Timogel Gel Oftlmico 0,1%

 

¿Cómo se presenta Timogel?

Gel oftálmico. Gel prácticamente inoloro, opalescente, inodoro y libre de partículas visibles.

 

¿Para que sirve Timogel? Indicaciones terapéuticas

Timogel está indicado para reducir la presión intraocular elevada en las siguientes enfermedades:Hipertensión ocular.Glaucoma de ángulo abierto crónico.

 

¿Cómo tomar Timogel?

Adultos y niños de más de 12 años:La dosis recomendada es de una gota al día en el/los ojos afectados, preferentemente por la mañana. La presión intraocular se debe reevaluar de 2 a 4 semanas después del inicio el tratamiento, ya que la respuesta al tratamiento puede tardar unas semanas en estabilizarse. Si es necesario, Timogel puede ser utilizado en tratamiento concomitante con mióticos, epinefrina y/o inhibidores de la anhidrasa carbónica. Para evitar que el principio activo sea eliminado del ojo, es necesario un intervalo de al menos 5 minutos entre las aplicaciones de diferentes medicamentos. El Timogel debe ser el último en ser administrado.En caso de sustitución de otros betabloqueantes tópicos, interrumpir su utilización después de un día completo de tratamiento e iniciar el tratamiento con Timogel el día siguiente. Instilar una gota al día en cada ojo afectado, preferentemente por la mañana.En caso de sustitución de un único agente antiglaucomatoso distinto de los agentes betabloqueantes tópicos: Continuar el tratamiento con el agente y añadir una gota de Timogel en cada ojo afectado una vez al día. Al día siguiente suspender completamente el tratamiento con el agente previo y continuar el tratamiento con Timogel.Ancianos:La posología indicada en el punto anterior puede ser utilizada en ancianos.Niños menores de 12 años:El uso pediátrico no está recomendado.Forma de administración:Timogel debe instilarse en el saco conjuntival. Puede ser utilizado para tratamientos de larga duración.Para una correcta dosificación el frasco debe mantenerse en posición vertical durante la aplicación.El envase se mantiene estéril hasta que se rompe el precinto. Los pacientes deben ser instruidos para evitar que permitan que la punta del gotero toque el ojo y las estructuras circundantes, ya que esto puede contaminar el gel.La absorción sistémica se reduce si se efectúa la oclusión nasolacrimal, o, se cierran los párpados durante 3 minutos. Esto puede dar lugar a un incremento en la actividad local y al mismo tiempo se reduce el riesgo de reacciones adversas sistémicas.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Timogel?

Timogel está contraindicado en pacientes con:Asma bronquial.Antecedentes de asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva grave.Bradicardia sinusal.Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado.Insuficiencia cardíaca manifiesta.Shock cardiogénico.Alteraciones graves de la circulación periférica (enfermedad de Raynaud) y trastornos periféricos.Angina Prinzmetal.Feocromocitoma no tratado.Hipotensión.Distrofia corneal grave.Hipersensibilidad al timolol o a cualquiera de sus componentes y/o a otros agentes betabloqueantes.Rinitis alérgicas graves e hiperreactividad bronquial.Asociación con floctafenina (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Asociación con sultoprida (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

 

