Renagel comprimidos recubiertos 800 Mg

 

¿Cómo se presenta Renagel?

Comprimido con cubierta pelicular.Los comprimidos son ovalados, de color blanco y llevan impreso Renagel 800 en una cara.

 

Datos clínicos

En estudios preclínicos en ratas y perros, la administración de Renagel a dosis 10 veces superiores a la dosis humana máxima, redujo la absorción de las vitaminas liposolubles D, E y K y de ácido fólico.En un estudio en ratas, en el que se administró sevelamer a dosis de 15 a 30 veces la humana, se detectó un aumento del cobre sérico. Esto no fue confirmado ni en los estudios con perros ni en los ensayos clínicos.Actualmente, no se dispone de datos formales de carcinogenicidad. Sin embargo, los estudios in Vitro e in vivo han indicado que Renagel carece de potencial genotóxico. Además Renagel comprimidos recubiertos 800 Mg no se absorbe en el tracto gastrointestinal. En estudios de reproducción, no hubo evidencia de que sevelamer indujera embrioletalidad, fetotoxicidad o teratogenicidad a las dosis ensayadas (hasta 1 g/kg/día en conejos y hasta 4,5 g/kg/día en ratas). Se observaron déficits en la osificación del esqueleto en varias localizaciones de los fetos de las ratas hembras a las que se administró sevelamer en dosis de 8-20 veces la dosis humana máxima de 200 mg/kg. Los efectos pueden ser secundarios a la depleción de la vitamina D y/o vitamina K a estas dosis altas.

 

Indicaciones

Renagel está indicado para el control de la hiperfosfatemia en pacientes adultos en hemodiálisis o diálisis peritoneal. Renagel debe utilizarse en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25 di-hidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos para controlar el desarrollo de la enfermedad ósea renal.

 

¿Cómo tomar Renagel?

NiñosLa seguridad y eficacia de este producto en pacientes menores de 18 años no han sido establecidas.Adultos y ancianos (> 65 años)Para pacientes que no estén en tratamiento con quelantes del fosfato, la posología debe determinarse individualmente, basándose en la concentración sérica de fosfato, como se indica en la siguiente tabla:Nivel de fosfato sérico en pacientes que no estén en tratamiento con quelantes del fosfato
Si Renagel se prescribe como quelante de fosfato alternativo, Renagel deberá administrarse a una dosis equivalente, sobre la base de mg/peso, comparado con el quelante de fosfato con calcio previamente utilizado por el paciente.Los niveles de fosfato sérico deben ser monitorizados y la dosis de Renagel ajustada, con el objetivo de disminuir el fosfato sérico como mínimo a 1,76 mmol/l (5,5 mg/dl). El fosfato sérico -deberá ser controlado cada dos o tres semanas hasta alcanzar un nivel estable. Una vez alcanzado, se monitorizará de forma periódica.El rango de dosis puede variar entre 1 y 5 comprimidos de 800 mg por comida. En un ensayo clínico de un año de duración, la dosis media real utilizada en la fase crónica fue de 7 gramos de sevelamer.Los pacientes deben tomar Renagel junto con las comidas y limitarse a las dietas prescritas. Los comprimidos deben ingerirse enteros. No masticar.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Renagel?

• Hipersensibilidad al sevelamer o a alguno de los excipientes.• Hipofosfatemia u obstrucción intestinal.

