Evra Parche Transdrmico 600 Mcg/6 Mg

 

¿Cómo se presenta Evra?

Parche transdérmico. EVRA es un parche transdérmico fino tipo matriz que consta de tres capas. La parte externa de la capa exterior lleva el termograbado: “EVRA 150/20”.

 

Datos clínicos

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Con respecto a la toxicidad reproductiva, la norelgestromina mostró toxicidad fetal en conejos, pero el margen de seguridad para este efecto fue suficientemente alto. Los datos sobre la toxicidad reproductiva para la combinación de norelgestromina con etinilestradiol no están disponibles. Los datos para la combinación de norgestimato (profármaco de la norelgestromina) con etinilestradiol indican en los animales hembras un descenso en la fertilidad y en la eficiencia de implantación (rata), un aumento en la resorción fetal (rata, conejo) y, a altas dosis, un descenso en la viabilidad y fertilidad de la progenie femenina (rata). No se conoce la relevancia de estos datos para la exposición en humanos, ya que se puede considerar que los efectos están relacionados con acciones farmacodinámicas bien conocidas o son específicos para las especies.Los estudios realizados para comprobar los efectos de EVRA en la piel indican que este sistema no tiene potencial para producir sensibilización y sólo causa una irritación leve cuando se aplica en la piel de conejo.

 

Indicaciones

Anticoncepción femenina.EVRA está indicado en mujeres en edad fértil. Se ha establecido la seguridad y la eficacia en mujeres de edades comprendidas entre los 18 y los 45 años.

 

¿Cómo tomar Evra?

