Lysodren comprimidos 500 Mg

 

¿Cómo se presenta Lysodren?

Comprimido.Comprimidos blancos, biconvexos, redondeados, con incisión.

 

Datos clínicos

Hay pocos datos no clínicos sobre la toxicidad general del mitotano. No se han realizado estudios acerca de la toxicidad del mitotano en la reproducción. No obstante, se sabe que el DDT y otros análogos del bifenil policlorinado tienen efectos deletéreos sobre la fertilidad, el embarazo y el desarrollo, y cabría esperar lo mismo del mitotano. No se ha estudiado el potencial genotóxico y carcinogénico del mitotano.

 

Indicaciones

Tratamiento sintomático del carcinoma adrenocortical avanzado (inextirpable, metastásico o recidivante). No se ha determinado el efecto de Lysodren en el carcinoma adrenocortical no funcional.

 

¿Cómo tomar Lysodren?

El inicio y el seguimiento del tratamiento deben correr a cargo de un especialista con la experiencia adecuada.Los ajustes de dosis pretenden alcanzar una ventana terapéutica (niveles plasmáticos de mitotano entre 14 y 20 mg/l) que garantice el uso óptimo de Lysodren con una seguridad aceptable. De hecho, se ha asociado toxicidad neurológica con niveles superiores a 20 mg/l, por lo que no se debería alcanzar este umbral. Existe evidencia poco sólida que sugiere que niveles de mitotano en plasma superiores a 14 mg/l podrían ser más eficaces. Por ello, los niveles de mitotano en plasma deberían ser monitorizados con el fin de ajustar la dosis de Lysodren y evitar que se alcancen niveles tóxicos).Se recomienda realizar determinaciones de los niveles plasmáticos de mitotano después de cada ajuste de dosis y a intervalos frecuentes (por ejemplo, cada dos semanas) hasta alcanzar la dosis óptima de mantenimiento. En los ajustes de dosis, se debería tener en cuenta que dichos ajustes no producen cambios inmediatos en los niveles de mitotano en plasma (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Además, debido a la acumulación en los tejidos, la monitorización de los niveles de mitotano en plasma debe hacerse con regularidad (por ejemplo, una vez al mes) una vez que se ha alcanzado la dosis de mantenimiento. También es necesario controlar regularmente (por ejemplo cada dos meses) los niveles de mitotano en plasma después de la interrupción del tratamiento. Éste puede ser retomado cuando los niveles de mitotano en plasma se encuentren entre 14 y 20 mg/l. Como consecuencia de la prolongada semivida de eliminación del mitotano, pueden persistir concentraciones relevantes en plasma durante semanas después de la suspensión del tratamiento.AdultosEl tratamiento se iniciará con 2-3 g diarios de Lysodren y se irá incrementando progresivamente hasta que el nivel de mitotano en plasma alcance la ventana terapéutica con una seguridad aceptable, lo que habitualmente se corresponde con una dosis acumulativa de 75 g. La dosis diaria total se podrá dividir en dos o tres tomas, según convenga al paciente, y el tratamiento se administrará preferentemente durante las comidas (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).En pacientes en los que sea urgente controlar los síntomas del síndrome de Cushing, la dosis inicial de Lysodren podría llegar a 4-6 g diarios, divididos en varias tomas, hasta alcanzar una dosis acumulativa de 75 g (en aproximadamente 15 días). En este caso, los niveles de mitotano en plasma deberían ser monitorizados rigurosamente (por ejemplo, una vez por semana). En general se recomienda no exceder los 6 g/día.Si aparecieran reacciones adversas graves, como neurotoxicidad, puede que haya que interrumpir temporalmente el tratamiento con mitotano. En caso de toxicidad leve, se debe reducir la dosis hasta alcanzar la máxima tolerada.El tratamiento con Lysodren se debe continuar mientras se observen beneficios clínicos. Si no se observaran beneficios clínicos después de 3 meses con la dosis óptima, el tratamiento debe suspenderse.NiñosNo se ha determinado la seguridad y eficacia del mitotano en pacientes menores de 18 años y en la actualidad sólo se dispone de datos limitados para este grupo de edad.La dosis pediátrica del mitotano no se ha determinado con exactitud, pero parece corresponderse con la dosis en adultos: en niños y adolescentes, el tratamiento se debe iniciar con dosis entre 1,5 y 3,5 g/m2/día y se podrá reducir después de 2 ó 3 meses según los niveles de mitotano en plasma. Al igual que en adultos, la dosis debe reducirse en caso de toxicidad grave (ver apartado anterior).La dosis diaria total se podrá dividir en dos o tres tomas, como convenga al paciente y se tomará preferentemente durante las comidas.Insuficiencia hepáticaDado que el mitotano se metaboliza principalmente a nivel hepático, cabe esperar que los niveles plasmáticos del mitotano aumenten en caso de insuficiencia hepática. No hay experiencia sobre el uso de mitotano en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que no hay suficientes datos para establecer una pauta posológica para este grupo. Hasta que se disponga de más datos, no se recomienda el uso del mitotano en pacientes con insuficiencia hepática grave y se debe actuar con precaución en los casos de insuficiencia hepática leve a moderada. En estos pacientes es especialmente recomendable monitorizar los niveles plasmáticos de mitotano (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Insuficiencia renalNo hay experiencia sobre el uso de mitotano en pacientes con insuficiencia renal, por lo que no hay suficientes datos para establecer una pauta posológica para este grupo. Hasta que se disponga de más datos, no se recomienda el uso del mitotano en pacientes con insuficiencia renal grave y se debe actuar con precaución en los casos de insuficiencia renal leve a moderada. En estos pacientes es especialmente recomendable monitorizar los niveles plasmáticos de mitotano (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Pacientes de edad avanzadaNo hay experiencia con el uso de mitotano en pacientes de edad avanzada, por lo que no hay suficientes datos para establecer una pauta posológica para este grupo. Hasta que se disponga de más datos, se debe actuar con precaución y se recomienda encarecidamente monitorizar los niveles de mitotano en plasma con frecuencia.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Lysodren?

