Sebivo comprimidos recubiertos Con Pelcula 600 Mg

 

¿Cómo se presenta Sebivo?

Comprimido recubierto con película.Comprimido oval recubierto con película, de color blanco a ligeramente amarillento con la inscripción «LDT» en una cara.

 

¿Para que sirve Sebivo? Indicaciones terapéuticas

bivo está indicado para el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes adultos con enfermedad hepática compensada y signos de replicación viral, niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) persistentemente elevados y signos histológicos de inflamación activa y/o fibrosis.

 

¿Cómo tomar Sebivo?

Tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el manejo de la infección por hepatitis B crónica.Adultos La dosis recomendada de Sebivo es de 600 mg (un comprimido) una vez al día, administrada por vía oral, con o sin alimentos.Duración del tratamiento Se desconoce la duración óptima del tratamiento. La interrupción del tratamiento deberá considerarse de la siguiente forma: En pacientes HBeAg positivos, el tratamiento deberá administrarse como mínimo hasta seroconversión de HBe (pérdida de HBeAg y de ADN del VHB con detección de anti-HBe en dos muestras séricas consecutivas separadas entre sí un mínimo de 3-6 meses) o hasta seroconversión de HBs o pérdida de eficacia. En pacientes HBeAg negativos, el tratamiento deberá administrarse como mínimo hasta seroconversión de HBs o hasta que exista evidencia de falta de eficacia. Insuficiencia renal.No es necesario ajustar la dosis recomendada de telbivudina en pacientes con un aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min. Se requiere un ajuste del intervalo de tiempo entre dosis en pacientes que presenten un aclaramiento de creatinina < 50 ml/min, incluyendo los pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) en hemodiálisis, como se indica a continuación:Tabla 1:Ajuste del intervalo de tiempo entre dosis de Sebivo en pacientes con insuficiencia renal
Terminal.La modificación de dosis propuesta está basada en la extrapolación y puede que no sea óptima. No se ha evaluado clínicamente la seguridad y eficacia de estas guías de ajuste del intervalo de tiempo entre dosis. Por lo tanto, deberán controlarse estrechamente la respuesta clínica al tratamiento y la función renal en estos pacientes.Pacientes con enfermedad renal Terminal.En los pacientes con ERT, Sebivo deberá administrarse después de la hemodiálisis.Insuficiencia hepática. No es necesario ajustar la dosis recomendada de Sebivo en pacientes con insuficiencia hepática. Niños y adolescentes. Sebivo no está recomendado para uso en niños menores de 16 años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).No se dispone de datos que apoyen una recomendación de dosis específica para pacientes mayores de 65 años (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Sebivo?

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

 

