Imurel Vial Liof. 50 Mg

 

¿Cómo se presenta Imurel?

Comprimidos recubiertos.Polvo liofilizado para inyección.

 

¿Para que sirve Imurel? Indicaciones terapéuticas

IMUREL se utiliza como antimetabolito inmunosupresor sólo o, generalmente en combinación con otros agentes (normalmente corticosteroides), en procesos en los que sea preciso modificar la respuesta inmunitaria. Los efectos terapéuticos pueden evidenciarse después de varias semanas o meses de tratamiento, provocando un efecto ahorrador de esteroides, y por tanto reduciendo la toxicidad asociada a altas dosis y uso prolongado de corticosteroides.IMUREL, asociado a esteroides y/u otro agente inmunosupresor, está indicado en el aumento de la supervivencia de los trasplantes de órganos, tales como el riñón, el corazón, y el hígado; así como en la reducción de las necesidades de esteroides en receptores de trasplante renal.IMUREL, está indicado en la Enfermedad inflamatoria intestinal de moderada a grave.IMUREL está indicado en la Esclerosis múltiple recurrente-remitente clínicamente definida.IMUREL está indicado en las formas graves de enfermedades inmunitarias tales como artritis reumatoidea, lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis, polimiositis, hepatitis crónica activa autoinmune, pénfigo vulgar, poliarteritis nodosa, anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática y pioderma gangrenoso.IMUREL está indicado en los procesos anteriormente mencionados cuando el paciente no responda a los corticosteroides solos, cuando la dosis de corticosteroides necesaria produzca efectos adversos graves o cuando los corticosteroides estén contraindicados.

 

¿Cómo tomar Imurel?

Posología:Cuando la vía oral sea impracticable, IMUREL inyectable debe administrarse por vía intravenosa únicamente y suspenderse tan pronto como pueda tolerarse la vía oral.Uso en adultosDosis en trasplantes: dependiendo del régimen inmunosupresor empleado, suele administrarse una dosis inicial de hasta 5 mg/kg/día peso corporal/día por vía intravenosa u oral durante el primer día del tratamiento.La dosis de mantenimiento debe estar en el rango de 1-4 mg/kg/día por vía oral y debe ser ajustada de acuerdo a las necesidades clínicas y a la tolerancia hematológica.El tratamiento con IMUREL debe mantenerse indefinidamente aunque sólo se precisen dosis bajas, a no ser que aparezca una contraindicación. La interrupción del tratamiento, incluso después de varios años, supone un gran riesgo de rechazo en las semanas siguientes.Dosis en Enfermedad Inflamatoria Intestinal: La dosis efectiva se encuentra entre 2-3 mg/kg/día y debe ser ajustada de acuerdo a las necesidades clínicas y a la tolerancia hematológica. Se recomienda una duración del tratamiento de al menos 12 meses, teniendo en cuenta que la respuesta a IMUREL puede no ser clínicamente aparente hasta 3-4 meses después de iniciado el mismo.Dosis en Esclerosis Múltiple: La posología habitual es de 2,5 mg/kg/día administrada en una a tres tomas. Es conveniente esperar un mínimo de un año antes de elaborar conclusiones sobre los resultados del tratamiento. Si el tratamiento es eficaz y bien tolerado, se recomienda la retirada del mismo después de cinco años sin nuevos brotes ni agravamiento de la discapacidad. La continuidad del tratamiento debe reconsiderarse tras diez años de terapia continuada ya que el posible riesgo de carcinogenicidad aumenta a partir de los 10 años de tratamiento continuado.Dosis en otros procesos: la dosis y la duración del tratamiento variarán de acuerdo con la enfermedad, su gravedad y la respuesta clínica obtenida. Esta puede no ser evidente hasta después de algunos días e incluso semanas o meses de iniciarse el tratamiento.Para la mayoría de las enfermedades la dosis inicial es de 2-2,5 mg/kg/día por vía oral que deberá ser ajustada, dentro de estos límites dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerancia hematológica.Dosis en hepatitis crónica activa: La dosis es de 1-1,5 mg/kg/día por vía oral.Es recomendable administrar IMUREL durante las comidas para evitar molestias gastrointestinales.Uso en insuficiencia renal y/o hepáticaEn pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, las dosis debe ser la más baja posible dentro del rango normal (Ver apartado de Advertencias y Precauciones especiales de uso).Uso en ancianosLa experiencia es limitada en la administración de IMUREL a pacientes ancianos. Aunque los datos disponibles no evidencian una mayor incidencia de efectos secundarios en este tipo de población, se recomienda el uso de las dosis más bajas dentro del rango normal.Se debe realizar un cuidadoso seguimiento de la respuesta hematológica y reducir la dosis de mantenimiento a lo mínimo requerido para obtener respuesta clínica.Uso en niñosDosis en trasplantes: Véase uso en adultos en trasplantes.Dosis en Esclerosis Múltiple: La Esclerosis Múltiple no es una enfermedad común en niños. No se recomienda el uso de IMUREL.Dosis en otras indicaciones: Véase uso en adultos para otros procesos.Forma de administración:IMUREL ComprimidosLos comprimidos no deben ser divididos, deben ser ingeridos enteros y administrarse con alimentos.IMUREL InyectableIMUREL puede administrarse por vía intravenosa cuando la vía oral no sea posible. La administración intravenosa de IMUREL debe ser suspendida tan pronto como la terapia oral sea tolerada.Se administrará únicamente por vía intravenosa. Cuando se reconstituye directamente, la solución es muy irritante, pH 10-12 (Ver apartado de Instrucciones de uso/manipulación).Cuando la solución reconstituida se diluye, tal como se indica en el apartado de Instrucciones de uso/manipulación el pH de la solución resultante están dentro del rango 8,0 a 9,5 (a mayor dilución, más bajo será el pH).Cuando no se pueda hacer la dilución, el contenido del vial deberá disolverse en no menos de 5 ml de agua para inyectables. Esta solución es muy alcalina e irritante, con lo que se recomienda inyectarla muy lentamente (no menos de 1 minuto) y a continuación inyectar al menos 50 ml de solución salina fisiológica o glucosada al 5%.Se han de tomar las debidas precauciones para evitar inyecciones perivenosas, las cuales producirían daño tisular.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Imurel?