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.La lactancia materna está contraindicada durante el tratamiento con mitotano. Se debe tener en cuenta el periodo de eliminación prolongado del mitotano después de interrumpir el tratamiento con Lysodren (ver sección Embarazo y lactancia).No se deben utilizar de forma concomitante Lysodren y espironolactona (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

 

Advertencias

Antes de iniciar el tratamiento: Antes de iniciar la administración de mitotano se debe, en la medida de lo posible, extirpar quirúrgicamente el tejido tumoral de todas las grandes masas metastásicas. Esta intervención es necesaria para minimizar la probabilidad de infarto y hemorragia en el tumor debido al rápido efecto citotóxico del mitotano.Shocks, traumatismos graves o infecciones: La administración de mitotano se debe interrumpir de inmediato y temporalmente después de un shock, traumatismo grave o infección, ya que su principal acción es la supresión suprarrenal. En estas circunstancias se deben administrar esteroides exógenos, ya que puede que la glándula suprarrenal inhibida no empiece a secretar esteroides inmediatamente. Se debe pedir a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente si sufren una lesión, infección u otra enfermedad, ya que tienen un mayor riesgo de desarrollar una insuficiencia adrenocortical aguda. Los pacientes deben llevar consigo la tarjeta que se incluye con el prospecto que advierte de su predisposición a la insuficiencia suprarrenal y que se deben tomar medidas cautelares adecuadas en el caso de requerir atención sanitaria urgente.Control de los niveles plasmáticos: Debe hacerse un control de los niveles plasmáticos de mitotano con objeto de ajustar la dosis de Lysodren. Puede ser especialmente recomendable en los casos en los que se considere necesario administrar dosis iniciales mayores (por ejemplo, en pacientes muy sintomáticos) para alcanzar los niveles terapéuticos deseados más rápidamente. La ventana terapéutica del mitotano está entre 14 mg/ y 20 mg/l. Puede que sea necesario ajustar la dosis para alcanzar el nivel terapéutico adecuado (ver sección Posología y forma de administración) y evitar reacciones adversas específicas. Los niveles de mitotano en plasma superiores a 20 mg/l pueden dar lugar a reacciones adversas graves sin ofrecer un beneficio adicional en términos de eficacia.Pacientes con insuficiencia hepática o renal grave: No hay suficientes datos para respaldar el uso de mitotano en estos pacientes (ver sección Posología y forma de administración). En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se debe actuar con prudencia y monitorizar la bioquímica hepática. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada se debe actuar con prudencia. La monitorización de los niveles de mitotano en plasma es particularmente recomendable en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal (ver sección Posología y forma de administración) tratados con Lysodren.Acumulación tisular de mitotano: El mitotano se almacena en el tejido adiposo, que actúa como reservorio del principio activo, lo que resulta en una prolongación de su semivida de eliminación plasmática. En consecuencia los niveles de mitotano pueden aumentar, a pesar de que se administre una dosis constante. Por tanto, la monitorización de los niveles plasmáticos de mitotano (por ejemplo, cada dos meses) también es necesaria después de la interrupción del tratamiento. Además, se debe actuar con precaución en el tratamiento de pacientes con sobrepeso, ya que puede darse una liberación prolongada de mitotano, por lo que en estos casos es muy recomendable la monitorización rigurosa de los niveles plasmáticos de mitotano.Trastornos del sistema nervioso central: La administración crónica a largo plazo de dosis altas de mitotano puede provocar lesiones cerebrales reversibles y afectar a la función del cerebro. Se deben realizar periódicamente