Advertencias y precauciones

Las exacerbaciones agudas graves de hepatitis B crónica son relativamente frecuentes y se caracterizan por una elevación transitoria de la ALT sérica. Tras el inicio del tratamiento antiviral, la ALT sérica puede aumentar en algunos pacientes mientras que los niveles séricos de ADN del VHB descienden (ver sección “Reacciones adversas”). Como promedio, transcurren entre 4-5 semanas antes de que aparezca una exacerbación en pacientes tratados con telbivudina. En general, los aumentos transitorios de ALT se producen más frecuentemente en pacientes HBeAg positivos que en pacientes HBeAg negativos. En pacientes con enfermedad hepática compensada, estas elevaciones de ALT sérico no van generalmente acompañadas de niveles elevados de bilirrubina sérica o de otros signos de descompensación hepática. El riesgo de descompensación hepática y de una exacerbación de hepatitis posterior, puede ser elevado en pacientes con cirrosis. Por lo tanto, estos pacientes deberán ser controlados estrechamente.También se han notificado exacerbaciones de la hepatitis en pacientes que han finalizado el tratamiento de la hepatitis B. Normalmente, los aumentos transitorios de ALT postratamiento se asocian con incrementos en los niveles séricos de ADN del VHB, y la mayoría de estos casos han demostrado ser autolimitados. No obstante, también se han notificado casos de exacerbaciones graves de la enfermedad (en ocasiones mortales) postratamiento. Por lo tanto, la función hepática deberá controlarse regularmente durante un periodo mínimo de 6 meses después de la interrupción del tratamiento de la hepatitis B mediante seguimiento clínico y de laboratorio.Se ha notificado la aparición de acidosis láctica (en ausencia de hipoxemia) en algunos casos mortal, y normalmente asociada con hepatomegalia grave con esteatosis, con el uso de análogos nucleósidos o nucleótidos. Como la telbivudina es un análogo nucleósido, no puede excluirse este riesgo. El tratamiento con análogos nucleósidos deberá interrumpirse cuando los niveles de aminotransferasa aumenten rápidamente o cuando se produzca hepatomegalia progresiva o acidosis metabólica o láctica de etiología desconocida. Síntomas digestivos benignos, tales como náuseas, vómitos y dolor abdominal, pueden ser indicativos del desarrollo de acidosis láctica. Casos graves, algunos mortales, se asociaron con pancreatitis, insuficiencia o esteatosis hepática, insuficiencia renal y niveles más elevados de lactato sérico. Deberá tenerse precaución cuando se prescriban análogos nucleósidos a cualquier paciente (particularmente mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos para una enfermedad hepática. Estos pacientes deberán ser vigilados estrechamente.Efectos musculares.Se han notificado casos de miopatía y mialgia con el uso de telbivudina desde varias semanas hasta meses después de iniciar el tratamiento (ver sección “Reacciones adversas”). En cualquier paciente que presente mialgias difusas inexplicables, sensibilidad o debilidad muscular, deberá considerarse la miopatía, definida como dolor muscular y/o debilidad muscular inexplicable persistente, independientemente del grado de incrementos en los niveles de creatinquinasa. En los pacientes con miopatía asociada al tratamiento con telbivudina, no se ha encontrado un patrón uniforme en relación al grado o tiempo de elevación de la creatinquinasa. Además, se desconocen los factores que predisponen para el desarrollo de miopatía en los receptores de telbivudina. Deberá advertirse a los pacientes que comuniquen rápidamente cualquier achaque, dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable persistente. Deberá interrumpirse el tratamiento con telbivudina si se diagnostica miopatía.Se desconoce si el riesgo de miopatía durante el tratamiento con telbivudina, incrementa con la administración concomitante de otros medicamentos asociados con miopatía (p.ej. estatinas, fibratos o ciclosporina). Los médicos que consideren el tratamiento concomitante con otros medicamentos asociados con miopatía deberán valorar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales y deberán controlar a los pacientes para detectar cualquier signo o síntoma de dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable.Neuropatía periférica.Se han notificado casos poco frecuentes de neuropatía periférica en pacientes tratados con telvibudina. Si existe sospecha de neuropatía periférica, debe reconsiderarse el tratamiento con telvibudina (ver sección “Reacciones adversas”).Se ha observado un mayor riesgo de neuropatía periférica cuando la telbivudina y el interferón alfa-2a pegilado se administran conjuntamente (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”). No se puede excluir este aumento del riesgo con otros interferones alfa (pegilados o estándar). Asimismo, no se ha establecido hasta el momento el beneficio de telbivudina en combinación con interferón alfa (pegilado o estándar).Función renal.La telbivudina se elimina principalmente por vía renal, por lo tanto, se recomienda un ajuste del intervalo entre dosis en aquellos pacientes que presenten un aclaramiento de creatinina < 50 ml/min, incluidos los pacientes en hemodiálisis. No se ha evaluado clínicamente la efectividad del ajuste del intervalo de tiempo entre dosis. Por lo tanto, deberá controlarse estrechamente la respuesta virológica en pacientes en los que se aumente el intervalo entre dosis (ver sección “Posología y forma de administración”).Pacientes con cirrosis sin descompensación.Debido a que los datos disponibles son limitados (aproximadamente el 3% de los pacientes incluidos en los estudios presentaron cirrosis), la telbivudina deberá utilizarse con especial precaución en pacientes con cirrosis. Estos pacientes deberán controlarse estrechamente en cuanto a los parámetros clínicos, bioquímicos y virológicos asociados con hepatitis B, durante el tratamiento y tras la interrupción del mismo.Pacientes con cirrosis con descompensación. No hay datos de eficacia y seguridad en pacientes con cirrosis descompensada. Sebivo no está indicado en pacientes con cirrosis descompensada.Pacientes con infección por VHB resistente a los antivirales La evidencia disponible no apoya el uso de telbivudina en monoterapia en pacientes con infección confirmada por el virus de la hepatitis B resistente a lamivudina. In vitro, la telbivudina es activa contra la cepa mutante simple M204V del VHB, pero no contra la cepa mutante doble M204V/L180M o la cepa mutante M204I del VHB. En ensayos clínicos no se ha establecido la eficacia de telbivudina contra el VHB con la mutación M204V.No se dispone de datos sobre el tratamiento de telbivudina en pacientes con infección confirmada por virus de la hepatitis B resistente a adefovir. In vitro, la telbivudina es activa contra las cepas mutantes N236T del VHB. El VHB codificado con la resistencia a adefovir asociada a las sustituciones en A181V mostró una susceptibilidad a telbivudina reducida entre 3 y 5 veces en cultivo celular.La tasa de resistencia confirmada genotípicamente a telbivudina en el estudio pivotal a las 48 semanas fue del 2,7%.Receptores de trasplante hepático Se desconoce la eficacia y seguridad de telbivudina en receptores de trasplante hepático.Poblaciones especiales Sebivo no se ha investigado en pacientes con hepatitis B coinfectados (p.ej. pacientes coinfectados con el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], virus de la hepatitis C [VHC] o virus de la hepatitis D [VHD]).Pacientes de edad avanzada Los estudios clínicos de telbivudina no incluyeron un número suficiente de pacientes ≥ 65 años de edad para determinar si responden de forma diferente a pacientes más jóvenes. En general, deberá tenerse precaución cuando se prescriba Sebivo a pacientes de edad avanzada debido a una mayor frecuencia de casos de función renal disminuida como consecuencia de una enfermedad concomitante o del uso simultáneo de otros medicamentos.General Deberá advertirse a los pacientes que el tratamiento con Sebivo no ha demostrado que reduzca el riesgo de transmisión del VHB a otras personas a través de contacto sexual o por contaminación de la sangre. No se recomienda utilizar conjuntamente telbivudina y lamivudina ya que en un estudio de fase II se observó que la respuesta al tratamiento con la terapia combinada de telbivudina y lamivudina era inferior a la observada con telbivudina en monoterapia.Actualmente no se dispone de datos de eficacia y seguridad sobre la combinación de otros antivirales con telbivudina.

