Norditropin Simplexx Sol. Iny. 10 Mg/1,5 Ml

 

¿Cómo se presenta Norditropin?

Solución inyectable

 

Datos clínicos

Se han investigado en ratones y ratas los efectos farmacológicos generales sobre el SNC, sistemas cardiovascular y respiratorio después de la administración de Norditropin SimpleXx con y sin degradación forzada; también se ha evaluado la función renal. El producto degradado no mostró diferencia en su efecto cuando se comparó con Norditropin SimpleXx y Norditropin. Los tres preparados mostraron que la disminución en el volumen de orina y la retención de los iones sodio y cloruro es como se esperaba dependiente de la dosis.En ratas, se ha demostrado una farmacocinética similar entre Norditropin SimpleXx y Norditropin. Norditropin SimpleXx degradado también ha demostrado ser bioequivalente a Norditropin SimpleXx.La toxicidad de dosis única y dosis repetidas y los estudios de tolerancia local de Norditropin SimpleXx o del producto degradado no revelaron ningún efecto tóxico o daño del tejido muscular.Se ha valorado la toxicidad de Poloxamer 188 en ratones, ratas, conejos y perros y no se han revelado hallazgos de importancia toxicológica.Poloxamer 188 se absorbió rápidamente en la zona de inyección con una retención no significativa de la dosis en dicha zona. Poloxamer 188 se excretó principalmente por la orina.

 

Indicaciones

Niños:Fallo en el crecimiento debido a deficiencia de hormona de crecimiento.Fallo de crecimiento en niñas debido a disgenesia gonadal (Síndrome de Turner).Retraso de crecimiento en niños prepuberales debido a enfermedad renal crónicaAlteración del crecimiento (talla actual en puntuaciones de desviación estándar (SDS)

 

¿Cómo tomar Norditropin?

Norditropin solamente puede ser prescrito por médicos con conocimientos especiales de las indicaciones terapéuticas de uso.La dosis es individual y debe ajustarse siempre de acuerdo con la respuesta individual al tratamiento.Dosis generalmente recomendadas:Niños:Deficiencia de hormona de crecimiento:25-35 μg/kg/día ó 0,7-1,0 mg/m2/díaIgual a: 0,07 -0,1 UI/kg/día (2-3 UI/m2/día)Síndrome de Turner:50 μg/kg/día ó 1,4 mg/m2/díaIgual a: 0,14 UI/kg/día (4,3 UI/m2/día)Enfermedad Renal Crónica:50 μg/kg/día ó 1,4 mg/m2/díaIgual a: 0,14 UI/kg/día (4,3 UI/m2/día)Niños pequeños para la edad gestacional:35 μg/kg/día ó 1 mg/m2/díaIgual a: 0,1 UI/kg/día (3 UI/m2/día)Normalmente se recomienda una dosis de 0,035 mg/kg/día hasta alcanzar la talla final, ver Propiedades farmacodinámicas. El tratamiento se debe discontinuar después del primer año de tratamiento, si la velocidad de crecimiento es inferior a +1 SDS.El tratamiento se debe discontinuar si la velocidad de crecimiento es 14 años (niñas) o >16 años (niños), correspondiendo al cierre de las placas de crecimiento epifisario.Adultos:Terapia sustitutiva en adultos:La dosis debe ajustarse a las necesidades individuales de cada paciente. Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis baja, como 0,1 -0,3 mg/día (Igual a: 0,3-0,9 UI/día). Se recomienda aumentar la dosis gradualmente en intervalos mensuales, basándose en la respuesta clínica y las reacciones adversas experimentadas por el paciente. Se puede utilizar como guía para ajustar la dosis, el factor de crecimiento tipo insulina I en suero (IGF-I).La dosis requerida disminuye con la edad. La dosis de mantenimiento varía considerablemente de una persona a otra, pero raramente excede de 1,0 mg/día (igual a 3 UI/día).Generalmente, se recomienda la administración diaria subcutánea por la noche. Debe variarse el lugar de la inyección para evitar la lipoatrofia.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Norditropin?

Cualquier evidencia de tumor maligno activo.La neoplasia intracraneal debe estar inactiva y se debe haber completado la terapia antitumoral antes de instaurar el tratamiento.Embarazo y lactancia, ver Embarazo y lactancia. No se deben tratar con Norditropin los pacientes con enfermedad aguda en situación crítica que sufren complicaciones después de cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, traumatismo accidental múltiple, fallo respiratorio agudo o condiciones similares.Hipersensibilidad a la somatropina o a cualquiera de los excipientes.En niños con enfermedad renal crónica en tratamiento con Norditropin SimpleXx se debe interrumpir el tratamiento al hacer el trasplante renal.

