Reyataz cápsulas 150 Mg

 

¿Cómo se presenta Reyataz?

Cápsula dura. Cápsula opaca azúl y blanca en la que se oimprime con tintas azúl y blanca en una mitad “BMS 100” y en la otra “3623”. Cápsula opaca azúl y azúl polvo en la que se imprime con tintas blanca y azúl en una mitad “BMS 150” y en la otra “3624”. Cápsula opaca azúl en la que se imprime con tinta blanca en una mitad “BMS 200” y en la otra “3631”.

 

¿Para que sirve Reyataz? Indicaciones terapéuticas

REYATAZ está indicado para el tratamiento de pacientes adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) previamente tratados y en combinación con otros fármacos antirretrovirales. En pacientes tratados previamente con terapia antirretroviral la demostración de la eficacia se basa en un estudio donde se comparó la actividad de 300 mg de REYATAZ una vez al día en combinación con 100 mg de ritonavir una vez al día con lopinavir/ritonavir, cada régimen en combinación con tenofovir (ver sección Reacciones adversas). En base a la información clínica y virológica disponible no se espera beneficio en pacientes con cepas resistentes a múltiples inhibidores de la proteasa (≥ 4 mutaciones IP). La elección de REYATAZ debe basarse en los datos de resistencia viral individual y el historial de tratamiento de los pacientes.

 

¿Cómo tomar Reyataz?

El tratamiento debe iniciarse por un médico con experiencia en el manejo de la infección VIH. Adultos: la dosis recomendada de REYATAZ es de 300 mg (REYATAZ se presenta en cápsulas duras de 100 mg, 150 mg, 200 mg y 300 mg) administrados junto con 100 mg de ritonavir una vez al día con las comidas. El Ritonavir se utiliza como un potenciador de la farmacocinética del atazanavir (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Si REYATAZ con ritonavir se coadministra con didanosina, se recomienda que la didanosina se tome 2 horas despues de la administración de REYATAZ con ritonavir. REYATAZ con ritonavir debe administrarse con la comida (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Lactantes, bebes, niños y adolescentes: la experiencia en niños es limitada. Pacientes que presentan insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis. Pacientes que presentan insuficiencia hepática: REYATAZ con ritonavir no se ha estudiado en pacientes con induficiencia hepática. REYATAZ con ritonavir debe utilizarse con precaución en pacientes que presentan insuficiencia hepática ligera. REYATAZ no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (ver secciones Contraindicaciones, Advertencias y precauciones especiales de empleo). Método de administración: la administración es oral. Las cápsulas deben tragarse enteras. Para los pacientes que no son capaces de tragar las cápsulas está disponible REYATAZ polvo oral (ver Ficha Técnica de REYATAZ polvo oral).

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Reyataz?

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (ver sección Lista de excipientes). Pacientes que presentan insuficiencia hepática de moderada a grave (ver secciones Posología y forma de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo). REYATAZ con ritonavir no deben administrarse en combinación con rifampicina (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). REYATAZ con ritonavir no debe administrarse en combinación con medicamentos que son sustratos del CYP3A4 isoenzima del citocromo P450 y que tengan ventanas terapéuticas estrechas [por ej. astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil, triazolam, midazolam administrado por vía oral (para las precauciones a tener en cuenta cuando se coadministre con midazolam por vía parenteral, ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción) y alcaloides del cornezuelo del centeno, especialmente, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina, metilergonovina] (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). REYATAZ no debe administrarse en combinación con preparaciones vegetales que contengan hierba de San Juan o hipérico (Hypericum perforatum) (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). 

 

