Taxol Concentrado Para Sol. Para Perfusin 6 Mg/Ml

 

¿Cómo se presenta Taxol?

Concentrado para solución para perfusión Taxol es una solución viscosa, límpida y transparente incolora a ligeramente amarilla.

 

¿Para que sirve Taxol? Indicaciones terapéuticas

Carcinoma de ovario: En primera línea de quimioterapia del carcinoma de ovario, Taxol está indicado, en combinación con cisplatino, para el tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado de ovario o con enfermedad residual (> 1 cm), tras laparotomía inicial. En segunda línea de quimioterapia del carcinoma de ovario, Taxol está indicado para el tratamiento del carcinoma metastásico de ovario tras el fracaso de la terapia estándar con derivados del platino. Carcinoma de mama: En el tratamiento adyuvante, Taxol está indicado para el tratamiento de aquellas pacientes con cáncer de mama y ganglios positivos, después de haber recibido la combinación de antraciclina y ciclofosfamida (tratamiento AC). El tratamiento adyuvante con Taxol debería considerarse como una alternativa a la continuación del tratamiento AC. Taxol está indicado para el tratamiento inicial de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado tanto en combinación con una antraciclina en pacientes en los que el tratamiento con antraciclinas está indicado o en combinación con trastuzumab, en pacientes cuyos tumores tengan sobreexpresión de HER2 en el rango 3+ determinado por inmunohistoquímica y en las cuales no esté indicado un tratamiento con antraciclinas. Como agente único, Taxol está indicado en el tratamiento del carcinoma metastásico de mama en pacientes que han fracasado, o no son candidatos a la terapia estándar con derivados de antraciclina. Carcinoma de pulmón no microcítico avanzado: Taxol, en combinación con cisplatino, está indicado en el tratamiento del carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) en pacientes que no son candidatos a cirugía potencialmente curativa y/o radioterapia. Sarcoma de Kaposi vinculado al SIDA: TAXOL está indicado para el tratamiento de los pacientes con sarcoma de Kaposi avanzado (SK) vinculado al SIDA, para los cuales ha fracasado una terapia previa con antraciclina liposomal. Los datos de eficacia que apoyan esta indicación son limitados.

 

¿Cómo tomar Taxol?

Previamente a la administración de Taxol, todos los pacientes deberán recibir una premedicación con corticosteroides, antihistamínicos y antagonistas-H2, por ejemplo:FármacoDosisAdministración previa a TaxolDexametasona
Taxol debe administrarse a través de un filtro en serie provisto de una membrana microporosa ≤ 0,22 μm. Primera línea de quimioterapia del carcinoma de ovario: aunque se están estudiando otras pautas de dosificación, se recomienda un régimen de combinación de Taxol y cisplatino. De acuerdo a la duración de la perfusión, se recomiendan las siguientes dosis: 175 mg/m2 de Taxol por vía intravenosa durante 3 horas, seguido de una dosis de 75 mg/m2 de cisplatino cada tres semanas o 135 mg/m2 de Taxol, en una perfusión de 24 horas, seguido de 75 mg/m2 de cisplatino, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos. Segunda línea de quimioterapia del carcinoma de ovario: la dosis recomendada de Taxol es de 175 mg/m2, administrado durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos. Quimioterapia adyuvante en carcinoma de mama: la dosis recomendada de Taxol es de 175 mg/m2, administrado durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos, durante cuatro ciclos y a continuación del tratamiento AC. Primera línea de quimioterapia de carcinoma de mama: cuando Taxol se utiliza en combinación con doxorrubicina (50 mg/m2), debe administrarse 24 horas después de la doxorrubicina. La dosis recomendada de Taxol es 220 mg/m2 por vía intravenosa durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos. Cuando se utiliza en combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de Taxol es de 175 mg/m2 administrados por vía intravenosa durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos. La perfusión de Taxol puede comenzar al día siguiente de la dosis de inicio de trastuzumab o inmediatamente después de las dosis siguientes de trastuzumab si la dosis precedente de trastuzumab fue bien tolerada (para una posología más detallada, ver la Ficha Técnica de Herceptin®). Segunda línea de quimioterapia de carcinoma de mama: La dosis recomendada de Taxol es 175 mg/m2 administrados durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos. Tratamiento del CPNM avanzado: la dosis recomendada de Taxol es de 175 mg/m2, administrado durante un período de 3 horas, seguido de 80 mg/m2 de cisplatino, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos. Tratamiento de SK vinculado al SIDA: la dosis recomendada de Taxol es de 100 mg/m2, administrada en una perfusión intravenosa de 3 horas, cada dos semanas. Las dosis posteriores de Taxol deberán administrarse según la tolerancia de cada paciente. La administración de Taxol no debe reanudarse hasta que el recuento de neutrófilos sea ≥ a 1.500/mm3 (≥ a 1.000/ mm3 para pacientes SK) y el de plaquetas ≥ a 100.000/mm3 (≥ a 75.000/ mm3 para pacientes SK). Los pacientes que presenten una neutropenia grave (recuento de neutrófilos

