Keppra Sol. Para Perfusin 100 Mg/Ml

 

¿Cómo se presenta Keppra?

Concentrado para solución para perfusión.Keppra concentrado es una solución estéril, transparente e incolora.

 

¿Para que sirve Keppra? Indicaciones terapéuticas

Keppra está indicado como monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes mayores de 16 años con un nuevo diagnóstico de epilepsia.Keppra está indicado como terapia concomitante• en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos y en niños mayores de 4 años con epilepsia.• en el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes mayores de 12 años con Epilepsia Mioclónica Juvenil.• en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolecentes mayores de 12 años con Epilepsia Generalizada Idiopática.Keppra concentrado es una alternativa para pacientes en los que la administración oral no es viable temporalmente.

 

¿Cómo tomar Keppra?

El tratamiento con Keppra puede iniciarse tanto por administración intravenosa como por administración oral.La conversión a o bien desde la administración oral a la administración intravenosa puede hacerse directamente sin modificar la dosis. Debería mantenerse la dosis diaria total y la frecuencia de administración.Keppra concentrado es solamente para uso por vía intravenosa y la dosis recomendada debe diluirse en 100 ml de un diluyente compatible como mínimo y administrarse por vía intravenosa como una perfusión intravenosa de 15 minutos (ver apartado Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones).No se tiene experiencia en la administración de levetiracetam intravenoso por un periodo superior a 4 días.• MonoterapiaAdultos y adolescentes mayores de 16 añosLa dosis inicial recomendada es de 250 mg dos veces al día, la cual debe aumentarse hasta la dosis terapéutica inicial de 500 mg dos veces al día tras dos semanas de tratamiento. La dosis puede aumentarse en función de la respuesta clínica con 250 mg dos veces al día cada 2 semanas. La dosis máxima es de 1.500 mg dos veces al día.• Terapia concomitanteUso en adultos (≥18 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) con un peso de 50 kg o superior.La dosis terapéutica inicial es de 500 mg dos veces al día. Esta dosis se puede instaurar desde el primer día de tratamiento.Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerabilidad, la dosis diaria se puede incrementar hasta 1.500 mg dos veces al día. La modificación de la dosis se puede realizar con aumentos o reducciones de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas.Uso en ancianos (65 años y mayores)Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes ancianos con función renal comprometida (ver “Uso en pacientes con insuficiencia renal”).Uso en niños entre los 4 y los 11 años de edad y adolescentes (de 12 a 17 años) con un peso inferior a 50 kg.La dosis terapéutica inicial es de 10 mg/kg dos veces al día.En función de la respuesta clínica y de la tolerabilidad, se puede aumentar la dosis hasta los 30 mg/kg dos veces al día. Los cambios de dosis no deberían exceder de aumentos/reducciones de 10 mg/kg dos veces al día cada dos semanas. Se debe utilizar la menor dosis eficaz.La dosificación en niños con un peso de 50 kg o superior es la misma que en adultos.El médico debe prescribir la forma farmacéutica y concentración más apropiada de acuerdo con el peso y la dosis.Dosificación recomendada para niños y adolescentes:
Un vial de Keppra concentrado contiene 500 mg de levetiracetam en 5 ml (equivalente a 100 mg/ml).Uso en niños de edad inferior a los 4 añosKeppra no está recomendado para uso en niños menores de 4 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.Uso en pacientes con insuficiencia renalLa dosis diaria se debe individualizar de acuerdo con la función renal.La tabla siguiente indica como debe ajustarse la dosificación en pacientes adultos. Para utilizar esta tabla de dosificación se necesita una estimación del aclaramiento de creatinina (CLcr), en ml/min, del paciente. El CLcr, en ml/min, se puede estimar a partir de la determinación de la creatinina sérica (mg/dl) utilizando la fórmula siguiente:
Entonces se ajusta el CLcr para el área de la superficie corporal (ASC) como sigue:
En niños con insuficiencia renal, la dosis de levetiracetam debe ser ajustada en base a la función renal, puesto que el aclaramiento de levetiracetam está relacionado con la función renal. Esta recomendación se basa en un estudio en pacientes adultos con insuficiencia renal.Uso en pacientes con insuficiencia hepáticaNo es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento de creatinina puede subestimar el grado de insuficiencia renal. Por lo tanto, se recomienda una reducción del 50 % de la dosis de mantenimiento diario cuando el aclaramiento de creatinina es

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Keppra?