Advertencias y precauciones

Los pacientes deben ser informados de que la terapia antirretroviral usual no previene el riesgo de transmisión del VIH a otras personas a traves del contacto sexual o por tranfusiones sanguineas. Debe continuar tomando las precauciones adecuadas. Los datos disponibles son insuficientes para recomendar una dosis de tratamiento antirretroviral en pacientes no tratados previamente (naive). La coadministración de REYATAZ con dosis de ritonavir mayores de 100 mg una vez al día no ha sido evaluada clinicamente. El uso de dosis más altas de ritonavir puede alterar el perfil de seguridad de atazanavir (efectos cardíacos, hiperbilirrubinemia) y por lo tanto no está recomendada. Pacientes con afecciones coexistentes: Atazanavir se metaboliza principalmente por vía hepática y en pacientes con insuficiencia hepática se ha observado un aumento de las concentraciones plasmáticas (ver secciones Posología y forma de administración y Contraindicaciones). La seguridad y eficacia de REYATAZ no ha sido establecida en pacientes con insuficiencia hepática significativa. Los pacientes con hepatitis crónica B o C tratados con terapia antirretroviral de combinación pueden sufrir un aumento del riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente fatales. En el caso de terapia antirretroviral concomitante en pacientes que presentan hepatitis B o C, se debe consultar la información de la Ficha técnica (SmPC) de los fármacos que se vayan a administrar (ver sección Reacciones adversas). Los pacientes con insuficiencia hepática preexistente incluyendo hepatitis activa crónica que presenten un aumento de la frecuencia de anomalías en la función hepática durante la terapia antirretroviral de combinación deben ser monitorizados según la práctica estándar. Si se observa evidencia de un empeoramiento en la función hepática de estos pacientes debe considerarse la interrupción del tratamiento. En los estudios clínicos se ha observado que la dosis de REYATAZ está relacionada con prolongaciones asintomáticas en el intervalo PR. Se deben administrar con precaución todos los medicamentos capaces de inducir prolongaciones PR. En pacientes con problemas de conducción preexistentes (de segundo grado o arteroventricular más elevada o bloqueo completo de la rama neuromuscular) REYATAZ debe usarse con precaución y solamente si el beneficio compensa el riesgo. Cuando REYATAZ se administra en asociación con medicamentos que tienen potencial para incrementar el intervalo QT y/o en pacientes con factores de riesgo preexistentes (bradicardia, alargamiento congénito de QT, desequilibrios electrolíticos), se deben tomar precauciones especiales (ver sección Reacciones adversas). Se han notificado casos de aumentos de hemorragia, que incluyen hemartrosis y hematomas de piel espontáneos en pacientes hemofílicos tipos A y B tratados con inhibidores de la proteasa. En algunos pacientes se administraron dosis adicionales de factor VIII. En más de la mitad de los casos notificados, se continuó el tratamiento con inhibidores de la proteasa o se reinstauró si se había suspendido. Se ha propuesto una relación de causalidad, aunque se desconoce el mecanismo de acción. Por tanto, los pacientes hemofílicos deben ser informados acerca de la posibilidad de aumento de hemorragias. Redistribución de las grasas y alteraciones metabólicas: La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH. Actualmente se desconocen las consecuencias de estos acontecimientos a largo plazo. El conocimiento sobre el mecanismo es incompleto. Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la proteasa (IPs) y entre lipoatrofia y el tratamiento con los inhibidores nucleosídicos de la transcripasa inversa (INTI). Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco, tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral, y con trastornos metabólicos asociados. El examen clínico debe incluir una evaluación de los signos físicos de redistribución de la grasa. Se deben tener en cuenta los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre, en condiciones de ayuno. Los trastornos lipídicos deben tratarse como se considere clinicamente apropiado (ver sección Reacciones adversas). En estudios clínicos, REYATAZ (con o sin ritonavir) ha demostrado que induce dislipidemia en menor proporción que los comparadores. El impacto clínico de esta inducción no ha sido demostrado por la ausencia de estudios específicos sobre el riesgo cardiovascular. La elección de la terapia antirretroviral se tiene que basar principalmente en la eficacia antiviral. Se recomienda la consulta de guias estándar para el tratamiento de la dislipidemia. Hiperglucemia: Se han notificado nuevas apariciones de diabetes mellitus, hiperglucemia y exacerbación de diabetes mellitus existentes en pacientes que recibían inhibidores de la proteasa. En algunos de estos casos la hiperglucemia fue grave y en algunos casos asociada también con cetoacidosis. Muchos pacientes presentaban condiciones médicas confusas, y algunos de ellos necesitaron tratamiento con fármacos que se han asociado al desarrollo de diabetes o hiperglucemia. Hiperbilirrubinemia: En pacientes que recibieron REYATAZ se observaron elevaciones reversibles de bilirrubina (no conjugada) relacionadas con la inhibición de UDP-glucuronosil transferasa (UGT) (ver sección Reacciones adversas). El aumento de las transaminasas hepáticas que se presentan con bilirrubina elevada en pacientes que recibieron REYATAZ debe evaluarse para etiologias alternativas. Debe considerarse una terapia antirretroviral alternativa a REYATAZ si el paciente está afectado de ictericia o icterus escleral. No se recomienda una reducción de la dosis porque puede provocar una disminución del efecto terapéutico o desarrollar resistencia. Indinavir está también asociado con la hiperbilirrubinemia indirecta (no conjugada) debida a la inhibición de UGT. Las combinaciones de REYATAZ e indinavir no han sido estudiadas y la co-administración de estos fármacos no está recomendada. (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Síndrome de Reconstitución Inmune: Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada, en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas. Normalmente, estas reacciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral combinada. Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son, retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o localizadas, y neumonía por Pneumocystis carinii. Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario. Osteonecrosis: Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes que presentan infección avanzada por VIH y/o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC), aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los pacientes que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse. Interacciones con otros medicamentos: La coadministración de REYATAZ con simvastatina o lovastatina no se recomienda. (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción) Atazanavir es metabolizado principalmente por el CYP3A4. La coadministración de REYATAZ con ritonavir y fármacos que inducen al CYP3A4 no está recomendado (ver secciones Contraindicaciones y Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). El uso concomitante de REYATAZ y anticonceptivos orales debe evitarse (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). No se recomienda el uso concomitante de REYATAZ/ritonavir y fluticasona u otros glucocorticoides metabolizados por la CYP3A4, salvo que el beneficio potencial del tratamiento sea mayor que el riesgo de los efectos sistémicos de los corticoesteroides, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). La absorción de atazanavir puede reducirse en situaciones donde el pH gástrico esté aumentado independientemente de la causa. No se recomienda la coadministración de REYATAZ con inhibidores de la bomba de protones (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Si la combinación de REYATAZ con un inhibidor de la bomba de protones es inevitable se recomienda realizar una estrecha monitorización clínica de la combinación con un incremento de la dosis de REYATAZ a 400 mg con 100 mg de ritonavir; y controlar que las dosis de los inhibidores de la bomba de protones sean comparables y no excedan de 20 mg de omeprazol. Lactosa: Los pacientes que presentan alteraciones hereditarias poco comunes como intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp a la lactasa o síndrome de mala absorción de glucosa/galactosa, no deben tomar Reyataz cápsulas 150 Mg.

