Stalevo comprimidos recubiertos 100/25/200 Mg

 

¿Cómo se presenta Stalevo?

Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg comprimidos recubiertos con película:Comprimido recubierto con película.Comprimidos biconvexos redondeados de color rojo parduzco o grisáceo con “LCE 50” grabado en una de las caras del comprimido.Stalevo 100 mg/25 mg/200 mg comprimidos recubiertos con película:Comprimido recubierto con película.Comprimidos ovales de color rojo parduzco o grisáceo con “LCE 100” grabado en una de las caras del comprimido.Stalevo 150 mg/37,5 mg/200 mg comprimidos recubiertos con película: Comprimido recubierto con película.Comprimidos elipsoidales alargados de color rojo parduzco o grisáceo con “LCE 150” grabado en una de las caras del comprimido. 

 

Datos clínicos

Los datos no clínicos de levodopa, carbidopa y entacapona evaluados solos o en combinación no muestran riesgos especiales para los seres humanos, según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y poder carcinógeno. En estudios de toxicidad con dosis repetidas de entacapona se observó anemia, con toda probabilidad debida a sus propiedades quelantes del hierro. Con respecto a la toxicidad de entacapona para la reproducción, en conejos sometidos a una exposición sistémica dentro de los niveles terapéuticos se observó una reducción del peso fetal y un ligero retraso del desarrollo óseo. Tanto levodopa como las combinaciones de carbidopa y levodopa han producido malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos.

 

Indicaciones

Stalevo está indicado para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras de final de dosis no estabilizados con el tratamiento con levodopa/inhibidor de la dopa descarboxilasa (DDC). 

 

¿Cómo tomar Stalevo?

