Tasigna cápsulas Dura 200 Mg

 

¿Cómo se presenta Tasigna?

Cápsula dura Polvo blanco a ligeramente amarillento en cápsulas de gelatina dura, opacas, de color amarillo claro, de tamaño 0 con la impresión axial «NVR/TKI» en rojo.

 

¿Para que sirve Tasigna? Indicaciones terapéuticas

Tasigna® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica y en fase acelerada, con resistencia o intolerancia a un tratamiento previo, incluido imatinib. No se dispone de datos de eficacia en pacientes con LMC en crisis blástica.

 

¿Cómo tomar Tasigna?

El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de pacientes con LMC.La dosis recomendada de Tasigna® es de 400 mg dos veces al día. El tratamiento debe prolongarse mientras continúe el beneficio para el paciente.Tasigna® debe tomarse dos veces al día con aproximadamente unas 12 horas entre las dos administraciones y no debe tomarse junto con la comida. Las cápsulas deben tragarse enteras, con agua. No se debe ingerir alimentos durante las dos horas previas a la administración de la dosis ni durante, al menos, una hora después.Tasigna® se puede administrar en combinación con factores de crecimiento hematopoyético como eritropoyetina o factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) si está indicado clínicamente. Tasigna® se puede administrar con hidroxiurea o anagrelida si está indicado clínicamente.Ajustes o modificaciones de la dosis: Puede ser necesario una interrupción temporal y/o una reducción de la dosis de Tasigna® por toxicidades hematológicas (neutropenia, trombocitopenia) que no estén relacionadas con la leucemia de base (ver Tabla 1).Tabla 1 Ajustes de dosis por neutropenia y trombocitopenia
Si se desarrolla toxicidad no hematológica clínicamente significativa, moderada o grave, el tratamiento debe suspenderse, y cuando la toxicidad se haya resuelto puede reanudarse el tratamiento con dosis de 400 mg una vez al día. Si se considera clínicamente adecuado, deberá considerarse el escalado de la dosis a 400 mg dos veces al día.Aumento de la lipasa sérica: Para elevaciones de lipasa sérica de Grado 3, 4, deberá reducirse la dosis a 400 mg una vez al día o bien interrumpir el tratamiento. El nivel de lipasa sérica deberá controlarse mensualmente o según esté indicado clínicamente.Aumento de la bilirrubina y las transaminasas hepáticas: Para elevaciones de bilirrubina de Grado 3, 4, deberá reducirse la dosis a 400 mg una vez al día o bien interrumpir el tratamiento. Los niveles de bilirrubina y de transaminasas hepáticas deberán controlarse mensualmente o según esté indicado clínicamente.Si el paciente olvida tomar una dosis, no deberá tomar una dosis adicional, sino esperar a la siguiente dosis, según la pauta establecida.Niños y adolescentes: Tasigna® no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad, debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.Pacientes ancianos:Aproximadamente el 30% de los individuos participantes en los ensayos clínicos tenían 65 años ó más. No se observaron diferencias importantes respecto a la seguridad y eficacia en pacientes de ≥65 años de edad comparado con adultos de entre 18 y 65 años.Pacientes con insuficiencia renal:No se han realizado ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia renal.En pacientes con insuficiencia renal no se espera una disminución en el aclaramiento corporal total, puesto que nilotinib y sus metabolitos no se excretan por vía renal.Pacientes con insuficiencia hepática: Tasigna® no se ha investigado en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática deberán tratarse con precaución (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Trastornos cardiacos: En los ensayos clínicos, se excluyeron pacientes con enfermedad cardiaca significativa o no controlada (p.ej. infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardiaca congestiva, angina inestable o bradicardia clínicamente significativa). Deberá utilizarse con precaución en pacientes con alteraciones cardiacas relevantes (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Tasigna?