 

Interacciones

Cuando REYATAZ y ritonavir son coadministrados, en el perfil de interacción del metabolismo del fármaco el ritonavir es predominante porque ritonavir es un inbihidor del CYP3A4, más potente que el atazanavir. Debe consultarse la Ficha Técnica (Resumen de la características del producto) de ritonavir antes de iniciar la terapia con la combinación de REYATAZ y ritonavir. Atazanavir se metaboliza en el hígado a través del sistema enzimático CYP3A4, al que inhibe. Por lo tanto, REYATAZ con ritonavir está contraindicado con otros fármacos que sean substratos de CYP3A4 y tengan una relación terapéutica estrecha, como astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil, triazolam, midazolam administrado por vía oral y alcaloides del cornezuelo del centeno, especialmente ergotamina y dihidroergotamina (ver sección Contraindicaciones). Agentes antirretrovirales: Nucleósidos/Inhibidores nucleótidos de la transcriptasa inversa (INTI)): Estudios de interacción de REYATAZ con ritonavir han sido realizados con estavudina, lamivudina y zidovudina. En base a los datos obtenidos de estos estudios y porque no se esperaba que ritonavir tuviera un impacto importante sobre la farmacocinética de los inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa (INTI) , la coadministración de REYATAZ y ritonavir con esos fármacos no alteró de modo importante la exposición a los medicamentos coadministrados. La misma conclusión se puede aplicar a la coadministración con abacavir. Considerando que REYATAZ con ritonavir debe administrarse con las comidas, la didanosina debe tomarse 2 horas despues del REYATAZ más ritonavir. Tenofovir disoproxil fumarato: las concentraciones de atazanavir (AUC y Cmin) disminuyen cuando se co-administra con tenofovir. REYATAZ disminuye de 25% y 40% de AUC y Cmin respectivamente comparado con 400 mg de atazanavir. Cuando se añadió ritonavir al atazanavir, el impacto negativo de tenofovir sobre atazanavir fue reducir significativamente la Cmin mientras que la disminución del AUC fue de la misma magnitud (disminución de 25% y 26% de AUC y Cmin respectivamente comparando con atazanavir/ritonavir 300/100 mg). La eficacia de REYATAZ con ritonavir en combinación con tenofovir en pacientes pretratados se ha demostrado en el estudio clínico 045 (ver sección Reacciones adversas). Cuando se administró 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato con 300 mg de REYATAZ y 100 mg de ritonavir, se observó un incremento en las concentraciones de tenofovir (aumento en AUC (TAU) del 37% con intervalo de confianza 90% [30-45%]; del 34% en Cmáx con intervalo de confianza 90% [20-51%]; y del 29% en Cmín con intervalo de confianza 90% [21-36%]. Concentraciones más elevadas de tenofovir pueden potenciar las reacciones adversas asociadas con tenofovir, incluyendo las alteraciones renales. Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTI): Efavirenz: si REYATAZ se coadministra con efavirenz se disminuye la exposición del atazanavir, se recomienda que 400 mg de REYATAZ más 100 mg de ritonavir sean co‑administrados con 600 mg de efavirenz (todos en una sola dosis diaria con las comidas), como se anticipaba en los resultados, con esta combinación la exposición del atazanavir es aproximadamente la mitad comparando con la exposición de atazanavir cuando se administra 300 mg de REYATAZ más 100 mg de ritonavir No se han establecido la seguridad y la eficacia que soporten la coadministración de efavirenz y REYATAZ con una dosis mayor de 400 mg más ritonavir. Nevirapina: los efectos de la coadministración de REYATAZ y nevirapina no han sido estudiados. Nevirapina es un inductor metabólico del CYP3A4 y se espera que disminuya la exposición del atazanavir. Por lo tanto, ante la ausencia de datos en relación a la interacción esperada entre REYATAZ más ritonavir y nevirapina, este tipo de coadministración no se recomienda. Inhibidores de la proteasa (IPs): Indinavir: indinavir esta tambien asociado con la hiperbilirrubinemia indirecta (no conjugada) debida a la inhibición de UGT. Por esto, la coadministración de REYATAZ e indinavir no se recomienda (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Ritonavir: basado en datos en voluntarios sanos, la adición de 100 mg de ritonavir a 300 mg de atazanavir han