Los comprimidos deben tomarse por vía oral, con o sin alimentos (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Un comprimido contiene una dosis terapéutica; el comprimido siempre se tomará entero.La dosis diaria óptima debe determinarse mediante ajuste cuidadoso de la levodopa en cada paciente. Es aconsejable optimizar la dosis diaria usando una de las tres combinaciones de dosis disponibles en comprimidos (50/12,5/200 mg, 100/25/200 mg o 150/37,5/200 mg de levodopa/carbidopa/entacapona).Se indicará a los pacientes que sólo deben tomar un comprimido de Stalevo por administración. Los pacientes que reciban menos de 70‑100 mg de carbidopa al día tienen más probabilidades de experimentar náuseas y vómitos. Aunque la experiencia con dosis diarias totales de carbidopa superiores a 200 mg es limitada, la dosis máxima diaria recomendada de entacapona es de 2.000 mg al día, por lo que la dosis máxima de Stalevo es de 10 comprimidos al día.En general, Stalevo tiene que utilizarse en pacientes que ya reciban tratamiento con dosis correspondientes de levodopa/inhibidor de la DDC de liberación normal y entacapona.Procedimiento para cambiar a Stalevo a los pacientes que toman preparados de levodopa/inhibidor de la DDC (carbidopa o benserazida) y comprimidos de entacaponaa. Los pacientes tratados actualmente con entacapona y levodopa/carbidopa de liberación normal en dosis iguales a las de alguno de los comprimidos de Stalevo pueden pasarse directamente a tomar el comprimido de Stalevo correspondiente. Por ejemplo, un paciente que toma un comprimido de 50/12,5 mg de levodopa/carbidopa con un comprimido de 200 mg de entacapona cuatro veces al día puede tomar un comprimido de 50/12,5/200 mg de Stalevo cuatro veces al día en lugar de las dosis habituales de levodopa/carbidopa y entacapona.b. Cuando se inicie el tratamiento con Stalevo en pacientes tratados actualmente con entacapona y levodopa/carbidopa en dosis distintas de las de los comprimidos de Stalevo de 50/12,5/200 mg, (o 100/25/200 mg o 150/37,5/200 mg), se ajustará cuidadosamente la dosis de Stalevo hasta lograr la respuesta clínica óptima. Al principio, la dosis de Stalevo deberá ser lo más parecida posible a la dosis diaria total de levodopa utilizada actualmente.c. Cuando se inicie el tratamiento con Stalevo en pacientes tratados actualmente con entacapona y levodopa/benserazida en una formulación de liberación normal, se suspenderá la administración de levodopa/benserazida en la noche anterior y se empezará a administrar Stalevo a la mañana siguiente. Empiece con una dosis de Stalevo que contenga la misma cantidad de levodopa o un poco más (5‑10 %).Procedimiento para cambiar a Stalevo a los pacientes no tratados actualmente con entacaponaEn algunos pacientes con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras del final de dosis no estabilizados con el tratamiento con levodopa/inhibidor de la DDC de liberación normal que reciben, puede considerar la instauración de Stalevo en dosis correspondientes a las del tratamiento actual. Sin embargo, no se recomienda pasar directamente de la combinación levodopa/inhibidor de la DDC a Stalevo en pacientes con discinesias o cuya dosis diaria de levodopa sea superior a 800 mg. En tales pacientes se aconseja introducir el tratamiento con entacapona por separado (comprimidos de entacapona) y ajustar la dosis de levodopa, si es necesario, antes de cambiar a Stalevo.La entacapona potencia los efectos de la levodopa. Por ello, puede ser necesario, sobre todo en pacientes con discinesia, reducir la dosis de levodopa en un 10‑30 % en los primeros días - semanas tras el inicio del tratamiento con Stalevo. Puede reducirse la dosis diaria de levodopa ampliando los intervalos posológicos, reduciendo la cantidad de levodopa por dosis o de ambas formas, en función del estado clínico del paciente.Ajuste de la dosis durante el tratamientoSi se necesita más levodopa, debe considerarse la posibilidad de aumentar la frecuencia de la dosis y/o utilizar otra concentración de Stalevo, siempre dentro de las recomendaciones posológicas.Si se necesita menos levodopa, debe reducirse la dosis diaria total de Stalevo disminuyendo la frecuencia de administración mediante la ampliación del intervalo entre las dosis o la reducción de la concentración de Stalevo en una administración.Si se emplean otros productos con levodopa a la vez que el comprimido de Stalevo, se tendrán en cuenta las recomendaciones sobre la posología máxima.Suspensión del tratamiento con Stalevo: Si se suspende el tratamiento con Stalevo (levodopa/carbidopa/entacapona) y el paciente pasa a recibir levodopa/inhibidor de la DDC sin entacapona, es necesario ajustar la dosis de los otros tratamientos contra el Parkinson, especialmente la levodopa, para lograr un nivel suficiente de control de los síntomas parkinsonianos.Niños y adolescentes: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Stalevo en pacientes menores de 18 años de edad. Por lo tanto, no puede recomendarse su empleo en pacientes menores de 18 años de edad.Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis de Stalevo en pacientes de edad avanzada.Deterioro hepático: Se aconseja administrar Stalevo con precaución a los pacientes con deterioro hepático leve o moderado. Puede ser necesario reducir la dosis (ver sección Propiedades farmacocinéticas).Insuficiencia renal: La insuficiencia renal no afecta a la farmacocinética de entacapona. No existen estudios concretos sobre la farmacocinética de levodopa y carbidopa en pacientes con insuficiencia renal, por lo que el tratamiento con Stalevo debe administrarse con precaución a pacientes con deterioro renal grave, incluidos los sometidos a diálisis (ver sección Propiedades farmacocinéticas).

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Stalevo?

- Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.- Deterioro hepático grave.- Glaucoma de ángulo estrecho.- Feocromocitoma.- Uso concomitante de Stalevo e inhibidores de la monoamino oxidasa no selectivos (MAO‑A y MAO‑B) (p.ej., fenelzina, tranilcipromina).- Uso concomitante de un inhibidor selectivo de la MAO‑A más un inhibidor selectivo de la MAO‑B (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).- Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM) y/o rabdomiólisis no traumática.

