Micardis Plus comprimidos 80/12,5 Mg

 

¿Cómo se presenta Micardis?

Comprimido.Comprimido ovalado de dos capas, roja y blanca, con el anagrama de la compañía y el código H8 grabado.

 

Datos clínicos

En estudios preclínicos de seguridad realizados con la administración conjunta de telmisartán e hidroclorotiazida en ratas y perros normotensos, dosis que producían una exposición comparable a la del rango terapéutico clínico no dieron lugar a hallazgos adicionales no observados ya con la administración única de cada una de estas sustancias. No se observaron hallazgos toxicológicos de relevancia para el uso terapéutico en humanos.Hallazgos toxicológicos bien conocidos correspondientes a estudios preclínicos con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina II fueron: una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), alteraciones de la hemodinámica renal (aumento de la creatinina y nitrógeno ureico en sangre), aumento de la actividad de la renina en plasma, hipertrofia/hiperplasia de células yuxtaglomerulares y lesión de la mucosa gástrica. Las lesiones gástricas no se produjeron o mejoraron con suplementos salinos orales y alojamiento en grupo de los animales. En perros se observaron dilatación y atrofia de túbulos renales. Se considera que estos hallazgos obedecen a la actividad farmacológica de telmisartán.Telmisartán no mostró evidencia de mutagenicidad ni de actividad clastogénica de importancia en estudios in vitro ni de carginogenicidad en ratas y ratones. Estudios con hidroclorotiazida han demostrado evidencia equívoca de efecto genotóxico o carcinogénico en algunos modelos experimentales. No obstante, la amplia experiencia en humanos con hidroclorotiazida no ha conseguido demostrar una asociación entre su uso y un aumento de neoplasmas.Para el potencial fetotóxico de la asociación telmisartán/hidroclorotiazida ver sección Embarazo y lactancia.

 

Indicaciones

Tratamiento de la hipertensión esencial.MicardisPlus, asociación a dosis fijas (80 mg de telmisartán/12,5 mg de hidroclorotiazida), está indicado en pacientes cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente sólo con telmisartán.

 

¿Cómo tomar Micardis?

Adultos MicardisPlus debe tomarse una vez al día con líquido, con o sin alimento, en pacientes cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente sólo con telmisartán. Se recomienda la titulación individual de la dosis de cada uno de los dos componentes, antes de cambiar a la asociación a dosis fijas. Si es clínicamente apropiado, puede considerarse el cambio directo de la monoterapia a las asociaciones fijas.• MicardisPlus 40 mg/12,5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con Micardis 40 mg• MicardisPlus 80 mg/12,5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con Micardis 80 mgInsuficiencia renal: Se aconseja una monitorización periódica de la función renal (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, la posología no debe superar los 40 mg/12,5 mg de MicardisPlus una vez al día. MicardisPlus no está indicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con función hepática insuficiente (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Ancianos: No es necesario un ajuste de dosis.Niños y adolescentes: MicardisPlus no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Micardis?

• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes (ver sección Lista de excipientes)• Hipersensibilidad a otras sustancias derivadas de la sulfonamida (ya que hidroclorotiazida es un medicamento derivado de la sulfonamida)• Segundo y tercer trimestre del embarazo y lactancia (ver sección Embarazo y lactancia)• Colestasis y trastornos obstructivos biliares• Insuficiencia hepática grave• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)• Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia

 

Advertencias

Insuficiencia hepática: MicardisPlus no debe administrarse en pacientes con colestasis, trastornos obstructivos biliares o insuficiencia hepática grave (ver sección Contraindicaciones) ya que telmisartán se elimina principalmente con la bilis. Puede esperarse que estos pacientes presenten un aclaramiento de telmisartán reducido.Además, MicardisPlus debe utilizarse con precaución en pacientes con función hepática insuficiente o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. No se dispone de experiencia clínica con MicardisPlus en pacientes con insuficiencia hepática.Hipertensión renovascular: En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe un riesgo aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal.Insuficiencia renal y trasplante renal: MicardisPlus no debe administrarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina

 

Interacciones

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.Litio: Durante la administración concomitante de litio con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina, se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones de litio sérico así como de su toxicidad. Se han notificado asimismo casos raros con antagonistas del receptor angiotensina II (incluyendo MicardisPlus). No se recomienda la administración conjunta de litio con MicardisPlus (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Si esta asociación se considera imprescindible, se recomienda una cuidadosa monitorización del nivel de litio en suero durante la administración concomitante.Medicamentos asociados con la pérdida de potasio y la hipopotasemia (p.ej. otros diuréticos kaliuréticos, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, ácido salicílico y derivados):Si estos fármacos se prescriben junto con la asociación hidroclorotiazida-telmisartán, se aconseja monitorizar los niveles plasmáticos de potasio. Estos medicamentos pueden potenciar el efecto de hidroclorotiazida sobre el potasio sérico (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio o inducir hiperpotasemia (p.ej inhibidores ECA, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, ciclosporina u otros medicamentos tales como la heparina sódica). Si estos medicamentos se prescriben junto con la asociación hidroclorotiazida-telmisartán, se aconseja monitorizar los niveles plasmáticos de potasio. En base a la experiencia con el uso de otros medicamentos que contrarrestan el sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de los medicamentos antes mencionados puede llevar a aumentar el potasio sérico y por lo tanto, no se recomienda (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Medicamentos afectados por alteraciones del potasio en suero: Se recomienda la monitorización periódica del potasio en suero y del ECG cuando MicardisPlus se administra con estos medicamentos afectados por alteraciones del potasio en suero (p.ej. glucósidos digitálicos, antiarrítmicos) y los siguientes medicamentos inductores de torsades de pointes (que incluyen algunos antiarrítmicos), ya que la hipopotasemia es un factor de predisposición de torsades de pointes.- Antiarrítmicos de Clase Ia (p.ej. quinidina, hidroquinidina, disopiramida)- antiarrítmicos de Clase III (p.ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)- algunos antipsicóticos: (p.ej. tioridazina, clorpromazina, levomepromazina , trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol) otros: (p.ej. bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino, terfenadina, vincamina IV).Glucósidos digitálicos: la hipomagnesemia o hipopotasemia inducida por las tiazidas favorece la aparición de arritmia inducida por los digitálicos (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Otros agentes antihipertensivos: telmisartán puede aumentar el efecto hipotensor de otros antihipertensivos.Antidiabéticos (orales e insulina): puede ser necesario un ajuste de la dosis del antidiabético (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Metformina: la metformina debe utilizarse con precaución: existe riesgo de acidosis láctica, inducida por un posible fallo de la función renal, asociado a hidroclorotiazida.Colestiramina y resinas de colestipol: la absorción de hidroclorotiazida se altera en presencia de resinas de intercambio aniónico.Antiinflamatorios no esteroideos: El tratamiento con AINEs (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINEs no selectivos) puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos y los efectos antihipertensivos de los antagonistas de la angiotensina II. En algunos pacientes con la función renal alterada (por ejemplo pacientes deshidratados o ancianos con la funcion renal alterada), la administración conjunta de antagonistas de la angiotensina II y agentes inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un mayor deterioro de la función renal, incluyendo posible fallo renal agudo, que normalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partir de entonces.Aminas presoras (p.ej. noradrenalina): el efecto de aminas presoras puede estar disminuido.Miorrelajantes no despolarizantes (p.ej. tubocurarina): hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los miorrelajantes no despolarizantes.Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (p.ej, probenecid, sulfinpirazona y alopurinol): puede ser necesario el ajuste de dosis de los medicamentos uricosúricos ya que hidroclorotiazida puede elevar el nivel de ácido úrico en suero. Puede ser necesario un aumento de la dosis del probenecid o de la sulfinpirazona. La administración conjunta de la tiazida puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad del alopurinol.Sales de calcio: los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio en suero debido a una excreción reducida. Si es necesario prescribir suplementos de calcio, los niveles de éste en suero deben monitorizarse y proceder al correspondiente ajuste de dosis.Beta-bloqueantes y diazóxido: el efecto hiperglucemiante de los beta-bloqueantes y del diazóxido puede ser potenciado por las tiazidas.Anticolinérgicos (p.ej. atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de diuréticos del tipo de las tiazidas al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico.Amantadina: Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de efectos adversos ocasionados por la amantadina.Citotóxicos (p.ej. ciclofosfamida, metotrexato): Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.En base a sus propiedades farmacológicas es posible que los siguientes medicamentos potencien el efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo telmisartán: baclofeno, amifostina.Además, la hipotensión ortostática puede agravarse por el alcohol, los barbitúricos, los narcóticos o los antidepresivos.