demostrado un incremento significativo de los parámetros farmacocinéticos de atazanavir (aproximadamente un incremento de 2 veces del AUC y un incremento de 7 veces de la Cmin en comparación con 400 mg de atazanavir sin ritonavir). En los pacientes, la información farmacocinética usual disponible demuestra que el impacto del ritonavir puede ser menos evidente sobre la Cmin (aproximadamente, 3 veces mayor). La coadministración de REYATAZ con ritonavir y otros inhibidores de la proteasa no han sido estudiados, pero debería esperarse un incremento de la exposición a otros inhibidores de la proteasa. Por lo tanto, este tipo de coadministración no esta recomendada.Otros medicamentos. Antiácidos y otros medicamentos que contienen tampones: la reducción de las concentraciones plasmáticas de atazanavir pueden ser consecuencia del incremento del pH gástrico si se administran medicamentos tamponados con REYATAZ más ritonavir. REYATAZ más ritonavir deben ser administrados 2 horas antes o 1 hora despues de estos fármacos tamponados. Antiarrítmicos (amiodarona,, lidocaína sistémica, quinidina): las concentraciones de antiarrítmicos pueden incrementarse cuando REYATAZ más ritonavir se coadministran con estos fármacos. Se deben tomar precauciones y monitorizar la concentración administrada para recomendar la dosis apropiada cuando se considere necesario. Está contraindicada la administración concomitante de quinidina (ver sección Contraindicaciones). Antineoplásicos: atazanavir inhibe la UGT y puede interferir con el metabolismo de irinotecan, resultando así un incremento de la toxicidad de este fármaco. Ver Tabla 1.Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Tabla 1
Bloqueantes de los canales de calcio: no se recomienda la coadministración de REYATAZ con bepridil (ver sección Contraindicaciones). La coadministración de diltiazem (180 mg una vez al día) con atazanavir (400 mg una vez al día) en sujetos sanos, dió como resultado un incremento de 2 a 3 veces en la exposición a diltiazem y desacetil-diltiazem sin que hubiera cambios en la farmacocinética de atazanavir. Hubo un aumento en el intervalo máximo PR comparando con atazanavir solo. La coadministración de diltiazem y REYATAZ con ritonavir no ha sido estudiada. Se recomienda, una reducción de la dosis inicial de diltiazem al 50% con la necesidad del subsiguiente control y ECG monitorizado. El verapamil también puede incrementar sus concentraciones séricas cuando se administra con REYATAZ más ritonavir, por lo tanto, cuando se administra verapamil debe administrarse REYATAZ /ritonavir con las precauciones adecuadas. Propionato de fluticasona (interacción con ritonavir): en un ensayo clínico donde se administraron cápsulas de 100mg de ritonavir, dos veces al día, conjuntamente con 50 mcg de propionato de fluticasona intranasal (4 veces al día) durante 7 días en sujetos sanos, se observó un aumento significativo de los niveles plasmáticos de propionato de fluticasona, mientras que los niveles intrínsecos de cortisol disminuyeron aproximadamente un 86% (90% intervalo de confianza 82‑89%). Cabe esperar mayores efectos cuando se administra propionato de fluticasona inhalado. Se han notificado efectos sistémicos de los corticoesteroides, incluyendo el Síndrome de Cushing y la supresión adrenal en pacientes a los que se les ha administrado conjuntamente ritonavir y propionato de fluticasona inhalado o intranasal; pudiendo también ocurrir con otros corticoesteroides metabolizados a través de la vía del citocromo P450 3A, como budesonida. Por consiguiente, la administración concomitante de REYATAZ y dichos glucocorticoides no está recomendada salvo que el beneficio potencial del tratamiento sea mayor que el riesgo de los efectos sistémicos de los corticoesteroides (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Se deberá considerar una reducción de la dosis del glucocorticoide, con un control riguroso de los efectos locales y sistémicos, o cambiar a un glucocorticoide que no se metabolice a través de la CYP3A4 (por ej beclometasona). Además, en caso de retirada del glucocorticoide, debería realizarse una reducción progresiva de la dosis durante un mayor período de tiempo. De momento, se desconocen los efectos de una alta exposición sistémica a fluticasona sobre los