 

Advertencias

No se ha estudiado la eficacia y seguridad de Renagel en niños o en pacientes en prediálisis.No se ha estudiado la eficacia y seguridad de Renagel en pacientes con trastornos de la deglución, gastroparesia severa o sin tratar, y retención del contenido gástrico. Renagel sólo se utilizará en estos pacientes tras una evaluación cuidadosa de los beneficios y los riesgos.No se ha estudiado la eficacia y la seguridad de Renagel en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria activa, trastornos de la motilidad gastrointestinal, motilidad intestinal irregular o anormal y pacientes con un historial de cirugía gastrointestinal importante. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre Renagel a pacientes con estos trastornos.En muy raras ocasiones se ha observado obstrucción intestinal e íleo/subíleo en pacientes en tratamiento con Renagel. El estreñimiento puede ser un síntoma precedente. Se deberá controlar con cuidado a los pacientes que tengan estreñimiento mientras reciban tratamiento con Renagel. Se debe volver a evaluar el tratamiento con Renagel en pacientes que desarrollen estreñimiento grave u otros síntomas gastrointestinales graves.Renagel por sí solo no está indicado para el control del hiperparatiroidismo. En pacientes con hiperparatiroidismo secundario, Renagel debe utilizarse en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25-dihidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos, para disminuir los niveles de la hormona paratiroidea intacta (iPTH).Los pacientes con insuficiencia renal pueden desarrollar hipocalcemia o hipercalcemia. Renagel no contiene calcio. Se deben controlar los niveles séricos de calcio al igual que se hace en el seguimiento rutinario de un paciente dializado. En caso de hipocalcemia, debe administrarse calcio elemental como suplemento.Dependiendo de la ingesta en la dieta y la naturaleza de la insuficiencia renal de fase terminal, los pacientes dializados pueden manifestar una disminución de los niveles de las vitaminas A, D, E y K.En estudios preclínicos, sevelamer, al equivalente de dosis 10 veces mayores que la dosis humana máxima, ha demostrado que reduce la absorción de vitaminas D, E y K y de ácido fólico (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). Por lo tanto, en los pacientes que no estén tomando estas vitaminas, se tomará en consideración vigilar los niveles de las vitaminas A, D y E y evaluar el estado de la vitamina K mediante la medición del tiempo de tromboplastina y, si es necesario, éstas deben ser suplementadas. Se recomienda más control del estado de las vitaminas y del ácido fólico en los pacientes en tratamiento con diálisis peritoneal ya que, en el ensayo clínico, los niveles de vitamina A,D, E y K no se midieron en estos pacientes.En la actualidad, los datos son insuficientes para excluir la posibilidad de deficiencia de folato durante el tratamiento a largo plazo con Renagel.El cloruro sérico puede aumentar durante el tratamiento con Renagel ya que el cloruro puede intercambiarse por fósforo en el lumen intestinal. Aunque en los ensayos clínicos no se ha observado un aumento clínicamente significativo en el cloruro sérico, éste debe ser controlado, al igual que se hace en el seguimiento rutinario de un paciente dializado. Cada gramo de Renagel contiene aproximadamente 180 mg (5,1 mEq) de cloruro.Los pacientes con insuficiencia renal crónica están predispuestos a desarrollar acidosis metabólica. Se ha notificado un empeoramiento de la acidosis al sustituir otros quelantes del fósforo por sevelamer en una serie de estudios en los que se observaron concentraciones más bajas de bicarbonato en los pacientes tratados con sevelamer que en los pacientes tratados con quelantes que contenían calcio. Por lo tanto, se recomienda llevar a cabo una monitorización más detenida de las concentraciones séricas de bicarbonato.Se han notificado casos aislados de hipotiroidismo en pacientes a quienes se coadministró Renagel y Levotiroxina. Por lo tanto, se recomienda una vigilancia más estricta de los niveles de TSH en pacientes que reciban ambos medicamentos.Los pacientes que tomaban antiarrítmicos para el control de las arritmias y antiepilépticos para el control de la epilepsia, fueron excluidos de los ensayos clínicos. Hay que tener precaución al prescribir Renagel a pacientes que también toman estos medicamentos.Los pacientes en tratamiento con diálisis están sujetos a ciertos riesgos por infección propios de la modalidad de diálisis. La peritonitis es una complicación conocida en los pacientes en tratamiento con DP y, en un ensayo clínico con Renagel, se notificaron una serie de casos de peritonitis. Por lo tanto, los pacientes en DP se deben monitorizar con más detenimiento para garantizar el uso fiable de la técnica aséptica adecuada con el rápido reconocimiento y tratamiento de los signos y síntomas asociados a la peritonitis. Además, los niveles de vitamina A, D, E y K no se midieron en el estudio de los pacientes en DP con Renagel y, por lo tanto, se recomienda más control del estado de las vitaminas y del ácido fólico con administración de un tratamiento en caso necesario.Como todavía no están disponibles los datos sobre el empleo crónico de sevelamer durante más de un año, no se puede excluir del todo la posible absorción y acumulación de sevelamer durante tratamiento crónico a largo plazo (ver sección Propiedades farmacocinéticas).