 

Advertencias

Los niños tratados con Norditropin SimpleXx deben ser evaluados regularmente por un especialista en crecimiento. El tratamiento con Norditropin SimpleXx debe ser siempre instaurado por un médico especialista en insuficiencia de hormona de crecimiento y su tratamiento. Esto también es de aplicación para el tratamiento del síndrome de Turner, enfermedad renal crónica y niños con talla baja nacidos pequeños para la edad gestacional.Los datos sobre la talla adulta final después del tratamiento con Norditropin en niños con enfermedad renal crónica no están disponibles.La estimulación del crecimiento óseo en niños sólo se puede esperar que ocurra antes del cierre epifisario.La dosis en niños con enfermedad renal crónica es individual y debe ajustarse de acuerdo con la respuesta individual al tratamiento. La alteración del crecimiento debe establecerse claramente antes del tratamiento con Norditropin SimpleXx mediante el seguimiento del crecimiento con un tratamiento óptimo de la enfermedad renal durante un año. Durante el tratamiento con Norditropin SimpleXx debe mantenerse el control de la uremia con la medicación habitual y, si es preciso, con diálisis.Los pacientes con enfermedad renal crónica normalmente experimentan una disminución en la función renal como parte del curso natural de su enfermedad. Sin embargo, como medida de precaución durante el tratamiento con Norditropin SimpleXx debe controlarse la función renal para ver si hay una disminución excesiva o un aumento en la filtración glomerular (que se podría atribuir a hiperfiltración).Antes de comenzar el tratamiento en niños con talla baja nacidos pequeños para la edad gestacional se deben descartar otras causas médicas o tratamientos que puedan explicar la alteración del crecimiento.En niños con talla baja nacidos pequeños para la edad gestacional se recomienda, antes de comenzar el tratamiento, medir la insulina y la glucosa en sangre, en ayunas y posteriormente hacerlo cada año. En pacientes con riesgo aumentado de sufrir diabetes mellitus (por ej. historia familiar de diabetes, obesidad, resistencia grave a la insulina, acantosis nigricans) se debe realizar la prueba de tolerancia oral a la glucosa (TTOG). Si la diabetes es manifiesta, no se debe administrar hormona de crecimiento.En niños con talla baja nacidos pequeños para la edad gestacional se recomienda medir los niveles de IGF-I antes de comenzar el tratamiento y posteriormente hacerlo dos veces al año. Si en mediciones repetidas, los niveles de IGF-I exceden en + 2 DS comparado con las referencias para la edad y el estadio puberal, se debe tener en cuenta la relación IGF-I/IGFBP-3 para considerar un ajuste de la dosis.La experiencia en niños con talla baja nacidos pequeños para la edad gestacional, que comienzan el tratamiento cerca del inicio de la pubertad, es limitada. Por lo tanto, no se recomienda empezar el tratamiento cerca del inicio de la pubertad.La experiencia en pacientes con el síndrome de Silver-Russell es limitada.La ganancia de talla obtenida al tratar niños con talla baja nacidos pequeños para la edad gestacional con hormona de crecimiento se puede perder si se suspende el tratamiento antes de alcanzar la talla final.Como se ha visto que la somatropina influye en el metabolismo de los carbohidratos, debe observarse a los pacientes por si hubiera evidencia de intolerancia a la glucosa.Los niveles de tiroxina en suero pueden disminuir durante el tratamiento con Norditropin SimpleXx debido al aumento de la desiodinización periférica de T4 a T3.Los pacientes con enfermedad pituitaria en curso pueden desarrollar hipotiroidismo.Las pacientes con síndrome de Turner tienen mayor riesgo de desarrollar un hipotiroidismo primario, asociado con anticuerpos anti-tiroides.Puesto que el hipotiroidismo interfiere con la respuesta al tratamiento con Norditropin SimpleXx deben realizarse a los pacientes periódicamente pruebas de función tiroidea y, cuando esté indicado, suplementar el tratamiento con hormona tiroidea.Los pacientes tratados con insulina pueden necesitar un ajuste de la dosis de insulina tras el inicio del tratamiento con Norditropin SimpleXx.Los pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento secundaria a una lesión intracraneal deben ser examinados frecuentemente para comprobar si se produce una progresión o recurrencia del proceso subyacente.Se ha informado de leucemia en un pequeño número de pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento, algunos de los cuáles han sido tratados con somatropina. En base a una evaluación global durante 10 años, no hay mayor riesgo de desarrollar leucemia durante el tratamiento con somatropina. En pacientes que han remitido por completo de procesos tumorales o malignos, el tratamiento con hormona de crecimiento no se ha asociado con un aumento de las recaídas. Sin embargo, los pacientes que han remitido por completo de procesos malignos deben ser controlados estrictamente tras iniciar el tratamiento con Norditropin SimpleXx por si se producen recaídas.La escoliosis se puede presentar en cualquier niño durante un crecimiento rápido. Los signos de escoliosis se deben monitorizar durante el tratamiento. Sin embargo, el tratamiento con hormona de crecimiento no ha demostrado aumentar la incidencia o severidad de la escoliosis.En caso de cefalea intensa o repetida, problemas visuales, náuseas y/o vómitos, se recomienda realizar examen del fondo de ojo para descartar edema de papila. Si se confirmara el edema de papila, deberá considerarse el diagnóstico de hipertensión intracraneal benigna y, si procede, suspender el tratamiento con hormona de crecimiento.Actualmente, no existe un criterio establecido sobre la actitud clínica que debe adoptarse en los pacientes cuya hipertensión intracraneal ha remitido. Si se reinstaura el tratamiento con hormona de crecimiento, es necesario vigilar la aparición de síntomas de hipertensión intracraneal.La deficiencia de hormona de crecimiento en adultos es una enfermedad para toda la vida y debe tratarse en consecuencia, sin embargo, la experiencia en pacientes mayores de 60 años y en pacientes adultos con deficiencia de hormona de crecimiento con más de cinco años de tratamiento es todavía limitada.Dos ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes de unidades de cuidados intensivos han demostrado un aumento de la mortalidad entre los pacientes en situación crítica debido a complicaciones después de cirugía a corazón abierto o cirugía abdominal, traumatismo accidental múltiple o fallo respiratorio agudo, que fueron tratados con somatropina a dosis altas (5,3 – 8 mg/día). No se ha establecido todavía la seguridad de continuar el tratamiento con hormona de crecimiento en pacientes que reciben dosis de sustitución para las indicaciones aprobadas quienes normalmente desarrollan estas enfermedades. Por lo tanto, se debe valorar el beneficio potencial de continuar el tratamiento con hormona de crecimiento en pacientes con enfermedad aguda en situación crítica, frente al posible riesgo.

