Novorapid Flexpen Sol. Iny. 100 Ui/Ml

 

¿Cómo se presenta Novorapid?

Solución inyectable.Solución transparente, incolora y acuosa

 

Datos clínicos

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.En ensayos in vitro, que incluían el enlace a la insulina y a los puntos receptores de IGF‑1 así como los efectos sobre el crecimiento celular, la insulina aspart mostró más o menos el mismo comportamiento que la insulina humana. Los estudios mostraron también que la disociación de la insulina aspart del enlace a los receptores de insulina es equivalente a la de la insulina humana.

 

Indicaciones

Tratamiento de pacientes con diabetes mellitus.

 

¿Cómo tomar Novorapid?

NovoRapid tiene un inicio de la acción más rápido y una duración más breve que la insulina humana soluble.Debido al rápido inicio de la acción, NovoRapid debe administrarse inmediatamente antes de una comida. Si es necesario, NovoRapid puede administrarse inmediatamente después de una comida.La dosis de NovoRapid es individual y se determina en base a la evaluación del médico de acuerdo a las necesidades del paciente. Normalmente, debe utilizarse en combinación con insulina intermedia o insulina de acción prolongada administrada al menos una vez al día.El requerimiento individual de insulina en adultos y niños suele estar entre 0,5 y 1,0 unidades/kg/día. En un tratamiento administrado en relación con las comidas, un 50–70% de este requerimiento puede proceder de NovoRapid y el restante proceder de una insulina de acción intermedia o prolongada.NovoRapid se administra por vía subcutánea en la pared abdominal, el muslo o la región deltoidea o glútea. Los puntos de inyección deben rotarse dentro de la misma zona. Cuando NovoRapid se inyecta por vía subcutánea en la pared abdominal, la acción se inicia a los 10–20 minutos de la inyección. El efecto máximo se presenta entre 1 y 3 horas después de la inyección. La duración de acción es de 3 a 5 horas. Al igual que ocurre con todas las insulinas, la duración de la acción variará dependiendo de la dosis, el lugar de la inyección, la circulación sanguínea, la temperatura y el nivel de actividad física. Al igual que ocurre con todas las insulinas, la inyección subcutánea en la pared abdominal asegura una absorción más rápida que en otros lugares de inyección. Sin embargo, el inicio rápido de la acción en comparación con la insulina humana soluble se mantiene, cualquiera que sea el lugar de inyección.Si es necesario, NovoRapid puede ser también administrado por vía intravenosa (ver Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones) lo que debe ser realizado por un profesional sanitario.NovoRapid puede utilizarse para la perfusión subcutánea continua de insulina (PSCI) en bombas de perfusión de insulina. PSCI se debe administrar en la pared abdominal. Las zonas para realizar la perfusión se deben rotar.Cuando se utiliza en una bomba de perfusión de insulina, NovoRapid no debe mezclarse con otros preparados de insulina.Los pacientes que utilizan PSCI deben ser instruidos en el uso de la bomba y utilizar el depósito y catéter correcto para la bomba (ver Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones). El equipo de perfusión (catéter y aguja) se debe cambiar de acuerdo con las instrucciones suministradas en el prospecto que acompaña al equipo de perfusión.Los pacientes que se administran NovoRapid por PSCI deben tener siempre a mano insulina alternativa, para poder usarla si la bomba falla.La insuficiencia renal o hepática puede reducir el requerimiento de insulina del paciente. En estos pacientes se recomienda una cuidadosa monitorización de la glucosa así como un ajuste de las dosis de insulina aspart.No se dispone de experiencia clínica en niños menores de 2 años.NovoRapid se puede administrar de preferencia a la insulina humana soluble en niños, en los casos en que un rápido inicio de la acción pueda resultar beneficioso (ver Propiedades farmacodinámicas y Propiedades farmacocinéticas). Por ej. en el momento de inyectarse en relación con las comidas.Las plumas precargadas FlexPen están diseñadas para utilizar con agujas NovoFine de protector interior corto. La caja de agujas lleva la marca S. Con FlexPen es posible seleccionar dosis de 1 a 60 unidades en incrementos de 1 unidad. Deben seguirse las instrucciones detalladas que acompañan al dispositivo.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Novorapid?

