Navixen Plus comprimidos recubiertos Con Pelcula 600/12,5 Mg

 

¿Cómo se presenta Navixen?

Comprimidos recubiertos con película.Comprimidos recubiertos blanco-amarillentos, con forma de cápsula con la inscripción 5147 en una cara y SOLVAY en la otra.

 

Datos clínicos

En estudios de hasta 3 meses de duración se investigó la toxicidad potencial de la asociación eprosartán/hidroclorotiazida después de la administración oral a ratas y perros. No se hallaron indicios que pudieran excluir el uso de dosis terapéuticas en el hombre.Desde el punto de vista toxicológico el órgano diana fue el riñón. La asociación eprosartán/hidroclorotiazida indujo modificaciones en la función renal (incrementos en la urea sérica y creatinina sérica). Además, a dosis superiores se indujeron degeneración y regeneración tubular en riñones en ratones y perros, probablemente debido a una alteración de la hemodinamia renal (perfusión renal reducida como consecuencia de una hipotensión, produciendo una hipoxia tubular con degeneración de las células tubulares). Además, la asociación indujo hiperplasia de las células yuxtaglomerulares, descensos en los parámetros de la serie roja y descenso en el peso del corazón. Dichos efectos parecen ser debidos a la acción farmacológica de las dosis altas de eprosartán, y también se observan con los inhibidores de la ECA. Se desconoce la relevancia de dichos hallazgos para el uso de dosis terapéuticas de la asociación eprosartán/hidroclorotiazida en humanos.Los resultados de estudios in vitro e in vivo con eprosartán e hidroclorotiazida, ambos por separado y en asociación, no revelaron un potencial genotóxico relevante.No se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad con la asociación eprosartán/hidroclorotiazida. En ratas y ratones, no se observó carcinogenicidad con la administración de hasta 600 mg o 2.000 mg/kg de eprosartán al día respectivamente, durante 2 años. La amplia experiencia en humanos con hidroclorotiazida no ha demostrado relación entre su uso y un aumento en las neoplasias.En conejas gestantes, se ha demostrado que el eprosartán produce mortalidad materna y fetal a dosis de 10 mg/kg/día únicamente durante las últimas fases de la gestación. La hidroclorotiazida no aumentó la toxicidad materna ni embriofetal del eprosartán. La asociación de eprosartán/hidroclorotiazida administrada oralmente a dosis de hasta 3/1 mg/kg/día (eprosartán/hidroclorotiazida) tampoco resultó en efectos tóxicos maternos ni sobre el desarrollo del feto.

 

Indicaciones

Tratamiento de la hipertensión esencial. Navixen Plus 600 mg/12,5 mg está indicado en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con eprosartán en monoterapia.

 

¿Cómo tomar Navixen?

La dosis recomendada es de un comprimido de Navixen Plus 600 mg/12,5 mg una vez al día, que deberá tomarse por la mañana. Puede ser recomendable la titulación de dosis con los componentes individuales (eprosartán 600 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg). Si desde el punto de vista clínico está posológicamente indicado, puede considerarse un cambio directo de la monoterapia con eprosartán a la asociación fija. Navixen Plus 600 mg/12,5 mg se puede tomar con o sin alimento.Ancianos:No se requiere ajustar la dosis en personas de edad avanzada, aunque la información disponible para este grupo de población es limitada.Niños:Debido a que no se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños, no se recomienda el tratamiento con Navixen Plus 600 mg/12,5 mg en menores de 18 años.Insuficiencia hepática:Sólo se dispone de experiencia limitada en pacientes con insuficiencia hepática. Navixen Plus 600 mg/12,5 mg está contraindicado en los pacientes con insuficiencia hepática grave (ver Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de empleo).Insuficiencia renal:En caso de insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina >30 ml/min.), no se requiere ajuste de la dosis. Navixen Plus 600 mg/12,5 mg está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de empleo).

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Navixen?