 

Advertencias

- No se recomienda Stalevo para el tratamiento de las reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos.- El tratamiento con Stalevo debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades cardiovasculares o pulmonares graves, asma bronquial, enfermedades renales, hepáticas o endocrinas o antecedentes de úlcera péptica o de convulsiones.- En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que presenten arritmias nodales auriculares o ventriculares residuales se vigilará la función cardiaca, con especial atención durante el período de ajuste inicial de la dosis.- En todos los pacientes tratados con Stalevo se vigilará atentamente la aparición de alteraciones mentales, depresión con tendencias suicidas y otras conductas antisociales graves. Los pacientes con psicosis pasada o presente deben ser tratados con precaución.- La administración concomitante de antipsicóticos con propiedades de bloqueo del receptor de dopamina, sobre todo los antagonistas del receptor D2, debe hacerse con precaución, observando atentamente al paciente en busca de pérdida del efecto antiparkinsoniano o empeoramiento de los síntomas parkinsonianos.- Los pacientes con glaucoma de ángulo abierto crónico pueden recibir tratamiento con Stalevo con precaución, siempre que la presión intraocular esté bien controlada y se vigilen atentamente los cambios de ésta.- Stalevo puede inducir hipotensión ortostática. Por lo tanto, debe administrarse con precaución a pacientes que estén tomando otros medicamentos que puedan causar hipotensión ortostática.- La entacapona en asociación con levodopa se ha asociado a somnolencia y a episodios de inicio brusco del sueño en pacientes con enfermedad de Parkinson, por lo que deberá tenerse cuidado al conducir o utilizar máquinas (ver sección Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas).- En los estudios clínicos, las reacciones adversas dopaminérgicas, como la discinesia, fueron más frecuentes en pacientes tratados con entacapona y agonistas de la dopamina (como bromocriptina), selegilina o amantadina que en los que recibían placebo con esta combinación. Puede ser necesario ajustar las dosis de otros antiparkinsonianos cuando se instaure tratamiento con Stalevo en un paciente no tratado con entacapona.- En casos excepcionales se ha observado rabdomiólisis secundaria a discinesias graves o al síndrome neuroléptico maligno (SNM) en pacientes con enfermedad de Parkinson. Por consiguiente, hay que vigilar atentamente cualquier reducción brusca de la dosis o retirada de levodopa, sobre todo en pacientes que también reciban neurolépticos. El SNM, incluida la rabdomiólisis y la hipertermia, se caracteriza por síntomas motores (rigidez, mioclonía, temblor), alteraciones del estado mental (p.ej. agitación, confusión, coma), hipertermia, disfunción autonómica (taquicardia, presión arterial lábil) y elevación de la creatina fosfocinasa sérica. En casos individuales, puede que sólo se observen algunos de estos síntomas y/o signos. El diagnóstico precoz es importante para el tratamiento adecuado del SNM. En caso de retirada brusca de los fármacos antiparkinsonianos se ha observado un síndrome parecido al SNM consistente en rigidez muscular, elevación de la temperatura corporal, alteraciones del estado mental y elevación de la creatina fosfocinasa sérica. No se han notificado casos de SNM ni de rabdomiólisis en asociación con el tratamiento con entacapona en ensayos controlados en los que se suspendió bruscamente su administración. Desde la introducción de la entacapona en el mercado se han notificado casos aislados de SNM, especialmente tras la reducción brusca o la suspensión de la entacapona y de otras medicaciones dopaminérgicas concomitantes. Si se considera necesaria, la sustitución de Stalevo por levodopa/inhibidor de la DDC sin entacapona u otro tratamiento dopaminérgico debe hacerse despacio, y puede ser necesario aumentar la dosis de levodopa.- Si se necesita anestesia general, puede continuarse el tratamiento con Stalevo siempre que el paciente pueda ingerir líquidos y medicación por vía oral. Si es necesario interrumpir temporalmente el tratamiento, podrá reanudarse Stalevo en la misma dosis que antes tan pronto como pueda tomarse medicación por vía oral.- Durante el tratamiento prolongado con Stalevo se recomienda realizar evaluaciones periódicas de las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal.- Si el paciente sufre diarrea, se recomienda hacer un seguimiento del peso para evitar que disminuya excesivamente.- Stalevo contiene sacarosa y, por tanto, los pacientes que sufran alguna alteración hereditaria infrecuente que provoque intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sucrasa-isomaltasa no deben tomar Stalevo comprimidos recubiertos 100/25/200 Mg.- Se han notificado casos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas de la dopamina y con otros fármacos dopaminérgicos, como Stalevo.- En aquellos pacientes que experimenten anorexia progresiva, astenia y pérdida de peso en un período de tiempo relativamente corto, se debe considerar una evaluación médica general incluyendo la función hepática.

