Fungarest comprimidos 200 Mg

 

¿Cómo se presenta Fungarest?

Comprimidos blancos, circulares, planos con cantos biselados, ranurados por el centro con la inscripción JANSSEN en una cara y K/200 en el reverso.

 

Datos clínicos

Ketoconazol, ha sido analizado en una batería estándar de estudios de seguridad no clínicos.Los efectos hepatotóxicos fueron observados en un estudio a 12 meses con dosis repetidas en perros. En un estudio a 18 meses con dosis repetidas en ratas se observaron cambios levemente patológicos en riñones, glándula suprarrenal, y ovarios. Además, las ratas hembras mostraron un aumento de la fragilidad ósea. El Nivel de Efecto Adverso No Observable (NOAEL) en ambos estudios fue de 10 mg/kg/día.En estudios de reproducción, a dosis tóxicas maternales muy altas (80 mg/kg/día y superiores), ketoconazol deterioró la fertilidad femenina en la rata y produjo efectos embriotóxicos y teratogénicos (oligodactilia y sindactilia) en los cachorros. Con 40 mg/kg en ratas y conejos, ketoconazol se observó desprovisto de embriotoxicidad, teratogenicidad y efectos sobre la fertilidad. No se observaron efectos teratogénicos en ratones a cualquier dosis probada hasta un máximo de 160 mg/kg.Ketoconazol no es carcinogénico o genotóxico.Estudios electrofisiológicos han mostrado que ketoconazol inhibe el componente de activación rápido de la corriente de potasio rectificadora del retraso cardíaco, prolonga la duración del potencial de acción, y puede prolongar el intervalo QTc.

 

Indicaciones

Infecciones de la piel, pelo y uñas, inducidas por dermatofitos y/o levaduras (dermatofitosis, onicomicosis, Candida perionyxis, pityriasis versicolor, pityriasis capitis, Pityrosporum folliculitis, candidiasis mucocutáneas crónicas), siempre que estas infecciones no puedan ser tratadas localmente por la extensión o lugar de las lesiones, la profundidad de la afectación de la piel o por no haber respondido a los tratamientos antifúngicos locales.Infecciones del tracto gastrointestinal producidas por levaduras.Candidiasis vaginal recurrente, en los casos crónicos, cuando no responden al tratamiento local.Infecciones micóticas sistémicas, como candidiasis sistémica, paracoccidioidomicosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis, blastomicosis.Tratamiento profiláctico de pacientes inmunocomprometidos (por herencia, por enfermedad o por fármacos), con mayor riesgo frente a las infecciones por hongos.Ketoconazol no se difunde de forma adecuada en el SNC. Por tanto las meningitis de origen fúngico no deben ser tratadas con ketoconazol por vía oral.

 

¿Cómo tomar Fungarest?

Fungarest Comprimidos deberá administrarse durante las comidas para lograr su máxima absorción.Tratamiento curativo.Adultos:Infecciones de piel, gastrointestinales y sistémicas:Un comprimido (200 mg) una vez al día, durante el transcurso de una comida. Si no se obtuviese la respuesta adecuada, la dosis deberá incrementarse a 2 comprimidos (400 mg) una vez al día.Candidiasis vaginal: 2 comprimidos (400 mg) una vez al día durante el transcurso de alguna de las comidas.Niños:Entre 15 y 30 kg: 100 mg (½ comprimido), una vez al día junto con una comida.Más de 30 kg: la misma dosis que para los adultos.Tratamiento profiláctico de pacientes inmunocomprometidos.Adultos: 2 comprimidos (400 mg) al día.Niños peso > 15 kg: medio comprimido a un comprimido (4-8 mg/kg) una vez al día junto con una comida. La duración usual del tratamiento es:Candidiasis vaginal: 5 días consecutivos.Micosis cutáneas inducidas por dermatofitos: aproximadamente 4 semanas.Pityriasis versicolor: 10 días.Micosis cutáneas y orales inducidas por Candida: 2-3 semanas.Infecciones del cuero cabelludo: 1-2 meses.Infecciones de las uñas: 6-12 meses, dependiendo de la velocidad del crecimiento de la uña; se deberá esperar hasta que la uña afectada haya crecido por completo.Candidiasis sistémicas: 1-2 meses.Paracoccidiomicosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis: la duración óptima de la terapia es de 3-6 meses.En general, este esquema debe continuar sin interrupción, hasta al menos 1 semana después de que todos los síntomas hayan desaparecido, y hasta que los cultivos den resultados negativos.