PosologíaA fin de que la eficacia anticonceptiva sea óptima, se debe advertir a los pacientes que utilicen EVRA siguiendo exactamente las instrucciones. Consúltese el apartado “Cómo empezar el tratamiento con EVRA” para las instrucciones de comienzo del tratamiento.Los parches deben llevarse sólo de uno en uno.Cuando se retira un parche, se debe sustituir inmediatamente por otro nuevo el mismo día de la semana (Día de Cambio) el Día 8 y Día 15 del ciclo. Los cambios de parche se pueden hacer a cualquier hora del Día de Cambio programado. El Día 22 de la cuarta semana comienza la semana de descanso sin parche.El nuevo ciclo anticonceptivo comienza al día siguiente de la semana sin parche; el siguiente parche EVRA debe ponerse incluso si no ha habido menstruación o si se continúa con ella.En ningún caso puede haber más de 7 días de descanso sin parche entre ciclos de dosificación. Si pasan más de 7 días sin parche, la usuaria podría quedar sin protección contra el embarazo. En este caso, se debe usar al mismo tiempo un anticonceptivo no hormonal durante 7 días. Al igual que ocurre con los anticonceptivos orales, el riesgo de ovulación aumenta cada día que pase del período de descanso recomendado. Si ha mantenido relaciones sexuales durante este período prolongado sin parche, debe tener en cuenta la posibilidad de embarazo.Forma de administraciónEVRA debe aplicarse en la piel sana e intacta, sin vello, seca y limpia del glúteo, abdomen, parte exterior del brazo o parte superior del torso, en un lugar donde no roce con la ropa. EVRA no debe ponerse en las mamas ni sobre piel que esté enrojecida, irritada o cortada. Cada parche consecutivo debe ponerse en un sitio diferente de la piel a fin de evitar una posible irritación, aunque puede ponerse en la misma zona anatómica.Hay que presionar bien sobre el parche hasta que los bordes estén bien pegados.Para que no haya interferencias con las propiedades adhesivas del parche, no debe aplicarse maquillaje, cremas, lociones, polvos u otros productos tópicos en la zona de la piel donde esté el parche o donde se vaya a poner en breve.Se recomienda que las usuarias comprueben visualmente el parche todos los días para garantizar que sigue bien pegado.Los parches usados deben desecharse con cuidado de acuerdo con las instrucciones de la sección Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.Cómo empezar el tratamiento con EVRASi no se utilizaban anticonceptivos hormonales en el ciclo anterior La anticoncepción con EVRA comienza el primer día de la menstruación. Se coloca un solo parche y se lleva durante una semana entera (7 días). El día que se pone el primer parche (Día 1/Día de Inicio) determina los Días de Cambio siguientes. El Día de Cambio del parche será este día de cada semana (Días del ciclo 8, 15, 22 y Día 1 del siguiente ciclo). La cuarta semana es la semana de descanso, sin parche y comienza el Día 22.Si la terapia del Ciclo 1 comienza después del primer día del ciclo menstrual, deberá usar al mismo tiempo un anticonceptivo no hormonal sólo durante los primeros 7 días del primer ciclo de tratamiento.Si antes se estaba tomando un anticonceptivo oral combinado El tratamiento con EVRA debe comenzar el primer día de la hemorragia por deprivación. En caso de que no haya hemorragia por deprivación en un plazo de 5 días desde la toma de la última píldora activa (que contiene hormonas), debe descartarse el embarazo antes de iniciar el tratamiento con EVRA. Si la terapia comienza después del primer día de la hemorragia por deprivación, debe usar al mismo tiempo otro método anticonceptivo no hormonal durante 7 días.Si pasan más de 7 días desde la última toma de la píldora anticonceptiva oral activa, la mujer puede haber ovulado y se le deberá advertir que consulte con un médico antes de iniciar el tratamiento con EVRA. Si ha mantenido relaciones sexuales durante este período prolongado sin píldora, debe tener en cuenta la posibilidad de embarazo.Si antes se estaba tomando un anticonceptivo basado sólo en progestágenos Si tomaba la minipíldora, la mujer puede cambiar de tratamiento cualquier día (si se trataba de un implante, el día de su extracción, y se trataba de un inyectable, el día que le toque la siguiente inyección), pero debe utilizar simultáneamente un método anticonceptivo de barrera durante los primeros 7 días.Tras un aborto provocado o espontáneo Puede utilizar EVRA inmediatamente después de sufrir un aborto provocado o espontáneo dentro de las primeras 20 semanas de gestación. No es necesario el uso de anticonceptivos adicionales si se comienza con EVRA de forma inmediata. Tenga en cuenta que la ovulación podrá tener lugar en un plazo de 10 días después de un aborto provocado o espontáneo.En caso de sufrir un aborto provocado o espontáneo a las 20 semanas de gestación o después, puede comenzar con EVRA a los 21 días después del aborto o el primer día del siguiente periodo, lo que primero suceda. Se desconoce la incidencia de la ovulación en el día 21 tras un aborto (a las 20 semanas de gestación).Después del parto Las mujeres que decidan no dar el pecho deben empezar el tratamiento anticonceptivo con EVRA por lo menos 4 semanas después de dar a luz. Si se comienza más tarde, debe recomendarse a la