Hipersensibilidad al levetiracetam, a otros derivados de la pirrolidona o a alguno de los excipientes.

 

Advertencias y precauciones

De acuerdo con la práctica clínica habitual, si se ha de suprimir la medicación con Keppra se recomienda retirarlo de forma gradual (p. ej., en adultos, reducciones de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas; en niños, las reducciones de la dosis no deberían exceder de los 10 mg/kg dos veces al día, cada dos semanas).Los datos disponibles en niños no sugieren ningún efecto en el crecimiento ni en la pubertad. No obstante, siguen sin conocerse efectos a largo plazo sobre el aprendizaje, fertilidad, inteligencia, crecimiento, función endocrina y pubertad en niños.Cuando se utilizó Keppra en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes con Epilepsia Generalizada Idiopática, no hubo ningún efecto en la frecuencia de ausencias.Se observó un incremento de la frecuencia de las crisis de más del 25 % en un 14% de los pacientes adultos y pediátricos con crisis de inicio parcial tratados con levetiracetam, mientras que se obervó en un 26 % y en un 21% de los pacientes adultos y pediátricos tratados con placebo respectivamente.La administración de Keppra a pacientes con insuficiencia renal puede requerir el ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda valorar la función renal antes de la selección de la dosis (ver apartado Posología y forma de administración).Se han notificado casos de suicidios, intentos de suicidio y pensamientos suicidas en pacientes tratados con levetiracetam. Se debe aconsejar a los pacientes que informen inmediatamente a su médico ante cualquier síntoma de depresión y/o pensamientos suicidas.Keppra Sol. Para Perfusin 100 Mg/Ml contiene 0,313 mmol (ó 7,196 mg) de sodio por vial. Debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta baja en sodio.

 

Interacciones

Los datos de los estudios clínicos, realizados en adultos antes de la comercialización, indican que Keppra no influye en las concentraciones séricas de los medicamentos antiepilépticos conocidos (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona) y que estos medicamentos antiepilépticos no influyen en la farmacocinética de Keppra.Como en adultos, no hay una evidencia clara de interacciones farmacológicas clínicamente significativas en pacientes pediátricos que hayan tomado hasta 60 mg/kg/día de levetiracetam.Una evaluación retrospectiva de las interacciones farmacocinéticas en niños y adolescentes con epilepsia (de 4 a 17 años) confirmó que la terapia coadyuvante con levetiracetam administrado por vía oral, no tuvo influencia en las concentraciones séricas en estado de equilibrio de carbamazepina y valproato. Sin embargo, los datos sugieren un incremento del aclaramiento de levetiracetam del 22% en niños que toman medicamentos antiepilépticos que sean inductores enzimáticos. No es necesario ajuste de dosis.Se ha comprobado que probenecid (500 mg cuatro veces al día), agente bloqueante de la secreción tubular renal, inhibe el aclaramiento renal del metabolito primario pero no el de levetiracetam. Con todo, los niveles de este metabolito se mantienen bajos. Es de esperar que otros fármacos que se excretan por secreción tubular activa puedan reducir también el aclaramiento renal del metabolito. No se ha estudiado el efecto del levetiracetam sobre el probenecid y no se conoce el efecto de levetiracetam sobre otros fármacos secretados activamente, p. ej. AINES, sulfonamidas y metotrexato.Dosis diarias de 1.000 mg de levetiracetam no influenciaron la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel); no se modificaron los parámetros endocrinos (hormona luteinizante y progesterona). Dosis diarias de 2.000 mg de levetiracetam no influenciaron la farmacocinética de la digoxina y de la warfarina; no se modificó el tiempo de protrombina. La coadministración con digoxina, anticonceptivos orales y warfarina no tuvo influencia sobre la farmacocinética del levetiracetam.No se dispone de datos sobre la interacción del levetiracetam con alcohol.

 

¿Puedo tomar Keppra durante el embarazo y la lactancia?

No existen datos suficientes sobre la utilización de levetiracetam en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo en seres humanos.Keppra no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. La retirada de los tratamientos antiepilépticos puede dar lugar a una exacerbación de la enfermedad, que podría perjudicar a la madre y al feto.Levetiracetam se excreta en la leche materna humana, por lo que no se recomienda la lactancia natural.

 

¿Se puede conducir tomando Keppra?