Advertencias y precauciones

Al igual que otros medicamentos oftálmicos, Timogel puede absorberse de forma sistémica. Esto puede causar efectos secundarios semejantes a los observados con los betabloqueantes orales. Por tanto, Timogel debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad del seno, acidosis metabólica o presión sanguínea baja. Timogel debe utilizarse con precaución en pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado. La insuficiencia cardíaca debe ser compensada adecuadamente antes de iniciar el tratamiento. Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca grave deben ser controlados periódicamente para detectar síntomas de insuficiencia cardíaca.Los agentes betabloqueantes pueden enmascarar algunos síntomas del hipertiroidismo como la taquicardia. Los pacientes con tirotoxicosis deben ser controlados cuidadosamente para evitar la retirada súbita de los agentes betabloqueantes, que puede causar una descompensación tiroidea.Aunque la concentración de timolol en el plasma después de la aplicación de Timogel (timolol gel) es inferior a la que se oberva después de la administración de timolol colirio en solución, el producto no debe ser generalmente utilizado en asociación con amiodarona, antagonistas del calcio, (bepridilo, veparamilo, diltiazem) o con betabloqueantes (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Timogel tiene poco o ningún efecto sobre la pupila, por lo que cuando se utiliza este gel oftálmico para reducir la presión ocular en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, debe utilizarse siempre en combinación con un miótico.En estos pacientes el primer objetivo del tratamiento es reabrir el ángulo por constricción de la pupila mediante un miótico.Riesgo de reacciones anafilácticas: los pacientes con antecedentes de atopia o de reacciones anafilácticas serias frente a diferentes alergenos pueden ser más sensibles a la exposición repetida a dichos alergenos. La exposición puede ser accidental, diagnóstica o terapéutica. Cuando se ha utilizado Timogel en estos pacientes, la dosis normal de adrenalina para tratar la reacción anafiláctica puede ser insuficiente.Timogel contiene cloruro de benzalconio como conservante. El cloruro de benzalconio puede precipitar sobre las lentes de contacto blandas.Timogel no ha sido estudiado en pacientes que utilicen lentes de contacto, por lo que no debe utilizarse mientras se lleven este tipo de lentes.Los betabloqueantes pueden aumentar el riesgo de hipertensión de rebote.Timogel deberá utilizarse con precaución junto con betabloqueantes sistémicos.No se recomienda la utilización de Timogel junto a otro agente betabloqueante tópico.Se debe evitar la utilización con los inhibidores de la monoaminooxidasa.Se han descrito casos de desprendimiento coroideo después de procedimientos de filtración con la administración de terapia acuosa supresora (ej., timolol, azetolamida).Como en cualquier tratamiento antiglaucoma, se recomienda un control regular de la presión intraocular y el examen de la córnea.Los pacientes diabéticos deben ser advertidos de aumentar el autocontrol de su glucemia al inicio del tratamiento. Los signos y síntomas de hipoglucemia, especialmente taquicardia, palpitaciones y sudoración pueden ser enmascarados.

 

Interacciones

Otros colirios:Si se utiliza tratamiento concomitante con otros colirios, su administración debe separarse con al menos 5 minutos de intervalo y Timogel debe ser el último en ser administrado.Aunque Timogel tiene poco efecto sobre la pupila, se han descrito ocasionalmente casos de midriasis cuando se utiliza junto agentes midriáticos como la epinefrina.Otros medicamentos:A pesar de la menor exposición sistémica después de la instilación una vez al día de Timogel 0.1% Gel oftálmico comparada con la instilación dos veces al día de timolol 0,5% colirio en solución, el timolol puede ser absorbido sistémicamente y pueden observarse interacciones que se producen con los betabloqueantes orales.Asociaciones contraindicadas.Floctafenina:En el caso de shock o hipotensión causados por floctafenina, los betabloqueantes pueden atenuar los mecanismos cardiovasculares de compensación.Sultoprida:Aumenta el riesgo de arritmia ventricular, particularmente torsades de pointes. Asociaciones no recomendadas.Amiodarona:La supresión de los mecanismos simpaticomiméticos de compensación pueden producir alteraciones en la conducción y contractibilidad del miocardio.Antagonistas del calcio:Bradiarritmias (excesiva bradicardia, paro sinusal), alteraciones en la conducción senoauricular o auriculoventricular y fallo cardíaco debido a un efecto sinérgico.La naturaleza de los efectos secundarios cardíacos depende del tipo de bloqueante del calcio utilizado. Los derivados de la dihidropiridina como el nifedipino pueden producir hipotensión, mientras que el verapamilo o el diltiazem pueden causar alteraciones de la conduccción auriculoventricular o insuficiencia ventricular izquierda cuando se utilizan con un betabloqueante.Betabloqueantes orales:Cuando Timogel se administra a pacientes que están tomando un betabloqueante por vía oral, se pueden intensificar los efectos de la reducción de la presión intraocular y del betabloqueo sistémico. La respuesta en estos pacientes debe ser estrechamente controlada.Asociaciones que requieren precauciones de uso.Deplecionadores de las catecolaminas (ej. reserpina):También se recomienda el control riguroso de los pacientes cuando se administra un betabloqueante a pacientes que están siendo tratados con medicamentos deplecionadores de las catecolaminas como la reserpina, debido a los posibles efectos aditivos y a la producción de hipotensión y/o bradicardia manifiesta que puede producir vértigo, síncope o hipotensión postural.Glucósidos digitálicos:El uso concomitante de glucósidos digitálicos y betabloqueantes puede disminuir la conducción auriculoventricular.Antiarrítmicos de Clase I:Los antiarrítmicos de clase I (por ej., disopiramida, quinidina, lidocaína IV) y amiodarona pueden tener un efecto potenciador de la conducción auricular e inducir un efecto ionótropico negativo.Agentes anestésicos halogenados volátiles:Los betabloqueantes provocan atenuación de los mecanismos cardiovasculares de compensación.La inhibición beta-adrenérgica puede ser neutralizada por los beta-estimulantes durante la cirugía. Como regla general no discontinuar la terapia betabloqueante y, en cualquier caso, evitar la interrupción súbita. El anestesista debe ser advertido de este tratamiento. Potenciación de los efectos sistémicos de los colirios betabloqueantes y un incremento en los niveles de betabloqueante en el plasma han sido descritos cuando los betabloqueantes se asocian con quinidina, probablemente debido a la inhibición del metabolismo del betabloqueante por la quinidina (descrito en el timolol). Adicionalmente la cimetidina puede aumentar la concentración de timolol en el plasma.Clonidina y otros agentes antihipertensivos de acción central (metildopa, guanfacina, monoxidina, rilmenidina):Se recomienda una vigilancia estricta del paciente. Para evitar la hipertensión de rebote no se debe efectuar la interrupción brusca del tratamiento.Insulina y agentes hipoglucémicos orales:Todos los betabloqueantes pueden enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia como las palpitaciones y la taquicardia.La mayoría de los betabloqueantes no cardioselectivos incrementan la frecuencia y la gravedad de la hipoglucemia.Controlar al paciente y, en especial, al inicio del tratamiento. Debe aumentarse el autocontrol de la glucosa por el paciente.Medios de contraste:Productos de contraste yodados (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