 

¿Puedo tomar Micardis durante el embarazo?

Embarazo (ver sección Contraindicaciones):No existen datos suficientes sobre la utilización de MicardisPlus en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase Datos preclínicos sobre seguridad). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Los estudios en animales no muestran efecto teratogénico pero han mostrado fetotoxicidad. Por lo tanto, como medida de precaución, preferiblemente, MicardisPlus no debe utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. Antes de planificar un embarazo, se debe realizar un cambio a un tratamiento alternativo adecuado.En el segundo y tercer trimestre, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden provocar lesiones e incluso la muerte del feto en desarrollo, por consiguiente, MicardisPlus, está contraindicado en el segundo y tercer trimestre del embarazo. Si se diagnostica un embarazo, la administración de MicardisPlus debe interrumpirse lo antes posible.Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. Pueden ser causa de trastornos electrolíticos fetales y posiblemente de otras reacciones que se han producido en adultos. Se han notificado casos de trombocitopenia neonatal y de ictericia fetal o neonatal a causa del tratamiento de la madre con tiazidas.Lactancia (ver sección Contraindicaciones):MicardisPlus está contraindicado durante la lactancia, ya que se desconoce si telmisartán se excreta en la leche humana. Las tiazidas aparecen en la leche humana y pueden inhibir la lactancia.

 

Efectos

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, al conducir vehículos o manejar maquinaria, se debe tener presente que con el tratamiento antihipertensivo pueden producirse, ocasionalmente, mareos o somnolencia.

 

Reacciones

Asociación a dosis fijasLa incidencia global de reacciones adversas descrita con MicardisPlus fue comparable a aquella descrita con sólo telmisartán, en ensayos clínicos controlados randomizados que incluyeron 1.471 pacientes randomizados que recibieron telmisartánasociado a hidroclorotiazida (835) o telmisartán sólo (636). La relación entre la incidencia de reacciones adversas y la dosis no se ha establecido y no se ha observado una correlación con el sexo, edad o raza de los pacientes.Las reacciones adversas notificadas en todos los ensayos clínicos y que se producen más frecuentemente (p=0,05) con telmisartán asociado a hidroclorotiazida que con placebo, se muestran a continuación de acuerdo con el Sistema de Clasificación de Órganos. Las reacciones adversas conocidas para cada componente individual, pero que no han sido observadas en los ensayos clínicos, pueden producirse durante el tratamiento con MicardisPlus.Las reacciones adversas han sido ordenadas según sus frecuencias utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100,
Como con otros antagonistas de la angiotensina II se han notificado casos aislados de edema angioneurótico, urticaria y otros acontecimientos relacionados.Datos de laboratorioLas alteraciones en los datos de laboratorio que se observaron en los ensayos clínicos con telmisartán e hidroclorotiazida se incluyen con anterioridad (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Información adicional sobre los componentes individualesLas reacciones adversas, notificadas previamente con uno de los componentes individuales, pueden ser reacciones adversas potenciales con MicardisPlus, incluso aunque no se hayan observado en los ensayos clínicos.Telmisartán:Las reacciones adversas se producen con frecuencia similar en pacientes tratados con placebo y con telmisartán.En ensayos controlados con placebo, la incidencia global de reacciones adversas descrita con telmisartán (41,4%) fue normalmente comparable a placebo (43,9%). Las reacciones adversas detalladas a continuación han sido recogidas de todos los ensayos clínicos en los que se incluyeron 5.788 pacientes hipertensos tratados con telmisartán.Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.Infecciones e infestaciones
Además, desde la introducción de telmisartán en el mercado, se han notificado casos de eritema, prurito, síncope, insomnio, depresión, vómitos, hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática), bradicardia, taquicardia, función hepática anormal, trastorno hepático, insuficiencia renal incluyendo fallo renal agudo (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo), hiperpotasemia, disnea, anemia, eosinofilia, trombocitopenia, astenia e ineficacia del fármaco. Se desconoce la frecuencia de estos efectos.Como con otros antagonistas de la angiotensina II se han notificado casos aislados de edema angioneurótico, urticaria y otros acontecimientos relacionados.Datos de laboratorioRaramente, se ha observado una disminución de la hemoglobina o un aumento del ácido úrico en sangre, los cuales se producen con mayor frecuencia durante el tratamiento con telmisartán que con placebo. Durante el tratamiento con telmisartán se ha observado aumento de la creatininina o aumento de los enzimas hepáticos, pero estas alteraciones de los datos de laboratorio se produjeron con una frecuencia similar o menor que con el placebo.Además, desde la introducción de telmisartán en el mercado, se han notificado casos de aumento de creatina fosfocinasa (CPK) en sangre.Hidroclorotiazida:Hidroclorotiazida puede causar o exacerbar la hipovolemia lo que puede llevar a un desequilibrio electrolítico (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Las reacciones adversas notificadas con la administración de hidroclorotiazida sola incluyen:Infecciones e infestaciones
Datos de laboratorio Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia e hipopotasemia), aumentos del colesterol y triglicéridos.

