Ezetrol comprimidos 10 Mg

 

¿Cómo se presenta Ezetrol?

Comprimido.Comprimidos de color blanco a blanquecino, con forma de cápsula y grabado con “414” en una cara.

 

¿Para que sirve Ezetrol? Indicaciones terapéuticas

Hipercolesterolemia primariaEzetrol, administrado concomitantemente con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina), está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar), que no están controlados adecuadamente con una estatina sola.Ezetrol en monoterapia está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) en los que una estatina se considera inadecuada o no se tolera.Hipercolesterolemia familiar homocigótica (HFHo)Ezetrol, administrado concomitantemente con una estatina, está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta en pacientes con HFHo. Los pacientes podrán recibir también otros tratamientos complementarios (por ejemplo, aféresis de las LDL).Sitosterolemia homocigótica (Fitosterolemia)Ezetrol está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta en pacientes con sitosterolemia familiar homocigótica.No se han terminado todavía los estudios para demostrar la eficacia de Ezetrol en la prevención de complicaciones de la ateroesclerosis.

 

¿Cómo tomar Ezetrol?

El paciente deberá seguir una dieta hipolipemiante adecuada, con la que debería continuar durante el tratamiento con Ezetrol.La vía de administración es oral. La dosis recomendada es un comprimido de Ezetrol 10 mg al día. Ezetrol puede administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos.Cuando Ezetrol se añade a una estatina, debe continuarse con la administración de la estatina a la dosis de inicio habitual de la misma, o bien continuar con la dosis más alta previamente establecida. En cualquier caso, deben consultarse las instrucciones de uso de la estatina.Administración con secuestrantes de ácidos biliaresEzetrol deberá tomarse al menos 2 horas antes ó 4 horas después de la administración de un secuestrante de ácidos biliares.Uso en pacientes ancianos No se precisa el ajuste de dosis en pacientes ancianos.Uso en pacientes pediátricos Niños y adolescentes mayores de 10 años: No se precisa ajuste de dosis. Sin embargo, la experiencia clínica en niños y adolescentes (entre 9 y 17 años) es limitada.Niños menores de 10 años: No se recomienda el uso de Ezetrol en niños menores de 10 años debido a que no hay suficientes datos sobre la seguridad y la eficacia.Uso en la insuficiencia hepáticaNo es necesario ajustar la dosis de Ezetrol en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child Pugh de 5 a 6). No se recomienda el tratamiento con Ezetrol en pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación de Child Pugh de 7 a 9) o grave (puntuación de Child Pugh > 9). (Ver la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo)Uso en la insuficiencia renalNo es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Ezetrol?

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.Cuando Ezetrol se administre junto con una estatina, debe consultarse la Ficha Técnica de la especialidad farmacéutica.La administración de Ezetrol junto con una estatina está contraindicada durante el embarazo y la lactancia.La administración de Ezetrol junto con una estatina está contraindicada en pacientes con hepatopatía activa o elevaciones persistentes y de origen desconocido de las transaminasas séricas.

 

