Truvada comprimidos recubiertos Con Pelcula 245 Mg/200 Mg

 

¿Cómo se presenta Truvada?

Comprimido recubierto con película.Comprimido recubierto con película, de color azul, en forma de cápsula, marcado en una de las caras con “GILEAD” y en la otra con “701”.

 

¿Para que sirve Truvada? Indicaciones terapéuticas

Truvada es una combinación a dosis fija de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Está indicado en la terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH‑1).La demostración del beneficio de la combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en la terapia antirretroviral se basa exclusivamente en los estudios realizados en pacientes naive.

 

¿Cómo tomar Truvada?

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH.PosologíaAdultos: La dosis recomendada de Truvada es de un comprimido, tomado por vía oral, una vez al día. Para optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda que Truvada sea tomado con alimentos. Incluso una comida ligera mejora la absorción de tenofovir desde el comprimido de combinación.En caso de que esté indicada la interrupción del tratamiento con uno de los componentes de Truvada, o donde sea necesaria una modificación de la dosis, están disponibles preparaciones separadas de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Consultar la Ficha Técnica de estos medicamentos.Niños y adolescentes: Truvada no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a que no existen datos suficientes sobre seguridad y eficacia.Pacientes de edad avanzada: No hay datos disponibles en base a los cuales hacer una recomendación de la dosis en pacientes mayores de 65 años. Sin embargo, no debe ser requerido ningún ajuste en la dosis diaria recomendada para adultos a menos que haya evidencia de insuficiencia renal.Insuficiencia renal: La exposición a emtricitabina y tenofovir puede aumentarse significativamente cuando se administra Truvada a pacientes que presentan insuficiencia renal moderada o grave ya que emtricitabina y tenofovir se eliminan principalmente por excreción renal.Datos limitados de ensayos clínicos apoyan la administración una vez al día de tenofovir disoproxil fumarato con emtricitabina en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50–80 ml/min). Sin embargo, se requiere un ajuste del intervalo de dosis de Truvada en todos los pacientes con una insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/min). Las directrices para el ajuste del intervalo de dosis para esta población, incluidas a continuación, se basan en el modelo de datos farmacocinéticos de dosis única en sujetos no infectados por VIH, con diferentes grados de insuficiencia renal. No hay datos disponibles sobre la seguridad o la eficacia en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/min que recibieron tenofovir disoproxil fumarato con emtricitabina utilizando este intervalo de ajuste de dosis. Por lo tanto, la respuesta clínica al tratamiento y la función renal debe ser cuidadosamente monitorizada en estos pacientes. 
Truvada no está recomendado en pacientes que presentan insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Truvada?

Hipersensibilidad a los principios activos emtricitabina, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarato, o a alguno de los excipientes.

 