Hipersensibilidad conocida a eprosartán, hidroclorotiazida, sulfonamidas o a cualquiera de los excipientes. Embarazo y lactancia (ver Embarazo y lactancia).Insuficiencia hepática grave.Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina

 

Advertencias

Eprosartán.Hipertensión renovascular: En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependan principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, como p. ej. en pacientes con estenosis bi o unilateral de la arteria renal en un único riñón funcionante, se debe monitorizar estrechamente la función renal, debido a la existencia de un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal en dichos pacientes.Hiperpotasemia:Se puede producir hiperpotasemia durante el tratamiento con otros medicamentos que afecten el sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente en presencia de insuficiencia renal y/o fallo cardíaco. Se recomienda la monitorización adecuada del potasio sérico en los pacientes de riesgo.Teniendo en cuenta la experiencia con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan incrementar el nivel de potasio (p. ej., heparina) puede dar lugar a un incremento del potasio sérico y, por tanto, su administración simultánea con eprosartán se debe realizar con precaución.Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva:Como ocurre con otros vasodilatadores, Navixen Plus 600 mg/12,5 mg debe ser utilizado con precaución en pacientes con estenosis valvular aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.Hiperaldosteronismo primario:Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden suficientemente a los antihipertensivos que actúan a través de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por tanto, no se recomienda el tratamiento con Navixen Plus 600 mg/12,5 mg.Información general:En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependan principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, (p. ej., en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II se ha asociado con hipotensión aguda, uremia, oliguria y, en raras ocasiones, insuficiencia renal aguda.Al igual que sucede con todos los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, el eprosartán es aparentemente menos eficaz en la disminución de la presión arterial en la población de raza negra que en las demás.Como ocurre con todos los antihipertensivos, un excesivo descenso de la presión arterial en pacientes con miocardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente vascular cerebral.Hidroclorotiazida.Insuficiencia renal y transplante renal:En pacientes con función renal limitada se recomienda monitorizar periódicamente los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. El tratamiento con hidroclorotiazida se ha relacionado con uremia en pacientes con función renal alterada. Insuficiencia hepática:La hidroclorotiazida se debería utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, ya que puede producir colestasis intrahepática. Las alteraciones del equilibrio electrolítico o de fluidos pueden precipitar un coma hepático.Trastornos metabólicos y endocrinos:La hidroclorotiazida puede empeorar la tolerancia a la glucosa, y puede ser necesario ajustar la dosis de la medicación antidiabética. Durante el tratamiento con Navixen Plus 600 mg/12,5 mg se puede manifestar una diabetes latente.A dosis de 12,5 mg de hidroclorotiazida en Navixen Plus 600 mg/12,5 mg, únicamente se observaron efectos adversos metabólicos y endocrinos leves (incremento del colesterol y triglicéridos séricos). En determinados pacientes el tratamiento con hidroclorotiazida puede precipitar hiperuricemia o gota.El tratamiento con hidroclorotiazida se ha relacionado con uremia en pacientes con función renal alterada.Desequilibrio electrolítico:La hidroclorotiazida puede provocar desequilibrio electrolítico o de fluidos (hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica).Al igual que en los pacientes que reciben tratamiento diurético, deberían realizarse determinaciones periódicas de electrolitos séricos.Se debe proceder con precaución en pacientes con riesgo de desarrollar una hiperpotasemia: pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan producir un incremento del potasio sérico (p. ej., heparina) (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Los diuréticos tiazídicos pueden disminuir la excreción renal de calcio y provocar un incremento transitorio del calcio sérico, incluso en pacientes sin trastornos conocidos del metabolismo del calcio. La aparición de una marcada hipercalcemia puede ser la primera manifestación de un hiperparatiroidismo latente. Los diuréticos tiazídicos se deben suspender antes de evaluar la función paratiroidea. Los diuréticos tiazídicos incrementan la excreción de magnesio por orina, lo que puede provocar una hipomagnesemia.Se pueden producir reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en pacientes con o sin historia de alergia o asma bronquial, si bien son más probables en los que tienen antecedentes.Se ha observado que los diuréticos tiazídicos exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico.La hidroclorotiazida puede producir un resultado positivo en las pruebas de dopaje.Asociación eprosartán/hidroclorotiazida.Insuficiencia renal y transplante renal:Navixen Plus 600 mg/12,5 mg no se debe administrar a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina

 