 

¿Puedo tomar Timogel durante el embarazo y la lactancia?

Embarazo:Hasta la fecha, clínicamente, no se han descrito efectos teratogénicos y los resultados de los estudios prospectivos controlados realizados con algunos betabloqueantes no han mostrado ninguna malformación en el recién nacido. Los datos experimentales no han mostrado efectos teratogénicos.Los betabloqueantes reducen la perfusión placentaria lo que puede producir la muerte del feto o un parto prematuro. Además se pueden dar reacciones adversas, especialmente hipoglucemia y bradicardia en fetos. En recién nacidos de madres tratadas, la actividad de los betabloqueantes persiste durante varios días después del nacimiento y puede causar bradicardia, distrés respiratorio e hipoglucemia, pero, en general, esto no tiene consecuencias clínicas. Sin embargo, como resultado de la supresión de los mecanismos de compensación simpáticos, puede presentarse fallo cardíaco que requiera cuidados intensivos. Debe evitarse la administración de fluídos intravenosos para reducir el riesgo de precipitación de un edema pulmonar agudo.El empleo de Timogel durante el embarazo se restringirá a los casos donde el beneficio justifique los posibles riesgos.En caso de tratamiento hasta el parto, se recomienda monitorización cuidadosa del recién nacido (frecuencia cardíaca y glucemia entre los 3 y 5 primeros días).Lactancia:La aparición de hipoglucemia y bradicardia han sido descritas en el niño lactante en betabloqueantes pobremente ligados a las proteínas. Por este motivo no se recomienda la utilización de Timogel durante la lactancia.

 

¿Se puede conducir tomando Timogel?

No se ha estudiado el efecto de Timogel Gel Oftlmico 0,1% sobre la capacidad para conducir.Deberá tenerse en cuenta que al conducir o manejar maquinaria pueden producirse ocasionalmente alteraciones visuales que pueden incluir cambios en la refracción, diplopía, ptosis, episodios frecuentes de visión borrosa leve transitoria así como episodios ocasionales de mareos y fatiga.

