Firazyr Sol. Iny. En Jeringa Prec. 30 Mg

 

¿Cómo se presenta Firazyr?

Solución inyectable. La solución es un líquido transparente e incoloro.

 

¿Para que sirve Firazyr? Indicaciones terapéuticas

Firazyr está indicado para el tratamiento sintomático de crisis agudas de angioedema hereditario (AEH) en adultos (con deficiencia del inhibidor de la esterasa C1.)

 

¿Cómo tomar Firazyr?

La dosis recomendada de Firazyr para el tratamiento de una crisis de angioedema hereditario es una inyección subcutánea de 30 mg administrada por un profesional sanitario, preferiblemente en la zona abdominal. Firazyr no está destinado a la autoadministración.Firazyr debe administrarse por vía subcutánea. Exclusivamente para un solo uso.Los pacientes con crisis laríngeas deben permanecer en observación en un centro médico adecuado después de la inyección, hasta que el médico considere seguro darles el alta.La inyección debe aplicarse lentamente, dado el gran volumen que hay que administrar (3 ml).En la mayoría de los casos, una sola inyección de Firazyr es suficiente para el tratamiento de una crisis. En caso de alivio insuficiente o reaparición de los síntomas, se puede administrar una segunda inyección de Firazyr después de 6 horas. Si la segunda inyección no produce un alivio suficiente o si reaparecen los síntomas, se puede administrar una tercera inyección de Firazyr después de otras 6 horas. No se deben administrar más de 3 inyecciones de Firazyr en un período de 24 horas. En los ensayos clínicos, no se han administrado más de 8 inyecciones de Firazyr al mes. Niños y adolescentes No hay experiencia en niños.Pacientes de edad avanzada Se dispone de poca información sobre el uso en pacientes mayores de 65 años. Se ha demostrado que la exposición sistémica al icatibant es mayor en los pacientes de edad avanzada. Se desconoce la relevancia que pueden tener estos datos para la seguridad de Firazyr (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Firazyr?

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

 

Advertencias y precauciones

Cardiopatía isquémica En condiciones isquémicas, teóricamente puede producirse un deterioro de la función cardiaca y una disminución del flujo sanguíneo coronario debido al antagonismo del receptor de la bradicinina de tipo2. Por consiguiente, Firazyr debe administrarse con precaución a los pacientes con cardiopatía isquémica aguda o angina de pecho inestable (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad).Ictus Aunque existen datos que avalan un efecto beneficioso del bloqueo de los receptores B2 inmediatamente después de un ictus, existe la posibilidad teórica de que el icatibant pueda atenuar los efectos neuroprotectores positivos de fase retardada de la bradicinina. En consecuencia, se extremará la precaución cuando se administre el icatibant a pacientes que hayan sufrido un ictus en las semanas anteriores.

 

Interacciones

No se espera que se produzcan interacciones farmacocinéticas relacionadas con el CYP450 (ver sección Propiedades farmacocinéticas).No se ha estudiado la administración conjunta de Firazyr con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA). Los IECA están contraindicados en pacientes con AEH debido al posible aumento de las concentraciones de bradicinina.

 

¿Puedo tomar Firazyr durante el embarazo y la lactancia?

No se dispone de datos clínicos de embarazos expuestos al icatibant. Los estudios en animales han mostrado efectos sobre la implantación uterina y el parto (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad), pero se desconoce el riesgo potencial para el ser humano. Firazyr sólo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto (por ejemplo, para el tratamiento de crisis laríngeas potencialmente mortales).El icatibant se excreta en la leche materna de la rata en concentraciones similares a las detectadas en la sangre materna. No se han observado efectos en el desarrollo posnatal de las crías. Se ignora si el icatibant se excreta en la leche materna humana, pero se recomienda que las mujeres que se encuentren en periodo de lactancia que deseen tomar Firazyr no amamanten a sus hijos en las 12 horas siguientes al tratamiento.En animales inmaduros, el uso repetido del icatibant retrasó de manera reversible la maduración sexual (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad).

 

¿Se puede conducir tomando Firazyr?

La influencia de Firazyr sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada. Se han notificado con poca frecuencia casos de fatiga, letargo, cansancio, somnolencia y mareo después de la administración de Firazyr. Estos síntomas pueden producirse como consecuncia de una crisis de AEH. Sin embargo, no se puede descartar una relación causal con el uso de Firazyr. Se debe recomendar a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si sienten cansancio o mareo.