IMUREL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la azatioprina o a cualquier otro componente de la preparación. En personas con hipersensibilidad a 6-mercaptopurina (6-MP) está igualmente contraindicado ya que es muy probable que presenten hipersensibilidad a IMUREL.

 

Advertencias y precauciones

MonitorizaciónExisten riesgos potenciales con el uso de IMUREL. Debe ser prescrito solamente si el paciente puede ser adecuadamente monitorizado para controlar los efectos tóxicos a lo largo de la duración de la terapia.Se sugiere que durante las primeras 8 semanas de terapia, se hagan recuentos sanguíneos, incluyendo plaquetas, semanales o más frecuentemente si se usan dosis altas o si se trata de pacientes con graves problemas renales y/o hepáticos o de ancianos. La frecuencia del recuento puede irse reduciendo según se avanza en la terapia, aunque se sigue recomendando un recuento sanguíneo mensual o al menos a intervalos no mayores de 3 meses.Se debe instruir a los pacientes que reciben IMUREL en comunicar cualquier evidencia de infección, hematomas inesperados o hemorragias o cualquier otra manifestación de depresión de la médula ósea.Mediante la monitorización de la actividad de la Tio Purina Metil Transferasa (TPMT), una enzima del ciclo de metabolización de las purinas, pueden identificarse pacientes en riesgo de mielosupresión (baja actividad TPMT) o aquellos en los que las dosis estándar son sub-terapéuticas (elevada actividad TPMT).Los individuos con déficit hereditario de la enzima TPMT (0,5% de la población) manifiestan una exagerada sensibilidad al efecto mielosupresor de la azatioprina y son tendentes a desarrollar una rápida depresión de la médula ósea tras el inicio de tratamiento con IMUREL. Este problema podría verse agravado por la asociación de IMUREL con fármacos que inhiben la TPMT, como la olsalazina, mesalazina o sulfasalazina.Insuficiencia renal y/o hepáticaSe ha sugerido que la toxicidad de IMUREL puede ser incrementada en presencia de insuficiencia renal, pero estudios controlados no soportan esta sugerencia.No obstante, se recomienda que las dosis utilizadas sean las más bajas dentro del rango normal de uso y que las respuestas hematológicas sean cuidadosamente monitorizadas. Si ocurrieran desórdenes hematológicos, la dosis debe ser reducida.IMUREL debe ser usado con precaución en pacientes con disfunción hepática, y se deben realizar recuentos sanguíneos regulares así como, pruebas funcionales hepáticas. En tales pacientes el metabolismo de IMUREL puede estar alterado, y la dosis de IMUREL debe ser reducida a las más bajas dentro del rango normal de uso. Si se originan trastornos hepáticos o hematológicos, se debe reducir la dosis.Una evidencia limitada sugiere que IMUREL no es beneficioso en pacientes con déficit de la Hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasa (Síndrome de Lesch-Nyhan). Por lo tanto, dado que en estos pacientes el metabolismo de la azatioprina es anormal, no se considera prudente el uso de este fármaco.MutagenicidadSe han demostrado anomalías cromosómicas tanto en hombres como en mujeres tratadas con IMUREL. Es difícil valorar el papel de IMUREL en el desarrollo de estas anomalías.Se han demostrado anomalías cromosómicas, que desaparecen con el tiempo, en linfocitos procedentes de pacientes tratados con IMUREL. Excepto en casos extremadamente raros, no se han observado evidencias físicas de las anomalías en pacientes tratados con IMUREL. La azatioprina asociada a luz del espectro ultravioleta ha demostrado poseer un efecto lítico sinérgico en pacientes tratados con azatioprina por diversos trastornos.Efectos sobre la fertilidadEl alivio de la insuficiencia renal mediante la realización de un trasplante renal con la administración de IMUREL, se ha asociado a un aumento de la fertilidad en ambos sexos. (Véase apartado Embarazo y Lactancia.)Carcinogenicidad (Véase también apartado Reacciones Adversas)Los pacientes que están recibiendo un tratamiento inmunosupresor, tienen un elevado riesgo para desarrollar linfomas u otro tipo de tumores, principalmente cáncer de piel. El riesgo va en relación con la intensidad y duración de la inmunosupresión más que con la utilización de un agente específico. Se ha descrito que la reducción o la retirada de la inmunosupresión pueden provocar la regresión del linfoma.Los pacientes tratados con múltiples agentes inmunosupresores pueden presentar mayor riesgo de mielodepresión por tanto, el tratamiento debe mantenerse al nivel mínimo eficaz. Al incrementarse la incidencia de cáncer de piel en pacientes tratados con IMUREL, se recomienda una exposición limitada a la luz solar y UV, y el uso de altos factores de protección y ropa protectora.