evaluaciones neurológicas y del comportamiento, sobre todo cuando los niveles de mitotano en plasma superen los 20 mg/l (ver sección Reacciones adversas).Riesgo de insuficiencia suprarrenal: Un porcentaje considerable de pacientes tratados muestran síntomas de insuficiencia suprarrenal. Por lo tanto, puede que en estos casos sea necesaria una terapia de reemplazo hormonal con esteroides. Como el mitotano aumenta los niveles plasmáticos de las proteínas de unión a esteroides, es necesario determinar los niveles de cortisol libre y corticotropina (ACTH) para establecer la dosificación óptima de los esteroides de reemplazo (ver sección Reacciones adversas).Mujeres potencialmente fértiles: Las mujeres potencialmente fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con mitotano (ver sección Embarazo y lactancia).Tiempo de hemorragia: Se ha observado un aumento del tiempo de hemorragia en pacientes tratados con mitotano, lo que debe tenerse en cuenta en caso de cirugía (ver la sección Reacciones adversas).Warfarina y anticoagulantes del tipo cumarina: Los médicos deben monitorizar rigurosamente a los pacientes por la posible necesidad de ajustar la dosis de anticoagulantes, cuando administren mitotano a pacientes que estén tomando anticoagulantes del tipo cumarina (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).El mitotano es un inductor de enzimas hepáticas y se debe utilizar con precaución si se administra conjuntamente con medicamentos que puedan verse afectados por la inducción de enzimas hepáticas (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Niños:En niños puede observarse un retraso neuropsicológico durante el tratamiento con mitotano. En estos casos se debe evaluar la función tiroidea para diagnosticar una posible insuficiencia asociada al tratamiento con mitotano.

 

Interacciones

Espironolactona: No se debe administrar mitotano en combinación con espironolactona, ya que Lysodren comprimidos 500 Mg puede bloquear la acción del mitotano (ver sección Contraindicaciones).Warfarina y anticoagulantes del tipo cumarina: Se ha observado que el mitotano acelera el metabolismo de la warfarina mediante la inducción de las enzimas microsomales hepáticas, lo que hace que aumente la dosis necesaria de warfarina. Por lo tanto, los médicos deben monitorizar rigurosamente a los pacientes por la posible necesidad de ajustar la dosis de anticoagulantes cuando administren mitotano a pacientes que estén tomando anticoagulantes del tipo cumarina.Sustancias metabolizadas por el citocromo P450: Se ha demostrado que el mitotano tiene un efecto inductor sobre los isoenzimas del citocromo P450. Por lo tanto, puede que modifique las concentraciones en plasma de sustancias metabolizadas por el citocromo P450. Al no conocerse los isoenzimas CYP450 específicos afectados, se debe tener cuidado cuando se receten simultáneamente principios activos metabolizados por esta vía, entre otros determinados anticonvulsivos, rifabutina, rifampicina, griseofulvina y la hierba de San Juan o hipérico (Hypericum perforatum).Medicamentos con actividad sobre el sistema nervioso central: A altas concentraciones, el mitotano puede ocasionar reacciones adversas en el sistema nervioso central (ver sección Reacciones adversas). Aunque no se dispone de información específica sobre las interacciones farmacodinámicas a nivel del sistema nervioso central, debe tenerse en cuenta cuando se receten simultáneamente medicamentos con actividad depresora del sistema nervioso central.Alimentos y aceites: Los datos obtenidos con varias formulaciones de mitotano sugieren que la administración conjunta con alimentos y/o aceites mejora la absorción del principio activo (ver sección Propiedades farmacocinéticas).Proteína de unión a hormonas: Se ha demostrado que el mitotano aumenta el nivel en plasma de la proteína de unión a hormonas, lo que se debe tener en cuenta cuando se interpreten los resultados de las pruebas hormonales.