 

Interacciones

Como la telbivudina se elimina principalmente por vía renal, la coadministración de Sebivo con medicamentos que alteren la función renal (como aminoglicósidos, diuréticos con acción sobre el asa de Henle, compuestos de platino, vancomicina, anfotericina B) puede alterar las concentraciones plasmáticas de telbivudina y/o dSebivo comprimidos recubiertos Con Pelcula 600 Mg coadministrado. La combinación de telbivudina con estos medicamentos deberá utilizarse con precaución. La farmacocinética de telbivudina en estado estacionario no se alteró tras la administración de dosis múltiples en combinación con lamivudina, adefovir dipivoxil, ciclosporina o interferón alfa-2a pegilado. No se puede extraer una conclusión definitiva acerca de los efectos de telbivudina sobre la farmacocinética del interferón pegilado debido a la elevada variabilidad interindividual de las concentraciones del interferón alfa-2a pegilado. En un ensayo clínico en el cual se investiga la combinación de telbivudina, 600 mg al día, con interferón alfa-2a pegilado, 180 microgramos una vez a la semana por vía subcutánea, se ha observado que esta combinación está asociada con un mayor riesgo de desarrollar neuropatía periférica. Se desconoce el mecanismo por el cual se producen estos acontecimientos (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”). La telbivudina no es un sustrato, ni es inhibidor o inductor del sistema enzimático del citocromo P450 (CYP450). Por lo tanto, el potencial de interacción de los fármacos mediados por el CYP450 con Sebivo es bajo.

 

¿Puedo tomar Sebivo durante el embarazo y la lactancia?