 

Interacciones

La terapia concomitante con glucocorticoides puede inhibir el crecimiento y por lo tanto contrarrestar el efecto estimulante del crecimiento de Norditropin SimpleXx. El efecto de la hormona de crecimiento sobre la altura final también puede estar influido por el tratamiento adicional con otras hormonas, por ejemplo, gonadotropina, esteroides anabolizantes, estrógenos y hormona tiroidea.

 

¿Puedo tomar Norditropin durante el embarazo?

Actualmente no hay suficiente evidencia sobre la seguridad del tratamiento con somatropina durante el embarazo. No se puede descartar la posibilidad de que la somatropina sea excretada por la leche materna.

 

Efectos

No hay efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

 

Reacciones

Los pacientes deficientes de hormona de crecimiento se caracterizan por un déficit de volumen extracelular. Cuando se inicia el tratamiento con somatropina, este déficit se corrige. En adultos se puede presentar edema periférico con retención de fluidos. El síndrome del túnel carpiano es poco frecuente, pero puede verse en adultos. Los síntomas generalmente son de naturaleza transitoria, dependientes de la dosis y pueden requerir una reducción de la dosis.También puede ocurrir artralgia moderada, dolor muscular y parestesia, pero normalmente son autolimitantes.Las reacciones adversas en niños son poco frecuentes o raras.Experiencia en ensayos clínicos:Ver Tabla 1Reacciones adversas. Tabla 1
Experiencia post-comercialización:Se han informado muy pocos casos de reacciones de hipersensibilidad (Ver Contraindicaciones)Durante el tratamiento con Norditropin raramente se ha observado la formación directa de anticuerpos frente a somatropina. Los títulos y capacidad de unión de estos anticuerpos generalmente han sido muy bajos y no han interferido con la respuesta a la administración de Norditropin.En casos muy raros se ha informado de la disminución de los niveles de tiroxina en suero durante el tratamiento con Norditropin, ver Advertencias y precauciones especiales de empleo. Durante el tratamiento con Norditropin se ha podido observar un aumento en el nivel de fosfatasa alcalina en sangre.En niños tratados con hormona de crecimiento se ha informado del desplazamiento epifisario de la cabeza femoral y de la enfermedad de Legg-Calvé-Perthes.Los pacientes con trastornos endocrinos pueden padecer con más frecuencia desplazamiento epifisario de la cabeza femoral y se puede presentar con más frecuencia la enfermedad de Legg-Calvé-Perthes en pacientes con estatura baja y no se sabe si la frecuencia y estas condiciones son mayores en niños tratados con hormona de crecimiento. Estos procesos se pueden presentar con el desarrollo de una cojera o de molestias de cadera o dolor en la rodilla y el médico y los padres deben estar atentos a esta posibilidad.Se han informado muy pocos casos de hipertensión intracraneal benigna.Se han informado muy pocos casos de diabetes mellitus tipo 2, pero la mayoría de ellos de la literatura y no demuestran un aumento en la incidencia de diabetes asociada al tratamiento con somatropina.