 

Interacciones

Alopurinol/oxipurinol/tiopurinolEl alopurinol, oxipurinol y tiopurinol inhiben la actividad de la Xantino Oxidasa resultando en una reducción de la conversión del ácido 6-tioinosínico biológicamente activo en ácido 6-tioúrico biológicamente inactivo. Cuando se administra en forma concomitante el alopurinol, oxipurinol y/o tiopurinol con la 6-mercaptopurina o azatioprina, la dosis de 6-mercaptopurina y azatioprina debe ser reducida a un cuarto de la dosis original.Agentes bloqueantes neuromuscularesIMUREL puede potenciar el bloqueo neuromuscular producido por agentes despolarizantes tales como la succinilcolina y reducir el bloqueo producido por agentes no-despolarizantes tales como la tubocurarina.Hay una considerable variabilidad en la potencia de esta interacción.WarfarinaSe ha informado sobre la inhibición del efecto anticoagulante de la warfarina cuando se administró azatioprina.Citostáticos/agentes mielosupresoresCuando sea posible, se debe evitar la administración concomitante de fármacos citostáticos o fármacos de efecto mielosupresor tales como penicilamina. Hay informes clínicos contradictorios sobre interacciones, con el resultado de serias anomalías hematológicas entre IMUREL y cotrimoxazol.También existe un informe sobre un caso que sugiere que se pueden desarrollar trastornos hematológicos tras la administración concomitante de IMUREL y captopril.También se ha sugerido que la cimetidina e indometacina pueden tener efectos mielosupresores, los cuales pueden ser incrementados por administración concomitante con IMUREL.AminosalicilatosPuesto que existe evidencia “in vitro” de que los derivados de aminosalicilatos (olsalazina, mesalazina o sulfasalazina) inhiben la enzima TMPT, deberían administrarse con precaución en pacientes en tratamiento concomitante con IMUREL (ver Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo).Otras interaccionesSe ha demostrado que la furosemida altera “in vitro” el metabolismo de la azatioprina por el tejido hepático humano. Se desconoce su significación clínica.VacunasLa actividad inmunosupresora de IMUREL podría dar lugar a una respuesta atípica y potencialmente nociva frente a vacunas vivas y en consecuencia, la administración de vacunas vivas a pacientes que están recibiendo IMUREL está contraindicada en líneas generales.Es probable observar una reducción de la respuesta a vacunas inactivadas, tal como se ha observado en la respuesta a la vacuna de la hepatitis B en pacientes tratados con una combinación de azatioprina y corticosteroides.Un pequeño estudio clínico ha indicado que las dosis terapéuticas estándar de IMUREL no afectan a la respuesta frente a la vacuna antineumocócica polivalente, determinada en la base a la concentración de anticuerpos anti-capsulares específicos.