 

Interacciones

Otros medicamentos antiparkinsonianos: No se han observado hasta la fecha interacciones que impidan el uso simultáneo de los medicamentos antiparkinsonianos habituales con Stalevo. La entacapona en dosis elevadas puede afectar a la absorción de carbidopa. No obstante, no se ha observado interacción con carbidopa en el régimen terapéutico recomendado (200 mg de entacapona hasta 10 veces al día). Se han investigado las interacciones entre entacapona y selegilina en estudios con dosis reiteradas en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con levodopa/inhibidor de la DDC y no se han observado interacciones. Si se emplea con Stalevo, la dosis diaria de selegilina no debe superar los 10 mg.Hay que tener precaución cuando se administren a la vez que levodopa los siguientes principios activos.Antihipertensivos: Puede producirse hipotensión postural sintomática cuando se añade levodopa al tratamiento de pacientes que ya reciben antihipertensivos. Puede ser necesario ajustar la dosis del antihipertensivo.Antidepresivos: Se han notificado esporádicamente reacciones de hipertensión y discinesia con el uso simultáneo de antidepresivos tricíclicos y levodopa/carbidopa. Se han investigado las interacciones entre entacapona e imipramina y entre entacapona y moclobemida en estudios con dosis únicas realizados en voluntarios sanos. No se observaron interacciones farmacodinámicas. Un número considerable de pacientes con enfermedad de Parkinson han recibido tratamiento con la combinación de levodopa, carbidopa y entacapona con varios principios activos como inhibidores de la MAO‑A, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de noradrenalina como desipramina, maprotilina y venlafaxina y medicamentos metabolizados por la COMT (p.ej., compuestos con estructura catecol, paroxetina). No se han observado interacciones farmacodinámicas. Sin embargo, hay que tener precaución al utilizar estos medicamentos de modo concomitante con Stalevo ( ver secciones Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de empleo).Otros principios activos: Los antagonistas del receptor de dopamina (p.ej., algunos antipsicóticos y antieméticos), la fenitoína y la papaverina pueden reducir el efecto terapéutico de la levodopa. Los pacientes tratados con estos medicamentos y Stalevo deben ser vigilados atentamente por si se pierde la respuesta terapéutica.Debido a la afinidad de la entacapona por la enzima 2C9 del citocromo P450 in vitro (ver sección Propiedades farmacocinéticas), Stalevo puede interferir en los principios activos cuyo metabolismo depende de esta isoenzima, como la S‑warfarina. No obstante, en un estudio sobre interacciones en voluntarios sanos, la entacapona no modificó la concentración plasmática de S‑warfarina, mientras que el AUC de S‑warfarina aumentó un 18 % por término medio [IC90 11‑26 %]. Los valores del CIN aumentaron un 13 % por término medio [IC90 6‑19 %]. Por consiguiente se recomienda controlar el CIN cuando se inicie tratamiento con Stalevo en pacientes que estén recibiendo warfarina.Otras formas de interacción: Dado que la levodopa compite con determinados aminoácidos, la absorción de Stalevo puede verse alterada en pacientes que reciben dietas ricas en proteínas.La levodopa y la entacapona pueden formar quelatos con el hierro en el aparato digestivo. Por lo tanto, Stalevo y los preparados de hierro deben tomarse con 2‑3 horas de diferencia como mínimo (ver sección Reacciones adversas).Stalevo puede administrarse a pacientes con enfermedad de Parkinson que tomen preparados vitamínicos que contengan clorhidrato de piridoxina (vitamina B6).Datos in vitro: La entacapona se une al punto de unión II de la albúmina humana, al que también se unen otros medicamentos como diazepam e ibuprofeno. Según los estudios in vitro, no se espera un desplazamiento significativo a las concentraciones terapéuticas de estos medicamentos. En consecuencia, no existen por el momento indicios de tales interacciones.