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.Debido a las posibles diferencias de sensibilidad individual algunos pacientes pueden experimentar somnolencia u otros síntomas relacionados con el sistema nervioso central, especialmente al inicio del tratamiento o después de un incremento de la dosis. Por tanto, se recomienda precaución a los pacientes cuando realicen tareas que requieran habilidad específica, p. ej. conducir vehículos o utilizar maquinaria. Se aconseja a los pacientes no conducir o utilizar maquinaria hasta que se compruebe que su capacidad para realizar estas actividades no queda afectada.

 

Efectos secundarios de Keppra

Las reacciones adversas producidas por el uso intravenoso de Keppra son similares a aquellas asociadas con el uso oral de Keppra. Las reacciones adversas más frecuentemente descritas fueron mareo, somnolencia, cefalea y mareo postural. Dado que hubo una exposición limitada al uso intravenoso de Keppra y dado que las formulaciones intravenosa y oral son bioequivalentes, la información de seguridad de Keppra intravenoso dependerá de la del uso oral de Keppra.En monoterapia 49,8% de los sujetos experimentaron al menos una reacción adversa relacionada con el fármaco. Las descritas con más frecuencia fueron fatiga y somnolencia.Los datos de seguridad agrupados de los estudios clínicos realizados con formulaciones orales de Keppra en pacientes adultos con crisis de inicio parcial mostraron que el 46,4 % de los pacientes en el grupo Keppra y el 42,2 % de los pacientes en el grupo placebo experimentaron reacciones adversas. El 2,4 % de los pacientes en el grupo Keppra y el 2,0 % de los pacientes en el grupo placebo experimentaron reacciones adversas graves. Las reacciones adversas descritas con más frecuencia fueron somnolencia, astenia y mareos. En el análisis de los datos de seguridad agrupados no había una relación clara dependiente de la dosis, pero la incidencia y gravedad de las reacciones adversas relacionadas con el sistema nervioso central disminuyeron con el tiempo.Un estudio realizado en pacientes pediátricos (de 4 a 16 años) con crisis de inicio parcial mostró que el 55,4% de los pacientes en el grupo Keppra y el 40,2% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron reacciones adversas. El 0,0% de los pacientes en el grupo Keppra y el 1,0% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron reacciones adversas graves. Las reacciones adversas descritas con más frecuencia en la población pediátrica fueron somnolencia, hostilidad, nerviosismo, labilidad emocional, agitación, anorexia, astenia y cefalea. Los resultados de seguridad en pacientes pediátricos fueron consistentes con el perfil de seguridad de levetiracetam en adultos excepto por las reacciones adversas psiquiátricas y del comportamiento, las cuales fueron más comunes en niños que en adultos (38,6% versus 18,6%). Sin embargo, el riesgo relativo fue similar en niños y en adultos.Un estudio realizado en adultos y adolescentes (de 12 a 65 años) con crisis mioclónicas mostró que el 33,3% de los pacientes en el grupo Keppra y el 30,0% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentemente descritas fueron cefalea y somnolencia. La incidencia de reacciones adversas en pacientes con crisis mioclónicas fue inferior a la incidencia en pacientes adultos con crisis de inicio parcial (33,3% versus 46,4%).Un ensayo realizado en adultos y niños (de 4 a 65 años) con epilepsia generalizada idiopática con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias mostró que el 39,2% de los pacientes en el grupo tratado con Keppra y el 29,8% de los pacientes en el grupo tratado con placebo experimentaron efectos indeseables, que se consideraron relacionados con el tratamiento. El efecto indeseable más frecuente fue fatiga.A continuación se incluye una tabla de las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos (en adultos y niños) o en la experiencia post-comercialización por Sistema Órgano Clase y por frecuencia. En los ensayos clínicos la frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas. Los datos sobre la experiencia post-comercialización son insuficientes para apoyar una estimación de su incidencia en la población a tratar.- Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónMuy frecuentes: astenia/fatiga- Trastornos del sistema nerviosoMuy frecuentes: somnolenciaFrecuentes: amnesia, ataxia, convulsión, mareo, cefalea, hipercinesia, temblor, trastorno del equilibrio, alteración de la atención, deterioro de la memoriaExperiencia post-comercialización: parestesia- Trastornos psiquiátricosFrecuentes: agitación, depresión, labilidad emocional/cambios de humor, hostilidad/agresividad, insomnio, nerviosismo/irritabilidad, trastornos de personalidad y pensamiento anormalExperiencia post-comercialización: comportamiento anormal, cólera, ansiedad, confusión, alucinaciones, alteraciones psicóticas, suicidio, tentativa de suicidio e ideación suicida.- Trastornos gastrointestinalesFrecuentes: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitosExperiencia post-comercialización: pancreatitis- Trastornos hepatobiliaresExperiencia post-comercialización: fallo hepático, hepatitis, pruebas anormales de la función hepática- Trastornos del metabolismo y de la nutriciónFrecuentes: anorexia, aumento de pesoEl riesgo de anorexia es mayor cuando topiramato se administra junto con levetiracetam.Experiencia post-comercialización: pérdida de peso- Trastornos del oído y del laberintoFrecuentes: vértigo- Trastornos ocularesFrecuentes: diplopía, visión borrosa- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoFrecuentes: mialgia- Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticosFrecuentes: lesión accidental- Infestaciones e infeccionesFrecuentes: infección, nasofaringitis- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosFrecuentes: incremento de tos- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoFrecuentes: rash, eczema, pruritoExperiencia post-comercialización: alopecia: en varios casos se observó una recuperación al suspender el tratamiento con Keppra.- Trastornos de la sangre y del sistema linfáticoFrecuentes: trombocitopeniaExperiencia post-comercialización: leucopenia, neutropenia, pancitopenia (con supresión de la médula ósea en algunos casos)