 

¿Puedo tomar Imurel durante el embarazo y la lactancia?

EmbarazoNo debe iniciarse tratamiento con IMUREL en pacientes embarazadas o en aquellas que pretendan estarlo en un futuro inmediato sin una cuidadosa valoración riesgo/beneficio.La evidencia sobre la teratogenicidad de IMUREL en el hombre es controvertida. Como sucede con cualquier quimioterapia citotóxica, deberían aconsejarse precauciones contraceptivas en el caso de que cualquier miembro de la pareja esté recibiendo IMUREL.Se han observado casos de nacimientos prematuros y niños con bajo peso al nacer, después del tratamiento con azatioprina de la madre, particularmente en combinación con corticosteroides. También han aparecido casos de abortos espontáneos después del tratamiento de la madre o del padre con azatioprina.Se ha encontrado azatioprina y/o sus metabolitos, en baja concentración, en sangre fetal y líquido amniótico tras su administración a la madre.Se ha informado de la aparición de leucopenia y trombocitopenia en algunos neonatos de madres que recibieron azatioprina durante el embarazo. Se recomienda una vigilancia hematológica especial durante el embarazo.LactanciaYa que se ha identificado 6-mercaptopurina en el calostro y en la leche materna de mujeres en tratamiento con azatioprina, la lactancia materna está contraindicada.

 

¿Se puede conducir tomando Imurel?

No existen datos del efecto de azatioprina sobre la conducción o la capacidad de manejar maquinaria. A partir de la farmacología del producto no puede deducirse ningún efecto negativo sobre estas actividades.

 

Efectos secundarios de Imurel

No existe documentación clínica actual de este producto para que pueda ser usada como soporte para la determinación de la frecuencia de reacciones adversas. La incidencia de las reacciones adversas puede variar dependiendo de la indicación. Se ha utilizado el siguiente convenio para la clasificación de la frecuencia: - Muy frecuente ≥ 1/10, frecuente ≥1/100,

 

Sobredosis de Imurel

Signos y SíntomasLas infecciones inexplicables, las ulceraciones de garganta, los hematomas y el sangrado son signos inequívocos de sobredosis de IMUREL, y son el resultado de una mielodepresión que puede ser máxima tras 9-14 días. Estos signos suelen manifestarse más probablemente tras la sobredosificación crónica, más que tras una sobredosis aguda y única. Se ha comunicado el caso de un paciente que ingirió una sobredosis única de 7,5 g de azatioprina. Los efectos tóxicos inmediatos incluyeron náuseas, vómitos y diarrea, seguidos de una leucopenia moderada y anomalías leves en el funcionalismo hepático. La recuperación fue total.TratamientoNo existe antídoto específico. Se ha utilizado el lavado gástrico. La inmediata monitorización, incluyendo el ámbito hematológico, es necesaria para propiciar un rápido tratamiento de cualquier efecto adverso que pueda desarrollarse. El valor de la diálisis en pacientes que han recibido una sobredosis de IMUREL no está establecido, aunque azatioprina es parcialmente dializable.

 

Lista de excipientes

IMUREL ComprimidosNúcleo del comprimido: lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, ácido esteárico, estearato magnésico y agua purificada.Cubierta del comprimido: hipromelosa, polietilenglicol 400 y agua purificada.IMUREL inyectableHidróxido sódico.

 

Incompatibilidades

No se han descrito.

 

Período de validez

Para IMUREL Comprimidos es de 5 años.Para IMUREL Inyectable es de 3 años.

 

Almacenamiento

No conservar a temperatura superior a 25 ºC. Conservar protegido de la luz.

 

Contenido del envase

IMUREL ComprimidosBlister de aluminio blanco/PVC opaco conteniendo 50 comprimidos.IMUREL InyectableFrasco de vidrio neutro tipo I, transparente. El frasco contiene polvo liofilizado equivalente a 50 mg de azatioprina.