mujer que utilice simultáneamente un método de barrera durante los primeros 7 días. Sin embargo, si ha mantenido relaciones sexuales, deberá excluirse el embarazo antes de comenzar la terapia con EVRA o la mujer tendrá que esperar a que tenga su primera menstruación.Para mujeres en período de lactancia, ver sección Embarazo y lactancia.Qué hacer si el parche se despega total o parcialmenteSi el parche EVRA se despega parcial o completamente y se queda despegado, no se liberará cantidad suficiente de principio activo.En el caso de que EVRA esté parcialmente despegado:- menos de un día (hasta 24 horas): debe volverse a poner en el mismo sitio o cambiarse de inmediato por un nuevo parche EVRA. No es necesario tomar otras medidas anticonceptivas. El siguiente parche EVRA debe ponerse el “Día de Cambio” habitual.- más de un día (24 horas o más) o si desconoce cuándo se despegaron los bordes o se despegó el parche: la usuaria puede no estar protegida contra el embarazo. Deberá parar el ciclo anticonceptivo actual y comenzar inmediatamente un nuevo ciclo colocándose un parche EVRA nuevo. A partir de ahora habrá un nuevo “Día 1” y un nuevo “Día de Cambio”. Deberá usar al mismo tiempo otro método anticonceptivo no hormonal sólo durante los primeros 7 días del nuevo ciclo.El parche no debe volverse a poner si ya no pega; debe ponerse otro parche nuevo de inmediato. No debe utilizar ningún tipo de adhesivo o venda para fijar el parche EVRA. Si se retrasa el día de cambio del siguiente parche EVRAAl comienzo de cualquier ciclo de parche (Semana Uno/Día 1): La usuaria puede no estar protegida contra el embarazo. Debe colocarse el primer parche del nuevo ciclo en cuanto se acuerde. A partir de ahora habrá un nuevo “Día de Cambio” y un nuevo “Día 1”. Debe usar al mismo tiempo otro método anticonceptivo no hormonal durante los primeros 7 días del nuevo ciclo. Si ha mantenido relaciones sexuales durante este período prolongado sin parche, debe tener en cuenta la posibilidad de embarazo.En la mitad del ciclo (Semana Dos/Día 8 o Semana Tres/Día 15): Durante uno o dos días (hasta 48 horas): deberá ponerse un nuevo parche EVRA de inmediato. El siguiente parche EVRA deberá ponerse el “Día de Cambio” habitual. Si durante los 7 días anteriores al primer día que se olvidó poner el parche, éste estuvo aplicado correctamente, no es necesario tomar otras medidas anticonceptivas.Durante más de dos días (48 horas o más): la usuaria puede no estar protegida contra el embarazo. Deberá parar el ciclo anticonceptivo actual y comenzar de inmediato un nuevo ciclo de cuatro semanas colocándose inmediatamente un parche EVRA nuevo. A partir de ahora habrá un nuevo “Día 1” y un nuevo “Día de Cambio”. Deberá usar al mismo tiempo otro método anticonceptivo no hormonal durante los primeros 7 días del nuevo ciclo.Al final del ciclo (Semana Cuatro/Día 22): si no se ha quitado el parche EVRA al comienzo de la Semana 4 (Día 22), debe quitárselo lo antes posible. El siguiente ciclo debe comenzar el “Día de Cambio” habitual, que es al día siguiente del Día 28. No es necesario tomar otras medidas anticonceptivas.Modificación del Día de Cambio A fin de posponer un ciclo menstrual, la mujer deberá aplicarse otro parche al comienzo de la Semana 4 (Día 22), sin respetar, por lo tanto, la semana de descanso. Podría producirse hemorragia intermenstrual u oligometrorragia. Después de 6 semanas consecutivas con parche, debe haber un período de descanso de 7 días. Después de este descanso, se vuelve a utilizar EVRA de la forma habitual.Si quiere modificar el Día de Cambio, debe completar el ciclo actual, quitándose el tercer parche EVRA el día correcto. Durante la semana de descanso, sin parche, puede elegir un Día de Cambio nuevo colocándose el primer parche EVRA del siguiente ciclo cuanto antes en ese día elegido. En ningún caso deben transcurrir más de 7 días consecutivos sin parche. Cuanto más corto sea el período de descanso, mayor será el riesgo de que la mujer no tenga la hemorragia por deprivación y pueda experimentar una hemorragia intermenstrual y oligometrorragia durante el siguiente ciclo de tratamiento.En caso de pequeña irritación cutáneaSi el uso del parche produce una irritación incómoda, puede aplicarse otro parche nuevo en una zona distinta hasta el siguiente Día de Cambio. Los parches deben llevarse sólo de uno en uno.Poblaciones especialesPeso corporal igual o mayor de 90 kg: la eficacia anticonceptiva podrá ser menor en mujeres que pesan 90 kg o más.Insuficiencia renal: no se ha estudiado EVRA en mujeres con insuficiencia renal. A pesar de que en principio no es necesario ajustar la dosis, EVRA debe utilizarse bajo supervisión en esta población de pacientes dado que la bibliografía sugiere que la fracción libre de EE es mayor.Insuficiencia hepática: no se ha estudiado EVRA en mujeres con insuficiencia hepática. EVRA está contraindicado en mujeres con insuficiencia hepática (ver sección Contraindicaciones).Mujeres postmenopáusicas: EVRA no está indicado en la terapia hormonal sustitutiva.Niñas y adolescentes: sólo se ha establecido la seguridad y la eficacia de EVRA en mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 45 años.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Evra?

