Sprycel comprimidos recubiertos Con Pelcula 50 Mg

 

¿Para que sirve Sprycel? Indicaciones terapéuticas

SPRYCEL está indicado para el tratamiento de adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica, acelerada o blástica, con resistencia o intolerancia al tratamiento previo, incluido el mesilato de imatinib. SPRYCEL está además indicado para el tratamiento de adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) y crisis blástica linfoide procedente de LMC con resistencia o intolerancia al tratamiento previo.

 

¿Cómo tomar Sprycel?

El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de pacientes con leucemia. La dosis de inicio recomendada de SPRYCEL para LMC en fase crónica es de 100 mg una vez al día, administrada por vía oral por la mañana o por la noche. La dosis de inicio recomendada de SPRYCEL para LCM en fase acelerada, mieloide o en fase blástica linfoide (avanzada) o en LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) es 70 mg administrados por vía oral, dos veces al día, un comprimido por la mañana y otro por la noche. Los comprimidos no deben aplastarse ni fraccionarse, deben tragarse enteros. SPRYCEL puede tomarse con o sin alimentos. Para cumplimentar la dosis recomendada, SPRYCEL está disponible en comprimidos recubiertos con película de 20 mg, 50 mg y 70 mg. Se recomienda el incremento o reducción de la dosis en base a la respuesta del paciente y la tolerabilidad. Duración del tratamiento: en ensayos clínicos, el tratamiento con SPRYCEL se continuó hasta la progresión de la enfermedad o hasta que ya no se tolerara por el paciente. No se ha investigado el efecto de la interrupción del tratamiento después de conseguirse una respuesta citogenética completa (RCyC). Escalado de dosis: En ensayos clínicos de pacientes adultos con LMC y LLA Ph+, se permitió un aumento gradual de la dosis a 140 mg una vez al día (LMC en fase crónica) o 100 mg dos veces al día (LMC en fase avanzada o LLA Ph+) en pacientes que no alcanzaron una respuesta hematológica y/o citogenética a las dosis recomendadas de inicio. Ajustes de la dosis por reacciones adversas: Mielosupresión: En los ensayos clínicos, la mielosupresión requirió una reducción de la dosis o la interrupción temporal o permanente del tratamiento en estudio. Se realizaron transfusiones de plaquetas y glóbulos rojos en los pacientes en que lo requirieron. Se administraron factores de crecimiento hematopoyético en los pacientes con mielosupresión resistente. Las directrices para los ajustes de la dosis se resumen en la Tabla 1.Tabla 1 Ajustes de la dosis por neutropenia y trombocitopeniaLMC en fase crónica (dosis inicial de 100 mg, una vez al día)
Reacciones adversas no hematológicas: Si se desarrolla una reacción adversa grave no hematológica con SPRYCEL, el tratamiento debe interrumpirse hasta que se haya resuelto. Posteriormente, si es conveniente, el tratamiento puede reanudarse, a una dosis reducida, dependiendo de la gravedad inicial del acontecimiento. Uso pediátrico: no está recomendado el uso de SPRYCEL en niños y adolescentes menores de 18 años de edad, debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Pacientes ancianos: no se han observado diferencias farmacocinéticas clínicamente relevantes relacionadas con la edad en estos pacientes. No es necesaria ninguna recomendación de dosis específica en los ancianos. Insuficiencia hepática: no se han realizado ensayos clínicos con SPRYCEL en pacientes con función hepática reducida (en los ensayos clínicos se excluyó a los pacientes con ALT y/o AST > 2,5 veces el límite superior del rango de normalidad y/o bilirrubina total > 2 veces el límite superior del rango de normalidad). Como dasatinib se metaboliza mayoritariamente por vía hepática, se espera que la concentración plasmática de dasatinib aumente si la función hepática está deteriorada. SPRYCEL debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave. Insuficiencia renal: no se han realizado ensayos clínicos con SPRYCEL en pacientes con función renal reducida (en los ensayos clínicos se excluyó a los pacientes con una concentración de creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior del rango de normalidad). Como el aclaramiento renal de dasatinib y sus metabolitos representa

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Sprycel?

