Xyrem Sol. Oral 500 Mg/Ml

 

¿Cómo se presenta Xyrem?

Solución oral.La solución oral es clara a ligeramente opalescente.

 

¿Para que sirve Xyrem? Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la narcolepsia con cataplejía en pacientes adultos.

 

¿Cómo tomar Xyrem?

El tratamiento debe iniciarse y mantenerse bajo la dirección de un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos del sueño. Los especialistas deben analizar la historia del consumo de drogas en los pacientes, debido al conocido potencial de abuso del oxibato de sodio (ver apartado Advertencias y precauciones especiales de empleo). La dosis inicial recomendada es de 4,5 g/día de oxibato de sodio (9 ml de Xyrem) repartida en dos dosis iguales de 2,25 g/dosis (4,5 ml/dosis). La dosis debe ajustarse de acuerdo a la eficacia y tolerabilidad obtenida con el fármaco (ver apartado Advertencias y precauciones especiales de empleo) hasta un máximo de 9 g/día repartida en dos dosis iguales de 4,5 g/dosis (9 ml/dosis) aumentando o disminuyendo la dosis en 1,5 g/día (por ejemplo 0,75 g/dosis ó 1,5 ml/dosis). Se recomienda un mínimo de una a dos semanas entre incrementos de dosis. No debe excederse la dosis de 9 g/día debido a la posible aparición de síntomas graves a dosis de 18 g/día o superiores (ver apartado Advertencias y precauciones especiales de empleo).Xyrem viene provisto de una jeringa graduada de 10 ml y dos vasos dosificadores de 90 ml. Antes de la toma de Xyrem, cada dosis se debe diluir con 60 ml de agua en el vaso dosificador.No se deben administrar inicialmente dosis individuales de 4,5 g a menos que el paciente se haya ajustado previamente a este nivel. Dado que los alimentos reducen significativamente la biodisponibilidad del oxibato de sodio, los pacientes deben tratar de comer varias horas (2-3) antes de acostarse, momento en el que deben tomar la primera dosis de Xyrem. Los pacientes deben tratar de mantener siempre constante el momento de las dosis en relación con las comidas.Uso de XyremXyrem debe tomarse por vía oral antes de acostarse y de nuevo entre 2,5 y 4 horas después. Se recomienda que ambas dosis de Xyrem se preparen al mismo tiempo antes de acostarse. Xyrem viene provisto de una jeringa graduada y vaso dosificador con tapón de seguridad resistente a niños. Cada dosis medida de Xyrem debe dispensarse en el vaso dosificador y diluirse en 60 ml de agua antes de la toma.Interrupción del tratamiento con XyremLos efectos tras la interrupción del tratamiento con oxibato de sodio no han sido específicamente evaluados en los ensayos clínicos controlados realizados con el producto (ver apartado Advertencias y precauciones especiales de empleo).Si el paciente interrumpe su medicación durante más de 14 días, el ajuste deberá comenzarse desde la dosis más baja. Uso en pacientes con insuficiencia hepática La dosis inicial debe reducirse a la mitad en pacientes que presentan insuficiencia hepática, monitorizando estrechamente la respuesta a incrementos de dosis (ver apartado Advertencias y precauciones especiales de empleo).Uso en pacientes con insuficiencia renal En pacientes que presentan insuficiencia renal se deben tomar medidas dietéticas para reducir la ingesta de sodio (ver apartado Advertencias y precauciones especiales de empleo).Uso en pacientes de edad avanzada En pacientes de edad avanzada es preciso vigilar estrechamente posibles alteraciones en las funciones motora y/o cognitiva que pudieran aparecer al recibir oxibato de sodio (ver apartado Advertencias y precauciones especiales de empleo).Uso en niños No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes, por lo tanto no se recomienda el uso en pacientes menores de 18 años.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Xyrem?

Hipersensibilidad al oxibato de sodio o a alguno de los excipientes. Oxibato de sodio está contraindicado en pacientes que presentan déficit de succinato-semialdehído-deshidrogenasa.Oxibato de sodio está contraindicado en pacientes que están siendo tratados con fármacos opioides o barbitúricos.