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Taxol?

Taxol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad grave a paclitaxel o a algún excipiente, especialmente al aceite de ricino polioxietilado. Taxol está contraindicado durante el embarazo y la lactancia y no debe administrarse a pacientes con un recuento basal de neutrófilos

 

Advertencias y precauciones

Taxol debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en la utilización de quimioterapia anticancerosa. Teniendo en cuenta que pueden producirse reacciones de hipersensibilidad significativas, es necesario disponer de los medios adecuados para tratarlas. Los pacientes deberán ser premedicados con corticosteroides, antihistamínicos y antagonistas-H2. . Taxol debe administrarse previamente a cisplatino cuando se utilice en combinación. Reacciones de hipersensibilidad significativas, caracterizadas por disnea e hipotensión que requirieron tratamiento, angioedema y urticaria generalizada, se presentaron en < 1% de los pacientes que recibieron Taxol tras una premedicación adecuada. Estas reacciones probablemente estén mediadas por histamina. En caso de reacciones de hipersensibilidad grave, la perfusión de Taxol deberá interrumpirse de inmediato, iniciándose tratamiento sintomático y el paciente no será expuesto de nuevo al fármaco. La mielosupresión (principalmente la neutropenia) es la toxicidad limitante de dosis. Se deberán realizar recuentos sanguíneos con frecuencia. Los pacientes no podrán continuar con el tratamiento hasta recuperar una cifra de neutrófilos ≥ 1.500/mm3 (≥ 1.000/ mm3 para pacientes SK) y el de plaquetas hasta recuperar ≥ 100.000/mm3 (≥ 75.000/ mm3 para pacientes SK). En el estudio clínico SK, la mayoría de los pacientes recibieron factor estimulante de la colonia de granulocitos (G-CSF). En raras ocasiones se han comunicado anomalías graves de la conducción cardíaca con Taxol como agente único. Si los pacientes desarrollan alteraciones significativas de la conducción durante la administración de Taxol, se administrará la terapia adecuada monitorizando al paciente durante el tratamiento posterior con Taxol. Durante la administración de Taxol, se han descrito hipotensión, hipertensión y bradicardia; generalmente los pacientes son asintomáticos y no requieren tratamiento. Es recomendable monitorizar las constantes vitales, especialmente durante la primera hora de perfusión de Taxol. En pacientes con CPNM se han observado eventos cardiovasculares graves con una frecuencia mayor que en los pacientes con carcinoma de mama u ovario. En el estudio clínico de SK vinculado al SIDA se informó de un solo caso de fallo cardíaco relacionado con paclitaxel. Cuando Taxol se utiliza en combinación con doxorrubicina o trastuzumab para el tratamiento inicial de cáncer de mama metastásico, debe prestarse atención a la monitorización de la función cardíaca. Cuando las pacientes son candidatas para el tratamiento con Taxol con estas combinaciones deberán someterse a una revisión de la función cardíaca de base que incluya historial clínico, examen físico, ECG, ecocardiograma y/o gammagrafía isotópica. Además la función cardíaca debe monitorizarse durante el tratamiento (por ejemplo, cada tres meses). La monitorización ayudará a identificar