 

¿Puedo tomar Stalevo durante el embarazo?

No existen datos adecuados sobre el uso de la combinación de levodopa/carbidopa/entacapona en mujeres embarazadas. En estudios realizados con animales se ha demostrado la toxicidad para la reproducción de cada uno de los compuestos (véase la sección Datos preclínicos sobre seguridad). Se desconoce el posible riesgo para los seres humanos. Stalevo no debe utilizarse durante el embarazo a menos que los beneficios para la madre superen a los posibles riesgos para el feto.Levodopa se excreta en la leche materna. Hay pruebas de que la lactancia se suprime durante el tratamiento con levodopa. La carbidopa y la entacapona se excretaban en la leche materna en animales, pero se desconoce si esto ocurre en seres humanos. Se desconoce la seguridad de levodopa, carbidopa o entacapona en lactantes. Las mujeres no deben alimentar al pecho a sus hijos durante el tratamiento con Stalevo.

 

Efectos

La influencia de Stalevo sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas es importante. La administración conjunta de levodopa, carbidopa y entacapona puede causar mareos y ortostatismo sintomático. Por consiguiente, hay que tener precaución al conducir o utilizar máquinas.Hay que indicar a los pacientes en tratamiento con Stalevo que informen de somnolencia y/o episodios de inicio repentino del sueño que se abstengan de conducir o participar en actividades en las que la reducción del estado de alerta pueda suponer un riesgo de lesión grave o muerte para ellos o para los demás (p.ej., manejo de máquinas) hasta que tales episodios recurrentes hayan desaparecido (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

 

Reacciones

En la sección siguiente se describen las reacciones adversas notificadas con levodopa/carbidopa y con entacapona utilizada en combinación con levodopa/inhibidor de la DDC.Levodopa/carbidopaLas reacciones adversas frecuentes con levodopa/carbidopa se deben a la actividad neurofarmacológica central de la dopamina. Suele ser posible reducir estas reacciones disminuyendo la dosis de levodopa. Las reacciones adversas más frecuentes son las discinesias, en forma de movimientos coreiformes, distónicos e involuntarios de otro tipo. Los espasmos musculares y el blefarospasmo pueden considerarse signos precoces que aconsejan reducir la dosis de levodopa. Las náuseas, también relacionadas con el aumento de la actividad dopaminérgica central, son una reacción adversa frecuente de levodopa/carbidopa.Otras reacciones adversas asociadas al tratamiento con levodopa/carbidopa son las alteraciones del estado mental, como ideas paranoides y episodios psicóticos; depresión, con o sin aparición de tendencias suicidas; y disfunción cognitiva. La adición de la entacapona al tratamiento con levodopa/inhibidor de la DDC (carbidopa o benserazida), es decir, el inicio del tratamiento con Stalevo en un paciente no tratado previamente con entacapona, puede agravar algunas de estas alteraciones del estado mental.Son reacciones adversas menos frecuentes del tratamiento con levodopa/carbidopa las alteraciones del ritmo cardiaco y/o palpitaciones, episodios de hipotensión ortostática, episodios de bradicinesia (el fenómeno “on‑off”), anorexia, vómitos, mareos y somnolencia.En casos esporádicos, el tratamiento con levodopa/carbidopa se ha asociado a hemorragia digestiva, aparición de úlcera duodenal, hipertensión, flebitis, leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis, dolor torácico, disnea y parestesias.En raras ocasiones se han producido convulsiones con levodopa/carbidopa, pero no se ha establecido una relación causal con dicho tratamiento.Se han notificado casos de pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas de la dopamina o con otros fármacos dopaminérgicos, como Stalevo, en especial a dosis elevadas, que han presentado signos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, por lo general reversibles cuando se reduce la dosis o se interrumpe el tratamiento.Se han notificado otras reacciones adversas con levodopa que, por lo tanto, pueden aparecer con Stalevo, entre ellas:Trastornos del sistema nervioso: Ataxia, entumecimiento, aumento del temblor de las manos, espasmos musculares, calambres musculares, trismo, activación del síndrome de Horner latente. También las caídas y las anomalías de la marcha son posibles reacciones adversas.Trastornos oculares: Diplopía, visión borrosa, dilatación pupilar, crisis oculógiras.Trastornos del aparato digestivo: Sequedad de boca, sabor amargo, sialorrea, disfagia, bruxismo, hipo, dolor y malestar abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, sensación quemante en la lengua.Trastornos renales y urinarios: Retención urinaria, incontinencia urinaria, coloración oscura de la orina, priapismo.Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Sofocos, aumento de la sudoración, coloración oscura del sudor, exantema/rash, alopecia.Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Aumento o pérdida de peso, edema.Trastornos psiquiátricos: Confusión, insomnio, pesadillas, alucinaciones, ideas delirantes, agitación, ansiedad, euforia.Varios: Debilidad, desmayos, cansancio, cefalea, ronquera, malestar, sofocos, sensación de estimulación, patrones respiratorios extraños, síndrome neuroléptico maligno, melanoma maligno.Entacapona Las reacciones adversas más frecuentes causadas por la entacapona están relacionadas con el aumento de la actividad dopaminérgica, y aparecen casi siempre al principio del tratamiento. La reducción de la dosis de levodopa reduce la intensidad y la frecuencia de las reacciones. El otro grupo importante de reacciones adversas es el de los síntomas digestivos, entre los que figuran náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento y diarrea. La entacapona puede hacer que la orina adquiera un color pardo rojizo, pero se trata de un fenómeno inofensivo.Las siguientes reacciones adversas, que se enumeran en la tabla 1, proceden de los estudios clínicos realizados con entacapona y del seguimiento de entacapona en la combinación con levodopa/inhibidor de la DDC desde su introducción en el mercado.Tabla 1. Reacciones adversas
*Las reacciones adversas se relacionan por grupos de frecuencia en orden descendente con arreglo a la siguiente convención: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,