 

Advertencias

Toxicidad hepática:Muy raramente se han notificado casos de hepatotoxicidad grave, incluyendo casos con un desenlace fatal o que hayan requerido un transplante de hígado (ver Reacciones adversas). Algunos pacientes no presentaban factores de riesgo evidentes de enfermedad hepática. Algunos de estos casos se observaron en el primer mes de tratamiento, incluso durante la primera semana.En todos los pacientes que reciban Fungarest Comprimidos se deberá considerar un control de la función hepática (ver Monitorización de la función hepática).Se deben dar instrucciones a los pacientes para que comuniquen inmediatamente a su médico la aparición de signos y síntomas indicativos de hepatitis tales como anorexia, náusea, vómitos, fatiga, ictericia, dolor abdominal u orina oscura. En estos pacientes, el tratamiento deberá ser interrumpido inmediatamente y se realizará un análisis de la función hepática.En pacientes con un aumento de los enzimas hepáticos, o que hayan experimentado toxicidad hepática con otros fármacos, el tratamiento no deberá ser iniciado a menos que el beneficio esperado sea superior al riesgo de lesión hepática. En estos casos, es necesario monitorizar los enzimas hepáticos.En los casos en los que no comprometa la vida del paciente y que requieran largos períodos de tratamiento, se deberá realizar una evaluación del beneficio-riesgo antes de la administración de ketoconazol. Monitorización de la función hepática:En todos los pacientes que reciben tratamiento con Fungarest Comprimidos se debe considerar la monitorización de la función hepática. Se recomienda realizar pruebas de función hepática antes del tratamiento y en intervalos frecuentes durante el tratamiento.Monitorización de la función adrenal:En voluntarios que recibieron dosis diarias de 400 mg y más, ketoconazol redujo la respuesta del cortisol a la estimulación de la ACTH. Por lo tanto, la función adrenal deberá ser vigilada en pacientes con insuficiencia adrenal, o con función adrenal en el límite, y en pacientes sometidos a estrés prolongados (cirugía mayor, cuidados intensivos, etc.).Uso en niños:Es muy limitada la utilización documentada de Fungarest Comprimidos en niños con un peso inferior de 15 kg. Por lo tanto, no se recomienda administrar Fungarest Comprimidos a niños pequeños.Disminución de la acidez gástrica:La absorción se altera cuando la acidez gástrica está disminuida. En pacientes que reciben simultáneamente fármacos que neutralizan la acidez (por ejemplo: hidróxido de aluminio) estos deberían de ser administrados por lo menos dos horas después de haber tomado Fungarest Comprimidos. En pacientes con aclorhidria, tales como ciertos pacientes con SIDA, y en pacientes en tratamiento con supresores de la secreción ácida (por ejemplo: antagonistas-H2, inhibidores de la bomba de protones), es recomendable administrar Fungarest Comprimidos junto con una bebida de cola.Porfiria:Se ha visto que ketoconazol es porfirogénico en sistemas in vitro, por lo que se recomienda precaución cuando se prescriba a pacientes con porfiria hepática aguda.Potencial de interacción con fármacos:Fungarest Comprimidos tiene un potencial, clínicamente importante de interaccionar con otros fármacos (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

 

Interacciones

Fármacos que afectan al metabolismo de ketoconazol:Fármacos inductores enzimáticos tales como rifampicina, rifabutin, carbamacepina, isoniazina y fenitoína reducen significativamente la biodisponibilidad de ketoconazol.Fármacos que afectan la acidez gástrica: ver Advertencias y precauciones especiales de empleo.Ritonavir aumenta la biodisponibilidad de ketoconazol. Por tanto, cuando se administren concomitantemente, se debe de considerar la reducción de la dosis de ketoconazol.Efectos del ketoconazol sobre el metabolismo de otros fármacos:Ketoconazol puede inhibir el metabolismo de los fármacos metabolizados por ciertos enzimas P-450 hepáticos, especialmente los de la familia CYP3A. Esto puede dar como resultado un aumento y/o una prolongación de sus efectos incluidos los secundarios.Ejemplos: Fármacos que están contraindicados durante el tratamiento con ketoconazol:Está contraindicada la co-administración de Fungarest Comprimidos con sustratos del CYP3A4 como terfenadina, astemizol, mizolastina, cisaprida, dofetilida, quinidina o pimozida ya que el aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden dar lugar a una prolongación de QTc y, en raras ocasiones, torsades de pointes.La co-administración con domperidona está contraindicada ya que la combinación puede dar lugar a una prolongación del QTc.La co-administración con triazolam y midazolam oral está contraindicada debido a una respuesta farmacodinámica exagerada y prolongada.Co-administración de inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por el CYP3A4 tales como simvastatina y lovastatina.Fármacos que deben ser utilizados con precaución, cuyos niveles plasmáticos, efectos o efectos secundarios deberían ser monitorizados. Si se coadministran con ketoconazol, su dosis, si es necesario debería reducirse:Alcaloides del ergot (ergotamina y dihidroergotamina).Anticoagulantes orales.Inhibidores de la proteasa HIV tales como indinavir y saquinavir.Ciertos agentes antineoplásicos tales como alcaloides de la vinca, busulfan y docetaxel.Bloqueadores del canal del calcio metabolizados por CYP3A4 tales como dihidropiridinas y probablemente verapamil.Ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus y rapamicina = sirolimus.Otros: digoxina, carbamacepina, buspirona, alfentanilo, sildenafil, alprazolam, brotizolam, midazolam IV, rifabutin, metilprednisolona, trimetrexato, ebastina, reboxetina.Se han comunicado casos excepcionales de reacciones tipo disulfiram con el alcohol, caracterizadas por sofocos, erupción cutánea, edema periférico, náuseas y dolor de cabeza, por lo tanto se evitará el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento. Todos los síntomas desaparecen al cabo de pocas horas.