 

Efectos secundarios de Timogel

Al igual que otros medicamentos oftálmicos tópicos Timogel puede absorberse de forma sistémica. Esto puede causar reacciones adversas semejantes a las observadas con los betabloqueantes orales.Reacciones oculares:Se pueden dar síntomas de irritación ocular que incluyen conjuntivitis, blefaritis, queratitis, hiperemia conjuntival y disminución de la sensibilidad corneal. Se puede producir visión borrosa de corta duración en el 30-50% de los pacientes. Otras posibles reacciones son trastornos visuales, que incluyen cambios en la refracción (debido a la supresión de la terapia miótica en algunos casos), diplopía, ptosis y desprendimiento coroideo después de cirugía de filtración (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).Se han descrito casos de ojo seco durante la terapia con betabloqueantes.Reacciones cardiovasculares:Bradicardia, reducción de la conducción auriculoventricular o intensificación de un bloqueo auriculoventricular ya existente, hipotensión, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo cardíaco, arritmia, síncope, accidentes cerebrovasculares, isquemia cerebral, palpitaciones, fenómenos de Raynaud, pies y manos frías, claudicación intermitente, parada cardíaca.Reacciones respiratorias:Broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad pulmonar bronco-obstructiva), insuficiencia respiratoria, disnea, tos.Reacciones generales:Fatiga, cefalea, astenia, dolor en el pecho.Reacciones cutáneas:Reacciones de hipersensibilidad con erupciones locales y generales incluyendo urticaria y alopecia, lesiones psoriasiformes o exacerbación de la psoriasis.La incidencia de los síntomas es pequeña y en la mayor parte de los casos los síntomas se resuelven al interrumpir el tratamiento. El tratamiento debe interrumpirse si aparece cualquier reacción no explicable.Se sabe que el cloruro de benzalconio produce reacciones alérgicas.Reacciones en el sistema nervioso central/reacciones psiquiátricas:Mareos, depresión, insomnio, pesadillas, pérdida de memoria, parestesias y una intensificación de los signos y síntomas de la miastenia gravis. Reacciones gastrointestinales:Náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, gastralgias y sequedad de boca.Reacciones inmunológicasLupus eritematoso sistémico, signos y síntomas de reacciones alérgicas incluyendo anafilaxis y angioedema.Metabolismo y nutrición:Hipoglucemia.Reacciones urogenitales:Disfunción sexual (como descenso de la libido, impotencia), síndrome de Peyronie.Reacciones biológicas:Se han observado raros casos de anticuerpos antinucleares, sólo excepcionalmente acompañados de síntomas clínicos como los del síndrome del lupus, que remiten al discontinuar el tratamiento.

 

Sobredosis de Timogel

No se dispone de datos específicos de esta preparación. Los efectos secundarios más comunes por una sobredosis con betabloqueantes son bradicardia sintomática, hipotensión, broncoespasmo e insuficiencia cardíaca aguda.Si se produce una sobredosis, se deben tomar las siguientes medidas:1. Administración de carbón activo en caso de ingestión dTimogel Gel Oftlmico 0,1%: hay estudios que han demostrado que el timolol no puede eliminarse por hemodiálisis.2. Bradicardia sintomática: se debe utilizar sulfato de atropina de 0,25 a 2 mg por vía intravenosa para inducir el bloqueo vagal. Si persiste la bradicardia, se administrará con cautela por vía intravenosa isoprenalina hidrocloruro. En casos refractarios se considerará la posibilidad de instalación de un marcapasos.3. Hipotensión: se pueden utilizar agentes simpaticomiméticos como la dopamina, dobutamina o noradrenalina. En casos refractarios está recomendada la utilización de glucagon.4. Broncoespasmo: administrar isoprenalina hidrocloruro. Se puede considerar una terapia adicional con aminofilina.5. Insuficiencia cardíaca aguda: se debe instaurar inmediatamente tratamiento convencional con digital, diuréticos y oxígeno. En casos refractarios se recomienda la utilización de aminofilina por vía intravenosa. Esto puede ser seguido, si es necesario, por glucagon, el cual se ha visto que es útil.6. Bloqueo cardíaco: se debe utilizar isoprenalina hidrocloruro o un marcapasos.