 

¿Puedo tomar Lysodren durante el embarazo?

EmbarazoLos datos disponibles, procedentes de un número limitado de embarazos con exposición a Lysodren comprimidos 500 Mg, indican que el mitotano tiene efectos adversos sobre la salud del feto. No se han realizado estudios de toxicidad en la reproducción en animales con el mitotano. Los estudios realizados en animales con sustancias similares han mostrado que existe toxicidad en la reproducción (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). Lysodren sólo debe administrarse a mujeres embarazadas si es claramente necesario y si el beneficio clínico compensa claramente cualquier riesgo potencial para el feto.Las mujeres potencialmente fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento. Se debe tener en cuenta que el mitotano tarda un cierto tiempo en eliminarse del cuerpo una vez interrumpido el tratamiento con Lysodren.LactanciaDada la naturaleza lipofílica del mitotano, es probable que se excrete a la leche materna. La lactancia materna está contraindicada durante el tratamiento con mitotano (ver sección Contraindicaciones). Se debe decidir entre dejar de dar el pecho o interrumpir el tratamiento con Lysodren, teniendo en cuenta, en cada caso individual, la importancia del tratamiento para la madre.Se debe tener en cuenta que el mitotano tarda un cierto tiempo en eliminarse una vez interrumpido el tratamiento con Lysodren.

 

Efectos

La influencia de Lysodren sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. Se debe advertir a los pacientes ambulantes de que no conduzcan, utilicen máquinas ni realicen otras actividades peligrosas que precisen un estado de alerta mental y física, ya que pueden experimentar sedación, letargo, vértigo y otras reacciones adversas a nivel del sistema nervioso central.

 

Reacciones

Más del 80 % de los pacientes tratados con mitotano han presentado al menos un tipo de reacción adversa. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Ver Tabla 1.Reacciones adversas. Tabla 1 
● Los trastornos gastrointestinales son los que se observan con mayor frecuencia (muy frecuentes, del 10% al 100%) y son reversibles cuando se reduce la dosis. Algunas de estas reacciones (anorexia) podrían indicar el inicio del deterioro del sistema nervioso central.● Las reacciones adversas a nivel del sistema nervioso aparecen en aproximadamente el 40 % de los pacientes. En la literatura se describen otras reacciones adversas a nivel del sistema nervioso central, como problemas de memoria, agresividad, síndrome vestibular central, disartria o síndrome de Parkinson. Las reacciones adversas graves parecen estar asociadas con la exposición acumulativa al mitotano, y su probabilidad de aparición es máxima cuando los niveles de mitotano en plasma son de 20 mg/l o mayores. Con dosis elevadas y tras un uso prolongado, puede verse afectada la función cerebral. Las reacciones adversas a nivel del sistema nervioso parecen ser reversibles tras la interrupción del tratamiento con mitotano y el descenso de los niveles en plasma (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).● Los trastornos metabólicos como el aumento de los niveles de colesterol o triglicéridos en plasma son muy frecuentes.● Las erupciones cutáneas, que se observaron entre el 5 y el 25 % de los pacientes, no parecen estar relacionadas con la dosis.● Se han observado casos de leucopenia en un 8 al 12 % de los pacientes. El aumento del tiempo de hemorragia es muy frecuente (90% de los pacientes): aunque se desconoce el mecanismo exacto de esta reacción y su relación con el mitotano o con la enfermedad subyacente es incierta, se debe tener en cuenta cuando se considere una intervención quirúrgica.● Es frecuente el aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (gamma-GT, transaminasas y fosfatasa alcalina). Se han observado casos de hepatitis autoinmune en el 7% de los pacientes, pero no se dispone de más información sobre el mecanismo. Las enzimas hepáticas se normalizan cuando se disminuye la dosis de mitotano. Se ha notificado un caso de hepatitis colestática. Por ello, no se puede descartar una posible relación entre el daño hepático y el mitotano.● Se han observado casos aislados de reacciones adversas que afectan: al ojo (discapacidad visual, maculopatía, visión borrosa, dioplia, opacidad del cristalino y toxicidad retiniana); al sistema renal y urinario (hematuria, cistitis hemorrágica y proteinuria); al sistema cardiovascular (hipertensión o hipotensión ortostática y rubor) y otras reacciones adversas de naturaleza diversa, entre ellas dolor generalizado, hiperpirexia y disminución del ácido úrico en plasma.● Debido a su actividad adrenolítica y a su acción sobre el metabolismo del cortisol, el tratamiento con mitotano induce un estado de insuficiencia suprarrenal funcional que precisa un tratamiento hormonal suplementario. Como el mitotano aumenta los niveles plasmáticos de las proteínas de unión a esteroides, es necesario determinar los niveles de cortisol libre y corticotropina (ACTH) para establecer la dosificación óptima de los esteroides de reemplazo (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Niños:Trastornos del sistema nervioso: puede observarse un retraso neuropsicológico durante el tratamiento con mitotano. En estos casos se debe evaluar la función tiroidea para diagnosticar una posible insuficiencia tiroidea asociada al tratamiento con mitotano.También pueden observarse durante el tratamiento con mitotano hipotiroidismo y retraso del crecimiento.

