000 UI/1 ml, 151,11 €. Eprex Viales, envase de 6 viales de 4.000 UI/1 ml, 255,44 €. Eprex Viales, envase de 6 viales de 10.000 UI/1 ml, 565,90 €. Con receta mèdica. Aportación normal. Uso hospitalario.