niveles plasmáticos de ritonavir. Inhibidores de la hydroxil‑metil‑glutaril‑CoA reductasa(HMG-CoA): (simvastatina, lovastatina, atorvastatina): simvastatina y lovastatina son altamente dependientes del CYP3A4 para su metabolismo y la coadministración con REYATAZ más ritonavir puede originar un incremento de sus concentraciones. El uso concomitante de simvastatina o lovastatina no se recomienda debido al riesgo de incremento de miopatía incluyendo rabdomiolisis. El riesgo de miopatía incluyendo rabdomiolisis puede tambien aumentar cuando los inhibidores de proteasas, incluyendo el REYATAZ más ritonavir se administran en combinación con atorvastatina, la cual es también metabolizada por CYP3A4. Debe realizarse con mucha precaución. Antagonistas de los receptores H2: Basado en datos en voluntarios sanos, se ha demostrado que el AUC de atazanavir, la Cmáx y Cmin disminuyeron en un 18%, 14% y 28% respectivamente, con la administración simultánea de REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día y con famotidina 40 mg dos veces al día. Aunque no han sido estudiados, se esperan resultados similares con otros antagonistas de los receptores H2. No se necesita un ajuste de dosis de REYATAZ más ritonavir cuando se administra en combinación con un antagonista del receptor H2, en una única dosis con alimentos. Se desconoce la importancia de estos datos en pacientes infectados por VIH, ya que el pH gástrico puede ser más alto en esta población. Por lo tanto, la magnitud de este efecto puede ser más pronunciado. La reducción en las concentraciones de atazanavir puede ser evitada mediante una separación temporal de REYATAZ y un antagonista de los receptores H2 de la siguiente manera: REYATAZ 300 mg más ritonavir 100 mg una vez al día con alimentos, 2 horas antes y al menos 10 horas después de la administración de un antagonista del receptor H2. Inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus): las concentraciones de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus pueden incrementarse cuando se coadministran con REYATAZ más ritonavir. Se recomienda una monitorización frecuente de las concentraciones de estos fármacos hasta que los niveles plasmáticos se hayan estabilizado. Antibióticos macrólidos: la coadministración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día) aumenta en 2 veces la exposición a claritromicina y disminuye un 70% la exposición a la 14-OH claritromicina, con un incremento del 28% en la AUC del atazanavir. La reducción de la dosis de claritromicina puede dar origen a concentraciones subtrerapéuticas de 14‑OH claritromicina. En relación a la reducción de dosis no se pueden hacer recomendaciones por lo tanto se debe actuar con precaución cuando se coadministre REYATAZ más ritonavir con claritromicina. Midazolam: el midazolam es metabolizado extensamente por el CYP3A4. La coadministración con REYATAZ puede causar un aumento elevado de la concentración de esta benzodiazepina. Por extrapolación de datos observados con otros inhibidores del CYP3A4, es de esperar que el aumento de las concentraciones sea significativamente más elevado cuando midazolam se administre por vía oral. Por lo tanto cuando midazolam se administre por vía oral no debe coadministrarse con REYATAZ (ver sección Contraindicaciones), y cuando se administre por vía parenteral, la coadministración con REYATAZ se debe hacer con precaución. No se dispone de datos sobre el uso concomitante de atazanavir con midazolam por vía intravenosa; la información proveniente de la coadministración con otros inhibidores de la proteasa sugiere un posible incremento de 3-4 veces los niveles plasmáticos de midazolam. Si REYATAZ se coadministra con midazolam por vía parenteral, se recomienda realizar una estrecha monitorización clínica de la depresión respiratoria y/o sedación prolongada y se debe considerar un ajuste de la dosis. Anticonceptivos orales (etinil estradiol, noretindrona): la concentración media de etinil estradiol, cuando se coadministra a una dosis de 35 microgramos con 400 mg de atazanavir una vez al día, incrementó el nivel entre las concentraciones medias producidas por 35 microgramos y 50 microgramos de etinil estradiol y el AUC de noretindrona se incrementó 2 veces más del valor normal. En contraste el ritonavir