EVRA no debe utilizarse cuando concurra una o más de las siguientes enfermedades. Si se produjera alguna de estas enfermedades por primera vez durante el uso de EVRA, debe suspenderse el tratamiento con EVRA de inmediato. − Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes − Presencia o historia de trombosis venosa, con o sin presencia de embolia pulmonar. − Presencia o historia de trombosis arterial (p.ej. accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, trombosis de retina) o pródromos de una trombosis (p.ej. angina de pecho o ataque isquémico transitorio)− Migraña con aura focal− Presencia de factores de riesgo múltiples o graves de trombosis arterial:- Hipertensión grave (valores persistentes de ≥160+/100+ mmHg)- Diabetes mellitus con afectación vascular- Dislipoproteinemia hereditaria− Posibles causas de predisposición hereditaria a la trombosis venosa o arterial, tales como resistencia a la proteína C activada (APC), deficiencia de antitrombina-III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolipídicos (anticuerpos anticardiolipínicos, anticoagulante lúpico).− Presencia o sospecha de carcinoma de mama− Carcinoma de endometrio o presencia o sospecha de otra neoplasia estrógeno-dependiente− Función hepática anormal relacionada con enfermedad hepatocelular crónica o aguda− Adenomas o carcinomas hepáticos− Hemorragia genital anormal sin diagnosticar