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes• Hipoglucemia

 

Advertencias

El uso de dosis inadecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en pacientes diabéticos insulino-dependientes, puede resultar en hiperglucemia y cetoacidosis diabética, condiciones que son potencialmente letales.Los pacientes con buen control de glucemia, conseguido p.ej. mediante una terapia insulínica intensiva, pueden experimentar un cambio en sus síntomas usuales de aviso de hipoglucemia y es necesario advertirles de esta situación.Una consecuencia de las propiedades farmacodinámicas de los análogos de insulina de acción rápida, es que si se produce una hipoglucemia, ésta puede ocurrir más rápidamente después de la inyección que en el caso de la insulina humana soluble.NovoRapid debe administrarse en relación inmediata con una comida. Por lo tanto, debe tenerse en cuenta el rápido inicio de la acción en pacientes con enfermedades concomitantes o que reciben tratamiento con medicamentos, en los que puede esperarse una absorción retardada del alimento.Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones, suelen aumentar la necesidad de insulina del paciente.Cuando los pacientes cambian entre diferentes tipos de insulina, los síntomas iniciales de aviso de hipoglucemia pueden cambiar o ser menos pronunciados que aquellos experimentados con su anterior insulina.El cambio a un tipo de insulina nuevo u otra marca de insulina debe realizarse bajo estricta supervisión médica. Los cambios de concentración, marca, tipo, origen (animal, humano, análogo de insulina humana) y/o el método de producción pueden requerir un cambio de la dosis. Puede ser necesario que los pacientes en tratamiento con NovoRapid aumenten el número de inyecciones diarias o cambien la dosis en comparación con la dosis utilizada con sus insulinas habituales. Si es necesario realizar un ajuste, la dosis puede ajustarse con la primera dosis o bien durante las primeras semanas o meses.Como con cualquier terapia insulínica, pueden producirse reacciones en la zona de inyección que incluyen dolor, picor, urticaria, hinchazón e inflamación. La contínua rotación de la zona de inyección dentro de un área determinada puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones normalmente desaparecen en unos pocos días e incluso semanas. En raras ocasiones, las reacciones en la zona de inyección pueden requerir la interrupción de NovoRapid.La omisión de una comida y el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir hipoglucemia.También puede ser necesario el ajuste de dosis si el paciente aumenta su actividad física o cambia su dieta habitual. El ejercicio realizado inmediatamente después de una comida puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.NovoRapid contiene Metacresol, que en algunas ocasiones puede causar reacciones alérgicas.

 

Interacciones

Ciertos medicamentos influyen sobre el metabolismo de la glucosa.Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina del paciente:Hipoglucemiantes orales (HO), octreotida, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), betabloqueantes adrenérgicos no selectivos, inhibidores (ECA) enzima conversora de la angiotensina, salicilatos, alcohol, esteroides anabolizantes y sulfonamidas.Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina del paciente:Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos y danazol.Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas hipoglucémicos.El alcohol puede intensificar y prolongar el efecto hipoglucemiante de la insulina.

 

Efectos

La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta, (por ej.conducir automóviles o manejar maquinaria).Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con reducida o nula capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

 

Reacciones

Las reacciones adversas observadas en pacientes que utilizan NovoRapid son generalmente dosis-dependientes y se deben al efecto farmacológico de la insulina. Al igual que ocurre con otros productos de insulina, la hipoglucemia es generalmente la reacción adversa que ocurre con más frecuencia. Puede ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación al requerimiento de insulina. Una hipoglucemia grave puede resultar en inconsciencia y/o convulsiones y puede dar lugar a una disfunción cerebral temporal o permanente o incluso la muerte.En ensayos clínicos y durante la comercialización, la frecuencia varía según el tipo de paciente y el régimen de dosis, por lo que la frecuencia con que se presenta es variable. Durante los ensayos clínicos, la frecuencia general de hipoglucemias no difiere si consideramos pacientes tratados con insulina aspart comparado con los tratados con insulina humana.Las reacciones adversas a medicamentos procedentes de ensayos clínicos, que se consideran relacionadas con insulina aspart se enumeran a continuación según su frecuencia. En cuanto a la frecuencia se pueden definir como: Poco frecuentes (> 1/1.000,  1/10.000,

 