 

Efectos secundarios de Firazyr

La seguridad del icatibant se ha establecido en ensayos clínicos en fases I-III que incluyeron 1022 sujetos tratados en diversas indicaciones, a distintas dosis, pautas posológicas y vías de administración. En dos ensayos fase III el tratamiento de pacientes con una crisis de AEH, se administró icatibant en un total de 63 pacientes durante la fase controlada y de 118 pacientes en la fase abierta de los ensayos clínicos.Casi todos los sujetos que recibieron tratamiento con icatibant subcutáneo en ensayos clínicos sufrieron reacciones en el lugar de la inyección, como eritema, hinchazón, sensación de calor, ardor, prurito y/o dolor cutáneo. Esas reacciones fueron en general leves y transitorias, y remitieron sin necesidad de intervención.La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 1 se define utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥ 1/100,

 

Sobredosis de Firazyr

No existe información clínica sobre casos de sobredosificación.Una dosis de 3,2 mg/kg intravenosa (aproximadamente 8 veces la dosis terapéutica) provocó en sujetos sanos eritema transitorio, prurito o hipotensión. No fue necesario realizar ninguna intervención terapéutica.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: [por decidir], código ATC: [no asignado todavía].El AEH (una enfermedad autosómica dominante) está causada por la ausencia o la disfunción del inhibidor de la esterasa C1. Las crisis de AEH se acompañan de un aumento de la liberación de bradicinina, que es el mediador clave en la aparición de los síntomas clínicos. El AEH se manifiesta con crisis intermitentes de edema subcutáneo y/o submucoso que afectan a las vías respiratorias altas, la piel y el tracto gastrointestinal. Por lo general, una crisis suele durar entre 2 y 5 días.El icatibant es un antagonista competitivo selectivo del receptor de la bradicinina de tipo 2 (B2). Es un decapéptido sintético que tiene una estructura similar a la de la bradicinina, pero con 5 aminoácidos no proteinógenos. En el AEH, las concentraciones elevadas de bradicinina son el mediador clave en la aparición de los síntomas clínicos. En sujetos jóvenes sanos, el icatibant administrado a dosis de 0,8 mg/kg durante 4 horas, 1,5 mg/kg al día o 0,15 mg/kg al día durante 3 días permitió prevenir la aparición de hipotensión inducida por la bradicinina, vasodilatación y taquicardia refleja. Se demostró que el icatibant es un antagonista competitivo cuando la dosis de provocación de la bradicinina se multiplicó por cuatro. Los datos de eficacia se obtuvieron de un ensayo clinico inicial fase II abierto y de dos ensayos en fase III multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados (uno con ácido tranexámico por vía oral como comparador activo y otro controlado con placebo). Salvo el comparador, los ensayos pivotales fase III tuvieron un diseño idéntico. Un total de 130 pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir una dosis de 30 mg de icatibant (63 pacientes) o del comparador (ácido tranexámico en 38 pacientes o placebo en 29). Los episodios posteriores de AEH recibieron tratamiento en un estudio de extensión abierto. Los pacientes con síntomas de angioedema laríngeo recibieron tratamiento abierto con icatibant.En los ensayos fase III, la variable principal de eficacia fue el tiempo transcurrido hasta el inicio del alivio de los síntomas utilizando una escala analógica visual (EAV). En ambos ensayos, la mediana del tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas fue menor en los pacientes tratados con icatibant (2,0 y 2,5 horas, respectivamente) que en los tratados con ácido tranexámico (12,0 horas) y con placebo (4,6 horas). Las variables secundarias de eficacia confirmaron el efecto terapéutico del icatibant.En la Tabla 2 se muestran los resultados de los dos ensayos pivotales. Propiedades farmacodinámicas. Tabla 2
En la fase de extensión abierta del ensayo, ciento dieciocho pacientes recibieron tratamiento para un total de 597 crisis distintas. Los resultados de eficacia fueron similares a los obtenidos en la fase controlada de los ensayos. En los dos estudios, la mayoría de las crisis (89,3% y 90,9%, respectivamente) sólo necesitaron una dosis única de icatibant.Un total de 36 pacientes recibió tratamiento para un total de 61 crisis de AEH que afectaron a la laringe. Los resultados fueron de nuevo similares a los obtenidos en pacientes con crisis no laríngeas de AEH, con una mediana del tiempo hasta el inicio de la remisión de los síntomas de 0,6 - 1,0 horas (fase controlada).