 

¿Puedo tomar Fungarest durante el embarazo?

Embarazo:Ketoconazol induce oligodactilia y sindactilia en ratas a dosis de 80 mg/kg (ver Datos preclínicos sobre seguridad).No se han realizado estudios sobre su utilización en mujeres embarazadas. Por lo tanto, Fungarest Comprimidos no deberá administrarse durante el embarazo, a menos que los beneficios potenciales justifiquen el posible riesgo para el feto.Lactancia:Ketoconazol se excreta en la leche, por lo que las mujeres sometidas al tratamiento no deberán hacer uso de la lactancia natural.

 

Efectos

No se han observado.

 

Reacciones

En cada clase de sistema orgánico, las reacciones adversas se clasificaron según la frecuencia, utilizando el siguiente convenio: Muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100,  1/1.000,  1/10.000,

 

Sobredosis de Fungarest

No se conoce ningún antídoto para ketoconazol.En caso de sobredosis accidental, el tratamiento consiste en medidas de soporte. Durante las primeras horas después de la ingestión puede realizarse un lavado gástrico. Si se considera apropiado puede administrarse carbón activado.

 

Propiedades farmacodinámicas

Clasificación farmacoterapéutica: antimicóticos para uso sistémico, derivados del imidazol.Código ATC: J02A B02.Ketoconazol es un derivado dioxolano-imidazol sintético, con actividad fungicida o fungistática frente a dermatofitos, levaduras (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococus), hongos dimórficos y eumicetos. Otros organismos menos sensibles son: Aspergillus spp.; Sporothrix schenckii, algunos Dematiaceae, Mucor spp. y otros fitomicetos, excepto Entomophthorales. Ketoconazol inhibe la biosíntesis de ergosterol en hongos y cambia la composición de otros componentes lipídicos en la membrana.Los datos de algunos estudios clínicos farmacocinéticos/farmacodinámicos y estudios de interacción de fármacos sugieren que la dosis oral con ketoconazol de 200 mg dos veces al día durante 3-7 días puede dar lugar a un aumento pequeño del intervalo QTc: se observó en niveles plasmáticos pico de ketoconazol un aumento máximo medio de aproximadamente 6 a 12 mseg., después de 1-4 horas tras la administración de ketoconazol. Esta pequeña prolongación del intervalo QTc, sin embargo, no se considera clínicamente relevante.

 

Propiedades farmacocinéticas

Absorción:El ketoconazol es un agente dibásico débil y, por lo tanto, requiere un medio ácido para su disolución y absorción.Al cabo de 1 a 2 horas de la administración oral de una dosis única de 200 mg tomada junto con la comida, se alcanzan niveles plasmáticos pico de aproximadamente 3,5 µg/ml. La eliminación plasmática subsecuente es bifásica, con una semivida plasmática de 2 horas durante las primeras 10 horas, y posteriormente 8 horas.Distribución:La unión a proteínas plasmáticas in vitro es de alrededor del 99%, principalmente a la fracción albúmina. Solamente una parte insignificante de ketoconazol alcanza el Líquido Cefalorraquídeo (LCR).Metabolismo:Después de su absorción del tracto gastrointestinal, ketoconazol se metaboliza transformándose en varios metabolitos inactivos. La principal vía metabólica identificada es la oxidación y degradación de los anillos piperazina e imidazol, O-dealquilación oxidativa e hidroxilación aromática. Excreción:Alrededor del 13% de la dosis se excreta en orina, de la cual un 2-4% es fármaco inalterado. La excreción se realiza principalmente por vía biliar dentro del tracto gastrointestinal.

 

Lista de excipientes

Almidón, lactosa, povidona, celulosa microcristalina, sílice coloidal anhidra y estearato magnésico.

 

Incompatibilidades

Ninguna conocida.

 

Período de validez

Cinco años.

 

Almacenamiento

Mantener entre 15o-30oC.Almacenar en lugar seco.Mantener fuera del alcance de los niños.

 

Contenido del envase

Envases con 10 y 30 comprimidos.

 

Instrucciones de uso

No se requieren instrucciones específicas.

 

Titular de la autorización

Janssen-Cilag, s.a.Paseo de Las Doce Estrellas, 5-7.28042 Madrid.

 

Número de la autorización

Número de registro: 56.623.

 

Fecha de la primera autorización

25 de enero de 2000.

 

Fecha de revisión del texto

Diciembre de 2003.

 

Precio de Fungarest

Fungarest Comprimidos, envase con 10 comprimidos, 6,85 €; envase con 30 comprimidos, 18,89 €.