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

 

Advertencias y precauciones

Interacciones clínicamente relevantes: Dasatinib es un sustrato y un inhibidor de CYP3A4. Por tanto, existe la posibilidad de interacción con otros medicamentos administrados simultáneamente, que se metabolizan fundamentalmente por CYP3A4 o modulen su actividad. El uso concomitante de dasatinib y medicamentos que inhiban de forma potente el CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir, telitromicina) pueden aumentar la exposición a dasatinib. Por tanto, no se recomienda la coadministración de inhibidores potentes de CYP3A4 en pacientes que reciben SPRYCEL. El uso concomitante de dasatinib con medicamentos inductores de CYP3A4 (p. ej., dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o Hypericum perforatum, también conocido como hipérico o hierba de San Juan) puede reducir significativamente la exposición a dasatinib, incrementando potencialmente el riesgo de fracaso terapéutico. Por lo tanto, en pacientes que reciben SPRYCEL, deberá optarse por la coadministración con fármacos alternativos con menor capacidad de inducción de CYP3A4. El uso simultáneo de dasatinib y un sustrato de CYP3A4 puede aumentar la concentración plasmática del sustrato de CYP3A4. Por tanto, es obligado prestar especial atención a la coadministración de SPRYCEL con sustratos de CYP3A4 de margen terapéutico estrecho como astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridilo o alcaloides del cornezuelo del centeno (ergotamina, dihidroergotamina). El uso concomitante de dasatinib y un antagonista-H2 (p. ej., famotidina) o los inhibidores de la bomba de protones (p. ej.,omeprazol) o el uso simultáneo de dasatinib e hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio puede reducir la exposición a dasatinib. Por tanto, no se recomienda la utilización de los antagonistas-H2 o inhibidores de la bomba de protones. Sin embargo, pueden administrarse productos con hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio hasta 2 horas antes o 2 horas después de la administración de dasatinib. Poblaciones especiales: Actualmente no hay datos disponibles de ensayos clínicos con SPRYCEL en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave. Se recomienda precaución al administrar SPRYCEL a pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave. Reacciones adversas importantes: Mielosupresión: el tratamiento con SPRYCEL se asocia a anemia, neutropenia y trombocitopenia. Se produce con más frecuencia en pacientes con LMC en fase avanzada o LLA Ph+ que en pacientes con LMC en fase crónica. Deberán realizarse hemogramas completos cada semana durante los 2 primeros meses, y posteriormente cada mes o con la frecuencia que le sea indicada clínicamente. En general, la mielosupresión fue reversible y normalmente se controló interrumpiendo temporalmente la administración de SPRYCEL o reduciendo la dosis. En un ensayo en Fase III de optimización de la dosis en pacientes con LMC en fase crónica, se detectó mielosupresión grado 3 ó 4 con más frecuencia en los pacientes tratados con 70 mg dos veces al día que en los pacientes tratados con 100 mg una vez al día; también se notificó retención de líquidos que fue más frecuente en los pacientes tratados con dos dosis diarias en comparación con aquellos tratados con una única dosis al día. En consecuencia, la dosis de inicio de 100 mg una vez al día es la dosis inicial recomendada para los pacientes con LMC en fase crónica. Acontecimientos hemorrágicos: en todos los ensayos clínicos, se produjeron hemorragias en el sistema nervioso central (SNC) en

 