 

Sobredosis de Micardis

No se dispone de datos de sobredosis con telmisartán en humanos. Telmisartán no se elimina por hemodiálisis. No se ha establecido el grado en que hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis. Síntomas: Las manifestaciones que con mayor probabilidad cabe esperar en caso de sobredosis de telmisartán son hipotensión y taquicardia; también puede aparecer bradicardia. La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con depleción de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia) y deshidratación como resultado de diuresis excesiva. Los signos y síntomas más habituales de sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede tener como consecuencia espasmos musculares y/o arritmia acentuada asociada con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o determinados medicamentos antiarrítmicos. Tratamiento: El paciente debe someterse a una monitorización estrecha y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. El tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y de la gravedad de los síntomas. Entre las medidas sugeridas se incluye la inducción del vómito y/o el lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de las sobredosis. Deben monitorizarse con frecuencia la creatinina y los electrólitos séricos. En caso de hipotensión el paciente debe ser colocado en decúbito supino, con administración rápida de sales y reposición de la volemia.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos, código ATC: C09D A07MicardisPlus es una asociación de un antagonista de los receptores de la angiotensina II, telmisartán, y un diurético tiazídico, hidroclorotiazida. La asociación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor grado que la administración única de cada uno de los componentes. MicardisPlus una vez al día produce reducciones eficaces y suaves de la presión arterial dentro del rango de dosis terapéuticas.Telmisartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II subtipo 1 (AT1), eficaz por vía oral. Telmisartán desplaza a la angiotensina II, con una afinidad muy elevada, de su lugar de unión al receptor subtipo AT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensina II. Telmisartán no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1. Telmisartán se une selectivamente al receptor AT1. La unión es de larga duración. Telmisartán no muestra una afinidad destacable por otros receptores, incluyendo los AT2 y otros receptores AT menos caracterizados. El papel funcional de estos receptores no es conocido ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensina II, cuyos niveles están aumentados por telmisartán. Los niveles plasmáticos de aldosterona son disminuidos por telmisartán. Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos. Telmisartán no inhibe el enzima convertidor de la angiotensina (quininasa II), enzima que también degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de los efectos adversos mediados por bradiquinina.Una dosis de 80 mg de telmisartán administrada a voluntarios sanos, inhibe casi completamente el aumento de la presión arterial producido por la angiotensina II. El efecto inhibidor se mantiene durante 24 horas y es todavía medible hasta las 48 horas.Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, el inicio de la actividad antihipertensiva se produce gradualmente en 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente a las 4 -8 semanas de iniciar el tratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. El efecto antihipertensivo persiste de forma constante hasta 24 horas después de la administración, incluso durante las últimas 4 horas previas a la administración siguiente, tal como se demuestra por mediciones ambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por mediciones hechas en el punto de máximo efecto e inmediatamente antes de la dosis siguiente (relación valle/pico, constantemente por encima del 80%, observada después de dosis de 40 y 80 mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con placebo).En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tanto sistólica como diastólica sin afectar a la frecuencia del pulso. La eficacia antihipertensiva de telmisartán es comparable a la de fármacos representativos de otras clases de antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos en los cuales se comparó telmisartán con amlodipino, atenolol, enalaprilo, hidroclorotiazida y lisinoprilo).Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna gradualmente a los valores pre-tratamiento durante un periodo de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote. En los ensayos clínicos, donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, la incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que en aquellos tratados con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina.Se desconocen, por el momento, los efectos de telmisartán sobre la mortalidad y morbilidad cardiovascular.Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. No se conoce a fondo el mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Las tiazidas afectan a los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrólitos aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética de hidroclorotiazida reduce el volumen de plasma, potencia la actividad de la renina en plasma, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente incremento de la pérdida de bicarbonato y potasio urinarios, y reduce el potasio en suero. Debido al parecer al bloqueo del sistema renina-angiotensina -aldosterona, la administración simultánea de telmisartán tiende a invertir la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos. Con hidroclorotiazidas, la diuresis se inicia en 2 horas y el efecto máximo se alcanza al cabo de unas 4 horas, mientras que la acción tiene una duración aproximada de 6 - 12 horas. Estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovasculares.Se desconocen, por el momento, los efectos de la asociación a dosis fijas de telmisartán /HCTZ sobre la mortalidad y morbilidad cardiovascular.