 

Sobredosis de Lysodren

La sobredosis de mitotano puede conducir al deterioro del sistema nervioso central, sobre todo si los niveles de mitotano en plasma superan los 20 mg/l. No se han encontrado antídotos de eficacia probada contra la sobredosis de mitotano. El paciente debe ser objeto de un riguroso seguimiento, teniendo en cuenta que, a pesar de la reversibilidad del deterioro, puede que pasen semanas hasta que se recupere la normalidad, debido a la larga semivida de eliminación del mitotano y a su naturaleza lipofílica. Las demás reacciones se deben tratar sintomáticamente. Debido a su naturaleza lipofílica, no es probable que se pueda dializar el mitotano. Se recomienda aumentar la frecuencia de monitorización del nivel plasmático de mitotano (por ejemplo, cada dos semanas) en pacientes en los que exista un riesgo de sobredosis (por ejemplo, en casos de insuficiencia renal o hepática, pacientes obesos o pacientes que hayan perdido peso recientemente).

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antineoplásicos. Código ATC: L01XX23El mitotano tiene actividad citotóxica sobre la corteza suprarrenal, aunque también puede causar inhibición suprarrenal sin destrucción celular aparente. Se desconoce el mecanismo de acción a nivel bioquímico. Existen datos que sugieren que el mitotano modifica el metabolismo de esteroides a nivel periférico además de causar una supresión directa de la corteza suprarrenal. La administración de mitotano altera el metabolismo extra-adrenal del cortisol en humanos, lo que conlleva una reducción de los 17-hidroxicorticoesteroides determinables analíticamente, incluso sin que disminuyan los niveles de corticoesteroides en plasma. Aparentemente, el mitotano aumenta la síntesis del 6-beta hidroxicolesterol.El mitotano no se ha estudiado en el marco de ningún programa terapéutico clínico. La información clínica disponible procede principalmente de datos publicados obtenidos en pacientes con carcinoma suprarrenal inoperable o metastásico. En lo referente a la supervivencia global, cuatro ensayos clínicos han concluido que el tratamiento con mitotano no aumenta la supervivencia, mientras que otros cinco han observado un aumento de la supervivencia. De estos últimos, tres sólo observan dicha mejoría en pacientes con niveles de mitotano en plasma superiores a los 14 mg/l. En lo que respecta a la remisión total o parcial del tumor y/o de las metástasis, once ensayos han demostrado una cierta mejoría y en ocasiones remisiones duraderas. No obstante, en varios ensayos faltan o no se indican los criterios objetivos de evaluación de la respuesta del tumor. Existen, sin embargo, algunos ensayos que ofrecen información precisa sobre la remisión parcial o total del tumor y que demuestran la necesidad de alcanzar el umbral de 14 mg/l para inducir una regresión tumoral objetiva. Además, el mitotano induce un estado de insuficiencia suprarrenal que conduce a la desaparición del síndrome de Cushing en pacientes con carcinoma suprarrenal secretor, por lo que puede requerirse una terapia hormonal de reemplazo.Niños: la información clínica procede principalmente de un estudio retrospectivo grande en niños (mediana de la edad, 4 años) con un tumor primario no resecable o con recidivas o metástasis. La mayoría de los niños (75%) presentaban síntomas endocrinos.El mitotano se administró solo o combinado con diversos agentes quimioterapéuticos. Globalmente, el periodo libre de enfermedad fue de 7 meses (entre 2 y 16 meses), se observaron recidivas en el 40% de los niños y la supervivencia a los 5 años fue del 49%.Las reacciones adversas observadas fueron prácticamente comparables a las de los adultos, y además se observaron casos de retraso neuropsicológico, hipotiroidismo y retraso del crecimiento.