No se dispone de datosclínicos de la utilización de telbivudina en el embarazo. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal. Los estudios en ratas y conejos gestantes demostraron que telbivudina atraviesa la placenta. Los estudios en conejos gestantes mostraron parto prematuro y/o aborto secundario a toxicidad materna. Sebivo únicamente deberá utilizarse durante el embarazo si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el feto.No existen datos acerca de los efectos de telbivudina sobre la transmisión maternoinfantil del VHB. Por lo tanto, deberán efectuarse intervenciones adecuadas para prevenir que el neonato contraiga infección por el VHB. La telbivudina se excreta en la leche de las ratas. Se desconoce si la telbivudina se excreta en la leche humana. Las mujeres no deberán amamantar durante el tratamiento con Sebivo. No existen datos clínicos acerca de los efectos de telbivudina sobre la fertilidad masculina o femenina. En los estudios de toxicidad reproductiva, no hubo evidencia de alteraciones en la fertilidad de ratas machos o hembras con una exposición sistémica aproximadamente 14 veces superior a la observada en humanos con la dosis terapéutica.

 

¿Se puede conducir tomando Sebivo?

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

 

Efectos secundarios de Sebivo

La valoración de las reacciones adversas está basada principalmente en un único estudio (GLOBE 007) en el cual 1.367 pacientes con hepatitis B crónica recibieron tratamiento doble ciego con 600 mg/día de telbivudina (n = 680) o lamivudina (n = 687) durante un máximo de 104 semanas. La mayoría de reacciones adversas notificadas se clasificaron según la gravedad de leves a moderadas.En la Tabla 2 se enumeran las reacciones adversas registradas durante las primeras 52 semanas de tratamiento en el estudio GLOBE 007, siguiendo el sistema de clasificación de órganos y frecuencias, utilizando las siguientes definiciones: frecuentes (≥1/100,
.Se observaron elevaciones de creatinquinasa de grado 3/4 (> 7 x LSN) en el 7,5% de los pacientes tratados con telbivudina y en el 3,1% de los pacientes tratados con lamivudina al cabo de 52 semanas de tratamiento. La mayoría de las elevaciones de creatinquinasa fueron asintomáticas y por lo general, los valores de creatinquinasa disminuyeron en la siguiente visita con el tratamiento continuado. En el estudio pivotal, tanto la raza caucásica como valores de creatinquinasa pretratamiento más elevados se identificaron en ambos grupos de tratamiento, como factores predictivos para las elevaciones grado 3/4 durante el primer año de tratamiento. En general, la incidencia de aumentos transitorios de ALT de grado 3/4 sobre el valor basal a la semana 52 fue del 2,6% en los pacientes tratados con telbivudina y del 4,6% en los pacientes tratados con lamivudina. La incidencia de elevaciones transitorias de alanina aminotransferasa (ALT) en los dos grupos de tratamiento se describe además en la Tabla 3 (desde el valor basal a la semana 24) y Tabla 4 (desde la semana 24 a la semana 52). Ver Tabla 3.Reacciones adversas. Tabla 3
Ver Tabla 4.Reacciones adversas. Tabla 4
Se recomienda la monitorización periódica de la función hepática durante el tratamiento (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).Exacerbaciones de la hepatitis B tras la interrupción del tratamiento.Se han notificado exacerbaciones agudas graves de hepatitis B en pacientes que han interrumpido el tratamiento contra la hepatitis B (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

 

Lista de excipientes

Núcleo del comprimido Celulosa microcristalina, Povidona, Glicolato sódico de almidón, Sílice coloidal anhidra, Estearato de magnésio Película de recubrimiento del comprimido. Dióxido de titanio (E171) Macrogol. Talco. Hipromelosa.

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

2 años.

 

Almacenamiento

No requiere condiciones especiales de conservación Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.

 

Contenido del envase

Blisters de PVC/aluminio. Tamaños del envase: 28 comprimidos recubiertos con película

 

Titular de la autorización

Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Reino Unido.

 

Número de la autorización

EU/1/07/388/001

 

Fecha de la primera autorización

24.04.2007

 

Fecha de revisión del texto

Febrero 2008

 

Condiciones de dispensación

Sebivo 600 mg, comprimidos recubiertos con película. Envase de 28 comprimidos: p.v.l.364,00 € y p.v.p. (i.v.a.):425,26 €. Con receta médica. Especialidad Farmacéutica de Uso Hospitalario/H.