Interacciones

Otros antihipertensivos, barbitúricos, narcóticos o alcohol: el efecto hipotensor de Navixen Plus 600 mg/12,5 mg puede verse incrementado con el uso concomitante de estos medicamentos.Sales de litio: Navixen Plus 600 mg/12,5 mg puede incrementar de manera reversible las concentraciones séricas de litio, incrementando así el riesgo de toxicidad por litio. Se deben monitorizar estrechamente los niveles séricos de litio en pacientes que reciban concomitantemente Navixen Plus 600 mg/12,5 mg y sales de litio.Medicamentos afectados por las alteraciones del potasio sérico:Se recomienda una monitorización periódica del potasio sérico y del ECG cuando se administra Navixen Plus 600 mg/12,5 mg con fármacos que se afectan por las alteraciones del potasio sérico (glicósidos digitálicos, antiarrítmicos) y con fármacos inductores de torsades de pointes (los cuales incluyen algunos antiarrítmicos), ya que la hipopotasemia es un factor que predispone a torsades de pointes.Las interacciones descritas de eprosartán e hidroclorotiazida son las siguientes:Eprosartán:Potasio, diuréticos ahorradores de potasio u otros fármacos que aumenten los niveles séricos de potasio (p. ej., heparina): su uso concomitante puede provocar una hiperpotasemia y sus efectos adversos relacionados.Hidroclorotiazida:Caliuréticos, laxantes, corticosteroides y ACTH: la hidroclorotiazida incrementa el riesgo de hipopotasemia si se utiliza concomitantemente con otros fármacos que aumenten la excreción de potasio. Glucósidos cardíacos: la hipopotasemia o la hipomagnesemia inducidas por tiazidas favorecen la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.Suplementos de calcio o de fármacos ahorradores de calcio: como resultado de una excreción disminuida, los diuréticos tiazídicos pueden provocar un incremento del calcio sérico. En caso de que sea necesaria la prescripción concomitante, se deben monitorizar estrechamente los niveles séricos de calcio.Beta-bloqueantes y diazóxido: su efecto hiperglucémico puede verse incrementado por los diuréticos tiazídicos. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de los fármacos antidiabéticos (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).Tratamiento de la gota: debido a que la hidroclorotiazida puede provocar un aumento del ácido úrico sérico, puede ser necesario un ajuste de la dosis.Los anticolinérgicos (p. ej., atropina, biperideno) pueden incrementar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos, reduciendo la motilidad gastrointestinal y prolongando el vaciado gástrico.Simpaticomiméticos (p. ej., noradrenalina): sus efectos pueden verse reducidos, pero no hasta el punto de que no deban ser administrados.Amantadina: los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el riesgo de efectos adversos.Resinas de intercambio aniónico (p. ej., colestiramina y colestipol): se reduce la absorción de la hidroclorotiazida.Sustancias citotóxicas (tales como ciclofosfamida, metotrexato): los diuréticos tiazídicos pueden disminuir la excreción renal de las sustancias citotóxicas y aumentar su efecto mielosupresor.Los antiinflamatorios no esteroideos pueden disminuir los efectos antihipertensivos de la hidroclorotiazida.Relajantes no despolarizantes del músculo esquelético (tipo curare): la hidroclorotiazida puede incrementar sus efectos.Tetraciclinas: la administración concomitante de tetraciclinas y diuréticos tiazídicos incrementa el riesgo de un aumento en la urea inducido por las tetraciclinas. Dicha interacción no es probablemente aplicable a la doxiciclina.

 

¿Puedo tomar Navixen durante el embarazo?

Embarazo:Como ocurre con los fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, Navixen Plus 600 mg/12,5 mg está contraindicado durante el embarazo (ver Contraindicaciones). Durante el segundo y tercer trimestre de la gestación, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden causar daños e incluso la muerte al feto en desarrollo. Las tiazidas cruzan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. Pueden provocar trastornos electrolíticos en el feto y posiblemente otras reacciones de las que se observan en adultos. Se han detectado casos de trombocitopenia neonatal, ictericia fetal o neonatal después de que la madre fuera tratada con tiazidas. De producirse una gestación durante el tratamiento con Navixen Plus 600 mg/12,5 mg, éste debe suspenderse tan pronto como sea posible y se deben comprobar mediante ecografía el cráneo y la función renal en el caso de que, inadvertidamente, se haya administrado el tratamiento durante un largo período (ver Contraindicaciones).Lactancia:Se desconoce si el eprosartán se excreta en la leche humana. Se han observado niveles significativos de eprosartán en la leche de ratas.La hidroclorotiazida se excreta en la leche humana. Debido a los efectos adversos potenciales sobre el lactante, Navixen Plus 600 mg/12,5 mg está contraindicado durante la lactancia (ver Contraindicaciones). Se debe decidir sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

 

Efectos

No se ha estudiado el efecto de Navixen Plus 600 mg/12,5 mg sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria pero, atendiendo a sus propiedades farmacodinámicas, no es probable que Navixen Plus 600 mg/12,5 mg afecte a dicha capacidad. Cuando se conduzcan vehículos o se utilice maquinaria, debe tenerse en cuenta que, ocasionalmente durante el tratamiento de la hipertensión, se pueden producir mareos o cansancio.