a aquellas pacientes que desarrollen disfunción cardíaca y los médicos tratarán de evaluar cuidadosamente la dosis acumulativa (mg/m2) de antraciclina administrada cuando decidan la frecuencia de su administración en lo que respecta a la valoración de la función ventricular. Cuando las pruebas indiquen deterioro de la función cardíaca, aunque sea asintomática, los médicos deberán tratar de evaluar detalladamente los beneficios clínicos de esta terapia frente al potencial para producir daño cardíaco, incluyendo el potencial para producir daño cardíaco irreversible. Si se continua con la administración del tratamiento, la monitorización de la función cardíaca deberá ser más frecuente (por ejemplo, cada 1-2 ciclos). Para más datos ver las Fichas Técnicas de Herceptin o doxorrubicina. Aunque la aparición de neuropatía periférica es frecuente, el desarrollo de síntomas graves no es habitual. En casos graves, se recomienda reducir la dosis en un 20% (25 % para pacientes SK) en los ciclos sucesivos de Taxol. En pacientes diagnosticados de CPNM o de carcinoma de ovario se observó que la administración de Taxol en perfusión de 3 horas junto con cisplatino, en primera línea de tratamiento, provocó una mayor incidencia de neurotoxicidad grave en comparación con la administración de Taxol en monoterapia o de ciclofosfamida seguida de cisplatino. En los pacientes con alteración hepática puede incrementarse el riesgo de toxicidad, especialmente en la mielosupresión grado III-IV. No hay evidencias de que la toxicidad de Taxol se incremente cuando se administra en perfusión continua de 3 horas a pacientes con alteración moderada de la función hepática. Cuando Taxol se administra en perfusiones más prolongadas a pacientes con alteración moderada a grave de la función hepática, puede observarse un incremento de la mielosupresión. Los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente para controlar el desarrollo de una mielosupresión grave. La información disponible no es suficiente para recomendar modificaciones en la dosificación de pacientes con alteraciones hepáticas suaves o moderadas. No se dispone de datos en pacientes con colestasis grave. Los pacientes con alteración hepática grave no deben ser tratados con paclitaxel. Taxol contiene etanol (396 mg/ml), por lo que deberán tenerse en cuenta los posibles efectos sobre el SNC y otros efectos. Se debe prestar especial atención para evitar la administración intraarterial de Taxol, ya que tras la administración intraarterial se observaron reacciones tisulares graves en estudios de tolerancia local realizados en animales. Raramente se ha notificado colitis pseudomembranosa, incluyendo casos en pacientes no tratados conjuntamente con antibióticos. Esta reacción podría ser considerada en el diagnóstico diferencial de casos de diarrea severa o persistente que aparecen durante o inmediatamente después del tratamiento con paclitaxel. Taxol en combinación con radioterapia en el tratamiento del carcinoma de pulmón, sin tener en cuenta la secuencia del tratamiento, puede contribuir al desarrollo de neumonitis intersticial. Mucositis grave: los casos de mucositis en pacientes con SK, son raros. Si se producen estas reacciones severas, la dosis de paclitaxel debe reducirse un 25 %.

