Histop comprimidos recubiertos 20 Mg

 

¿Cómo se presenta Histop?

Comprimidos recubiertos con película.Los comprimidos de Histop 10 mg son de color blanco, oblongos y biconvexos. En la cara con ranura, aparece la inscripción 10, en la otra cara SVT.Los comprimidos de Histop 20 mg son de color blanco, oblongos y biconvexos. En la cara con ranura, aparece la inscripción 20, en la otra cara SVT.Los comprimidos de Histop 40 mg son de color blanco, oblongos y biconvexos. En la cara con ranura, aparece la inscripción 40, en la otra cara SVT. 

 

¿Para que sirve Histop? Indicaciones terapéuticas

Hipercolesterolemia:Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta, como tratamiento complementario a la dieta, cuando la respuesta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos (p. ej., ejercicio, reducción de peso) es inadecuada.Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homozigota como tratamiento complementario a la dieta y a otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej., aféresis LDL) o si tales tratamientos no son apropiados.Prevención cardiovascular:Reducción de la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o diabetes mellitus, con niveles de colesterol normales o elevados, como tratamiento complementario a la corrección de otros factores de riesgo y otros tratamientos cardioprotectores.

 

¿Cómo tomar Histop?

El intervalo de dosis es de 5-80 mg/día, administrado oralmente en una dosis única por la noche. Los ajustes de dosis, si son necesarios, deberán realizarse a intervalos de no menos de 4 semanas, hasta un máximo de 80 mg/día, administrado en una dosis única por la noche. La dosis de 80 mg sólo se recomienda en pacientes con hipercolesterolemia grave y elevado riesgo de complicaciones cardiovasculares.Hipercolesterolemia:El paciente debe seguir una dieta reductora del colesterol estándar, y con la que debería continuar durante el tratamiento con Histop. La dosis habitual de inicio es de 10-20 mg/día administrado en una dosis única por la noche. Los pacientes que requieran una mayor reducción del C-LDL (más del 45%) pueden empezar con 20-40 mg/día administrados en una dosis única por la noche. Los ajustes de dosis, si son necesarios, deberán realizarse como se ha especificado anteriormente.Hipercolesterolemia familiar homocigota:En base a los resultados del estudio clínico controlado, la dosis recomendada es 40 mg/día de Histop por la noche u 80 mg/día divididos en 3 dosis: 2 dosis de 20 mg y una dosis de 40 mg por la noche. Histop debe utilizarse como tratamiento complementario a otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej., aféresis LDL) en estos pacientes o si tales tratamientos no están disponibles.Prevención cardiovascular:La dosis habitual de Histop es 20 a 40 mg/día administrada en una dosis única por la noche en pacientes con elevado riesgo de cardiopatía coronaria (CC, con o sin hiperlipidemia). El tratamiento farmacológico debe iniciarse simultáneamente con la dieta y el ejercicio. Los ajustes de dosis, si son necesarios, deberán realizarse como se ha especificado anteriormente.Tratamiento concomitante:Histop es eficaz solo o en combinación con secuestrantes de ácidos biliares. La dosis debe administrarse a > 2 horas antes o > 4 horas después de la administración de un secuestrante de ácidos biliares.En pacientes que toman ciclosporina, gemfibrozilo, otros fibratos (excepto fenofibrato) o dosis hipolipemiantes (> 1 g/día) de niacina concomitantemente con Histop, la dosis de Histop no debe exceder de 10 mg/día. En pacientes que toman amiodarona o verapamilo concomitantemente con Histop, la dosis de Histop no debe exceder de 20 mg/día (véanse Advertencias y precauciones especiales de empleo e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Posología en la insuficiencia renal:No debe ser necesario modificar la posología en pacientes con insuficiencia renal moderada.En los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Histop?