 

Advertencias y precauciones

Xyrem tiene potencial para inducir depresión respiratoria.Potencial de abuso y dependencia El principio activo de Xyrem es el oxibato de sodio, sal sódica del gamma hidroxibutirato (GHB), un principio activo depresor del SNC con un conocido potencial de abuso. El especialista deberá analizar en la historia clínica del paciente los posibles antecedentes de consumo de drogas para realizar un estrecho seguimiento de los casos positivos. Se han notificado casos de dependencia tras un uso ilícito de GHB con una frecuencia de dosis repetida (18 a 250 g/día) superior al rango de dosis terapéutico. Aunque no existe una evidencia clara de aparición de dependencia en pacientes que reciben oxibato de sodio a dosis terapéuticas no se puede excluir esta posibilidad.Depresión del sistema nervioso central (SNC) El uso combinado de alcohol o cualquier fármaco depresor del SNC con oxibato de sodio puede potenciar los efectos depresores del SNC de oxibato de sodio. Por lo tanto, los pacientes deberán ser advertidos de los efectos producidos por el uso combinado de alcohol con oxibato de sodio.Pacientes con porfiria El oxibato de sodio se considera inseguro en pacientes que presentan porfiria, ya que ha demostrado actividad porfirogénica en animales o modelos in vitro.Depresión respiratoria Además, el oxibato de sodio tiene potencial para inducir depresión respiratoria. La apnea y la depresión respiratoria se han observado en pacientes sanos en ayunas tras una dosis única de 4,5 g (dos veces la dosis inicial recomendada). Se deben valorar en los pacientes posibles signos de depresión respiratoria o del SNC. Deben tomarse precauciones especiales en pacientes con trastornos respiratorios subyacentes. Aproximadamente el 80 % de los pacientes a los que se administró oxibato de sodio durante los ensayos clínicos recibieron tratamiento concomitante con estimulantes del SNC. No se sabe si hubo un efecto de estos fármacos sobre la respiración nocturna. Antes de incrementar la dosis de oxibato de sodio (ver apartado Posología y forma de administración), los especialistas deberán tener en cuenta que más del 50 % de los pacientes que presentan narcolepsia presentan episodios de apnea del sueño.Benzodiazepinas Se deberá evitar el uso concomitante de benzodiazepinas y Xyrem, dada la posibilidad de incremento del riesgo de depresión respiratoria.Efectos neuropsiquiátricos Los pacientes pueden percibir cierto grado de confusión mientras permanecen en tratamiento con oxibato de sodio. Si esto ocurre, deberán ser observados, y se considerará una intervención individual apropiada. Otros efectos neuropsiquiátricos incluyen psicosis, paranoia, alucinaciones y agitación. La aparición de trastornos de pensamiento y/o anomalías en la conducta en pacientes tratados con oxibato de sodio requieren una observación inmediata y minuciosa.La aparición de depresión en pacientes tratados con oxibato de sodio requiere una cuidadosa e inmediata observación. Los pacientes con historial previo de enfermedad depresiva y/o intento de suicidio deberán ser supervisados vigilando especialmente la aparición de estos síntomas mientras reciben oxibato de sodio.Si un paciente experimenta incontinencia urinaria o fecal durante la terapia con oxibato de sodio, se deberán realizar las pruebas pertinentes para excluir etiologías subyacentes.Se ha notificado sonambulismo en pacientes tratados con oxibato de sodio en los ensayos clínicos. No está claro si algunos de ellos o todos estos episodios corresponden a verdadero sonambulismo (parasomnia ocurrida durante el sueño no-REM) o a cualquier otro trastorno clínico específico. El riesgo de herida o autolesión deberá tenerse en cuenta en cualquier paciente con sonambulismo, por lo tanto, los episodios de sonambulismo deberán ser analizados adecuadamente, tomando las medidas que correspondan.Ingesta de sodio Los pacientes en tratamiento con oxibato de sodio recibirán una ingesta diaria adicional de sodio de entre 0,75 g (para una dosis de Xyrem de 4,5 g/día (9 ml)) a 1,6 g (dosis de Xyrem de 9 g/día (18 ml)). Se deberán considerar modificaciones dietéticas para reducir la ingesta de sodio en pacientes que presentan insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial o función renal comprometida (ver apartado Posología y forma de administración).Pacientes con función hepática alterada Los pacientes con alteraciones de la función hepática presentan una semivida de eliminación aumentada y por lo tanto una mayor exposición sistémica a oxibato de sodio. En estos pacientes la dosis inicial deberá reducirse a la mitad vigilando estrechamente la respuesta a incrementos de dosis (ver apartado Posología y forma de administración).Pacientes de edad avanzada Existe una experiencia muy limitada con oxibato de sodio en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, en pacientes de edad avanzada que estén recibiendo oxibato de sodio, deberá vigilarse estrechamente la aparición de trastornos de la función motora y/o cognitiva.Niños y adolescentes No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes, por lo que no se recomienda el uso en pacientes menores de 18 años.Pacientes epilépticos Se han observado crisis epilépticas en pacientes tratados con oxibato de sodio. No se ha establecido la seguridad y la eficacia de oxibato de sodio en pacientes con epilepsia, por lo que no se recomienda su uso.Efecto rebote y síndrome de retirada Los efectos tras la interrupción del tratamiento con oxibato de sodio no han sido específicamente valorados en los ensayos clínicos controlados. En algunos pacientes, la cataplejía puede reaparecer con una frecuencia superior al abandonar la terapia con oxibato de sodio, sin embargo esto puede deberse a la propia historia natural de la enfermedad. Aunque la experiencia en ensayos clínicos con oxibato de sodio a dosis terapéuticas en pacientes que presentan narcolepsia/cataplejía no muestra una evidencia clara de síndrome de abstinencia, en raras ocasiones se observaron efectos como insomnio, dolor de cabeza, ansiedad, vértigo, trastornos del sueño, somnolencia, alucinación y trastornos psicóticos, tras la interrupción del GHB.