Advertencias y precauciones

Truvada no debe administrarse concomitantemente con otros fármacos que contengan emtricitabina, tenofovir disoproxil (en forma de fumarato), u otros análogos de citidina como lamivudina y zalcitabina.Triple terapia con análogos de nucleósidos: Se ha notificado una alta tasa de fallos virológicos y de aparición de resistencias en una fase temprana cuando tenofovir disoproxil fumarato se combinó con lamivudina y abacavir y también con lamivudina y didanosina en regímenes de administración de una vez al día. Hay una estrecha similitud estructural entre lamivudina y emtricitabina y hay similitudes en la farmacocinética y farmacodinamia de estos dos agentes. Por tanto, pueden observarse los mismos problemas si Truvada se administra con un tercer análogo de nucleósido.Los pacientes que reciban Truvada o cualquier otro antirretroviral pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y deben permanecer, por lo tanto, bajo la observación clínica estrecha de médicos expertos en el tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas al VIH.Se advertirá a los pacientes que no se ha demostrado que las terapias antirretrovirales, incluido Truvada, prevengan del riesgo de transmisión de VIH a otros por contacto sexual o contaminación con sangre. Se deberán seguir tomando las precauciones apropiadas.Insuficiencia renal: Emtricitabina y Tenofovir se eliminan principalmente por el riñón mediante una combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa. Con el uso de tenofovir disoproxil fumarato en la práctica clínica se han notificado fallo renal, insuficiencia renal, elevación de creatinina, hipofosfatemia y tubulopatía proximal (incluyendo síndrome de Fanconi).Se recomienda que se calcule el aclaramiento de creatinina en todos los pacientes antes de iniciar la terapia con Truvada y que también se monitorice la función renal (aclaramiento de creatinina y fosfato sérico) cada cuatro semanas durante el primer año y luego cada tres meses. En pacientes que presentan riesgo de insuficiencia renal, se debe considerar monitorizar con más frecuencia la función renal.La exposición a emtricitabina y tenofovir puede verse incrementada significativamente en pacientes que presentan insuficiencia renal moderada o severa y se requiere un ajuste de intervalo de dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/min. La seguridad y eficacia de Truvada en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/min no han sido establecidas y por tanto debe valorarse el beneficio potencial de la terapia de emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato frente al riesgo potencial de toxicidad renal. Hay que monitorizar cuidadosamente los signos de toxicidad, como el deterioro de la función renal, así como los cambios en la carga viral en pacientes con alteración renal previa, una vez se ha comenzado a administrar Truvada durante intervalos de dosificación prolongados. Truvada no está recomendado en pacientes con aclaramiento de creatinina
Lipodistrofia: La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con VIH. Actualmente se desconocen las consecuencias de estos acontecimientos a largo plazo. El conocimiento sobre el mecanismo es incompleto. Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la proteasa y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos. Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo, tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco, tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral, y trastornos metabólicos asociados. El examen clínico debe incluir una evaluación de signos físicos de redistribución de grasa. Se deben tener en cuenta los niveles de glucosa en sangre y de lípidos en suero, en condiciones de ayuno. Los trastornos lipídicos deben tratarse como se considere clínicamente apropiado.Tenofovir está estructuralmente relacionado a los análogos de nucleósidos por lo que el riesgo de lipodistrofia no puede ser excluido. Sin embargo, los datos clínicos a 144 semanas en pacientes naive indican que el riesgo de lipodistrofia fue menor con tenofovir disoproxil fumarato que con estavudina cuando fue administrado con lamivudina y efavirenz.Disfunción mitocondrial: Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleósido y nucleótido causan un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido informes de disfunción mitocondrial en bebés VIH negativo expuestos in utero y/o post-parto a análogos de nucleósido. Las principales reacciones adversas notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos metabólicos (hiperlactacidemia, hiperlipasemia). Estas reacciones son a menudo transitorios. Se han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía, convulsión, comportamiento anormal). Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos son transitorios o permanentes. Cualquier niño expuesto in utero a análogos de nucleósido o nucleótido, incluso los niños VIH negativo, deben someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso de signos o síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada una posible disfunción mitocondrial. Estos hallazgos no afectan a las recomendaciones nacionales actuales para utilizar tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.Síndrome de Reconstitución Inmune: Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas. Normalmente estas reacciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral combinada. Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o localizadas y neumonía por Pneumocystis carinii. Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario.Osteonecrosis: Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH y/o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC), aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los pacientes que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse.Administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina: no se recomienda. La administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina genera un aumento de un 40‑60% en la exposición sistémica a didanosina lo que puede aumentar el riesgo de aparición de reacciones adversas relacionadas con didanosina. Se han notificado casos raros de pancreatitis y acidosis láctica, algunos de ellos fatales. La coadministración de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina a una dosis de 400 mg al día se ha asociado con una disminución significativa en el recuento de las células CD4, posiblemente debido a una interacción intracelular incrementando la didanosina fosforilada (activa). Una disminución de la dosis a 250 mg de didanosina coadministrada con la terapia de tenofovir disoproxil fumarato se ha asociado con informes de altos porcentajes de fallo virológico en varias combinaciones evaluadas.Truvada contiene lactosa monohidrato. En consecuencia, pacientes con problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa, o mala absorción de glucosa-galactosa, no deberían tomar este fármaco.