 

Sobredosis de Keppra

SíntomasSe ha observado somnolencia, agitación, agresión, nivel de consciencia disminuido, depresión respiratoria y coma con sobredosis de Keppra.Tratamiento de la sobredosificaciónNo hay un antídoto específico para levetiracetam. El tratamiento de la sobredosificación será sintomático y puede incluir hemodiálisis. La eficacia de la eliminación por diálisis es del 60 % para el levetiracetam y del 74 % para el metabolito primario.

 

Lista de excipientes

Acetato de sodioÁcido acético glacialCloruro de sodioAgua para preparaciones inyectables

 

Incompatibilidades

Keppra Sol. Para Perfusin 100 Mg/Ml no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en el apartado Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.

 

Período de validez

Producto terminado: 2 años.Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente después de su dilución. En caso de no ser usado inmediatamente, el tiempo y condiciones de almacenaje previas al siguiente uso son responsabilidad del usuario y no deben ser superiores a 24 horas entre 2 y 8ºC, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas validadas y controladas.

 

Almacenamiento

No requiere condiciones especiales de conservación. Para las condiciones de conservación del producto diluido, ver sección Periodo de validez. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Un vial de Keppra concentrado contiene 500 mg de levetiracetam (5 ml de concentrado de 100 mg/ml). Ver en la Tabla 1 la preparación recomendada y administración de Keppra concentrado para lograr la dosis diaria total de 500 mg, 1.000 mg, 2.000 mg ó 3.000 mg repartidos en dos dosis. Ver Tabla 1. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. Tabla 1
Este fármaco es de un solo uso, por lo que la solución no utilizada debería desecharse.Se halló que Keppra concentrado era físicamente compatible y químicamente estable cuando se mezcla con los siguientes diluyentes durante al menos 24 horas y conservado en bolsas de PVC a temperatura ambiente controlada de 15-25ºC.Diluyentes:• Inyección de cloruro de sodio (0,9%)• Inyección de Ringer lactado• Inyección de Dextrosa 5%No deberían usarse productos que presenten partículas o signos de decoloración.

 

Contenido del envase

Keppra concentrado se acondiciona en viales de vidrio (tipo I) con tapón de teflón y sellados con una cápsula flip off de aluminio/polipropileno. Los viales se presentan en cajas de 10 viales. Cada vial contiene 5 ml de concentrado.

 

Titular de la autorización

UCB Pharma SAAllée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBélgica

 

Número de la autorización

EU/1/00/146/030

 

Fecha de la primera autorización

Fecha de la primera autorización: 29 de septiembre de 2000Fecha de la última revalidación: 08 de julio de 2005

 

Fecha de revisión del texto

Diciembre de 2007

 

Precio de Keppra

Keppra 100 mg/ml concentrado para solución para perfusión, 10 viales: p.v.p.: 194,90 € y p.v.p. (i.v.a.): 202,70 €.

 

Condiciones de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica. Uso Hospitalario.