 

Interacciones

El aclaramiento de paclitaxel no se altera por la premedicación con cimetidina. En la administración de Taxol en primera línea de quimioterapia del carcinoma de ovario la secuencia recomendada es la administración de Taxol antes que cisplatino. Cuando Taxol es administrado antes que cisplatino, el perfil de seguridad de Taxol se corresponde con el descrito en su uso como agente único. Cuando se administró Taxol después de cisplatino, los pacientes mostraron una marcada mielosupresión y un descenso aproximado del 20% en el aclaramiento de paclitaxel. Los pacientes tratados con Taxol y cisplatino pueden sufrir un incremento del riesgo de alteraciones renales comparado al riesgo producido por cisplatino solo en los cánceres ginecológicos. El régimen recomendado para el tratamiento inicial del cáncer de mama metastásico es la administración de Taxol 24 horas después de la doxorrubicina, ya que la eliminación de la doxorrubicina y sus metabolitos activos puede reducirse cuando doxorrubicina y Taxol se administran con un corto intervalo de tiempo. El metabolismo de paclitaxel es catalizado, en parte, por las isoenzimas del citocromo P450, CYP2C8 y 3A4. Estudios clínicos han demostrado que la principal ruta metabólica en humanos es el metabolismo de paclitaxel a 6 α-hidroxipaclitaxel mediado por CYP2C8. La administración concomitante con ketoconazol, un potente y conocido inhibidor de CYP3A4, no inhibe la eliminación de paclitaxel en pacientes; por lo que ambos fármacos pueden ser administrados conjuntamente sin realizar ajustes de dosis. Los datos disponibles sobre otras posibles interacciones entre paclitaxel y otros sustratos/inhibidores de CYP3A4 son limitados. Por lo tanto, se debe tener cuidado al administrar conjuntamente paclitaxel con medicamentos de inhibición conocida (p.e. eritromicina, fluoxetina, gemfibroxilo) o inductores (p.e. rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efavirenz, nevirapina) ni CYP2C8 o 3A4. Los estudios llevados a cabo en pacientes con SK que consumían simultáneamente paclitaxel y varios tipos de medicamentos, indican que el aclaramiento de paclitaxel en el organismo es significativamente inferior en presencia de nelfinavir y ritonavir, pero no en presencia de indinavir. La información disponible sobre las interacciones con otros inhibidores de la proteasa , es insuficiente. Por lo tanto, es necesario ser particularmente prudente durante la administración de paclitaxel en pacientes tratados simultáneamente con inhibidores de proteasas.

 

¿Puedo tomar Taxol durante el embarazo y la lactancia?

Taxol ha demostrado ser embriotóxico y fetotóxico en conejos, y disminuir la fertilidad en ratas. No se dispone de información sobre el uso de Taxol en mujeres embarazadas. Al igual que otros fármacos citotóxicos, Taxol podría causar daño fetal y por tanto, está contraindicado durante el embarazo. Debe aconsejarse a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas durante la terapia con Taxol, y que informen a su médico de inmediato si esto sucediera. Se desconoce si paclitaxel se excreta en la leche humana. Taxol está contraindicado durante la lactancia. Ésta deberá interrumpirse durante la terapia.

 

¿Se puede conducir tomando Taxol?

No se ha demostrado que Taxol interfiera sobre esta capacidad. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que Taxol contiene alcohol.

 

Efectos secundarios de Taxol

A menos que se indique lo contrario, la discusión que se describe a continuación se refiere a la base de datos de seguridad global de 812 pacientes padeciendo tumores sólidos y tratados con Taxol como agente único en ensayos clínicos. Como la población SK es muy específica, al final de esta sección se presenta un capítulo especial basado en el estudio clínico con 107 pacientes. A menos que se indique lo contrario, la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre pacientes que reciben Taxol para el tratamiento de carcinoma de ovario, carcinoma de mama o CPNM son generalmente similares. Ninguna de las toxicidades observadas se han visto claramente influenciadas por la edad. El efecto indeseable más frecuentemente significativo fue la mielosupresión. Un 28% de los pacientes presentaron neutropenia grave (< 500 células/mm3), pero no se asoció con episodios febriles. Tan sólo un 1% de los pacientes presentó neutropenia grave durante ≥ 7 días. Se detectó trombocitopenia en el 11% de los pacientes. Durante el estudio, un 3% de los pacientes presentaron al menos en una ocasión, un nadir en el recuento de plaquetas < 50.000/mm3). Se observó anemia en un 64% de los pacientes, siendo grave (Hb

 

Sobredosis de Taxol

No se conoce antídoto para la sobredosis por Taxol. Cabe esperar que las principales complicaciones derivadas de la sobredosificación sean la mielosupresión, la neurotoxicidad periférica y la mucositis.