disminuyó las concentraciones de etinil estradiol. Los efectos de la coadministración de anticonceptivos orales y REYATAZ más ritonavir no ha sido estudiado. El uso concomitante de REYATAZ y anticonceptivos orales debe ser evitado (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Se debe evaluar la aplicación de otros métodos anticonceptivos. Inhibidores de la bomba de protones: la coadministración de omeprazol (40 mg, una vez al día) con REYATAZ y ritonavir (300/100 mg, una vez al día) provocó una reducción importante de los niveles de exposición a atazanavir (aproximadamente un 75% en el AUC, Cmáx y Cmín). La coadministración de omeprazol (20 mg una vez al día) con un aumento de la dosis de REYATAZ y ritonavir (400/100 mg una vez al día) en voluntarios sanos dió como resultado una reducción de aproximadamente un 30% en el AUC, Cmáx y Cmín de atazanavir en relación a REYATAZ y ritonavir (300/100 mg una vez al día) sin omeprazol. Esta disminución en el AUC, Cmáx y Cmín no se mejoró cuando el incremento de la dosis de REYATAZ y ritonavir (400/100 mg una vez al día) se separaba temporalmente del omeprazol en 12 horas. Aunque no ha sido estudiado, se esperan resultados similares con otros inhibidores de la bomba de protones. Esta reducción de los niveles de exposición a atazanavir, impacta negativamente a la eficacia del mismo. Por lo tanto, no se recomienda, la coadministración de los inhibidores de la bomba de protones con REYATAZ y ritonavir (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Rifabutina: la administración simultánea de 400 mg de atazanavir y 150 mg de rifabutina una vez al día durante 14 días no originó un cambio clínicamente importante en la Cmáx o en el AUC de atazanavir. No se necesita ajuste de dosis para REYATAZ. La Cmáx de rifabutina para la dosis de 150 mg fue 1,5 veces superior y el AUC fue 2,3 veces superior que los datos históricos para una dosis estándar de rifabutina de 300 mg. Se recomienda una reducción de la dosis de rifabutina del 75% (es decir, 150 mg en días alternos o tres veces por semana) cuando se administra REYATAZ con ritonavir. Rifampicina: aunque no se ha estudiado el efecto de rifampicina sobre REYATAZ, la rifampicina disminuye las concentraciones plasmáticas y el AUC de la mayoría de los inhibidores de la proteasa en aproximadamente un 90%. Ésto puede originar una pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de resistencia. Está contraindicado el uso concomitante de REYATAZ y rifampicina (ver sección Contraindicaciones). Sildenafilo: sildenafilo se metaboliza mediante el CYP3A4. La administración conjunta con REYATAZ puede dar lugar a un incremento en las concentraciones de sildenafilo y a un incremento de las reacciones adversas asociados con sildenafilo, incluyendo hipotensión, cambios en la visión y priapismo. Los pacientes deben ser advertidos sobre estos efectos adversos potenciales. Antifúngicos triazólicos: la administración conjunta con ketoconazol únicamente ha sido estudiada con REYATAZ sin ritonavir. La administración conjunta de 200 mg de ketoconazol con 400 mg de atazanavir en sujetos sanos originó incrementos insignificantes en el AUC y la Cmáx de atazanavir (11% y 3%, respectivamente). Tanto los niveles plasmáticos de atazanavir como los de ritonavir pueden resultar incrementados por ketoconazol e itraconazol. Deben administrarse con precaución dosis elevadas de ketoconazol e itraconazol (> 200 mg/ml) con atazanavir y ritonavir, valorándose el riesgo de esta combinación frente al beneficio de la misma. Warfarina: la administración conjunta con REYATAZ con ritonavir tiene el potencial de originar un descenso o, con menos frecuencia , un incremento de la INR (Razón Normalizada Internacional). Se recomienda controlar cuidadosamente la INR durante el tratamiento con REYATAZ y ritonavir, especialmente al inicio del tratamiento. Hierba de San Juan (Hypericum perforatum): no debe administrarse simultáneamente REYATAZ con productos que contengan extractos de la hierba de San Juan ya que puede esperarse que originen una reducción significativa de los niveles plasmáticos de atazanavir. Este efecto puede ser debido a una inducción del CYP3A4. Hay riesgo de pérdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencia. (ver sección Contraindicaciones).