Hipersensibilidad a simvastatina o a cualquiera de los excipientes.Hepatopatía activa o elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas séricas.Embarazo y lactancia (véase Embarazo y lactancia).Administración concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (véase Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

 

Advertencias y precauciones

Miopatía/rabdomiólisis:Simvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, causa ocasionalmente miopatía, que se manifiesta como dolor, sensibilidad a la presión o debilidad musculares con valores de la creatinina cinasa (CK) superiores a diez veces el límite superior normal (LSN). La miopatía a veces toma la forma de rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria y muy raras veces se han producido muertes. El riesgo de miopatía aumenta con niveles altos en plasma de actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa.El riesgo de miopatía/rabdomiólisis está relacionado con la dosis. La incidencia en los ensayos clínicos, en los que los pacientes fueron cuidadosamente vigilados y se excluyeron algunas especialidades farmacéuticas que interaccionan, ha sido aproximadamente de 0,03% con 20 mg, 0,08% con 40 mg y 0,4% con 80 mg.Determinación de la creatinina cinasa:La creatinina cinasa (CK) no debe ser determinada después de ejercicio extenuante o en presencia de cualquier causa alternativa aceptable de incremento de CK, ya que esto hace difícil la interpretación del valor. Si las concentraciones iniciales de CK están significativamente elevadas (> 5 el LSN), se deben volver a determinar las concentraciones en un plazo de 5 a 7 días más tarde para confirmar los resultados.Antes del tratamiento:Todos los pacientes que empiezan el tratamiento con simvastatina, o cuya dosis de simvastatina es aumentada, deben ser advertidos del riesgo de miopatía y deben informar rápidamente de cualquier dolor, sensibilidad a la presión o debilidad muscular inexplicables.Se debe tener precaución en pacientes con factores predisponentes de rabdomiólisis. Con el fin de establecer un valor inicial de referencia, se debe determinar el nivel de CK antes de empezar el tratamiento en las siguientes situaciones:Ancianos (edad > 70 años).Insuficiencia renal.Hipotiroidismo sin controlar.Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios.Antecedentes previos de toxicidad muscular con una estatina o un fibrato.Alcoholismo.En tales situaciones, se debe considerar el riesgo de tratamiento en relación con un posible beneficio, y se recomienda vigilancia clínica. Si un paciente ha experimentado previamente un transtorno muscular con un fibrato o una estatina, sólo debe iniciarse el tratamiento con un miembro diferente de la clase con precaución. Si las concentraciones iniciales de CK están significativamente elevadas (> 5 x LSN), no se debe iniciar el tratamiento.Mientras dure el tratamiento:Si aparece dolor muscular, debilidad o calambres musculares mientras un pacientes está recibiendo tratamiento con una estatina, deben determinarse sus concentraciones de CK. Si se encuentra que estas concentraciones, en ausencia de ejercicio extenuante, están significativamente elevadas (> 5 x LSN), se deberá interrumpir el tratamiento. Si los síntomas musculares son graves y producen malestar diario, incluso si las concentraciones de CK son de  1g/día) de niacina o con el uso concomitante de amiodarona o verapamilo con dosis más altas de simvastatina (véanse Posología y forma de administración e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). También hay un ligero aumento del riesgo cuando diltiazem se usa con simvastatina 80 mg.Consecuentemente, con respecto a los inhibidores de la CYP3A4, el uso de simvastatina concomitantemente con itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona está contraindicado (véanse Contraindicaciones e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Si el tratamiento con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina o telitromicina es inevitable, debe suspenderse el tratamiento con simvastatina durante el ciclo de tratamiento. Además, se debe tener precaución cuando se combina simvastatina con ciertos otros inhibidores menos potentes de la CYP3A4: ciclosporina, verapamilo, diltiazem (véanse Contraindicaciones e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Debe evitarse el consumo concomitante de zumo de pomelo y simvastatina.La dosis de simvastatina no debe superar los 10 mg al día en pacientes que reciben medicación concomitante con ciclosporina, gemfibrozilo, o dosis hipolipemiantes (> 1 g/día) de niacina. Debe evitarse el uso combinado de simvastatina con gemfibrozilo, a menos que sea posible que los beneficios superen los aumentos del riesgo de esta combinación farmacológica. Los beneficios del uso combinado de simvastatina 10 mg con otros fibratos (excepto fenofibrato), niacina o ciclosporina deben ser cuidadosamente sopesados frente a los posibles riesgos de estas combinaciones. (Véanse Posología y forma de administración e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Se debe tener precaución cuando se receta fenofibrato con simvastatina, ya que ambos fármacos pueden causar miopatía cuando se administran solos.Debe evitarse el uso combinado de simvastatina a dosis más altas de 20 mg al día con amiodarona o verapamilo a menos que sea posible que el beneficio clínico supere el aumento de riesgo de miopatía (véanse Posología y forma de administración e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Efectos hepáticos:En los estudios clínicos, se han producido aumentos persistentes (a > 3 x LSN) de las transaminasas séricas en unos pocos pacientes adultos que recibieron simvastatina. Cuando se interrumpió de modo temporal o definitivo la administración de simvastatina en estos pacientes, los niveles de las transaminasas normalmente descendían lentamente hasta los valores existentes antes del tratamiento. Se recomienda la realización de pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y después cuando esté clínicamente indicado. A los pacientes a los que se les ajusta la dosis a 80 mg, se les debe realizar un prueba adicional antes del ajuste de la dosis, 3 meses después del ajuste a la dosis de 80 mg y después periódicamente (p. ej,. semianualmente) durante el primer año de tratamiento. Debe prestarse una atención especial a los pacientes que desarrollan niveles séricos elevados de transaminasas, y en estos pacientes, deben repetirse las determinaciones rápidamente, y realizarse después con más frecuencia. Debe interrumpirse la administración de simvastatina cuando los niveles de transaminasas muestren indicios de progresión, especialmente si se elevan de forma persistente hasta 3 x LSN.Este fármaco debe utilizarse con precaución en los pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol.Como con otros agentes hipolipemiantes, se han comunicado elevaciones moderadas (