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

 

Advertencias y precauciones

Mielosupresión: El tratamiento con Tasigna® se ha asociado a trombocitopenia, neutropenia y anemia (Grado 3, 4 según el «Common Toxicity Criteria» del National Cancer Institute). Se produce con más frecuencia en pacientes con LMC en fase acelerada. Deberán realizarse hemogramas completos cada dos semanas durante los 2 primeros meses y posteriormente cada mes, o con la frecuencia indicada clínicamente. En general, la mielosupresión fue reversible y normalmente se controló suspendiendo la administración de Tasigna® de forma temporal o con una reducción de la dosis (ver sección Posología y forma de administración).Prolongación del QT: Se ha observado que Tasigna® prolonga la repolarización cardiaca ventricular de forma dependiente de la concentración, medida por el intervalo QT del ECG.En el ensayo de fase II en pacientes con LMC en fase crónica y acelerada resistentes e intolerantes a imatinib, el cambio en el tiempo medio del intervalo QTcF respecto al valor basal en el estado estacionario fue de 6 y 8 ms, respectivamente. Se observó un QTcF de >500 ms en 450 ms. Además, no se observaron arritmias clínicamente relevantes durante la realización del ensayo. En particular, no se observaron episodios de «Torsade de Pointes» (transitorios o sostenidos). Puede producirse una prolongación significativa del intervalo QT cuando se administra nilotinib de forma no adecuada con inhibidores potentes de CYP3A4, con fármacos con una capacidad conocida de prolongar el intervalo QT y/o con comida (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). La presencia de hipopotasemia e hipomagnesemia pueden incrementar este efecto. La prolongación del intervalo QT puede exponer a los pacientes a un riesgo mortal. Tasigna® debe utilizarse con precaución en pacientes que presentan o que tienen un riesgo importante de desarrollar una prolongación del intervalo QTc, tales como: Con prolongación de QT largo congénita. Con enfermedad cardíaca significativa o no controlada, incluyendo infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardiaca congestiva, angina inestable o bradicardia clínicamente significativa. En tratamiento con fármacos antiarrítmicos u otras sustancias que puedan provocar una prolongación del intervalo QTc. Se recomienda un control cuidadoso del efecto sobre el intervalo QTc y realizar un ECG basal antes de iniciar el tratamiento con Tasigna® y según esté clínicamente indicado. La hipopotasemia o hipomagnesemia deberán corregirse antes de la administración de Tasigna® y deberán controlarse periódicamente durante el tratamiento. Interacciones con otros medicamentos: Debe evitarse la administración de Tasigna® con agentes que son inhibidores potentes de CYP3A4 (incluyendo, aunque no de manera exclusiva, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, moxifloxacina, claritromicina, telitromicina, ritonavir). En caso que se requiera el tratamiento con alguno de estos fármacos, se recomienda interrumpir el tratamiento con Tasigna®, si es posible (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). En caso que no sea posible la interrupción temporal del tratamiento con Tasigna®, deberá realizarse un control estricto del paciente para la prolongación del intervalo QT (ver secciones Posología y forma de administración y Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). El uso concomitante de Tasigna® con medicamentos que son inductores potentes del CYP3A4 (p.ej. fenitoina, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital e hierba de San Juan) es probable que reduzca la exposición a nilotinib en un grado clínicamente relevante. Por lo tanto, en pacientes que reciben tratamiento con Tasigna®, deberán elegirse agentes terapéuticos alternativos con menor potencial de inducción de CYP3A4 (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). La supresión de la secreción gástrica puede provocar una disminución de la exposición a nilotinib. Por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta de Tasigna® con antiácidos, bloqueantes H2, o inhibidores de la bomba de protones (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Efecto de los alimentos: La biodisponibilidad de nilotinib aumenta con los alimentos. No deberá tomarse Tasigna® junto a la comida (ver secciones Posología y forma de administración y Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción) ni en las 2 horas siguientes. No se deberá ingerir alimentos durante al menos una hora después de tomar Tasigna cápsulas Dura 200 Mg. Debe evitarse tomar zumo de pomelo y otros alimentos que se sabe que son inhibidores de CYP3A4. Insuficiencia hepática: No se ha investigado Tasigna® en pacientes con insuficiencia hepática. Los ensayos clínicos han excluido pacientes con alanino transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) >2,5 veces (ó >5, si está relacionado con la enfermedad) al límite superior del intervalo normal y/o bilirrubina total >1,5 veces al límite superior del intervalo normal. El metabolismo de nilotinib es principalmente hepático. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia hepática podrían presentar un aumento de la exposición a nilotinib y deberán tratarse con precaución (ver sección Posología y forma de administración). Lipasa sérica: Se han observado elevaciones de la lipasa sérica. Se recomienda precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis. Lactosa:Las cápsulas de Tasigna® contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar Tasigna cápsulas Dura 200 Mg.