 

¿Puedo tomar Reyataz durante el embarazo y la lactancia?

No existen datos suficientes sobre la utilización de atazanavir en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales no mostraron pruebas de toxicidad selectiva durante el desarrollo o efectos sobre la función reproductora y fertilidad. REYATAZ debe administrarse durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial. Se desconoce si REYATAZ administrado a la madre durante el embarazo exacerbará la hiperbilirrubinemia fisiológica y dará lugar a kernicterus en neonatos y lactantes. Debe considerarse un control adicional y una terapia alternativa a REYATAZ durante el periodo anterior al parto. Se desconoce si atazanavir se excreta en la leche humana. Los estudios realizados en ratas revelaron que atazanavir se excreta en la leche. Por lo tanto, se recomienda que las madres que reciben tratamiento con REYATAZ no den el pecho a sus hijos. Como regla general se recomienda que las mujeres con infección por VIH no den el pecho a sus hijos para evitar la transmisión del VIH.

 

¿Se puede conducir tomando Reyataz?

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Deberá informarse a los pacientes de que se ha notificado la aparición de mareos durante el tratamiento con regímenes que contenían REYATAZ (ver sección Reacciones adversas).

 

Efectos secundarios de Reyataz

Los datos sobre el perfil de seguridad de REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día son limitados, ya que esta combinación sólo ha sido evaluada en 119 pacientes en el Estudio 045 en un régimen que también incluyó tenofovir 300 mg una vez al día y un nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa. Considerando que tenofovir ha demostrado disminuir los niveles plasmáticos de atazanavir (con o sin ritonavir concomitantemente), los datos de seguridad derivados de este estudio no pueden reflejar totalmente el perfil de seguridad de REYATAZ más ritonavir cuando sea usado en la práctica clínica dentro de las combinaciones con antiretrovirales que excluyan tenofovir. En este contexto no puede excluirse una alteración del perfil de seguridad de REYATAZ. La seguridad de REYATAZ ha sido evaluada en terapia de combinación con otros medicamentos antiretrovirales en ensayos Fase II y III en 1.597 pacientes adultos. La mayoría de pacientes (1.047) recibió REYATAZ 400 mg una vez al día sin ritonavir. La media de la duración del tratamiento fue de 102 semanas en los ensayos en Fase II y de 48 semanas en los de Fase III. Las reacciones adversas fueron comparables entre los pacientes que recibieron REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día y los pacientes que recibieron REYATAZ 400 mg una vez al día, excepto en la ictericia y los niveles elevados de bilirrubina total, que fueron notificados con más frecuencia con REYATAZ más ritonavir. Entre los pacientes que recibieron 400 mg una vez al día o 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día, las únicas reacciones adversas de cualquier importancia notificadas con mucha frecuencia con al menos una posible relación con regímenes que contienen REYATAZ y uno o varios NRTIs fueron: naúsea (24%), dolor de cabeza (10%) e ictericia (10%). Entre los pacientes que recibieron REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg, la frecuencia de ictericia fue del 17%. En la mayoría de los casos, la ictericia fue notificada de unos días a unos meses tras el inicio del tratamiento (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). La terapia antiretroviral combinada ha sido asociada con la redistribución de grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes VIH, incluyendo la pérdida de grasa periférica y facial subcutánea, el aumentado de la grasa intraabdominal y visceral, la hipertrofia de mama, y la acumulación de grasa dorso-cervical (joroba de búfalo). La terapia antiretroviral combinada ha sido asociada con anormalidades metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia, e hiperlactatemia (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Pacientes adultosTambién se han notificado las siguientes reacciones adversas de intensidad moderada o superior, con al menos una posible relación, con regímenes que contienen REYATAZ y uno o varios NRTIs. La frecuencia de reacciones adversas listadas a continuación se ha definido utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100
Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes que presentan factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC). Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Anormalidades de laboratorio: La anomalía de laboratorio notificada con más frecuencia en pacientes que recibieron regímenes de tratamiento conteniendo REYATAZ y uno o más NRTIs fue el aumento de la bilirrubina total (84% grado 1,2,3 ó 4). La elevación de bilirrubina total en grado 3 ó 4 se detectó en un 33% (28% grado 3, 5% grado 4, notificadas predominántemente como elevación de bilirubina indirecta – no conjugada). Entre los pacientes tratados con REYATAZ 300 mg una vez al día con ritonavir 100 mg una vez al día durante una duración media de 95 semanas, se han detectado un 53% de las elevaciones de bilirrubina total (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Otras anomalías de laboratorio clinicamente significativas (grado 3 ó 4) notificadas en ≥ 2% de los pacientes que recibieron regímenes conteniendo REYATAZ y uno ó mas NRTIs incluyeron: elevación de amilasa (12%), elevación de creatinkinasa (7%), elevación de aminotransferasa sérica / transaminasa glutámica-pirúvica -ALT/SGPT- (5%), descenso de los neutrófilos (5%), elevación de aspartato aminotransferasa sérica transaminasa glutámica-oxaloacética -AST/SGOT- (3%), y elevación de lipasa (3%). El uno por ciento de los pacientes tratados con REYATAZ experimentaron elevaciones de ALT/AST grado 3‑4 y de bilirrubina total grado 3‑4. Pacientes coinfectados por virus de hepatitis B y/o hepatitis C: Entre los 585 pacientes que recibieron atazanavir 400mg una vez al día, 74 estaban coinfectados con hepatitis B ó C crónica; y entre los 119 pacientes que recibieron atazanavir 300mg una vez al día con ritonavir 100mg una vez al día, 20 estaban coinfectados con hepatitis B ó C crónica. Los pacientes coinfectados presentaron más posibilidades de aumento de los niveles basales de transaminasas hepáticas que aquellos sin hepatitis viral crónica. No se observaron diferencias en la frecuencia de aumento de bilirrubina entre estos pacientes y aquellos que no presentaban hepatitis viral. La frecuencia de tratamiento para los nuevos casos de hepatitis o elevaciones de transaminasas en pacientes co-infectados fue comparable entre REYATAZ y otros regímenes comparadores (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Experiencia Postcomercialización: Desde la comercialización se han notificado casos de diabetes mellitus e hiperglucemia de frecuencia no conocida.