 

Sobredosis de Norditropin

No hay información respecto a la sobredosis e intoxicación.Una sobredosificación aguda podría producir inicialmente hipoglucemia seguido por hiperglucemia.Estos niveles de glucosa reducidos se han detectado bioquímicamente, pero sin haber signos clínicos de hipoglucemia. Una sobredosificación a largo plazo daría como resultado los signos y síntomas propios de los efectos del exceso de hormona de crecimiento humana conocidos.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: ATC: H01 AC 01Norditropin SimpleXx contiene somatropina, que es hormona de crecimiento humana producida por tecnología ADN recombinante. Es un péptido anabólico de 191 aminoácidos estabilizado por medio de dos puentes disulfuro con un peso molecular de aproximadamente 22.000 Daltons.Los principales efectos de Norditropin SimpleXx son la estimulación del crecimiento esquelético y somático y una influencia pronunciada sobre los procesos metabólicos corporales.Cuando se trata la deficiencia de hormona de crecimiento, se logra una normalización de la composición corporal lo que da como resultado un aumento del tejido muscular y una disminución del tejido adiposo.La somatropina ejerce la mayor parte de sus acciones a través del factor de crecimiento tipo insulina I (IGF-I), que se produce en los tejidos de todo el cuerpo, pero predominantemente por el hígado.Más del 90% de IGF-I se liga a las proteínas ligadoras (IGFBP) de las cuáles la más importante es la IGFBP-3.El efecto lipolítico y conservador de proteínas de la hormona es de particular importancia durante el estrés.La somatropina aumenta el recambio óseo con un aumento adicional de los niveles plasmáticos de los marcadores óseos bioquímicos. En adultos, la masa ósea se reduce ligeramente en los primeros meses de tratamiento debido a una resorción ósea más pronunciada, sin embargo, el tratamiento prolongado aumenta la masa ósea.En ensayos clínicos en niños con talla baja nacidos pequeños para la edad gestacional se han utilizado para el tratamiento dosis de 0,033 y 0,067 mg/kg/día hasta talla final. En 56 pacientes que fueron tratados de forma continua y que alcanzaron (casi) la talla final, el cambio medio desde la talla al inicio del tratamiento fue de +1,90 SDS (0,033 mg/kg/día) y +2,19 SDS (0,067 mg/kg/día). Los datos de la literatura procedentes de niños con talla baja nacidos pequeños para la edad gestacional sin tratar, sin estirón recuperador espontáneo anterior, sugieren un crecimiento tardío de 0,5 SDS. Los datos de seguridad a largo plazo son todavía limitados.

 

Propiedades farmacocinéticas

Después de perfusión intravenosa de Norditropin a nueve pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento (33 ng/kg/min durante 3 horas), se observaron los siguientes resultados: la vida media en suero fue de 21,1 ± 1,7 min., la tasa de aclaramiento metabólico de 2,33 ± 0,58 ml/kg/min, y el espacio de distribución fue de 67,6 ± 14,6 ml/kg.La inyección subcutánea de Norditropin SimpleXx (2,5 mg/m2) a 31 sujetos sanos (con supresión de somatropina endógena por medio de perfusión contínua de somatostatina) dió los siguientes resultados:Concentración máxima de hormona de crecimiento humana (42-46 ng/ml) después de 4 horas aproximadamente. A continuación la hormona de crecimiento humana declinó con una vida media de 2,6 horas, aproximadamente.Además, se demostró que las distintas concentraciones de Norditropin SimpleXx eran bioequivalentes entre sí y con Norditropin convencional, tras inyección subcutánea a sujetos sanos.