Sobredosis de Novorapid

No es posible definir específicamente la sobredosis de insulina, sin embargo, se puede desarrollar hipoglucemia en fases secuenciales si se administran dosis muy altas en relación con los requerimientos del paciente:•Los episodios hipoglucémicos leves pueden tratarse con la administración por vía oral de glucosa o productos de alto contenido en azúcar. Por lo tanto, se recomienda que el paciente diabético lleve siempre productos que contengan azúcar.• Los episodios hipoglucémicos graves con pérdida del conocimiento, pueden tratarse con inyección intramuscular o subcutánea de glucagon (0,5 a 1 mg) administrada por una persona entrenada, o bien glucosa intravenosa administrada por un profesional médico. También debe administrarse glucosa intravenosa si el paciente no responde al glucagon en 10 a 15 minutos.Cuando el paciente recupere la consciencia, se recomienda administrarle hidratos de carbono por vía oral, para evitar una recidiva.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: insulinas y análogos para inyección de acción rápida. Código ATC: A10AB05.El efecto hipoglucemiante de la insulina se produce cuando se une a los receptores de insulina en las células musculares y adiposas, facilitando la absorción de la glucosa e inhibiendo al mismo tiempo la producción hepática de glucosa.NovoRapid produce un inicio de la acción más rápido que la insulina humana soluble, así como una concentración de glucosa más baja, en evaluaciones realizadas durante las primeras 4 horas después de una comida. La duración de acción de NovoRapid es más breve que la de la insulina humana tras la inyección subcutánea.
Cuando NovoRapid se inyecta por vía subcutánea, la acción se inicia a los 10 ó 20 minutos de la inyección. El efecto máximo se alcanza entre 1 y 3 horas después de la inyección. La duración de acción es de 3 a 5 horas.Adultos. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 han demostrado una glucemia postprandial más baja con NovoRapid en comparación con la insulina humana soluble (Fig. I). En dos ensayos a largo plazo, abiertos, en pacientes con diabetes tipo 1, que incluían 1070 y 884 pacientes respectivamente, NovoRapid redujo la hemoglobina glicosilada en 0,12 [95% I.C. 0,03; 0,22] puntos porcentuales y en 0,15 [95% I.C. 0,05; 0,26] puntos porcentuales en comparación con la insulina humana; una diferencia de importancia clínica dudosa.Ancianos. Se ha realizado un ensayo clínico randomizado, doble ciego, cruzado PK/PD, comparando insulina aspart con insulina humana soluble, en pacientes ancianos con diabetes tipo 2 (19 pacientes con edades comprendidas entre 65 y 83 años, edad media 70 años). Las relativas diferencias en las propiedades farmacocinéticas (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) entre insulina aspart e insulina humana soluble en ancianos fueron similares a aquéllas observadas en sujetos sanos y en sujetos diabéticos jóvenes.Niños y adolescentes. Se realizó un ensayo clínico en niños pequeños (20 pacientes de 2 a menos de 6 años, estudiados durante 12 semanas; entre estos, cuatro fueron menores de 4 años de edad), en el que se comparó la insulina humana soluble prepandrial, con la insulina aspart postprandial y se realizó un ensayo de dosis única PK/PD en niños (6-12 años) y adolescentes (13-17 años). El perfil farmacodinámico de la insulina aspart en niños fue similar al observado en adultos.Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 han demostrado un menor riesgo de hipoglucemia nocturna con insulina aspart en comparación con insulina humana soluble. El riesgo de hipoglucemia durante el día no aumentó significativamente.Embarazo. Un ensayo clínico que comparaba la seguridad y eficacia de insulina aspart frente a insulina humana en el tratamiento de mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 (322 embarazadas expuestas (con insulina aspart: 157 y con insulina humana: 165)), no mostró ningún efecto adverso de la insulina aspart sobre el embarazo o sobre la salud de los fetos/recién nacidos.Además, se incluyeron los datos procedentes de un ensayo clínico realizado con 27 mujeres con diabetes gestacional que fueron randomizadas para recibir tratamiento con insulina aspart o insulina humana (insulina aspart: 14 e insulina humana: 13) y que mostraron unos perfiles de seguridad similares entre los tratamientos.Insulina aspart es equipotente a la insulina humana soluble en base molar.

 

Propiedades farmacocinéticas

En NovoRapid la sustitución del aminoácido prolina por ácido aspártico en la posición B28, reduce la tendencia a formar hexámeros tal como se observa en la insulina humana soluble. Por lo tanto, NovoRapid se absorbe más rápidamente de la capa subcutánea que la insulina humana soluble.En promedio, el tiempo que se necesita hasta alcanzar la concentración máxima es la mitad del de la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 1 se alcanzó la concentración plasmática máxima de 492±256 pmol/l a los 40 (rango intercuartil: 30–40) minutos de realizarse una inyección subcutánea de 0,15 U/kg de peso corporal. El retorno a los niveles basales de insulina se observó de 4 a 6 horas después de la inyección. La velocidad de absorción fue algo más lenta en los pacientes con diabetes tipo 2, produciendo un Cmax más bajo (352±240 pmol/l) y un tmax más tardío (60 (rango intercuartil: 50–90) minutos). La variación intraindividual en el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima es significativamente menor para NovoRapid que para la insulina humana soluble, mientras que la variación intraindividual en Cmax para NovoRapid es superior.Niños y adolescentes. Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de NovoRapid se investigaron en niños (6–12 años) y adolescentes (13–17 años) con diabetes tipo 1. La insulina aspart se absorbió rápidamente en ambos grupos de edad, con un tmax similar a los adultos. Sin embargo, Cmax se mostró diferente entre los dos grupos, lo cual subraya la importancia de una titulación individual de NovoRapid.Ancianos. Las diferencias relativas en las propiedades farmacocinéticas entre la insulina aspart y la insulina humana soluble en pacientes ancianos (65-83 años, edad media 70 años) con diabetes tipo 2 fueron similares a aquéllas observadas en sujetos sanos y en pacientes diabéticos jóvenes. Se ha observado una disminución en la tasa de absorción en pacientes ancianos, dando lugar a un tmax (82 (rango del intercuartil: 60-120) minutos), mientras que la Cmax fue similar a la observada en pacientes jóvenes con diabetes tipo 2 y ligeramente inferior que en pacientes con diabetes tipo 1.Insuficiencia hepática: Se ha realizado un estudio farmacocinético de dosis única de insulina aspart en 24 sujetos con una función hepática que iba desde normal a insuficiencia grave. En sujetos con insuficiencia hepática, la tasa de absorción estaba disminuida y era más variable, dando lugar a un retraso en la tmax desde aproximadamente 50 minutos en pacientes con función hepática normal hasta aproximadamente 85 minutos en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a severa. AUC, Cmax y CL/F fueron similares en pacientes con una función hepática reducida al comparar con sujetos con una función hepática normal.Insuficiencia renal: Se ha realizado un estudio farmacocinético de dosis única con insulina aspart en 18 sujetos con la función renal agrupada desde normal a insuficiencia grave. No se ha encontrado un efecto aparente de los valores de aclaramiento de creatinina sobre el área bajo la curva (AUC), Cmax , CL/F y tmax de la insulina aspart. Los datos fueron limitados en los pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave. No se han estudiado pacientes con fallo en la función renal que necesitan tratamiento con diálisis.