 

Propiedades farmacodinámicas

Código ATC: S01ED01 (Preparaciones antiglaucoma y mióticos, agentes betabloqueantes).El timolol es un betabloqueante no selectivo que no tiene ninguna actividad estimulante o depresora cardíaca directa significativa ni actividad anestésica local (efecto estabilizador de membrana). Cuando se aplica tópicamente en el ojo, reduce tanto la presión intraocular elevada como la normal. Aunque no son del todo conocidos los mecanismos de acción del timolol se cree que el timolol, en primer lugar, reduce la producción del humor acuoso. También puede ejercer un efecto menor en la secreción del humor acuoso.A diferencia de los mióticos el timolol reduce la presión intraocular con poco efecto sobre el tamaño de la pupila y la agudeza visual. Por este motivo no deben producirse alteraciones de la visión o ceguera nocturna como con el uso de mióticos. En pacientes con cataratas se evita la disminución de la visión causada por las opacidades lenticulares cuando la pupila está contraída.El comienzo de la reducción de la presión intraocular después de la administración de timolol por vía oftálmica puede detectarse a los 30 minutos después de la aplicación de una dosis única. El máximo efecto se alcanza al cabo de las 2 horas y un descenso significativo de la presión intraocular se mantiene durante un período de 24 horas.

 

Propiedades farmacocinéticas

Timogel es una formulación oftálmica en colirio en forma de gel que debido a sus particulares características químicas maximiza la absorción ocular y reduce su absorción sistémica.Se ha demostrado que la absorción sistémica de Timogel (0,1% timolol) después de su aplicación tópica se reduce en un 90% en comparación con timolol 0,5% colirio en solución. Esto es debido a que la dosis diaria de timolol administrada es 10 veces menor. Timogel tiene un efecto significativamente menor sobre la frecuencia cardíaca máxima en una prueba de esfuerzo cuando se compara con timolol 0,5% solución.Los datos farmacocinéticos obtenidos con voluntarios sanos han demostrado que el valor medio de la concentración plasmática máxima es 0,18 ng/ml cuando timolol gel 1 mg/g es administrado una vez al día que es aproximadamente 10 veces menor a la alcanzada tras la aplicación de timolol solución 5 mg/ml dos veces al día.

 

Datos preclínicos de seguridad

No se han observado reacciones adversas locales en conejos y perros que han recibido la administración ocular de timolol durante 4 semanas.El timolol no es mutagénico y no afecta la fertilidad de las ratas.En los estudios de carcinogénesis se ha observado un incremento en la incidencia de feocromocitomas en ratas macho y adenomas mamarios, tumores pulmonares y pólipos uterinos benignos en ratones, pero sólo a dosis elevadas.La aplicación repetida de Timogel no produjo ninguna intolerancia local ni sistémica en conejos y perros.

 

Lista de excipientes

Cloruro de benzalconio, sorbitol, alcohol polivínilico, carbómero 974P, acetato de sodio trihidratado, monohidrato de lisina, agua para inyección.

 

Período de validez

18 meses. La validez del producto una vez abierto el envase es de 4 semanas.

 

Almacenamiento

Mantener el envase en el estuche para protegerlo de la luz.No conservar a una temperatura superior a 25oC. No congelar.Mantener el envase boca abajo en el estuche después de la primera apertura.

 

Contenido del envase

El envase de Timogel contiene 5 g de gel oftálmico y está fabricado en polietileno de baja densidad. El gotero también es de polietileno de baja densidad y el tapón de polietileno de alta densidad.Las presentaciones disponibles son: estuches conteniendo 1 ó 3 envases de 5 g.No todas las presentaciones se comercializan.

 

Instrucciones de uso

No hay requerimientos especiales.

 

Titular de la autorización

Laboratorios Thea, s.a. Pg. Sant Joan, 91.08009 Barcelona.

 

Número de la autorización

63.347.

 

Fecha de la primera autorización

Abril de 2000.

 

Fecha de revisión del texto

Julio de 2004.

 

Precio de Timogel

Timogel 0,1% Gel oftálmico conteniendo envase 5 g, 5,09 €. CN 916577.

 

Condiciones de dispensación

Con receta médica, para tratamientos de larga duración (TLD). Reembolsable por el Sistema Nacional de Salud.