 

Lista de excipientes

ManitolHistidinaPoloxamer 188FenolAgua para inyección

 

Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, Norditropin Simplexx Sol. Iny. 10 Mg/1,5 Ml no se debe mezclar con otros compuestos.

 

Período de validez

Norditropin SimpleXxv 5 mg/1,5 ml y 10 mg/1,5 ml:El período de validez es de 2 años.Después del primer uso: conservar durante un máximo de 28 días entre 2ºC - 8ºC. Alternativamente, el producto se puede conservar durante un máximo de 21 días a temperatura no superior a 25ºC.Norditropin SimpleXx 15 mg/1,5 mlEl período de validez es de 2 años.Después del primer uso: conservar durante un máximo de 28 días entre 2ºC - 8ºC.

 

Almacenamiento

Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml y 10 mg/1,5 ml:Antes de su uso: Conservar entre 2ºC - 8ºC en el embalaje exterior. No congelar.Una vez abierto, el producto se puede conservar durante un máximo de 28 días entre 2ºC - 8ºC; alternativamente, se puede conservar a temperatura no superior a 25ºC durante un máximo de 21 días. Conservar en la pluma (NordiPen) durante el uso. No congelar.Norditropin SimpleXx 15 mg/1,5 mlAntes de su uso: Conservar entre 2ºC - 8ºC en el envase original. No congelar.Una vez abierto, el producto se puede conservar durante un máximo de 28 días entre 2ºC - 8ºC. Conservar en la pluma (NordiPen) durante el uso. No congelar.

 

Contenido del envase

Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml:Cartucho (vidrio Tipo I) de 1,5 ml que contiene 5 mg en solución, cerrado en la parte inferior con un tapón (goma) en forma de émbolo y en la parte superior por un tapón laminado (goma) en forma de disco y sellado con un capuchón de aluminio. El capuchón de aluminio va sellado con un capuchón coloreado (amarillo). Presentaciones: 1, 3 y 5 cartuchos.Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml:Cartucho (vidrio Tipo I) de 1,5 ml que contiene 10 mg en solución, cerrado en la parte inferior con un tapón (goma) en forma de émbolo y en la parte superior por un tapón laminado (goma) en forma de disco y sellado con un capuchón de aluminio. El capuchón de aluminio va sellado con un capuchón coloreado (azul). Presentaciones: 1, 3 y 5 cartuchos.Norditropin SimpleXx 15 mg/1,5 ml:Cartucho (vidrio Tipo I) de 1,5 ml que contiene 15 mg en solución, cerrado en la parte inferior con un tapón (goma) en forma de émbolo y en la parte superior por un tapón laminado (goma) en forma de disco y sellado con un capuchón de aluminio. El capuchón de aluminio va sellado con un capuchón coloreado (verde). Presentaciones: 1, 3 y 5 cartuchos.Los cartuchos van envasados en un blister y metidos en una caja de cartón.

 

Instrucciones de uso

Se debe recordar a los pacientes que deben lavarse las manos a fondo con agua y jabón y/o desinfectante antes de utilizar Norditropin. En ningún momento debe agitarse Norditropin vigorosamente.Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml, 10 mg/1,5 ml y 15 mg/1,5 ml sólo se debe prescribir para utilizar con la pluma NordiPen 5, 10 y 15, respectivamente.No utilizar Norditropin SimpleXx si no tiene un aspecto claro e incoloro como el agua.

 

Titular de la autorización

Novo Nordisk A/SDK-2880 BagsvaerdDinamarca

 

Número de la autorización

Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml (nº de registro: 62 978)Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml (nº de registro: 62 977)Norditropin SimpleXx 15 mg/1,5 ml (nº de registro: 62 979)

 

Fecha de la primera autorización

29-Marzo-2000/17-Marzo-2004

 

Fecha de revisión del texto

16 Octubre 2004

 

Precio de Norditropin

Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml Solución inyectable, envase con tres cartuchos de 1,5 ml, 384,45 €Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml Solución inyectable, envase con tres cartuchos de 1,5 ml, 722,20 €Norditropin SimpleXx 15 mg/1,5 ml Solución inyectable, envase con tres cartuchos de 1,5 ml, 1.059,96 €Con receta médica. Uso hospitalario.