 

Interacciones

Interacciones farmacodinámicas:Interacciones con fármacos hipolipemiantes que pueden producir miopatía cuando se administran solos.El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, aumenta durante la administración concomitante con fibratos y niacina (ácido nicotínico) (> 1 g/día). Además, hay una interacción farmacocinética con gemfibrozilo que produce un aumento de las concentraciones plasmáticas de simvastatina (véase Interacciones farmacocinéticas, Posología y forma de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo). Cuando se administran concomitantemente con simvastatina y fenofibrato, no hay indicios de que el riesgo de miopatía exceda la suma de los riesgos individuales de cada fármaco. No hay datos adecuados disponibles de farmacovigilancia y farmacocinéticos de otros fibratos.Interacciones farmacocinéticas:Efectos de otras especialidades farmacéuticas sobre simvastatina.Interacciones que afectan a la CYP3A4:Simvastatina es un sustrato del citocromo P450 3A4. Los inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 aumentan el riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumentando la concentración de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma durante el tratamiento con simvastatina. Tales inhibidores incluyen itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del HIV y nefazodona. La administración concomitante de itraconazol produjo un aumento de más de 10 veces en la exposición a simvastatina ácida (el metabolito activo betahidroxiácido). Telitromicina produjo un aumento de 11 veces en la exposición a simvastatina ácida.Por tanto, la combinación con itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona está contraindicada. Si el tratamiento con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina o telitromicina es ineludible, el tratamiento con simvastatina debe suspenderse durante el curso del tratamiento. Se debe tener precaución cuando se combina simvastatina con ciertos otros inhibidores menos potentes de la CYP3A4: ciclosporina, verapamilo, diltiazem (véanse Posología y forma de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo).Ciclosporina:El riesgo de miopatía/rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de ciclosporina, especialmente con dosis más altas de simvastatina (véanse Posología y forma de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo). Por tanto, la dosis de simvastatina no debe superar los 10 mg al día en pacientes que reciben medicación concomitante con ciclosporina. Aunque no se conoce completamente el mecanismo, ciclosporina aumenta el AUC de simvastatina ácida, probablemente debido, en parte, a la inhibición de la CYP3A4.Gemfibrozilo:Gemfibrozilo aumenta el AUC de simvastatina ácida unas 1,9 veces, posiblemente debido a la inhibición de la ruta de glucuronidación (véanse Posología y forma de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo).Amiodarona y verapamilo:El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de amiodarona o verapamilo con dosis más altas de simvastatina (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo). En un estudio clínico en curso, se ha comunicado miopatía en el 6% de los pacientes que recibían simvastatina 80 mg y amiodarona.Un análisis de los estudios clínicos disponibles demostró una incidencia de miopatía de aproximadamente un 1% en pacientes que recibían simvastatina 40 mg u 80 mg y verapamilo. En un estudio farmacocinético, la administración concomitante con verapamilo resultó en un aumento de 2,3 veces en la exposición de simvastatina ácida, probablemente debido, en parte, a la inhibición de la CYP3A4. Por tanto, la dosis de simvastatina no debe superar los 20 mg al día en pacientes que reciben medicación concomitante con amiodarona o verapamilo, a menos que sea posible que el beneficio clínico supere el aumento del riesgo de miopatía y rabdomiólisis.Diltiazem:Un análisis de los estudios clínicos disponibles demostró una incidencia de miopatía de un 1% en pacientes que recibían simvastatina 80 mg y diltiazem. El riesgo de miopatía en pacientes que toman simvastatina 40 mg no aumentó con diltiazem concomitante (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo). En un estudio farmacocinético, la administración concomitante de diltiazem causó un aumento de 2,7 veces en la exposición de simvastatina ácida, probablemente debido a la