 

Sobredosis de Reyataz

La experiencia en humanos de sobredosis aguda con REYATAZ es limitada. Voluntarios sanos han ingerido dosis únicas de hasta 1.200 mg sin que se produjesen efectos indeseables sintomáticos. A dosis altas que pueden provocar exposiciones altas al fármaco, puede observarse ictericia debida a hiperbilirrubinemia indirecta -no conjugada- (sin cambios asociados en las pruebas de función hepática) o prolongación del intervalo PR (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Reacciones adversas). El tratamiento de la sobredosis con REYATAZ debe consistir en medidas generales de apoyo, incluyendo monitorización de los signos vitales y ECG, y observación del estado clínico del paciente. Si está indicado, debe eliminarse el atazanavir no absorbido mediante emésis o lavado gástrico. Puede utilizarse la administración de carbón activo para ayudar a la eliminación del fármaco no absorbido. No hay un antídoto específico para la sobredosis con REYATAZ. Puesto que atazanavir se metaboliza ampliamente en el hígado y se une intensamente a proteínas, es improbable que la diálisis sea beneficiosa para eliminar una parte importante de Reyataz cápsulas 150 Mg.

 

Lista de excipientes

Contenido de la cápsula: Crospovidona. Lactosa monohidrato. Estearato de magnesio. Cubierta de la cápsula: Gelatina. Indigo blue (E132). Dióxido de titanio (E171). La tinta blanca contiene: Shellac. Dióxido de titanio (E171). Hidróxido amónico. Propilenglicol. Simeticona. La tinta azúl contiene: Shellac. Propilenglicol. Hidroxido amonico. 

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

2 años. 

 

Almacenamiento

No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el envase original. Precauciones especiales de eliminación La eliminación dReyataz cápsulas 150 Mg no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativa local.

 

Contenido del envase

Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con tapas de polipropileno con cierre de seguridad para niños. Cada frasco contiene 60 cápsulas. Cada caja contiene: 60 cápsulas en 10 blister con 6 cápsulas cada uno en un blister perforado de dosis unitaria Alu/Alu. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Titular de la autorización

BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG. Uxbridge Business Park. Sanderson Road. Uxbridge UB8 1DH.Reino Unido.

 

Número de la autorización

Reyataz 100 mg cápsulas duras: EU/1/03/267/001-002. Reyataz 150 mg cápsulas duras: EU/1/03/267/003-004. Reyataz 200 mg cápsulas duras: EU/1/03/267/005-006.

 

Fecha de la primera autorización

02 marzo 2004

 

Fecha de revisión del texto

Abril 2008

 

Precio de Reyataz

Reyataz 100 mg cápsulas duras, envase x 60 cápsulas: CN 860346; p.v.l. = 436,59 €; p.v.p. = 481,49 €; p.v.p. (i.v.a.) = 500,75 €. Reyataz 150 mg cápsulas duras, envase x 60 cápsulas: CN 860585.9; p.v.l. = 436,59 €; p.v.p. = 481,49 €; p.v.p. (i.v.a.) = 500,75 €. Reyataz 200 mg cápsulas duras, envase x 60 cápsulas: CN 862847.6; p.v.l. = 436,59 €; p.v.p. = 481,49 €; p.v.p. (i.v.a.) = 500,75 €. MANTENER FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS.

 

Condiciones de dispensación

Uso Hospitalario