 

Sobredosis de Stalevo

El tratamiento de la sobredosis aguda de Stalevo es similar al de la sobredosis aguda de levodopa. Sin embargo, la piridoxina no es eficaz para invertir las acciones de Stalevo. Se aconseja ingresar al paciente y aplicar medidas de apoyo generales, con lavado gástrico inmediato y dosis reiteradas de carbón activado. Esto puede acelerar la eliminación de la entacapona, sobre todo al disminuir su absorción/reabsorción en el tubo digestivo. Hay que controlar cuidadosamente la idoneidad de los sistemas respiratorio, circulatorio y renal, y utilizar las medidas de apoyo adecuadas. Debe iniciarse vigilancia del ECG, y controlarse atentamente al paciente por si presenta arritmias. En caso necesario se administrará el tratamiento antiarrítmico adecuado. Hay que tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya tomado otros principios activos, aparte de Stalevo. Se desconoce el valor de la diálisis en el tratamiento de la sobredosis.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamento dopaminérgico antiparkinsoniano.Código ATC: N04BA03Según los conocimientos actuales, los síntomas de la enfermedad de Parkinson están relacionados con el agotamiento de la dopamina en el cuerpo estriado. La dopamina no atraviesa la barrera hematoencefálica. La levodopa, el precursor de la dopamina, sí lo hace, y alivia los síntomas de la enfermedad. Como la levodopa se metaboliza ampliamente en la periferia, sólo una pequeña parte de una dosis determinada alcanza el sistema nervioso central cuando se administra sin inhibidores de las enzimas metabolizadoras.La carbidopa y la benserazida son inhibidores periféricos de la DDC que reducen el metabolismo periférico de la levodopa, con lo que la cantidad de levodopa de que dispone el cerebro es mayor. Cuando se reduce la descarboxilación de la levodopa mediante la coadministración de un inhibidor de la DDC, puede utilizarse una dosis menor de levodopa, con lo que disminuye la incidencia de reacciones adversas, como las náuseas.Al inhibirse la descarboxilasa por la acción de un inhibidor de la DDC, la COMT se convierte en la principal vía metabólica periférica que cataliza la conversión de la levodopa en 3‑O‑metildopa (3‑OMD), un metabolito de levodopa potencialmente nocivo. La entacapona es un inhibidor de la COMT reversible, específico y de acción principalmente periférica, diseñado para administración simultánea con levodopa. La entacapona retarda el aclaramiento de levodopa de la circulación sanguínea, lo que origina un aumento del área bajo la curva (AUC) del perfil farmacocinético de levodopa. Como consecuencia, se potencia y prolonga la respuesta clínica a cada dosis de levodopa.Las pruebas de los efectos terapéuticos de Stalevo proceden de dos estudios doble ciego de fase III, en los que 376 pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras del final de la dosis recibieron entacapona o placebo con cada dosis de levodopa/inhibidor de la DDC. Los pacientes anotaron en diarios el tiempo ON diario con y sin entacapona. En el primer estudio, la entacapona aumentó el tiempo ON diario medio en 1 h 20 min (IC 95 % 45 min, 1h 56 min) con respecto al valor basal. Esto corresponde a un aumento del 8,3 % de la proporción de tiempo ON diario. En correspondencia, la reducción del tiempo OFF diario fue del 24 % en el grupo de entacapona y del 0 % en el de placebo. En el segundo estudio, la proporción media del tiempo ON diario aumentó en un 4,5 % (IC 95 % 0,93 %, 7,97 %) respecto al valor basal. Esto se traduce en un aumento medio de 35 minutos del tiempo ON diario. En correspondencia, el tiempo OFF diario disminuyó en un 18 % con entacapona y en un 5 % con placebo. Como los efectos de los comprimidos de Stalevo son equivalentes a los del comprimido de 200 mg de entacapona administrado a la vez que los preparados de carbidopa/levodopa de liberación normal comercializados en las dosis correspondientes, estos resultados también pueden aplicarse para describir los efectos de Stalevo.