 

Lista de excipientes

GlicerolFenolMetacresolCloruro de zincFosfato disódico dihidratoCloruro sódicoÁcido clorhídrico (para ajuste del pH)Hidróxido sódico (para ajuste del pH)Agua para preparaciones inyectables

 

Incompatibilidades

Las sustancias añadidas a la insulina pueden causar degradación de la misma, p.ej. si Novorapid Flexpen Sol. Iny. 100 Ui/Ml contiene tiol o sulfitos.

 

Período de validez

30 mesesEl producto en uso tiene un período de validez de 4 semanas.

 

Almacenamiento

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar.Conservar NovoRapid FlexPen con el capuchón puesto cuando no se está utilizando, para preservarlo de la luz.NovoRapid FlexPen en uso o que se lleva como repuesto: No refrigerar. No conservar por encima de 30ºC. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones NovoRapid FlexPen sólo debe utilizarse en combinación con productos que sean compatibles con éstos y permitan que las plumas funcionen con seguridad y efectividad.NovoRapid FlexPen debe ser utilizado por una sola persona. NovoRapid FlexPen no debe rellenarse.Las agujas NovoFine S están diseñadas para utilización con NovoRapid FlexPen.NovoRapid se puede utilizar en un sistema de bomba de perfusión (PSCI) según se ha descrito en la sección Posología y forma de administración Se han evaluado los catéteres en los que la superficie interior está hecha de polietileno o poliolefina y se han encontrado compatibles con el uso en bombas.Para uso intravenoso, los sistemas de perfusión con NovoRapid 100 U/ml son estables a temperatura ambiente durante 24 horas en concentraciones de 0,05 U/ml a 1,0 U/ml de insulina aspart en fluidos de perfusión 0,9% cloruro sódico, 5% dextrosa ó 10% dextrosa, inclusive 40 mmol/l de cloruro potásico, utilizando bolsas de perfusión de polipropileno.Aunque NovoRapid sea estable con el tiempo, una cierta cantidad de insulina será inicialmente adsorbida al material de la bolsa de perfusión. Es necesaria la monitorización de la glucosa en sangre durante la perfusión de insulina.NovoRapid no debe utilizarse si su aspecto no es transparente e incoloro.La eliminación dNovorapid Flexpen Sol. Iny. 100 Ui/Ml no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

 

Contenido del envase

Cartucho de vidrio (Tipo 1) que contiene un émbolo (goma de bromobutil) y está cerrado con un disco (goma de bromobutil/poliisopreno) que contiene 3 ml de solución en una pluma precargada, multidosis, desechable con un dispositivo de inyección (plástico).Envase con 1, 5 ó 10 plumas precargadas.Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Titular de la autorización

Novo Nordisk A/SNovo AlléDK‑2880 BagsværdDinamarca

 

Número de la autorización

EU/1/99/119/009

 

Fecha de la primera autorización

Fecha de la primera autorización: 7 de Septiembre 1999Fecha de la última renovación: 7 de Septiembre 2004

 

Fecha de revisión del texto

04/2008

 

Precio de Novorapid

NovoRapid Flexpen 100 U/ml, solución inyectable en una pluma precargada FlexPen en envases de 5 FlexPen de 3 ml, 46,97 €.Con receta médica. Financiado por el Sistema Nacional de Salud. Aportación reducida. TLD.