inhibición de la CYP3A4. Por tanto, la dosis de simvastatina no debe superar los 40 mg al día en pacientes que reciben medicación concomitante con diltiazem, a menos que sea posible que el beneficio clínico supere el aumento del riesgo de miopatía y rabdomiólisis.Zumo de pomelo:El zumo de pomelo inhiben el citocromo P450 3A4. El consumo concomitante de grandes cantidades de zumo de pomelo (más de un litro al día) y simvastatina causó un aumento de 7 veces en la exposición a simvastatina ácida. El consumo de 240 ml de zumo de pomelo por la mañana y simvastatina por la noche causó también un aumento de 1,9 veces. Por tanto, debe evitarse el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con simvastatina.Anticoagulantes orales:En dos estudios clínicos, uno en voluntarios normales y el otro en pacientes hipercolesterolémicos, 20-40 mg/día de simvastatina potenciaron moderadamente el efecto de los anticoagulantes cumarínicos: el tiempo de protrombina, comunicado en forma de cociente internacional normalizado, aumentó desde un valor basal de 1,7 a 1,8 y de 2,6 a 3,4 en los estudios con voluntarios y pacientes, respectivamente. Se han comunicado muy pocos casos de aumento del cociente internacional normalizado. En pacientes que reciban anticoagulantes cumarínicos, el tiempo de protrombina debe ser determinado antes de iniciar el tratamiento con simvastatina y lo suficientemente frecuente al principio del tratamiento para asegurar que no se producen alteraciones significativas del tiempo de protrombina. Una vez documentado que el tiempo de protrombina se mantiene estable, los tiempos de protrombina se pueden monitorizar a los intervalos recomendados habitualmente para pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos. Si la dosis de simvastatina se cambiase o discontinuara, el mismo procedimiento debe ser repetido. El tratamiento con simvastatina no ha sido asociado con hemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no toman anticoagulantes.Efectos de la simvastatina sobre la farmacocinética de otras especialidades farmacéuticas:Simvastatina no tiene un efecto inhibitorio sobre el citocromo P450 3A4. Por tanto, no se espera que simvastatina afecte a las concentraciones plasmáticas de sustancias metabolizadas vía citocromo P450 3A4.

 

¿Puedo tomar Histop durante el embarazo y la lactancia?

Embarazo:Histop está contraindicado durante el embarazo (véase Contraindicaciones).No se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios clínicos controlados con simvastatina en mujeres embarazadas. Se han recibido, aunque raramente, informes de anomalías congénitas después de la exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, en un análisis de aproximadamente 200 embarazos seguidos prospectivamente expuestos durante el primer trimestre a Histop o a otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa estrechamente relacionado, la incidencia de anomalías congénitas fue comparable a la observada en la población general. Este número de embarazo fue estadísticamente suficiente para excluir un aumento de 2,5 veces o más en las anomalías congénitas en la incidencia general.Aunque no hay evidencia de que la incidencia de anomalías congénitas en la descendencia de pacientes que toman Histop u otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa estrechamente relacionado difiera de la observada en la población general, el tratamiento materno con Histop puede reducir los niveles fetales de mevalonato que es un precursor de la biosíntesis de colesterol. La aterosclerosis es un proceso crónico y normalmente la interrupción de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo debe tener poco impacto sobre el riesgo a largo plazo asociado a la hipercolesterolemia primaria. Por estas razones, Histop no debe utilizarse en mujeres que estén embarazadas, intentando quedarse embarazadas o sospechen que están embarazadas. El tratamiento con Histop debe suspenderse durante la duración del embarazo o hasta que se haya determinado que la mujer no está embarazada (véase Contraindicaciones).Lactancia:Se desconoce si simvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Debido a que muchas especialidades farmacéuticas se excretan en la leche humana, y dada la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves, las mujeres que toman Histop no deben criar al pecho a sus hijos (véase Contraindicaciones).