 

Instrucciones de uso

IMUREL ComprimidosLos profesionales sanitarios que manipulen IMUREL Comprimidos no recubiertos deben seguir las normas de manipulación de sustancias citotóxicas de acuerdo a las recomendaciones y leyes locales.Si el recubrimiento del comprimido está intacto, no hay riesgo al manipular IMUREL Comprimidos. Los comprimidos no deben ser divididos y si el recubrimiento está intacto no se requieren especiales precauciones en su manipulado.IMUREL InyectableSe deben tener las debidas precauciones cuando se manipula IMUREL Inyectable (Ver Seguridad en la manipulación de IMUREL Inyectable).No se incluye ningún conservante antimicrobiano. Por tanto, la reconstitución y dilución deben ser realizadas bajo condiciones totalmente asépticas, preferentemente antes de su uso. Debe desecharse la solución que no se utilice.El contenido de cada vial debe ser reconstituido adicionando 5-15 ml de agua para inyectables. La solución reconstituida es estable durante no más de 5 días cuando se almacena entre 5 y 25ºC.Cuando se diluye en 5 ml de solución reconstituida hasta un volumen entre 20 y 200 ml de una de las siguientes soluciones, IMUREL es estable durante no más de 24 horas a temperatura ambiente (15-25ºC):Infusión intravenosa de Cloruro sódico (0,45% p/v y 0,9% p/v)Infusión intravenosa de Cloruro sódico (0,18% p/v y glucosa 4,0% p/v)No deben aparecer ninguna turbidez ni cristalización visible en el reconstituido o en la dilución reconstituida. En el caso de aparición debería desecharse.IMUREL Inyectable debe solo reconstituirse con el volumen recomendado de agua para inyectable y se debe diluir como se ha especificado anteriormente.* Seguridad de Manipulación de IMUREL Inyectable:Los profesionales sanitarios que manipulan IMUREL Inyectable deben seguir las directivas de manipulación de drogas citotóxicas de acuerdo a la normativa vigente.IMUREL Inyectable se debe preparar para administración bajo supervisión de un farmacéutico o cualquier otra persona debidamente cualificada y familiarizada con las propiedades y con la debida experiencia para manipular preparaciones similares.IMUREL Inyectable debe ser preparado en condiciones asépticas, en un lugar donde se disponga de una cabina de flujo laminar vertical adecuada diseñada para asegurar la adecuada protección tanto del operario como del producto y preferentemente en lugar destinado sólo a preparación de productos citotóxicos. Donde no existan estas instalaciones debe existir una habitación especialmente diseñada o un lado la misma dentro del hospital o la clínica.El personal implicado en esta manipulación debe llevar la siguiente ropa protectora:Guantes desechables de cloruro de polivinilo de calidad adecuada (los guantes de goma no resultan suficientes).Mascarillas de calidad adecuada.Gafas protectoras que puedan lavarse con agua después de su empleo.Delantal desechable. En instalaciones asépticas pueden ser requeridas otras ropas adecuadas.Cualquier derrame que se produzca debe limpiarse rápidamente, mediante un paño húmedo o toallita de papel desechable las cuales se tirarán al contenedor de residuos de alto riesgo. Las superficies contaminadas se deben lavar con gran cantidad de agua.La solución de IMUREL Inyectable que haya contactado con al piel debe limpiarse con jabón y abundante agua fría.Si el producto contacta con los ojos se practicará una irrigación inmediata con una solución de cloruro sódico y acudir al médico inmediatamente. Si no se dispone de solución de cloruro sódico, se debe emplear abundante cantidad de agua.Administración:Se debe proteger los ojos, la piel y las mucosas de los pacientes del contacto con la solución diluida o reconstituida; se deben tomar las debidas precauciones.Se debe proteger al paciente y la ropa de cama con capa impermeable.Eliminación:La solución de IMUREL Inyectable debe eliminarse de forma adecuada (por ejemplo incinerando a altas temperaturas), de acuerdo a la normativa vigente.Los residuos de objetos punzantes, tales como agujas, jeringas, ampollas etc. deben ser introducidos en contenedores rígidos y sellados de forma adecuada. El personal implicado en la eliminación de estos residuos debe conocer todas las precauciones que deben tener, el material debe destruirse de acuerdo a la normativa vigente.UCB PHARMA, S.A.Avda. de Barcelona, 239Molins de Rei (Barcelona)

 

Número de la autorización

51.043 – IMUREL Comprimidos51.003 – IMUREL Inyectable

 

Fecha de la primera autorización

20 de marzo 1972 - IMUREL Comprimidos6 de marzo 1973 - IMUREL Inyectable

 

Fecha de revisión del texto

Marzo 2006

 

Precio de Imurel

Imurel Comprimidos, 50 comprimidos, p.v.p: 8,68 € y p.v.p. (i.v.a.): 9,02 €Imurel Inyectable, 1 vial liofilizado, p.v.p: 7,13 € y p.v.p. (i.v.a.): 7,42 €

 

Condiciones de dispensación

IMUREL Comprimidos: Medicamento sujeto a prescripción médica. Aportación reducida. Incluido en la Prestación farmacéutica del Sistema Nacional de SaludIMUREL Inyectable: Medicamento sujeto a prescripción médica. Uso Hospitalario.