Interacciones

Principios activos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de dasatinib: Los estudios in vitro indican que dasatinib es un sustrato de CYP3A4. El uso simultáneo de dasatinib con medicamentos que pueden inhibir la CYP3A4 (p.ej.: ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir, telitromicina) puede aumentar la exposición a dasatinib. Por tanto, en pacientes que reciban SPRYCEL, no se recomienda la administración sistémica de inhibidores potentes de CYP3A4. En base a los estudios in vitro, a concentraciones clínicamente relevantes, la unión de dasatinib a las proteínas plasmáticas es del 96% aproximadamente. No se han realizado estudios para evaluar la interacción de dasatinib con otros medicamentos que se unan a proteínas. Se desconoce el potencial de desplazamiento y su importancia clínica. Principios activos que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de dasatinib: Cuando se administró dasatinib tras 8 días de tratamiento continuo con administración nocturna de 600 mg de rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, el AUC de dasatinib disminuyó en un 82%. Además, otros medicamentos que inducen la actividad de CYP3A4 (p.ej.: dexametazona, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o Hypericum perforatum, también conocida como Hierba de San Juan) pueden aumentar el metabolismo y disminuir las concentraciones plasmáticas de dasatinib. Por lo tanto, no se recomienda el uso simultáneo de inductores potentes de CYP3A4 con SPRYCEL. En pacientes en los que estén indicados la rifampicina u otros inductores de CYP3A4, deben usarse fármacos alternativos con menor potencial de inducción enzimática. Antagonistas de receptores histamina-2 e inhibidores de la bomba de protones: Es probable que la supresión a largo plazo de la secreción de ácido gástrico por antagonistas-H2 o inhibidores de la bomba de protones (p. ej., famotidina y omeprazol) reduzca la exposición a dasatinib. En un ensayo de dosis única en sujetos sanos, la administración de famotidina 10 horas antes de una dosis única de SPRYCEL redujo la exposición a dasatinib en un 61%. Debe valorarse el uso de antiácidos en lugar de los antagonistas-H2 o los inhibidores de la bomba de protones en pacientes que reciban tratamiento con SPRYCEL. Antiácidos: Los datos preclínicos demuestran que la solubilidad de dasatinib es dependiente del pH. En sujetos sanos, el uso simultáneo de antiácidos con hidróxido de aluminio/magnesio y SPRYCEL redujo el AUC de una dosis única de SPRYCEL un 55% y la Cmáx un 58%. Sin embargo, cuando los antiácidos se administraron 2 horas antes de una dosis única de SPRYCEL, no se observaron cambios relevantes en la concentración o la exposición a dasatinib. Así pues, los antiácidos deben administrarse hasta 2 horas antes o 2 horas después de SPRYCEL. Principios activos cuya concentración plasmática puede verse alterada por SPRYCEL: El uso simultáneo de dasatinib y un sustrato de CYP3A4 puede aumentar la exposición al sustrato de CYP3A4. En un ensayo en sujetos sanos, una dosis única de 100 mg de SPRYCEL aumentó el AUC y la Cmáx un 20% y 37% respectivamente, la exposición a simvastatina, un sustrato conocido de CYP3A4. No puede excluirse que el efecto sea superior después de dosis múltiples de dasatinib. Por tanto, los sustratos de CYP3A4 con margen terapéutico estrecho (p. ej., astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil o alcaloides del cornezuelo del centeno (ergotamina, dihidroergotamina)) deben administrarse con precaución en pacientes que están recibiendo SPRYCEL. La información in vitro indica un riesgo potencial de interacción con sustratos CYP2C8, tales como glitazonas.

 

¿Puedo tomar Sprycel durante el embarazo y la lactancia?

Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de dasatinib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo en seres humanos. SPRYCEL no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario. Si se utiliza durante el embarazo, la paciente debe ser informada del posible riesgo para el feto. Se desconoce el efecto de dasatinib sobre los espermatozoides, por lo que tanto, los hombres como las mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento. Lactancia: La información sobre la excreción de dasatinib en leche humana o animal es insuficiente/limitada. Los datos fisicoquímicos y los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles sobre dasatinib apuntan a su secreción en la leche materna y no puede descartarse el riesgo para el niño lactante. La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento con SPRYCEL.

 

¿Se puede conducir tomando Sprycel?