 

Interacciones

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.La farmacocinética en estado estacionario de emtricitabina y de tenofovir no se vieron afectadas cuando se administraron juntos emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato versus cada fármaco administrado solo.Los estudios in vitro y los estudios clínicos de interacción farmacocinética han mostrado que el potencial de interacciones mediadas por CYP450, entre emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato con otros medicamentos, es escaso.Interacciones relevantes para emtricitabina:Emtricitabina no inhibe in vitro el metabolismo mediado por cualquiera de las siguientes isoformas del CYP450 humanas: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. Emtricitabina tampoco inhibe la enzima responsable de la glucuronización.No hay interacciones clínicamente relevantes cuando se coadministra emtricitabina con indinavir, zidovudina, estavudina, o famciclovir.Emtricitabina se excreta fundamentalmente a través de filtración glomerular y secreción tubular activa. Con la salvedad del famciclovir y del tenofovir disoproxil fumarato, no se ha evaluado el efecto de la coadministración de emtricitabina con medicamentos que se excretan por vía renal o con otros medicamentos que se sabe que alteran la función renal. La coadministración de Truvada con medicamentos que se eliminan por secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones séricas de emtricitabina o del otro medicamento coadministrado debido a la competición que se entabla por esta vía de eliminación.No hay experiencia clínica sobre la coadministración de emtricitabina y análogos de citidina. Por eso, no debe administrarse Truvada en combinación con lamivudina o zalcitabina para tratar la infección por el VIH.Interacciones relevantes para tenofovir:La coadministración de lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir o saquinavir (potenciado con ritonavir) con tenofovir disoproxil fumarato no evidenció ninguna interacción clínicamente relevante.Cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato con lopinavir/ritonavir, no se observó ningún cambio en la farmacocinética de lopinavir y ritonavir. El AUC de tenofovir aumentó aproximadamente un 30% cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato con lopinavir/ritonavir. Concentraciones más altas de tenofovir pueden potenciar reacciones adversas asociadas a tenofovir, incluyendo trastornos renales.Cuando se administraron cápsulas gastrorresistentes de didanosina 2 horas antes o a la vez que tenofovir disoproxil fumarato, el AUC para didanosina aumentó por término medio en un 48% y 60% respectivamente. La media de aumento del AUC de didanosina fue de un 44% cuando se administraron comprimidos tamponados 1 hora antes de la toma de tenofovir. En ambos casos, los parámetros farmacocinéticos para tenofovir administrado con una comida ligera no cambiaron. No se recomienda la administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato con didanosina.Cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato con atazanavir, se observó un descenso en las concentraciones de atazanavir (descenso de un 25% y 40% del AUC y la Cmin respectivamente, comparado con atazanavir 400 mg). Cuando se añadió ritonavir a atazanavir, se redujo significativamente el impacto negativo de tenofovir en la Cmin de atazanavir, mientras que la disminución de la AUC fue de la misma magnitud (disminución del 25% y 26% de AUC y Cmin respectivamente, comparado con atazanavir/ritonavir 300/100 mg). La coadministración de atazanavir/ritonavir con tenofovir dio como resultado un aumento en la exposición a tenofovir. Concentraciones más altas de tenofovir podrían potenciar reacciones adversas asociadas a tenofovir, incluyendo trastornos renales.Tenofovir se excreta vía renal, tanto por filtración como por secreción activa vía el transportador de aniones orgánicos humanos 1 (TAOh1). La coadministración de tenofovir disoproxil fumarato con otros medicamentos que también son secretados activamente por medio del transportador de aniones (p.ej. cidofovir) puede inducir un aumento de la concentración de tenofovir o de los medicamentos coadministrados.Tenofovir disoproxil fumarato no se ha evaluado en pacientes que reciben medicamentos nefrotóxicos (p.ej. aminoglicósidos, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina‑2). Debe evitarse el uso de tenofovir disoproxil fumarato con el uso concomitante o reciente de fármacos nefrotóxicos. Si el uso concomitante de Truvada y fármacos nefrotóxicos es inevitable, ha de controlarse semanalmente la función renal.No se encontró ninguna interacción farmacocinética cuando se coadministró tenofovir disoproxil fumarato y metadona, ribavirina, rifampicina, adefovir dipivoxil o el anticonceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol.Interacciones relevantes para Truvada:La administración concomitante de tacrolimus con el producto de combinación emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato no dio como resultado ninguna interacción clínicamente relevante.