 

Propiedades farmacocinéticas

En un ensayo realizado en pacientes con carcinoma suprarrenal tratados con 2 a 3 g diarios de mitotano, se observó una correlación significativa entre la concentración plasmática de mitotano y la dosis total de mitotano. La concentración de mitotano en plasma marcada como objetivo (14 mg/l) se alcanzó en todos los pacientes a los 3 a 5 meses y el rango de dosis total de Lysodren abarcó entre 283 y 387 g x días de tratamiento (valor medio: 363 g x días de tratamiento). El umbral de 20 mg/l se alcanzó con dosis acumulativas de mitotano de aproximadamente 500 g. En otro ensayo, 3 pacientes con carcinoma suprarrenal fueron tratados con Lysodren de acuerdo con un protocolo definido que permitía el ajuste rápido a una dosis alta si se toleraba bien Lysodren comprimidos 500 Mg: 3 g diarios (divididos en 3 tomas) el primer día ; seguidos de 4,5 g el segundo, 6 g el tercero, 7,5 g el cuarto y 9 g el quinto. Esta última dosis de Lysodren se mantuvo o redujo en función de los efectos adversos y de los niveles de mitotano en plasma. Se observó una correlación lineal directa entre la dosis acumulativa de Lysodren y los niveles de mitotano en plasma. En 2 de los 3 pacientes se alcanzaron niveles en plasma superiores a 14 mg/l al cabo de 15 días y en uno de ellos se alcanzaron niveles superiores a 20 mg al cabo de aproximadamente 30 días. Además, en ambos ensayos se observó que en algunos pacientes los niveles de mitotano en plasma continuaban aumentando aunque se mantuviera o redujera la dosis diaria de mitotano.La administración de los comprimidos de Lysodren con alimentos resultó en un aumento de la absorción del principio activo (ver sección Posología y forma de administración), aunque no se han realizado determinaciones cuantitativas de la biodisponibilidad relativa.La información procedente de autopsias de pacientes indica que el mitotano se distribuye en la mayoría de los tejidos del cuerpo, siendo el tejido adiposo el principal lugar de almacenamiento.Los ensayos de metabolismo en humanos han identificado el correspondiente ácido (o,p’-DDA) como el principal metabolito circulante, junto con cantidades menores del análogo o,p’-DDE del mitotano.No se ha encontrado mitotano inalterado en bilis o en orina, donde predomina el o,p’-DDA junto con varios de sus derivados hidroxilados.Tras la administración intravenosa, el 25% de la dosis se excretaba como metabolito en un plazo de 24 horas. Tras la interrupción del tratamiento, el mitotano se libera lentamente desde los lugares de almacenamiento en el tejido adiposo, lo que explica la gran variabilidad de la semivida de eliminación plasmática, en un intervalo de 18 a 159 días.Para más información sobre la inducción del citocromo P450, ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

 

Lista de excipientes

Almidón de maízCelulosa microcristalina (E 460)Polietinelglicol 3350Sílice coloidal anhidro

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

3 años.Una vez abierto: 1 año.

 

Almacenamiento

Conservar en el envase original. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Lysodren comprimidos 500 Mg sólo debe ser manipulado por el paciente y las personas encargadas de su cuidado, y especialmente no por mujeres embarazadas. Las personas a cargo del cuidado del paciente deben llevar guantes desechables cuando manipulen los comprimidos.No se debe tomar ningún comprimido que presente indicios de deterioro, sino que en tal caso se eliminará de acuerdo con la normativa local.La eliminación dLysodren comprimidos 500 Mg no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

Contenido del envase

Frasco cuadrado, opaco y blanco de polietileno de alta densidad (HDPE) que contiene 100 comprimidos. Embalajes con 1 frasco.

 

Titular de la autorización

Laboratoire HRA Pharma15 rue Béranger75003 París. Francia

 

Número de la autorización

EU/1/04/273/001

 

Fecha de la primera autorización

28/04/2004

 

Fecha de revisión del texto

23/03/2007

 

Precio de Lysodren

Lysodren 500 mg Comprimidos, envase con 100 comprimidos, 672,22 €.Con receta médica. Diagnóstico Hospitalario. Financiado por el s.n.s. Aportación reducida.