Advertencias y precauciones

Cuando Ezetrol se administra junto con una estatina, debe consultarse la Ficha Técnica de la especialidad farmacéutica.Enzimas hepáticasEn ensayos clínicos controlados en los que se administró Ezetrol junto a una estatina, se observaron elevaciones consecutivas de las transaminasas (≥ 3 x límite superior de la normal [LSN]). Cuando se administre Ezetrol junto a una estatina, deben realizarse pruebas de función hepática al inicio del tratamiento y seguir las recomendaciones de la estatina a este respecto. (Véase la sección Reacciones adversas)Sistema músculo esqueléticoEn la experiencia post-comercialización con Ezetrol, se han comunicado casos de miopatía y rabdomiólisis. La mayoría de los pacientes que desarrollaron rabdomiólisis tomaban una estatina concomitantemente con Ezetrol. Sin embargo, se han comunicado muy raramente casos de rabdomiólisis con Ezetrol en monoterapia y muy raramente con la adición de Ezetrol a otros fármacos que aumentan el riesgo de rabdomiólisis. Si se sospecha miopatía en base a los síntomas musculares o si se confirma por un nivel de la creatinina fosfoquinasa (CPK) > 10 veces el límite superior normal, Ezetrol, cualquier estatina y cualquiera de estos otros fármacos que el pacientes esté tomando concomitantemente deben interrumpirse inmediatamente. Todos los pacientes que empiecen el tratamiento con Ezetrol deben ser advertidos del riesgo de miopatía y que deben informar rápidamente si aparece dolor, sensibilidad a la presión o debilidad muscular sin causa aparente (véase la sección Reacciones adversas).Insuficiencia hepáticaDado que no se conocen los efectos del aumento de la exposición a ezetimiba en los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, no se recomienda la administración de Ezetrol.FibratosNo se ha establecido la seguridad y la eficacia de Ezetrol cuando se administra junto con fibratos.Si se sospecha colelitiasis en un paciente que está recibiendo Ezetrol y fenofibrato, están indicadas exploraciones de la vesícula biliar y este tratamiento deberá interrumpirse (véase las secciones Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción y Reacciones adversas).CiclosporinaSe debe tener precaución cuando se inicia el tratamiento con Ezetrol en pacientes que reciben ciclosporina. Las concentraciones de ciclosporina deben vigilarse en pacientes que estén recibiendo Ezetrol y ciclosporina (véase la sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).AnticoagulantesSi se añade Ezetrol a warfarina, a otro anticoagulante cumarínico o a fluindiona, el cociente internacional normalizado (INR) debe ser vigilado apropiadamente (véase la sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).ExcipientesLos pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa-o galactosa no deben tomar Ezetrol comprimidos 10 Mg.

 

Interacciones

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.En los estudios preclínicos se ha demostrado que ezetimiba no induce las enzimas metabolizadoras de fármacos del sistema del citocromo P450. No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes entre ezetimiba y fármacos metabolizados por las isoenzimas 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4 del citocromo P450 o por la N-acetiltransferasa.En estudios de interacción clínica, ezetimiba no tuvo efecto sobre la farmacocinética de dapsona, dextrometorfano, digoxina, anticonceptivos orales (etinil estradiol y levonorgestrel), glipizida, tolbutamida o midazolam en su administración concomitante. Cimetidina no afectó la biodisponibilidad de ezetimiba cuando se administraron concomitantemente.Antiácidos: La administración simultánea de antiácidos redujo la tasa de absorción de ezetimiba, pero no tuvo efecto sobre su biodisponibilidad. Esta reducción de la tasa de absorción no se consideró clínicamente