 

Interacciones

No se han realizado estudios de interacciones en pacientes en diálisis.En estudios de interacciones en voluntarios sanos, Renagel no tuvo ningún efecto en la biodisponibilidad de digoxina, warfarina, enalaprilo o metoprolol. Sin embargo, la biodisponibilidad de ciprofloxacino disminuyó en aproximadamente un 50% al ser administrado junto con Renagel en un estudio de dosis única. En consecuencia, Renagel no se debe tomar simultáneamente con ciprofloxacino.Renagel puede afectar a la biodisponibilidad de otros medicamentos. En pacientes trasplantados, se han notificado niveles reducidos de ciclosporina, micofenolato mofetil y tacrolimus cuando se administra concomitantemente con Renagel, sin consecuencia clínica alguna (por ejemplo rechazo del injerto). La posibilidad de interacción no puede ser excluida, por lo que una estricta monitorización de las concentraciones de sangre de micofenolato mofetil, ciclosporina y tacrolimus debe considerarse, tanto durante su utilización combinada como tras su retirada.Si se administra un medicamento en el que una reducción de su biodisponibilidad, podría dar lugar a una disminución clínicamente significativa en cuanto a su seguridad y eficacia, Renagel comprimidos recubiertos 800 Mg debe ser administrado bien una hora antes ó tres horas después de la utilización de Renagel; de no ser así, el médico debe considerar la posibilidad de controlar las concentraciones en sangre.

 

¿Puedo tomar Renagel durante el embarazo?

No se ha establecido la seguridad de Renagel en mujeres embarazadas o mujeres en período de lactancia. En estudios con animales no hubo evidencia de que sevelamer indujera toxicidad embriofetal. Renagel sólo debe administrarse a mujeres embarazadas o lactantes si es claramente necesario y tras una evaluación detallada de la relación riesgo/beneficio para la madre y para el feto o niño (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad).

 

Efectos

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

 

Reacciones

En varios estudios paralelos en los que participaron 202 pacientes en hemodiálisis, con una duración de tratamiento de 52 semanas y, 97 pacientes en diálisis peritoneal, con una duración del tratamiento de 12 semanas, las reacciones adversas que se produjeron con una mayor frecuencia (≥ 5% de pacientes), posible o probablemente relacionadas con Renagel, fueron todas trastornos gastrointestinales. Los datos extraídos de estos estudios (299 pacientes) y de los ensayos clínicos no controlados (384 pacientes) se muestran en la siguiente tabla clasificados por su frecuencia. El índice de notificación está clasificado como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100,
La mayoría de estas reacciones se observaron normalmente en pacientes con insuficiencia renal crónica fase 5, no siendo necesariamente atribuibles a Renagel.Experiencia después de la comercialización: En muy raras ocasiones se ha observado obstrucción intestinal e íleo/subíleo en pacientes durante el tratamiento con Renagel.

 

Sobredosis de Renagel

No se han notificado casos de sobredosis.Renagel se ha administrado a voluntarios sanos normales en dosis de hasta 14 gramos, el equivalente a 35 cápsulas de 403 mg (equivalentes a 17 comprimidos de 800 mg) al día, durante ocho días, sin que se observaran reacciones adversas.