 

Advertencias

No hay evidencia clínica que indique que un parche transdérmico sea, en ningún aspecto, más seguro que los anticonceptivos orales combinados.En caso de presencia de alguna enfermedad/factor de riesgo de los mencionados a continuación, deben sopesarse individualmente los beneficios de utilizar EVRA y los posibles riesgos en cada mujer y discutir el tema con la mujer antes de que decida iniciar la terapia con EVRA. En el caso de agravamiento, exacerbación o de aparición por primera vez de alguna de estas enfermedades o factores de riesgo, debe advertirse encarecidamente a la mujer para que se ponga en contacto con su médico, quien decidirá interrumpir o continuar el tratamiento. Enfermedades tromboembólicas y otros trastornos vascularesEstudios epidemiológicos han asociado el uso de los anticonceptivos orales combinados con un aumento del riesgo de tromboembolismo venoso profundo (trombosis venosa profunda o TVP, embolia pulmonar) y tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio). En estos estudios, la incidencia de TVP en las mujeres que toman anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos (

 

Interacciones

Influencia de otros medicamentos sobre EVRALas interacciones medicamentosas que produzcan un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales pueden dar lugar a hemorragia intermenstrual y al fallo de los anticonceptivos orales. Estas interacciones se han demostrado con hidantoínas, barbitúricos, primidona, carbamazepina y rifampicina; asimismo se sospecha con la oxcarbazepina, topiramato, felbamato, ritonavir, griseofulvina, modafinil y fenilbutazona. El mecanismo de estas interacciones parece basarse en las propiedades inductoras de las enzimas hepáticas de estos medicamentos. Generalmente no se observa una inducción enzimática máxima hasta pasadas 2-3 semanas, pero podría mantenerse durante al menos 4 semanas después de interrumpir el tratamiento.Los medicamentos a base de plantas que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) no deben tomarse concomitantemente con Evra Parche Transdrmico 600 Mcg/6 Mg, ya que posiblemente podría producir una pérdida del efecto anticonceptivo. Se han notificado casos de hemorragia intermenstrual y de embarazos no deseados, debidos a la inducción por la hierba de San Juan de las enzimas metabolizantes. Este efecto inductor puede persistir durante al menos 2 semanas después de terminar el tratamiento con la hierba de San Juan.Asimismo se han notificado fallos del tratamiento anticonceptivo debido al uso concomitante de antibióticos como la ampicilina y las tetraciclinas. No se ha establecido el mecanismo subyacente. En un ensayo de interacciones farmacocinéticas, la administración oral de 500 mg de hidrocloruro de tetraciclina cuatro veces al día por un periodo de 3 días antes del uso y 7 días durante el uso de EVRA, no afectó significativamente a la farmacocinética de la norelgestromina o del EE.Las mujeres que reciben tratamiento con alguno de estos medicamentos deben utilizar de forma temporal un método anticonceptivo de barrera adicional además de EVRA o elegir otro método anticonceptivo. Con los medicamentos inductores de las enzimas microsomales, debe utilizarse el método de barrera durante el uso concomitante de estos medicamentos y hasta 28 días después de interrumpirlo. Las mujeres que reciben tratamiento con antibióticos (excepto tetraciclina) deben utilizar el método de barrera hasta 7 días después de interrumpir el tratamiento. Si la administración concomitante de estos medicamentos continúa después de las tres semanas de tratamiento con los parches, debe iniciarse de inmediato un nuevo ciclo de tratamiento sin intercalar la semana habitual de descanso. Para las mujeres en tratamiento de larga duración con inductores de las enzimas hepáticas, se deberá considerar otro método anticonceptivo.Influencia de EVRA sobre otros medicamentosLos progestágenos y estrógenos inhiben varias enzimas P450 (p. ej. CYP 3A4, CYP 2C19) en microsomas hepáticos humanos. Sin embargo, con el régimen de dosificación recomendado, las concentraciones in vivo de la norelgestromina y sus metabolitos, incluso a niveles séricos máximos, son relativamente bajas en comparación con la constante inhibitoria (Ki), lo que indica un bajo potencial de interacciones clínicamente relevantes. No obstante, se aconseja a los médicos que consulten en la ficha técnica de los medicamentos correspondientes las recomendaciones sobre el control de la terapia concomitante, sobre todo con agentes de margen terapéutico estrecho metabolizados por estas enzimas (p. ej. ciclosporina).Pruebas de laboratorio Los anticonceptivos hormonales pueden alterar ciertas pruebas de la función hepática, endocrina y componentes sanguíneos:- Aumento de la protrombina y factores VII, VIII, IX y X; disminución de la antitrombina III; disminución de la proteína S; aumento de la agregación plaquetaria inducida por la norepinefrina (noradrenalina). - Aumento de la globulina fijadora de tiroxina (TBG), lo que produce un aumento de la hormona tiroidea total circulante, en las técnicas de determinación de yodo fijado a proteínas (PBI), T4 por columna o por radioinmunoensayo. La unión de T3 libre a la resina disminuye, lo que refleja un aumento de la TBG, manteniéndose inalterada la concentración de T4 libre. Puede haber un aumento de otras proteínas fijadoras en suero.Las globulinas fijadoras de las hormonas sexuales (SHBG) aumentan y producen el aumento de los niveles de esteroides sexuales endógenos circulantes totales. Sin embargo, los niveles de los esteroides sexuales libres o biológicamente activos disminuyen o permanecen inalterados.La lipoproteína de alta densidad (HDL-C), el colesterol total (Total-C), la lipoproteína de baja densidad (LDL-C) y los triglicéridos pueden aumentar ligeramente con EVRA, mientras que el cociente LDL-C/HDL-C puede permanecer inalterada.Puede disminuir la tolerancia a la glucosa.Los niveles de folato sérico pueden disminuir debido a la terapia anticonceptiva hormonal. Esto puede tener relevancia clínica en el caso de que una mujer se quede embarazada al poco tiempo de interrumpir la terapia anticonceptiva hormonal. Hoy en día se aconseja a todas las mujeres tomar suplementos de ácido fólico antes y después de la concepción.

 

¿Puedo tomar Evra durante el embarazo?

No está indicado el uso de EVRA durante el embarazo.Los estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de defectos congénitos en los niños de las mujeres que utilizaron anticonceptivos hormonales antes del embarazo. La mayoría de los estudios recientes tampoco indican un efecto teratogénico si se utilizan anticonceptivos hormonales de forma inadvertida al principio del embarazo.No hay datos clínicos sobre embarazos expuestos a EVRA que permitan sacar conclusiones sobre su seguridad durante el embarazo.Los estudios en animales han demostrado la toxicidad reproductiva (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). Basándose en los datos disponibles, no se puede excluir el posible riesgo de masculinización como consecuencia de la acción hormonal exagerada.En caso de embarazo durante el uso de EVRA, se debe interrumpir el uso de EVRA de inmediato.La lactancia puede verse afectada por los anticonceptivos hormonales combinados, ya que pueden reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda el uso de EVRA hasta que la madre haya dejado de amamantar a su hijo.