 

Propiedades farmacocinéticas

Características generales de los principios activos Absorción/Distribución: Existen variaciones inter e intraindividuales considerables en la absorción de levodopa, carbidopa y entacapona. La levodopa y la entacapona se absorben y eliminan con rapidez. La carbidopa se absorbe y elimina algo más despacio que la levodopa. Si se administran por separado sin los otros dos principios activos, la biodisponibilidad de la levodopa es del 15‑33 %, la de la carbidopa es del 40‑70 % y la de la entacapona del 35 % tras una dosis oral de 200 mg. Las comidas ricas en grandes aminoácidos neutros pueden retrasar y reducir la absorción de levodopa. Los alimentos no afectan significativamente a la absorción de entacapona. El volumen de distribución de levodopa (Vd 0,36-1,6 l/kg) y entacapona (Vdss 0,27 l/kg) es moderadamente pequeño; no se dispone de datos de carbidopa al respecto.La levodopa se une a las proteínas del plasma en pequeña medida, alrededor del 10‑30 %, y la carbidopa lo hace en un 36 % aproximadamente, mientras que la entacapona se une ampliamente a las proteínas del plasma (alrededor del 98 %), sobre todo a la albúmina sérica. A concentraciones terapéuticas, la entacapona no desplaza a otros fármacos con una unión elevada a las proteínas (p.ej. warfarina, ácido salicílico, fenilbutazona o diazepam) ni es desplazada en grado importante por ninguno de estos fármacos a concentraciones terapéuticas o superiores.Metabolismo y eliminación: La levodopa se metaboliza ampliamente y se convierte en diversos metabolitos; las vías más importantes son la descarboxilación por la dopa descarboxilasa (DDC) y la O‑metilación por la catecol‑O‑metiltransferasa (COMT).La carbidopa se metaboliza a dos metabolitos principales, que se eliminan en la orina como glucurónidos y compuestos no conjugados. La carbidopa intacta supone el 30 % de la eliminación urinaria total.La entacapona se metaboliza casi por completo antes de su excreción en la orina (10 al 20 %) y en la bilis/heces (80 a 90 %). La principal vía metabólica es la glucuronidación de la entacapona y su metabolito activo, el isómero cis, que supone aproximadamente el 5 % de la cantidad total en plasma.El aclaramiento total de la levodopa está entre 0,55 y 1,38 l/kg/h, y el de la entacapona en torno a 0,70 l/kg/h. La semivida de eliminación (t1/2) es de 0,6‑1,3 horas para levodopa, 2‑3 horas para carbidopa y 0,4-0,7 horas para entacapona, administradas por separado.Como las semividas de eliminación son tan cortas, ni levodopa ni entacapona se acumulan con la administración reiterada.Datos de estudios in vitro realizados con preparados de microsomas hepáticos humanos indican que la entacapona inhibe la enzima 2C9 del citocromo P450 (CI50 ~4 µM). La entacapona mostró escasa o nula inhibición de los otros tipos de isoenzimas del P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A y CYP2C19) véase la sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Características en los pacientes Pacientes de edad avanzada: Cuando se administra sin carbidopa ni entacapona, la absorción de la levodopa es mayor y su eliminación es más lenta en sujetos de