 

Propiedades farmacodinámicas

Tratamiento de la hiperfosfatemia. Código ATC: V03AE02.Renagel contiene sevelamer, un polímero de poli(clorhidrato de alilamina) quelante no absorbible del fosfato, libre de metal y de calcio. Contiene múltiples aminas separadas por un carbono del esqueleto del polímero. Estas aminas se protonan parcialmente en el intestino e interaccionan con moléculas de fosfato mediante enlaces iónicos y de hidrógeno. Al capturar fosfato en el tracto digestivo, sevelamer disminuye la concentración de fosfato en suero.En ensayos clínicos, sevelamer ha demostrado su eficacia para reducir el fósforo sérico en pacientes en hemodiálisis o diálisis peritoneal.Sevelamer disminuye la incidencia de episodios de hipercalcemia en comparación con pacientes que utilizan únicamente quelantes del fosfato con calcio, probablemente porque el producto en sí no contiene calcio. Durante un estudio con un año de seguimiento se demostró que los efectos en el fosfato y el calcio se mantenían.Se ha demostrado que sevelamer se une a ácidos biliares in vitro e in vivo en modelos experimentales con animales. La captura de ácidos biliares mediante resinas de intercambio iónico es un método bien establecido para disminuir el colesterol sanguíneo. En ensayos clínicos, los niveles medios de colesterol total y de LDL disminuyeron en un 15-31 %. Este efecto se observa después de dos semanas y se mantiene a lo largo del tratamiento. Los triglicéridos, las HDL y la albúmina no se modificaron.En los ensayos clínicos realizados en pacientes hemodializados, sevelamer por sí solo no tuvo un efecto clínicamente significativo ni consistente sobre la hormona paratiroidea intacta (iPTH) en suero.No obstante, en el estudio de 12 semanas de duración con pacientes en diálisis peritoneal, se observaron reducciones de la iPTH, similares a las producidas en los pacientes que recibían acetato de calcio. En pacientes con hiperparatiroidismo secundario, Renagel debe emplearse en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25 dihidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos, para reducir los niveles de hormona paratiroidea intacta (iPTH).No existen datos sobre el efecto del tratamiento con Renagel en hueso. Por lo tanto, se ha concedido la autorización de comercialización a condición de que se realice otro estudio comparativo para aclarar este asunto.

 

Propiedades farmacocinéticas

Según un estudio farmacocinético de dosis única en voluntarios sanos, Renagel no se absorbe en el tracto gastrointestinal. No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

 

Lista de excipientes

Cada comprimido contiene:SíliceAnhídrido coloidalÁcido esteáricoEl revestimiento del comprimido contiene:HipromelosaMonoglicéridos diacetiladosLa tinta de impresión contiene:Óxido de hierro negro (E172)PropilenglicolHipromelosa

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

2 años.

 

Almacenamiento

No conservar a temperatura superior a 25°C.Mantener el envase perfectamente cerrado. Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.La eliminación dRenagel comprimidos recubiertos 800 Mg no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

 

Contenido del envase

Frascos de polietileno de alta densidad, con un tapón de polipropileno resistente a la manipulación por niños y un sello de inducción.Los tamaños de los envases son: comprimidos de 800 mg 1 x 100 comprimidos1 x 180 comprimidos2 x 180 comprimidos3 x 180 comprimidosPosible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

 

Titular de la autorización

Genzyme Europe B.V.,Gooimeer 10, 1411 DD Naarden,Países Bajos

 

Número de la autorización

EU/1/99/123/008EU/1/99/123/009EU/1/99/123/010EU/1/99/123/011EU/1/99/123/012

 

Fecha de la primera autorización

Renovación de la autorización: 26/01/2005

 

Fecha de revisión del texto

01/06/2007

 

Precio de Renagel

Renagel 800 mg – 180 comprimidos con cubierta pelicular.p.v.l.: 157,03 €; p.v.p.: 201,93 €; p.v.p. (i.v.a.): 210,01 €.

 

Condiciones de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica. Aportación Reducida.