 

Interacciones

Sustancias que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de nilotinib: Nilotinib se metaboliza principalmente en el hígado y también es un sustrato de la glicoproteína P (Pgp), una bomba de eflujo de múltiples fármacos. Por lo tanto, la absorción y subsiguiente eliminación de nilotinib absorbido sistémicamente, pueden verse influenciadas por sustancias que afecten a CYP3A4 y/o a Pgp. La exposición a nilotinib en sujetos sanos aumentó 3 veces cuando se administró conjuntamente con ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4. Por lo tanto, deberá evitarse el tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4, incluyendo ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, movifloxacina, claritromicina y telitromicina (ver secciones Posología y forma de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo). También podría esperarse un aumento en la exposición a nilotinib con inhibidores moderados de CYP3A4. Deberán considerarse tratamientos concomitantes alternativos sin inhibición o con una mínima inhibición de CYP3A4.Sustancias que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de nilotinib: Los inductores potentes de la actividad de CYP3A4 pueden aumentar el metabolismo de nilotinib, y disminuir, por lo tanto, las concentraciones plasmáticas de nilotinib. La administración concomitante de medicamentos que inducen CYP3A4 (p.ej. fenitoina, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital e hierba de San Juan) es probable que reduzca la exposición a nilotinib a un grado clínicamente relevante. En pacientes para los cuales están indicados los inductores de CYP3A4, deberán utilizarse agentes alternativos con menor potencial de inducción enzimática. Nilotinib tiene una solubilidad dependiente del pH, por lo tanto la absorción de nilotinib podría verse reducida por sustancias que suprimen la secreción ácida gástrica. No se recomienda el uso concomitante de Tasigna® con antiácidos, bloqueantes H2, o inhibidores de la bomba de protones.Sustancias cuya concentración plasmática puede verse alterada por nilotinib: Nilotinib es un inhibidor relativamente potente de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 y UGT1A1 in vitro, con capacidad de aumentar las concentraciones de las sustancias eliminadas mediante estas enzimas. No se ha estudiado la relevancia clínica de estas posibles interacciones, pero se recomienda precaución especialmente con el uso concomitante de nilotinib y medicamentos con un estrecho margen terapéutico. Además la administración de una dosis única de Tasigna® con midazolam administrado por vía oral a voluntarios sanos aumentó la exposición de midazolam en un 30%. No se puede descartar que el efecto de nilotinib sea más importante en el estado estacionario. Deberá tenerse precaución al administrar Tasigna® conjuntamente con sustratos de estas enzimas que tienen un estrecho margen terapéutico [p.ej. astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil o alcaloides ergóticos (ergotamina, dihidroergotamina)]. Puesto que warfarina se metaboliza por CYP2C9 y CYP3A4, deberá administrarse con precaución. Deberán considerarse otros medicamentos anticoagulantes.Medicamentos antiarrítmicos y otras sustancias que pueden prolongar el intervalo QT: Nilotinib debe utilizarse con precaución en pacientes que tienen o pueden desarrollar una prolongación del intervalo QT, incluyendo aquellos pacientes en tratamiento con medicamentos antiarrítmicos como amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina y sotalol y otros medicamentos que pueden causar una prolongación del intervalo QT como cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol y metadona (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Otras interacciones que pueden afectar las concentraciones plasmáticas: La absorción de Tasigna® aumenta cuando se toma con alimentos, provocando una concentración plasmática más elevada (ver secciones Posología y forma de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo). Debe evitarse tomar zumo de pomelo y otros alimentos que se sabe que son inhibidores de CYP3A4.