 

Efectos

La influencia de EVRA sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

 

Reacciones

Las reacciones adversas muy frecuentes (≥1/10) en los ensayos clínicos con EVRA fueron: síntomas en las mamas, dolor de cabeza, reacciones en el lugar de aplicación y náuseas.Se han notificado las siguientes reacciones adversas en los ensayos clínicos con EVRA realizados en3.330 mujeres, y en algunos casos se han considerado al menos posiblemente relacionados con el tratamiento: Ver Tabla 1.Reacciones adversas. Tabla 1

 

Sobredosis de Evra

No se han notificado efectos adversos graves tras la ingesta involuntaria de dosis muy altas de anticonceptivos orales. La sobredosis puede causar náuseas y vómitos. En algunas mujeres puede producirse una hemorragia vaginal. En caso de sospecha de sobredosis, debe retirarse todos los sistemas de anticoncepción transdérmica y aplicarse un tratamiento sintomático.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: progestágenos y estrógenos, combinaciones a dosis fijas código ATC: G03AA13 EVRA actúa a través del mecanismo de supresión de la gonadotropina por las acciones estrogénica y progestágena del etinilestradiol y de la norelgestromina, respectivamente. El principal mecanismo de acción es la inhibición de la ovulación, pero también pueden contribuir a la eficacia del producto los efectos sobre el moco cervical y el endometrio. Índices de Pearl (ver Tabla 2): Propiedades farmacodinámicas. Tabla 2
Se realizaron análisis exploratorios para determinar si en los ensayos clínicos de Fase III (n=3.319) las características de edad, raza y peso de la población estaban asociadas con la incidencia de embarazo. Los análisis no indicaron ninguna asociación de edad y raza con el embarazo. Con respecto al peso, 5 de los 15 embarazos comunicados con EVRA se produjeron en mujeres con un peso corporal al inicio del ensayo de 90 kg o más, lo que constituía menos del 3 % de la población del ensayo. Por debajo de los 90 kg, no hubo asociación entre peso y embarazo. Aunque sólo un 10–20% de la variabilidad de los datos farmacocinéticos puede atribuirse al peso (ver sección Propiedades farmacocinéticas), la mayor proporción de los embarazos entre las mujeres que pesaban 90 kg o más fue estadísticamente significativa e indica que EVRA es menos eficaz en estas mujeres.Con el uso de AOC en dosis mayores (50 microgramos de etinilestradiol) se reduce el riesgo de cáncer de ovario y de endometrio. Queda por confirmar si esto es aplicable a dosis inferiores de anticonceptivos hormonales combinados.

 

Propiedades farmacocinéticas

AbsorciónTras la aplicación de EVRA, los niveles de norelgestromina y de etinilestradiol en plasma alcanzan el estado estacionario aproximadamente a las 48 horas. Las concentraciones en estado estacionario (Css)de norelgestromina y EE durante una semana llevando el parche son aproximadamente de 0,8 ng/ml y 50 pg/ml, respectivamente. En ensayos de dosis múltiples, las concentraciones plasmáticas y AUC para norelgestromina y EE aumentaron ligeramente con el tiempo comparadas con la semana 1 del ciclo 1.Se estudió la absorción de la norelgestromina y del etinilestradiol tras la aplicación de EVRA en condiciones similares a las encontradas en un gimnasio (sauna, jacuzzi, cinta para correr y otros ejercicios aeróbicos) y en un baño de agua fría. Los resultados con norelgestromina indicaron que no hubo efectos significativos del tratamiento sobre la Css o el AUC en comparación con el uso normal. Con EE se observaron aumentos ligeros tras el ejercicio aeróbico y en la cinta para correr; sin embargo, los valores de Css tras el ejercicio estaban dentro de los límites de referencia. No hubo un efecto significativo del baño con agua fría en estos parámetros.Los resultados de un ensayo para estudiar la prolongación de uso de un único parche de EVRA de 7 a 10 días indicaron que se mantuvo la Css objetivo de norelgestromina y EE durante el periodo adicional de uso de EVRA de 3 días. Estos hallazgos sugieren que la eficacia clínica podría mantenerse incluso si se olvida cambiar el parche hasta 2 días completos.DistribuciónLa norelgestromina y el norgestrel (un metabolito en suero de la norelgestromina) tienen una unión alta (> 97 %) a las proteínas séricas. La norelgestromina se fija a la albúmina y no a la globulina fijadora de las hormonas sexuales (SHBG), mientras que el norgestrel se une principalmente a la globulina fijadora de las hormonas sexuales, lo que limita su actividad biológica. El EE se une ampliamente a la albúmina sérica.BiotransformaciónLa norelgestromina sufre metabolismo hepático, y entre los metabolitos resultantes se encuentra el norgestrel, que se une principalmente a la globulina fijadora de las hormonas sexuales, y varios metabolitos conjugados e hidroxilados. El etinilestradiol se metaboliza asimismo dando varios productos hidroxilados y sus conjugados de glucorónido y sulfato.EliminaciónTras quitarse un parche, las semividas de eliminación medias de la norelgestromina y del etinilestradiol fueron aproximadamente de 28 horas y 17 horas, respectivamente. Los metabolitos de la norelgestromina y del etinilestradiol se eliminan por vía renal y en las heces.Anticonceptivos Transdérmicos frente a OralesLos perfiles farmacocinéticos de los anticonceptivos transdérmicos hormonales y de los anticonceptivos hormonales combinados orales son distintos y se debe tener precaución cuando se realice una comparación directa de los parámetros farmacocinéticos.En un ensayo en el cuál se comparó EVRA con un anticonceptivo oral que contiene 250 microgramos de norgestimato (profármaco de la norelgestromina) y 35 microgramos de etinilestradiol, los valores de Cmáx para norelgestromina y EE fueron el doble en mujeres a las que se administró el anticonceptivo oral en comparación con EVRA, mientras que la exposición global (AUC y Css) fue comparable. La variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos (% CV) fue mayor con EVRA que con el anticonceptivo oral.Efectos de la edad, peso corporal y área de superficie corporal Se evaluaron los efectos de la edad, peso corporal y área de superficie corporal sobre la farmacocinética de la norelgestromina y del etinilestradiol en 230 mujeres sanas a partir de nueve ensayos farmacocinéticos de aplicación individual de EVRA durante 7 días. Tanto para la norelgestromina como para el EE, el aumento de edad, peso corporal y área de superficie corporal estaban asociados con ligeros descensos de los valores de Css y AUC. Sin embargo, sólo una pequeña fracción (10-20 %) de la variabilidad general en la farmacocinética de la norelgestromina y del EE tras la aplicación de EVRA puede asociarse con alguno o todos los parámetros demográficos anteriores.