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes deben ser informados de que pueden sufrir alguna reacción adversa como mareos o visión borrosa durante el tratamiento con dasatinib. Por lo tanto, se les debe recomendar que cuando conduzcan un coche o manejen máquinas lo hagan con precaución.

 

Efectos secundarios de Sprycel

La información detallada más abajo corresponde a la exposición a SPRYCEL de 2.182 pacientes tratados en ensayos clínicos (con una dosis inicial de 100 mg una vez al día, 140 mg una vez al día, 50 mg dos veces al día o 70 mg dos veces al día). De los 2.182 pacientes tratados, 494 (23%) de los pacientes eran mayores de 65 años, mientras que el 83 (4%) de los pacientes eran mayores de 75 años. La mediana de la duración del tratamiento fue de 7 meses (límites 0‑19 meses). La mayoría de los pacientes tratados con SPRYCEL experimentaron alguna reacción adversa en algún momento. La mayoría de las reacciones fueron de grado leve a moderado. El tratamiento se interrumpió por reacciones adversas en el 6% de los pacientes con LMC en fase crónica, en el 9% con LMC en fase acelerada, en el 13% con LMC en fase blástica mieloide y en el 5% con LMC en fase blástica linfoide o en LLA Ph+. En los ensayos de Fase III de optimización de la dosis en pacientes con LMC en fase crónica, la tasa de interrupción del tratamiento debido a las reacciones adversas fue menor en los pacientes tratados con 100 mg una vez al día que en aquellos tratados con 70 mg dos veces al día (3% y 11%, respectivamente). La mayoría de los pacientes intolerantes a imatinib con LMC en fase crónica toleraron el tratamiento con dasatinib. Aproximadamente el 30% de los pacientes presentaron la misma toxicidad que con imatinib (el 13% desarrolló toxicidad no-hematológica similar a la terapia anterior de imatinib); los casos fueron normalmente de menor gravedad y no llevó a la interrupción del tratamiento con dasatinib. Las reacciones adversas comunicadas más frecuentes fueron retención de líquidos (incluyendo derrame pleural), diarrea, erupción cutánea, cefalea, hemorragias, fatiga, náuseas, disnea, dolor musculoesquelético y fiebre (Tabla 3). En el 5% de los pacientes se detectó neutropenia febril relacionada con el tratamiento. Reacciones adversas variadas como derrame pleural, ascitis, edema pulmonar y derrame pericárdico con o sin edema superficial pueden describirse colectivamente como “retención de líquidos”. El uso de dasatinib se asocia con casos de retención de líquidos graves en el 6% de los pacientes. Se notificaron casos de derrame pleural y pericárdico graves en el 4% y 1% de los pacientes, respectivamente. La ascitis severa y el edema generalizado fueron notificados, en cada caso, en
En el ensayo Fase III de optimización de dosis en pacientes con LMC en fase avanzada y LLA con Ph+, la retención de líquidos (derrame pleural y derrame pericárdico) se notificó menos frecuentemente en pacientes tratados con 140 mg de SPRYCEL una vez al día que en aquellos tratados con 70 mg dos veces al día (Tabla 2b). Ver Tabla 2b Tabla 2b: Reacciones Adversas comunicadas en el ensayo Fase III de optimización de dosis: LMC en Fase Avanzada y LLA con Ph+
En ensayos clínicos, se recomendaba que el tratamiento con imatinib se suspendiera al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con SPRYCEL. Reacciones adversas: Se enumeran a continuación las reacciones adversas notificadas en pacientes tratados con SPRYCEL durante los ensayos clínicos. Estas reacciones se presentan clasificadas por órganos y frecuencias. Se definen las frecuencias como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Las siguientes reacciones adversas fueron comunicadas en pacientes tratados con SPRYCEL en ensayos clínicos con una frecuencia

 

Sobredosis de Sprycel

La experiencia referente a la sobredosis de SPRYCEL en los ensayos clínicos está limitada a casos aislados. Los informes muestran que la mayor dosis administrada fue de 280 mg por día durante una semana y que no se asoció a síntomas clínicos. Considerando que SPRYCEL se asocia con mielosupresión grave, los pacientes que hayan tomado una dosis mayor de la recomendada deben ser monitorizados cuidadosamente para la aparición de mielosupresión y tratados con la terapia de soporte adecuadas.