edad avanzada que en jóvenes. Sin embargo, al combinar carbidopa con levodopa, la absorción de ésta es similar en ancianos y jóvenes, pero el AUC sigue siendo 1,5 veces superior en los ancianos debido a que con la edad disminuyen la actividad de la DDC y el aclaramiento. No hay diferencias importantes en el AUC de carbidopa o entacapona entre sujetos entre 45-64 años y entre 65-75 años.Sexo: La biodisponibilidad de la levodopa es significativamente superior en las mujeres que en los varones. En los estudios farmacocinéticos sobre Stalevo, la biodisponibilidad de levodopa es superior en mujeres que en varones, debido principalmente a la diferencia en el peso corporal, mientras que no hay diferencia en función del sexo con carbidopa y entacapona.Insuficiencia hepática: El metabolismo de entacapona es más lento en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (clases A y B del Child‑Pugh), lo que produce un aumento de la concentración plasmática de entacapona en las fases de absorción y eliminación (ver secciones Posología y forma de administración y Contraindicaciones). No se han publicado estudios concretos sobre la farmacocinética de carbidopa y levodopa en pacientes con deterioro hepático, pero se aconseja precaución si se administra Stalevo a pacientes con deterioro hepático leve o moderado.Insuficiencia renal: El deterioro renal no afecta a la farmacocinética de entacapona. No se han publicado estudios concretos sobre la farmacocinética de levodopa y carbidopa en pacientes con deterioro renal. No obstante, en pacientes sometidos a diálisis puede considerarse la posibilidad de ampliar el intervalo posológico de Stalevo (ver sección Posología y forma de administración).

 

Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:Croscarmelosa sódicaEstearato de magnesioAlmidón de maízManitol (E 421)Povidona K30 (E1201)Cubierta pelicular:Glicerol 85 % (E 422)HipromelosaEstearato de magnesioPolisorbato 80Óxido de hierro rojo (E 172)SacarosaDióxido de titanio (E 171)Óxido de hierro amarillo (E 172)

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

3 años

 

Almacenamiento

No requiere condiciones especiales de conservación Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.La eliminación dStalevo comprimidos recubiertos 100/25/200 Mg no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

 

Contenido del envase

Frascos de HDPE con cierre PP.Contenido del envase: 100 comprimidos.

 

Titular de la autorización

Orion CorporationOrionintie 1FIN‑02200 EspooFINLANDIA

 

Número de la autorización

EU/1/03/260/003EU/1/03/260/007EU/1/03/260/011

 

Fecha de la primera autorización

17 de octubre de 2003

 

Fecha de revisión del texto

29 de Agosto de 2007

 

Precio de Stalevo

Con receta médica. Reembolsable por el Sistema Nacional de Salud. Aportación reducida.Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg comprimidos recubiertos con película, frascos de HDPE con cierre PP: 121,81 €.Stalevo 100 mg/25 mg/200 mg comprimidos recubiertos con película, frascos de HDPE con cierre PP: 127,23 €.Stalevo 150 mg/37,5 mg/200 mg comprimidos recubiertos con película, frascos de HDPE con cierre PP: 130,83 €.