 

¿Puedo tomar Tasigna durante el embarazo y la lactancia?

Embarazo: No existen datos sobre la utilización de Tasigna® en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo en seres humanos. Tasigna® no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario. Si se utiliza durante el embarazo, la paciente debe estar informada del posible riesgo sobre el feto. Se deberá advertir a las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Tasigna®.Lactancia: Se desconoce si nilotinib se excreta en la leche materna. Los estudios en animales demuestran que se excreta en la leche. Las mujeres no deberán dar lactancia materna durante el tratamiento con Tasigna®, puesto que no se puede excluir un riesgo para el niño.

 

¿Se puede conducir tomando Tasigna?

No se han realizado estudios de los efectos con nilotinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que sufran mareos, fatiga, alteraciones de la vista u otros efectos adversos con un posible impacto sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas de forma segura, deberán abstenerse de realizar estas actividades mientras se mantengan estos efectos adversos (ver sección Reacciones adversas).

 

Efectos secundarios de Tasigna

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Tasigna® de 438 pacientes en un ensayo abierto y multicéntrico. En el momento del cierre de datos, el 46% de pacientes con LMC en fase crónica (LMC-FC) tenían una duración de tratamiento de 6 a 12 meses y el 18% de pacientes tenían una duración de tratamiento de más de 12 meses. El 62% de los pacientes con LMC en fase acelarada (LMC-FA) tenían una duración de tratamiento de 3 a 12 meses y el 10% de pacientes tenían una duración de tratamiento de más de 12 meses. La dosis administrada fue de 400 mg dos veces al día. La duración mediana de exposición en días fue de 245 (1502) para los pacientes con LMC-FC y de 138 (2 503) para los pacientes con LMC-FA.Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentes relacionadas con el fármaco fueron erupción, prurito, náuseas, fatiga y cefalea. La mayoría de estas reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. De forma menos frecuente se observó estreñimiento, diarrea, dolor óseo, artralgia, espasmos musculares y edema periférico y fueron de intensidad leve a moderada.Se produjo una interrupción del tratamiento debida a reacciones adversas, independientemente de la causalidad, en el 16% de los pacientes en FC y en el 14% de los pacientes en FA. La toxicidad hematológica derivada del tratamiento incluyó trombocitopenia (27%), neutropenia (15%) y anemia (13%). En
Datos adicionales de los ensayos clínicos: Las siguientes reacciones adversas se notificaron en los ensayos clínicos con Tasigna® con una frecuencia menor del 5% (frecuentes es ≥1/100 a

 

Sobredosis de Tasigna

No se han notificado casos de sobredosis. En caso de sobredosis, se deberá mantener al paciente en observación y administrarle el tratamiento de apoyo adecuado.

 

Lista de excipientes

Contenido de la cápsula: Lactosa monohidrato, Crospovidona, Poloxamer 188, Sílice coloidal, anhidra/Dióxido silícico coloidal, Estearato de magnesio.Tapas de la cápsula:Gelatina, Dióxido de titanio (E171), Amarillo, óxido de hierro (E172).Tinta de impresión:Shellac,Rojo óxido de hierro (E172) Lecitina de soja (E322).

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

24 meses

 

Almacenamiento

No conservar a temperatura superior a 30°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.

 

Contenido del envase

Blísters de PVC/PVDC/Al. Tasigna® está disponible en un envase mensual: El envase mensual contiene 112 cápsulas (4x28). Un envase mensual se compone de 4 estuches semanales individuales.

 

Titular de la autorización

Novartis Europharm Limited, Wimblehurst RoadHorsham West Sussex, RH12 5ABReino Unido

 

Número de la autorización

EU/1/07/422/003

 

Fecha de la primera autorización

19.11.2007

 

Fecha de revisión del texto

Noviembre 2007

 

Precio de Tasigna

Tasigna® envase mensual contiene 112 cápsulas (4x28), 3.799,26 €.Con Receta Médica. Diagnóstico Hospitalario. Reembolsable por el SNS. Aportación Reducida.