 

¿Puedo tomar Truvada durante el embarazo y la lactancia?

Embarazo:No se dispone de datos suficientes sobre la utilización de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en mujeres embarazadas.Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos de emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal.No obstante, Truvada no debe utilizarse durante el embarazo excepto en ausencia de otra alternativa disponible.El uso de Truvada debe ir acompañado del uso de medidas anticonceptivas eficaces.Lactancia:Se desconoce si emtricitabina o tenofovir se excretan en la leche humana.Se recomienda que las mujeres que presentan infección por VIH no alimenten a sus hijos con leche materna bajo ningún concepto, para evitar la transmisión del VIH al bebé.

 

¿Se puede conducir tomando Truvada?

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, los pacientes deben saber que se han descrito mareos durante el tratamiento tanto con emtricitabina como con tenofovir disoproxil fumarato.

 

Efectos secundarios de Truvada

En un ensayo clínico abierto aleatorizado en pacientes que no habían recibido tratamiento antirretroviral previo (GS‑01‑934), los pacientes recibieron emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato y efavirenz durante 144 semanas (administrados como la formulación de combinación Truvada, más efavirenz desde la semana 96). El perfil de seguridad de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato fue coherente con la experiencia previa con estos agentes, cuando cada uno fue administrado con otros agentes antirretrovirales. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas, consideradas posible o probablemente relacionadas con emtricitabina y/o tenofovir disoproxil fumarato, fueron náuseas (12%) y diarrea (7%).Las reacciones adversas consideradas como mínimo posiblemente relacionadas con los componentes de Truvada procedentes de los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización, se encuentran listadas a continuación según la clasificación de sistemas de órganos y frecuencia absoluta. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,

 

Sobredosis de Truvada

En caso de sobredosis, deberá vigilarse al paciente por si hay evidencia de toxicidad, y administrarse tratamiento de apoyo si fuera necesario.Hasta un 30% de la dosis de emtricitabina y aproximadamente un 10% de la dosis de tenofovir se pueden eliminar mediante hemodiálisis. Se desconoce si emtricitabina o tenofovir pueden eliminase con diálisis peritoneal.

 

Lista de excipientes

Núcleo: Croscarmelosa sódicaLactosa monohidratoEstearato magnésico (E572)Celulosa microcristalina (E460)Almidón pregelatinizado (sin gluten)Cubierta: Triacetato de glicerol (E1518)Hipromelosa (E464)Laca de aluminio índigo carmín (E132)Lactosa monohidratoDióxido de titanio (E171)

 

Incompatibilidades

No aplicable.

 

Período de validez

3 años.

 

Almacenamiento

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Mantener el frasco perfectamente cerrado. Precauciones especiales de eliminación La eliminación dTruvada comprimidos recubiertos Con Pelcula 245 Mg/200 Mg no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

Contenido del envase

Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE), con un cierre de seguridad a prueba de niños, que contiene 30 comprimidos recubiertos con película y un secante de gel de sílice.

 

Titular de la autorización

Gilead Sciences International LimitedCambridgeCB21 6GTReino Unido

 

Número de la autorización

EU/1/04/305/001

 

Fecha de la primera autorización

21 de febrero de 2005

 

Fecha de revisión del texto

02/2008

 

Precio de Truvada

Truvada comprimidos recubiertos con película, envase con 30 comprimidos p.v.l.: 432,73 €; p.v.p.: 479,10 €; p.v.p. (i.v.a.): 498,26 €.

 

Condiciones de dispensación

Con receta médica. Uso Hospitalario.