 

Lista de excipientes

Capa exterior: consta de una capa externa de polietileno pigmentado de baja densidad y de una capa interna de poliéster. Capa intermedia: consta de un adhesivo de poliisobutileno/polibuteno, crospovidona, material de poliéster sin tejer y lauril lactato. Tercera capa: consta de una película de tereftalato de polietileno (PET) con un recubrimiento de polidimetilsiloxano.

 

Incompatibilidades

A fin de evitar interferencias con las propiedades adhesivas de EVRA, no deben aplicarse cremas, lociones o polvos en el área de la piel donde vaya a ponerse el parche transdérmico EVRA.

 

Período de validez

2 años

 

Almacenamiento

Conservar en el envase original.No refrigerar o congelar. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Aplicar el parche inmediatamente después de extraerlo del sobre protector. Después de usarlo, el parche aún contiene cierta cantidad de principios activos. La cantidad de principios activos que queda en el parche puede tener efectos nocivos en el medio acuático. Por lo tanto, los parches usados deben desecharse con cuidado. La etiqueta destinada a desechar el parche debe despegarse, de la parte exterior de la bolsita, de manera que la parte adhesiva cubra la zona sombreada de ésta. Por último la etiqueta debe cerrarse herméticamente dejando en su interior el parche. . La eliminación dEvra Parche Transdrmico 600 Mcg/6 Mg no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con las normativas locales. Los parches usados no deben tirarse a inodoros convencionales o químicos.

 

Contenido del envase

Material del acondicionamiento primarioLos sobres están compuestos de cuatro capas: una película de polietileno de baja densidad (capa interior), lámina de aluminio, una película de polietileno de baja densidad y una capa exterior de papel blanqueado.Material del acondicionamiento secundarioCada caja contiene 3, 9 ó 18 parches transdérmicos EVRA en sobres individuales forrados con aluminio. Los sobres están envueltos de tres en tres, con una lámina transparente de plástico perforada y envasados en cajas de cartón.

 

Titular de la autorización

JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V. Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Bélgica

 

Número de la autorización

EU/1/02/223/001 EU/1/02/223/002 EU/1/02/223/003

 

Fecha de la primera autorización

22 de agosto de 2002

 

Precio de Evra

Evra parches transdérmicos, envase con 3 parches transdérmicos, 15,50 €; envase con 9 parches transdérmicos, 46,50 €.