relevante.Colestiramina: La administración simultánea de colestiramina redujo el valor medio del área bajo la curva (ABC) de ezetimiba total (ezetimiba + ezetimiba glucurónido) aproximadamente un 55 %. Es posible que el incremento en la reducción de C-LDL que se produciría al añadir Ezetrol a colestiramina, disminuya como consecuencia de esta interacción (véase la sección Posología y forma de administración).Fibratos: La administración concomitante de fenofibrato o gemfibrozilo aumenta la concentración total de ezetimiba aproximadamente 1,5 y 1,7 veces, respectivamente; no obstante, estos aumentos no se consideraron clínicamente relevantes.En pacientes que están recibiendo Ezetrol y fenofibrato, los médicos deben conocer el posible riesgo de colelitiasis y enfermedad de la vesícula biliar (véanse las secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Reacciones adversas).Si se sospecha colelitiasis en un paciente que está recibiendo Ezetrol y fenofibrato, están indicadas exploraciones de la vesícula biliar y este tratamiento deberá interrumpirse (véase la sección Reacciones adversas).No se ha estudiado la coadministración de Ezetrol con otros fibratos.Los fibratos pueden incrementar la excreción del colesterol a la bilis y producir colelitiasis. En un estudio preclínico en el perro, ezetimiba aumentó el colesterol en la vesícula biliar. Se desconoce la relevancia de este hallazgo preclínico en el ser humano.Estatinas: No se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes cuando ezetimiba se administró junto con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina o rosuvastatina.Ciclosporina: En un estudio, la administración de una dosis única de 10 mg de Ezetrol a ocho pacientes sometidos a un trasplante renal con aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min y en tratamiento estable con ciclosporina, produjo un aumento de 3,4 veces (intervalo de 2,3 a 7,9 veces) del área bajo la curva (ABC) media para ezetimiba total en comparación con una población control sana, de otro estudio (n=17) que estaba recibiendo únicamente ezetimiba. En un estudio diferente, se encontró en un paciente con transplante renal e insuficiencia renal grave que recibía ciclosporina y otros medicamentos, una exposición a ezetimiba total 12 veces superior a la encontrada en sujetos controles que estaban recibiendo únicamente ezetimiba. En un estudio cruzado de 2 periodos en doce sujetos sanos, la administración diaria de 20 mg de ezetimiba durante 8 días y una dosis única de 100 mg de ciclosporina el día 7, resultó en un aumento medio del 15 % en el ABC de ciclosporina (intervalo del 10 % de descenso al 51 % de aumento), en comparación con los resultados obtenidos tras la administración de una dosis de 100 mg de ciclosporina sola. No se ha realizado un estudio controlado sobre el efecto de la administración conjunta de ezetimiba y ciclosporina sobre la exposición a ciclosporina en pacientes con transplante renal. Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con Ezetrol en pacientes que reciben ciclosporina. Las concentraciones de ciclosporina deben vigilarse en pacientes que estén recibiendo Ezetrol y ciclosporina (véase la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Anticoagulantes: la administración concomitante de ezetimiba (10 mg una vez al día) no tuvo un efecto significativo sobre la biodisponibilidad de warfarina y el tiempo de protrombina en un estudio en doce varones adultos sanos. Sin embargo, se han recibido notificaciones después de la comercialización de aumento del cociente internacional normalizado (INR) en pacientes que tomaron Ezetrol con warfarina o fluindiona. Si se añade Ezetrol a warfarina, a otro anticoagulante cumarínico o a fluindiona, el INR debe ser vigilado apropiadamente (véase la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