 

Lista de excipientes

Etanol Aceite de ricino polioxietilado purificado por cromatografía.

 

Incompatibilidades

El aceite de ricino polioxietilado puede actuar sobre los envases plásticos de cloruro de polivinilo (PVC) y lixiviar DEHP [di-(2-etilhexil) ftalato], aumentando con la concentración y el tiempo de exposición. Por tanto, en la preparación, conservación y administración de Taxol diluido deben utilizarse equipos que no contengan plástico PVC.

 

Período de validez

Vial antes de abrir: 2 años. Después de la apertura y antes de la dilución Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución sobrante, durante 28 días a 25ºC, después de múltiples extracciones. Desde del punto de vista microbiológico, una vez abierto el envase, el producto se mantiene estable hasta un máximo de 28 días a 25ºC. Será responsabilidad del usuario el almacenamiento bajo otras condiciones. Después de la dilución Se ha demostrado la estabilidad química y física de las soluciones preparadas para perfusión a 5 ºC y 25 ºC durante 7 días, cuando se diluyen en una solución de dextrosa al 5% y durante 14 días cuando se diluye en solución de cloruro de sodio al 0.9%. Desde el punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar inmediatamente. Si no se usa de inmediato, las condiciones y el tiempo de almacenamiento previo a su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no debería ser superior a 24 horas a 2-8 ºC, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas validadas y controladas.

 

Almacenamiento

No conservar a temperaturas superiores a 25ºC. Conservar en su envase original, para protegerlo de la luz.La congelación no altera la calidad del producto.

 

Contenido del envase

Viales de vidrio tipo I (con un elastómero de goma butílica) que contienen 30 mg, 100 mg, 150 mg ó 300 mg de paclitaxel en una solución de 5 ml, 16.7 ml, 25 ml ó 50 ml respectivamente. Los viales están disponibles en envases individuales de cartón. También se dispone de Cajas con 10 viales. No todos los tamaños de envases serán comercializados.

 