 

Propiedades farmacocinéticas

La administración concomitante de hidroclorotiazida y telmisartán carece de efecto sobre las respectivas farmacocinéticas de estos dos fármacos, en individuos sanos.Absorción: Telmisartán: Después de la administración oral, las concentraciones máximas de telmisartán se alcanzan 0,5 -1,5 horas después de la administración de la dosis. La biodisponibilidad absoluta de telmisartán a dosis de 40 mg y 160 mg fue 42% y 58% respectivamente. La comida reduce ligeramente la biodisponibilidad de telmisartán con una reducción del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) de alrededor del 6% con el comprimido de 40 mg y de alrededor del 19% después de una dosis de 160 mg. Tres horas después de la administración las concentraciones en plasma son similares si telmisartán se administra en ayunas o con alimento. No es de esperar que la pequeña disminución de la AUC provoque una disminución de la eficacia terapéutica. La farmacocinética de telmisartán administrado por vía oral no es lineal dentro del intervalo de dosis de 20 – 160 mg con aumentos más que proporcionales de las concentraciones en plasma (Cmáx y AUC) con dosis progresivamente mayores. Telmisartán no se acumula significativamente en plasma en caso de administración repetida.Hidroclorotiazida: Después de la administración oral de MicardisPlus, las concentraciones máximas de hidroclorotiazida se alcanzan aproximadamente al cabo de 1,0 – 3,0 horas después de la administración de la dosis. En base a la excreción renal acumulativa de hidroclorotiazida, la biodisponibilidad absoluta fue alrededor del 60%.Distribución: Telmisartán se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas (>99,5%), principalmente a la albúmina y a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente de telmisartán es de aproximadamente 500 litros indicando una unión tisular adicional.La unión de hidroclorotiazida a las proteínas plasmáticas es del 68% y su volumen aparente de distribución es de 0,83 – 1,14 l/kg.Biotransformación y eliminación: Telmisartán: Después de la administración intravenosa u oral de telmisartán marcado con C14 la mayor parte de la dosis administrada (>97%) se eliminó en las heces vía excreción biliar. En orina sólo se encontraron cantidades insignificantes. Telmisartán se metaboliza por conjugación para formar un acilglucurónido farmacológicamente inactivo. El glucurónido del compuesto original es el único metabolito que ha sido identificado en humanos. Después de una dosis única de telmisartán marcado con C14, el glucurónido representa aproximadamente el 11% de la radiactividad medida en plasma. Las isoenzimas del citocromo P450 no se ven afectadas en el metabolismo de telmisartán. El aclaramiento plasmático total de telmisartán después de la administración oral es >1500 ml/min. La semivida de eliminación terminal fue >20 horas.Hidroclorotiazida: Hidroclorotiazida no se metaboliza en el ser humano y se excreta casi completamente como fármaco inalterado en la orina. Alrededor del 60% de la dosis oral se elimina como fármaco inalterado en el plazo de 48 horas. El aclaramiento renal es