 

Lista de excipientes

Núcleo del comprimido: Lactosa monohidrato. Celulosa microcristalina. Croscarmelosa sódica. Hidroxipropilcelulosa. Estearato de magnesio. Cubierta pelicular: Hipromelosa. Dióxido de titanio. Macrogol 400.

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

2 años

 

Almacenamiento

No requiere condiciones especiales de conservación. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Los comprimidos constan de un núcleo del comprimido, rodeado de una cubierta pelicular para prevenir la exposición de los profesionales sanitarios al principio activo. Sin embargo, si los comprimidos se aplastan o se rompen accidentalmente, los profesionales sanitarios deben llevar guantes desechables de quimioterapia para minimizar el riesgo de la exposición dérmica durante la correcta eliminación. La eliminación dSprycel comprimidos recubiertos Con Pelcula 50 Mg no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

Contenido del envase

Blísters Alu/Alu (blíster con calendario y blíster monodosis perforado) y frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de polipropileno a prueba de niños. Envases conteniendo 56 comprimidos recubiertos con película; en 4 blísters de 14 comprimidos recubiertos con película cada uno. Envases conteniendo 60 comprimidos recubiertos con película, cada uno en blísters monodosis perforados. Envases conteniendo un frasco con 60 comprimidos recubiertos con película. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Titular de la autorización

BRISTOL‑MYERS SQUIBB PHARMA EEIG. Uxbridge Business Park. Sanderson Road. Uxbridge UB8 1DH. Reino Unido.

 

Número de la autorización

20 mg EU/1/06/363/004 - 56 comprimidos recubiertos con película (blísters). EU/1/06/363/007 - 60 x 1 comprimidos recubiertos con película (blísters monodosis). EU/1/06/363/001 - 60 comprimidos recubiertos con película (frasco). 50 mg EU/1/06/363/005 - 56 comprimidos recubiertos con película (blísters). EU/1/06/363/008 - 60 x 1 comprimidos recubiertos con película (blísters monodosis). EU/1/06/363/002 - 60 comprimidos recubiertos con película (frasco). 70 mg EU/1/06/363/006 - 56 comprimidos recubiertos con película (blísters). EU/1/06/363/009 - 60 x 1 comprimidos recubiertos con película (blísters monodosis). EU/1/06/363/003 - 60 comprimidos recubiertos con película (frasco).

 

Fecha de la primera autorización

20 de noviembre de 2006

 

Fecha de revisión del texto

Agosto 2007

 

Precio de Sprycel

Sprycel 20 mg comprimidos recubiertos con película, envase x 56 comprimidos, 4 Blisters x 14: CN 656418.9; p.v.l. = 1.804,12 €; p.v.p.= 1.849,02 €; p.v.p. (i.v.a.) = 1.922,98 €. Sprycel 50 mg comprimidos recubiertos con película, envase x 56 comprimidos, 4 Blisters x 14: CN 656419.6; p.v.l.= 3.608,23 €; p.v.p.= 3.653,13 €; p.v.p. (i.v.a.) = 3.799,26 €. Sprycel 70 mg comprimidos recubiertos con película, envase x 56 comprimidos, 4 Blisters x 14: CN 656420.2; p.v.l.= 3.608,23 €; p.v.p.= 3.653,13 €; p.v.p. (i.v.a.) = 3.799,26 €. LOS MEDICAMENTOS DEBEN MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS. CONSULTE LA FICHA TÉCNICA COMPLETA DEL PRODUCTO ANTES DE PRESCRIBIR.

 

Condiciones de dispensación

Diagnóstico Hospitalario