Instrucciones de uso

Manipulación: Como sucede con todos los fármacos citostáticos, Taxol debe manipularse con precaución. Las diluciones se llevarán a cabo en condiciones de asepsia por personal experimentado y en un área específica. Deberán usar guantes de protección. Deben tomarse precauciones para evitar todo contacto con la piel y mucosas. En caso de contacto con la piel, se lavará el área afectada con agua y jabón. Tras la exposición tópica se han descrito hormigueo, sensación de quemazón y enrojecimiento. En caso de contacto con las mucosas, éstas deben lavarse a fondo con abundante agua. Se han descrito tras la inhalación, disnea, dolor torácico, quemazón en la garganta y náuseas. Si los viales cerrados se refrigeran puede formarse un precipitado que se redisuelve agitándolo ligeramente cuando se alcanza la temperatura ambiente. Esto no afecta a la calidad del producto. Si la solución permanece turbia o si queda un precipitado insoluble, debe desecharse el vial. Después de múltiples extracciones del producto, los viales mantienen la estabilidad microbiológica, química y física durante 28 días a 25 ºC. Otros tiempos y condiciones de almacenamiento serán responsabilidad del usuario. No deben utilizarse los dispositivos “Chemo-Dispensing Pin” o similares, ya que pueden provocar el colapso del elastómero, lo que produciría pérdida de la integridad de la esterilidad. Preparación para la administración IV: Antes de proceder a la perfusión, Taxol debe diluirse utilizando técnicas asépticas. La dilución debe realizarse empleando solución de cloruro de sodio al 0,9%, o solución dextrosa al 5% o una mezcla de dextrosa 5% y solución salina 0,9% o solución Ringer para inyección con dextrosa 5%, hasta una concentración final de 0,3 a 1,2 mg/ml. Se ha demostrado la estabilidad química y física de soluciones preparadas para perfusión a 5 ºC y 25 ºC durante 7 días cuando se diluyen en una solución de dextrosa al 5% y durante 14 días cuando se diluyen en solución de cloruro sódico al 0.9%. Desde un punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, las condiciones y el tiempo de almacenamiento son responsabilidad del usuario y normalmente no debería ser superior a 24 horas a 2-8 ºC, a menos que la dilución se realice en condiciones asépticas validadas y controladas. Después de la dilución, la solución es de un sólo uso. Tras la preparación, estas soluciones pueden presentar un ligero aspecto turbio que se atribuye al excipiente del preparado y que no se elimina por filtración. Taxol debe administrarse con un aparato de perfusión adecuado provisto de una membrana microporosa filtrante, con poros ≤ 0,22 μm. No se han observado pérdidas de potencia relevantes tras la liberación simulada de la solución a través de equipos para perfusión IV provistos de filtro. Se han comunicado casos aislados de precipitación durante las perfusiones de Taxol, generalmente hacia el final del período de perfusión de 24 horas. Aunque no se ha establecido la causa de esta precipitación, probablemente está ligada a la sobresaturación de la solución diluida. Para reducir el riesgo de precipitación, Taxol debe administrarse tan pronto como sea posible una vez realizada la dilución, y deben evitarse la excesiva agitación, vibración o sacudidas. Los equipos para perfusión deben lavarse profusamente antes de utilizarse. Durante la perfusión debe examinarse con regularidad el aspecto de la solución y, en caso de observarse precipitación, la perfusión debe interrumpirse. Para minimizar la exposición del paciente al DEHP que puede formarse por lixiviación del plástico PVC presente en bolsas, equipos de perfusión o demás instrumentos médicos, las soluciones diluidas de Taxol deberán conservarse en envases no-PVC (vidrio, polipropileno), o bolsas plásticas (polipropileno, poliolefina) y administrarse con un equipo de polietileno. La utilización de los modelos de filtros que tienen incorporado un tubo corto de salida/entrada de plástico PVC (ej IVEX-2®), no tiene mayor importancia porque la cantidad de DEHP que pueda liberarse no es significativa. Nota: Todos los elementos utilizados en la preparación y administración, y los que hubieran podido estar en contacto con Taxol, deben cumplir las disposiciones locales referentes al manejo de los productos citotóxicos.

 

Titular de la autorización

BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.L. C/ Almansa, 101 28040-MADRID

 

Número de la autorización

60.210

 

Fecha de la primera autorización

24 de mayo de 1994/18 de noviembre de 2003

 

Fecha de revisión del texto

Octubre 2006

 

Precio de Taxol

Taxol 6 mg/ml Concentrado para solución para perfusión, vial 30 mg/5ml, CN 694471.4; p.v.l. 120,18 €; p.v.p. 165,08 €; p.v.p. (i.v.a.) 171,68 €. Taxol 6 mg/ml Concentrado para solución para perfusión, vial 100 mg/16,7 ml, CN 716324.4; p.v.l. 400,60 €; p.v.p. 445,50 €; p.v.p. (i.v.a.) 463,32 €. Taxol 6 mg/ml Concentrado para solución para perfusión, vial 300 mg/50 ml, CN 717777.7; p.v.l. 1.201,81 €; p.v.p. 1.246,71 €; p.v.p. (i.v.a.) 1.296,58 €. LOS MEDICAMENTOS DEBEN MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS CONSULTE LA FICHA TÉCNICA COMPLETA DEL PRODUCTO ANTES DE PRESCRIBIR. 

 

Condiciones de dispensación

Con Receta Médica. Especialidad farmacéutica de Uso Hospitalario