 

Reacciones

En ensayos controlados con placebo en 628 pacientes, de los cuales 268 fueron tratados con eprosartán en asociación con hidroclorotiazida, se comunicaron las siguientes reacciones adversas a las frecuencias indicadas: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100,1/1.000, 1/10.000,

 

Sobredosis de Navixen

Se dispone de datos limitados para Navixen Plus 600 mg/12,5 mg en relación con la sobredosificación y su tratamiento en seres humanos. La manifestación más probable de la sobredosificación sería la hipotensión. Otros síntomas pueden ser debidos a la deshidratación y depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) manifestándose probablemente en forma de náuseas y somnolencia. El tratamiento debería ser sintomático y de soporte. Dependiendo del tiempo transcurrido desde la ingestión del fármaco, se debe provocar la emesis, o proceder a lavado gástrico y/o aplicación de carbón activado. En caso de hipotensión, el paciente se debe colocar en posición supina y se le han de reponer sales y volumen. El eprosartán no se excreta por hemodiálisis. No se ha establecido el grado de excreción de hidroclorotiazida por hemodiálisis.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: asociaciones de antagonistas de los receptores de la angiotensina II con diuréticos; código ATC: C09DA02.Eprosartán:El eprosartán es un antagonista de los receptores de la angiotensina II, no tetrazol no bifenilo no peptídico y activo por vía oral, que se une selectivamente al receptor AT1.La angiotensina II desempeña una función muy importante en la fisiopatología de la hipertensión. Es la principal hormona activa del sistema renina-angiotensina-aldosterona, a la vez que un potente vasoconstrictor.El eprosartán antagonizó el efecto de la angiotensina II sobre la presión arterial, el flujo sanguíneo renal y la secreción de aldosterona en el hombre. El control de la presión arterial se mantiene a lo largo de un período de 24 horas sin aparición de hipotensión postural o taquicardia refleja de la primera dosis. La suspensión del tratamiento con eprosartán no provoca un incremento brusco de la presión arterial (efecto rebote).El eprosartán no compromete los mecanismos de autorregulación renal. En varones adultos sanos, el eprosartán ha demostrado aumentar el flujo plasmático renal efectivo medio. El eprosartán no potencia los efectos relacionados con la bradiquinina (mediados por la ECA), como p. ej., la tos.Hidroclorotiazida:La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico bien conocido. Las tiazidas ejercen su efecto sobre los mecanismos de reabsorción de electrolitos de los túbulos renales, incrementando la excreción de fluidos, sodio y cloro. La acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática, e incrementa la secreción de aldosterona, con los consiguientes incrementos de la excreción en la orina del potasio y bicarbonato y reduce el potasio sérico. La acción antihipertensiva de la hidroclorotiazida parece ser debida a un mecanismo de acción diurética combinada con la actividad vascular directa (reducción de las resistencias vasculares). Navixen Plus 600 mg/12,5 mg:En un ensayo clínico controlado con placebo, de 8 semanas de duración, en 473 pacientes con hipertensión esencial, se demostró que la asociación de 600 mg de eprosartán con 12,5 mg de hidroclorotiazida es bien tolerada y eficaz. Navixen Plus 600 mg/12,5 mg redujo la presión arterial sistólica y diastólica en un grado clínicamente relevante y fue significativamente superior a ambos componentes por separado. Eprosartán 600 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg presentaron una tolerabilidad comparable a placebo.En otro ensayo clínico se administró eprosartán/hidroclorotiazida 600/12,5 mg o 600 mg de eprosartán sólo durante 8 semanas a pacientes con presión arterial diastólica entre 98 y 114 mm Hg, que no se habían controlado suficientemente con 600 mg de eprosartán solo. La asociación causó un descenso adicional estadísticamente significativo y clínicamente relevante de la presión arterial sistólica y diastólica en pacientes que no habían respondido suficientemente a la monoterapia con eprosartán. La tolerabilidad de la monoterapia y la combinación fue igualmente buena.Unicamente se dispone de datos limitados en pacientes mayores de 80 años de edad.El efecto de la asociación de eprosartán e hidroclorotiazida sobre la morbilidad y mortalidad no fue investigado. Los estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular.