de alrededor de 250 – 300 ml/min. La semivida de eliminación terminal de hidroclorotiazida es de 10 – 15 horas.Grupos especiales de poblaciónPacientes ancianos: La farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes ancianos y los menores de 65 años.Sexo: Las concentraciones de telmisartán son por lo general 2 – 3 veces mayores en las mujeres que en los varones. Sin embargo, en ensayos clínicos no se han encontrado en mujeres elevaciones significativas de la respuesta de la presión arterial ni de la incidencia de hipotensión ortostática. No se requiere ajuste de dosis. Se advirtió una tendencia a concentraciones de telmisartán en plasma en mujeres superiores a las de los hombres. Esto no fue considerado de relevancia clínica.Pacientes con insuficiencia renal: La excreción renal no contribuye al aclaramiento de telmisartán. En base a la escasa experiencia en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30 – 60 ml/min, media aprox. 50 ml/min) no se requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal reducida. Telmisartán no se elimina de la sangre por hemodiálisis. En pacientes con función renal insuficiente la velocidad de eliminación de hidroclorotiazida está reducida. En un estudio típico realizado en pacientes con un aclaramiento medio de creatinina de 90 ml/min la semivida de eliminación de hidroclorotiazida estaba aumentada. La semivida de eliminación en pacientes funcionalmente anéfricos es de alrededor de 34 horas.Pacientes con insuficiencia hepática: Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta hasta casi el 100%. La semivida de eliminación no varía en pacientes con insuficiencia hepática.

 

Lista de excipientes

Lactosa monohidrato,Estearato de magnesio,Almidón de maíz, Meglumina, Celulosa microcristalina,Povidona (K25),Óxido de hierro rojo (E172), Hdróxido sódico, Almidón glicolato sódico (tipo A),Sorbitol (E420).

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

3 años

 

Almacenamiento

Micardis Plus comprimidos 80/12,5 Mg no requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Precauciones especiales de eliminación Ocasionalmente, se ha observado que la capa exterior del envase blister se separa de la interior entre los alveolos del blister. Si esto se detecta, no se requiere ninguna acción.

 

Contenido del envase

Blísters de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al ó PA/PA/Al/PVC/Al). Un blíster contiene 7 ó 10 comprimidos. Tamaños de envase: blíster con 14, 28, 30, 56, 84, 90 ó 98 comprimidos o blísters unidosis perforados con 28 x 1 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Titular de la autorización

Boehringer Ingelheim International GmbHBinger Str. 173D-55216 Ingelheim am RheinAlemania

 

Número de la autorización

EU/1/02/213/006-010EU/1/02/213/012EU/1/02/213/015EU/1/02/213/016

 

Fecha de la primera autorización

Fecha de la primera autorización: 19 de abril de 2002Fecha de la última renovación: 19 de abril de 2007

 

Fecha de revisión del texto

03/2008

 

Precio de Micardis

Micardis Plus 80/12,5 mg Comprimidos, envase con 28 comprimidos 33,28 €.Con receta médica. Aportación normal.