 

¿Puedo tomar Ezetrol durante el embarazo y la lactancia?

Ezetrol administrado junto con una estatina está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (véase la sección Contraindicaciones). En estos casos, debe consultarse la Ficha Técnica de la estatina.Embarazo: Solo se debe administrar Ezetrol a mujeres embarazadas si es claramente necesario. No se dispone de datos clínicos sobre el uso de ezetimiba durante el embarazo. Los estudios en animales sobre el uso de Ezetrol en monoterapia no han demostrado efectos lesivos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrio-fetal, el nacimiento o el desarrollo posnatal.Lactancia: No se debe utilizar Ezetrol durante la lactancia. Los estudios en la rata han demostrado que ezetimiba se excreta en la leche. Se desconoce si ezetimiba se elimina en la leche humana.

 

¿Se puede conducir tomando Ezetrol?

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, no se espera que Ezetrol influya sobre la capacidad de conducir y el uso de máquinas.

 

Efectos secundarios de Ezetrol

Estudios clínicos En ensayos clínicos de 8 a 14 semanas de duración, se administró 10 mg de Ezetrol al día solo o con una estatina a 3.366 pacientes o con fenofibrato a 185 pacientes. Las reacciones adversas eran habitualmente leves y pasajeras. La incidencia global de reacciones adversas fue similar entre Ezetrol y placebo. Del mismo modo, la tasa de abandonos por acontecimientos adversos fue también comparable entre Ezetrol y placebo.En pacientes tratados con Ezetrol solo (n = 1.691), junto a una estatina (n = 1.675) o junto a fenofibrato (n=185), se comunicaron los siguientes acontecimientos adversos frecuentes (≥1/100, 3 x LSN, consecutivas) en las transaminasas séricas fueron 4,5 % (1,9; 8,8) y 2,7 % (1,2; 5,4) para fenofibrato en monoterapia y Ezetrol administrado concomitantemente con fenofibrato, respectivamente, ajustadas por exposición al tratamiento. Las tasas de incidencias correspondientes a colecistectomía fueron 0,6 % (0,0; 3,1) y 1,7 % (0,6; 4,0) para fenofibrato en monoterapia y Ezetrol administrado concomitantemente con fenofibrato, respectivamente (véanse las secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Valores de laboratorio:En ensayos clínicos controlados en monoterapia, la incidencia de elevaciones clínicamente relevantes de transaminasas séricas (ALT y/o AST ≥ 3 X LSN, consecutivas) fue similar con Ezetrol (0,5 %) y con placebo (0,3 %). En ensayos clínicos de coadministración, la incidencia en los pacientes tratados con Ezetrol junto con una estatina fue del 1,3% y del 0,4% en los pacientes tratados con una estatina sola. Estas elevaciones fueron generalmente asintomáticas, no se asociaron a colestasis y revirtieron tras suspender el tratamiento o a pesar de continuar con el mismo. (Véase la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo)En ensayos clínicos, se comunicaron valores de CPK > 10 x LSN en 4 de 1674 (0,2 %) pacientes a los que se les administró Ezetrol solo frente a 1 de 786 (0,1 %) pacientes a los que se les administró placebo y de 1 de 917 (0,1 %) pacientes a los que se les administró Ezetrol y una estatina frente a 4 de 929 (0,4 %) pacientes a los que se les administró una estatina sola. No hubo exceso de miopatía o rabdomiólisis asociado a Ezetrol en comparación con el grupo control correspondiente (placebo o estatina sola). (Véase la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Experiencia post-comercializaciónSe han comunicado las siguientes reacciones adversas adicionales raras (≥ 1/10000, < 1/1000) o muy raras (

 

Sobredosis de Ezetrol

En estudios clínicos, la administración de ezetimiba a 15 sujetos sanos a dosis de 50 mg/día durante 14 días, o 40 mg/día a 18 pacientes con hipercolesterolemia primaria durante 56 días, fue generalmente bien tolerada. En animales, no se observó toxicidad tras dosis orales únicas de 5.000 mg/kg de ezetimiba en la rata y el ratón y dosis de 3.000 mg/kg en el perro.Se han comunicado unos pocos casos de sobredosis con Ezetrol; la mayoría no se han asociado con experiencias adversas. Las experiencias adversas comunicadas no han sido graves. En caso de sobredosis, deberán instituirse medidas sintomáticas y de apoyo.

 

Lista de excipientes

Croscarmelosa sódicaLactosa monohidratoEstearato magnésicoCelulosa microcristalinaPovidona (K29-32)Laurilsulfato sódico

 

Incompatibilidades

No aplicable.

 

Período de validez

2 años.

 

Almacenamiento

No conservar por encima de 30°C.Blisters: Conservar en el envase original.Frascos: Mantener el frasco perfectamente cerrado. Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.

 

Contenido del envase

Blísters despegables unidosis de policlorotrifloroetileno/PVC transparentes sellados a lámina de aluminio recubierta de vinilo, con fondo de papel y poliéster, en envases con 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 ó 300 comprimidos.Blísters para presionar de policlorotrifloroetileno/PVC transparentes sellados a lámina de aluminio recubierta de vinilo en envases de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 ó 300 comprimidos.Blísters unidosis para presionar de policlorotrifloroetileno/PVC transparentes sellados a lámina de aluminio en envases de 50, 100 ó 300 comprimidos.Frascos de HDPE con tapón de polipropileno, conteniendo 100 comprimidos.Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envase.

 

Titular de la autorización

MSD-SP Ltd.Hertford RoadUK-Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BUReino Unido.

 

Número de la autorización

65.376

 

Fecha de la primera autorización

28 de abril de 2003.

 

Fecha de revisión del texto

Noviembre de 2006

 

Precio de Ezetrol

Ezetrol 10 mg Comprimidos, envase con 28 comprimidos, p.v.p., 49,43 €, p.v.p. (i.v.a.), 51,41 €, envase con 100 comprimidos, p.v.p., 126,32 €, p.v.p. (i.v.a.), 131,37 €