 

¿Se puede conducir tomando Histop?

Histop no tiene influencia o es insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, cuando se conduzcan vehículos o se utilicen máquinas, debe tenerse en cuenta que raramente se han comunicado mareos como experiencias después de la comercialización.

 

Efectos secundarios de Histop

Las frecuencias de los siguientes acontecimientos adversos, que se han comunicado durante ensayos clínicos y/o después de la comercialización, son clasificados en base a una evaluación de sus índices de incidencia en ensayos clínicos, a largo plazo controlados con placebo, incluyendo el HPS y el 4S con 20.536 y 4.444 pacientes, respectivamente. Para el HPS, sólo se registraron acontecimientos adversos graves, como mialgia, aumentos en las transaminasas séricas y CK. Para el 4S, se registraron todos los acontecimientos adversos indicados más adelante. Si los índices de incidencia de simvastatina fueron menores o similares a los de placebo en estos estudios, y hubo acontecimientos de informes espontáneos razonablemente similares relacionados causalmente, estos acontecimientos adversos se clasifican como raros.En el HPS se incluyeron 20.536 pacientes tratados con 40 mg/día de simvastatina (n= 10.269) o placebo (n=10.267), los perfiles de seguridad fueron comparables entre pacientes tratados con simvastatina 40 mg y pacientes tratados con placebo durante la media de 5 años del estudio. Los índices de discontinuación debido a efectos adversos fueron comparables (4,8% en pacientes tratados con simvastatina 40 mg en comparación con 5,1% de los pacientes tratados con placebo). La incidencia de miopatía fue  3 x LSN confirmado al repetir la prueba) fueron de 0,21% (n=21) para los pacientes tratados con simvastatina 40 mg en comparación con el 0,09% (n= 9) de los pacientes tratados con placebo.Las frecuencias de acontecimientos adversos se ordenan según lo siguiente: Muy frecuentes (> 1/10), Frecuentes (> 1/100,  1/1000,  1/10.000,

 

Sobredosis de Histop

Hasta la fecha, se han registrado unos pocos casos de sobredosis; la dosis máxima ingerida fue de 3,6 g. Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. No hay tratamiento específico en caso de sobredosis. En este caso, deben adoptarse medidas sintomáticas y de soporte.

 

Lista de excipientes

Lactosa anhidra, celulosa microcristalina, almidón de maíz pregelatinizado, butilhidroxianisol, estearato de magnesio, talco, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa y dióxido de titanio (E171).

 

Incompatibilidades

No aplicable.

 

Período de validez

Tres años.

 

Almacenamiento

Conservar en su envase original.

 

Contenido del envase

Histop 10 mg comprimidos se presenta en envases de 28 y 500 (envase clínico) comprimidos, en blísters de PVC/PE/PVDC/aluminio.Histop 20 mg comprimidos se presenta en envases de 28 y 500 (envase clínico) comprimidos, en blísters de PVC/PE/PVDC/aluminio.Histop 40 mg comprimidos se presenta en envases de 28 y 500 (envase clínico) comprimidos, en blísters de PVC/PE/PVDC/aluminio.

 

Instrucciones de uso

Ninguna especial.

 

Titular de la autorización

Laboratorios S.A.L.V.A.T, s.a.Gallo, 30-36.08950 Esplugues de Llobregat. Barcelona.

 

Fecha de revisión del texto

Octubre de 2004.

 

Precio de Histop

Histop 10 mg Comprimidos con cubierta pelicular, envase con 28 comprimidos, 3,22 € y envase clínico con 500 comprimidos.Histop 20 mg Comprimidos con cubierta pelicular, envase con 28 comprimidos, 6,44 € y envase clínico con 500 comprimidos.Histop 40 mg Comprimidos con cubierta pelicular, envase con 28 comprimidos, 12,88 € y envase clínico con 500 comprimidos.Con receta para tratamientos de larga duración. Aportación normal.