 

Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética del icatibant se ha descrito con detalle mediante ensayos con voluntarios sanos y pacientes, en los que la administración se realizó por vía intravenosa y por vía subcutánea. El perfil farmacocinético del icatibant en pacientes con AEH es parecido al observado en los voluntarios sanos.Absorción Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta del icatibant es del 97%. El tiempo hasta alcanzar la concentración máxima es de aproximadamente 0,5 horas. Distribución El volumen de distribución del icatibant (Vss) es de unos 20-25 litros. La unión a las proteínas plasmáticas es del 44%. Eliminación El icatibant se elimina principalmente mediante metabolismo y menos del 10% de la dosis se excreta en la orina como fármaco inalterado. El aclaramiento es de unos 15-20 l/h y es independiente de la dosis. La semivida terminal es de 1-2 horas aproximadamente. Metabolismo El icatibant se metaboliza extensamente por enzimas proteolíticas en metabolitos inactivos que se excretan mayoritariamente en la orina.Los estudios in vitro han confirmado que el icatibant no se degrada por vías metabólicas oxidativas. No es inhibidor de las principales isoenzimas del citocromo P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, y 3A4), ni es tampoco inductor de CYP 1A2 y 3A4. Poblaciones especiales Los datos sugieren una reducción del aclaramiento dependiente de la edad, que produce una exposicion de, aproximadamente, más del 50-60% en los ancianos (75-80 años) que en un paciente de 40 años. Los datos sugieren que ni el sexo ni el peso parecen afectar significativamente a la farmacocinética del icatibant.Los escasos datos disponibles indican que la exposición al icatibant no resulta afectada por la insuficiencia hepática o renal. No se ha evaluado la influencia de la raza en la farmacocinética del icatibant. No se dispone de datos farmacocinéticos en niños.

 

Datos preclínicos de seguridad

Se han realizado estudios a dosis repetidas de hasta 3 meses de duración en ratas y perros. Las exposiciones diarias máximas (AUC) obtenidas con las concentraciones de fármaco sin efectos adversos observados (NOAEL) fueron, en el estudio de 3 meses realizado en ratas 3,6 veces mayores y, en el estudio de 4 semanas realizado en perros 9,4 veces mayores, que la AUC en seres humanos después de una dosis subcutánea de 30 mg.Hasta la fecha no se han realizado estudios a largo plazo para determinar el potencial carcinógeno del icatibant.El icatibant no resultó genotóxico en una serie estandarizada de pruebas in vitro e in vivo.El icatibant no resultó teratógeno cuando se administró mediante inyección subcutánea en las primeras fases del desarrollo embrionario y fetal a ratas (dosis máxima de 25 mg/kg al día) y conejas (dosis máxima de 10 mg/kg al día). El icatibant es un potente antagonista de la bradicinina y, por consiguiente, cuando se administra en dosis altas, el tratamiento puede afectar al proceso de implantación uterina y a la posterior estabilidad uterina al comienzo de la gestación. Estos efectos uterinos se manifiestan también en las últimas fases de la gestación, cuando el icatibant tiene un efecto tocolítico que retrasa el parto en la rata, con un aumento tanto del sufrimiento fetal como de la muerte perinatal a dosis altas (10 mg/kg al día):En ratas y perros inmaduros, el uso repetido del icatibant retrasó de manera reversible la maduración sexual. Los efectos parecen derivar de los cambios en los niveles de gonadotropina inducidos por icatibant, y fueron reversibles. También se produjeron efectos similares del icatibant sobre las gonadotropinas en perros sexualmente maduros.El icatibant no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de ratones y ratas macho. El icatibant no produjo cambios en la conducción cardiaca in vitro (canal hERG) ni en la conducción in vivo en perros normales ni en distintos modelos caninos (marcapasos ventricular, esfuerzo físico y derivación coronaria), en lo que tampoco se observaron cambios hemodinámicos relacionados. Se ha demostrado que el icatibant agrava la isquemia cardiaca inducida en algunos modelos no clínicos, aunque no se ha demostrado de forma consistente que produzca un efecto perjudicial en la isquemia aguda.

 

Lista de excipientes

Cloruro sódicoÁcido acético glacial (para el ajuste del pH) Hidróxido sódico (para el ajuste del pH) Agua para preparaciones inyectables

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

18 meses.

 

Almacenamiento

No conservar a temperatura superior a 25 ºC. No congelar. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La solución debe ser transparente e incolora y no debe contener partículas visibles. esta destinada a un solo uso. La eliminación dFirazyr Sol. Iny. En Jeringa Prec. 30 Mg no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

Contenido del envase

Una jeringa precargada (vidrio de tipo I) con tapón del émbolo (recubierto con bromobutilo con polímero de fluorocarbono). El contenido total es de 3 ml de solución en una jeringa de 5 ml. En la caja se suministra una aguja hipodérmica (25 G; 16 mm).

 

Titular de la autorización

Jerini AG Invalidenstr. 130 D-10115 Berlin Alemania

 

Número de la autorización

EU/1/08/461/001

 

Precio de Firazyr

Firazyr 30 mg Solución inyectable Vía subcutánea jeringa precargada (vidrio) 3 ml (10 g/ml) 1 jeringa precargada + 1 aguja.