 

Propiedades farmacocinéticas

Eprosartán:La biodisponibilidad absoluta después de la administración oral de eprosartán es de aproximadamente un 13%. Las concentraciones plasmáticas máximas de eprosartán se alcanzan de 1 a 2 horas después de la administración en ayunas. La semivida terminal de eliminación del eprosartán es normalmente de 5 a 9 horas. Se observa una ligera acumulación (14%) con la administración crónica de eprosartán. La administración de eprosartán con la comida retrasa la absorción, pero no disminuye la biodisponibilidad.La unión del eprosartán a las proteínas plasmáticas es del 98% y no está influida por el sexo, la edad ni la existencia de disfunción hepática o de una insuficiencia renal leve o moderada. La unión a las proteínas plasmáticas se reduce en un pequeño número de pacientes con insuficiencia renal grave.El volumen de distribución del eprosartán es de aproximadamente 13 litros. El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 130 ml/min. Tras la administración oral de eprosartán marcado con 14C, alrededor de un 90% de la radiactividad se recuperó en las heces. Aproximadamente un 7% se excretó en la orina, el 80% del cual en forma de eprosartán. Los valores de AUC y de Cmáx. de eprosartán aumentan en el anciano (como promedio, dos veces), pero no se requiere ajustar la dosis. Los valores de AUC (pero no los de Cmáx.) del eprosartán se incrementaron en una media del 40% en pacientes con alteraciones de la función hepática, si bien no se necesita un ajuste de la dosis.En comparación con los sujetos con función renal normal, los valores medios de AUC y Cmáx. fueron aproximadamente un 30% más elevados en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-59 ml/min.), y aproximadamente un 50% superiores en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-29 ml/min.). No hay diferencias en la farmacocinética de eprosartán entre varones y mujeres.Se ha demostrado in vitro que el eprosartán no inhibe los siguientes isoenzimas humanos del citocromo P450: CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E y 3A.Hidroclorotiazida:La absorción de la hidroclorotiazida es relativamente rápida después de la administración oral. Cuando se administra en ayunas, la semivida media de eliminación es de 5-15  horas. La hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta rápidamente por los riñones. Como mínimo el 61% de una dosis oral se excreta sin modificar en 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no la hematoencefálica y se excreta en la leche materna.Navixen Plus 600 mg/12,5 mg:La administración conjunta de eprosartán e hidroclorotiazida no ejerce ningún efecto clínico significativo sobre la farmacocinética de ninguno de los dos principios activos. La biodisponibilidad del eprosartán y la hidroclorotiazida no está influida por la ingesta de alimento, si bien la absorción está retardada. Las concentraciones máximas plasmáticas se alcanzan al cabo de 4 horas para el eprosartán y de 3 horas para la hidroclorotiazida.

 

Lista de excipientes

El núcleo de los comprimidos contiene: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, crospovidona, estearato de magnesio.El recubrimiento contiene: hipromelosa, dióxido de titanio (E-171), macrogol 400, óxido de hierro amarillo (E-172), óxido de hierro negro (E-172).

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

Tres años.

 

Almacenamiento

No requiere condiciones especiales de conservación.

 

Contenido del envase

Blíster opaco PVC/Aclar/Aluminio.Envase conteniendo: 28 comprimidos recubiertos con película; 56 comprimidos recubiertos con película; 98 comprimidos recubiertos con película; 280 (10 x 28) comprimidos recubiertos con película. Muestras: 14 comprimidos recubiertos con película.(En España sólo se comercializarán los envases con 28 comprimidos).

 

Instrucciones de uso

Ninguna.

 

Titular de la autorización

Ferrer Internacional, s.a. Gran Vía Carlos III, 94. 08028 Barcelona.

 

Fecha de la primera autorización

Junio 2004.

 

Precio de Navixen

Navixen Plus 600 mg/12,5 mg Comprimidos recubiertos con película, envase con 28 comprimidos, p.v.p. (i.v.a.) 24,82 €.Coste tratamiento por día: p.v.p. ,89 €.