 

Interacciones

El uso combinado de alcohol con oxibato de sodio puede potenciar los efectos depresores del oxibato de sodio sobre el sistema nervioso central. Los pacientes deberán ser advertidos en contra del uso de cualquier bebida alcohólica con oxibato de sodio.El oxibato de sodio no debe usarse en combinación con hipnóticos sedantes u otros depresores del SNC.Los estudios de interacción dXyrem Sol. Oral 500 Mg/Ml en adultos sanos no demostraron ninguna interacción farmacocinética entre el oxibato de sodio y el clorhidrato de protriptilina (antidepresivo), tartrato de zolpidem (hipnótico), o modafinilo (psicoestimulante). Sin embargo, no se han valorado interacciones farmacodinámicas con estos medicamentos.La administración combinada con omeprazol (medicamento que altera el pH gástrico) no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de oxibato de sodio. La dosificación de oxibato de sodio, por lo tanto, no requiere ajuste cuando se administra de manera concomitante con inhibidores de la bomba de protones.Estudios in-vitro con agregados de microsomas hepáticos humanos indican que el oxibato de sodio no inhibe de forma significativa las actividades de las isoenzimas hepáticas.Dado que el oxibato de sodio es metabolizado por la GHB deshidrogenasa, hay un riesgo potencial de interacción con medicamentos que estimulan o inhiben esta enzima (por ejemplo valproato, fenitoina o etosuximida). No se han realizado estudios de interacción en humanos.El oxibato de sodio se ha administrado de manera asociada con agentes estimulantes del SNC en aproximadamente el 80 % de pacientes en los estudios clínicos. No se evaluó una posible alteración de la respiración durante la noche.Se han usado antidepresivos en el tratamiento de la cataplejía. No se puede excluir un posible efecto aditivo entre los antidepresivos y el oxibato de sodio. La frecuencia de acontecimientos adversos incrementa cuando se administra oxibato de sodio conjuntamente con antidepresivos tricíclicos.

 

¿Puedo tomar Xyrem durante el embarazo y la lactancia?

Embarazo Estudios en animales no han mostrado evidencias de teratogenicidad, sin embargo se ha observado embrioletalidad en estudios en ratas y conejos.No se dispone de datos adecuados sobre el uso de oxibato de sodio durante el primer trimestre de embarazo. Datos limitados en mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre de embarazo no indican toxicidad malformativa ni fetal/neonatal del oxibato de sodio.No se recomienda el uso de oxibato de sodio durante el embarazo.Lactancia No se conoce si el oxibato de sodio se excreta en la leche materna. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con Xyrem.

 

¿Se puede conducir tomando Xyrem?

El oxibato de sodio tiene una gran influencia en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes no deben emprender actividades que requieran una alerta mental completa o coordinación motora, como utilizar maquinaria o conducir, durante al menos 6 horas después de la toma de oxibato de sodio.Desde que los pacientes comienzan a recibir oxibato de sodio, hasta que descubren si Xyrem Sol. Oral 500 Mg/Ml les induce algún otro efecto al día siguiente, deberán mantener un cuidado extremo en la conducción de vehículos, manejo de maquinaria pesada, o al realizar cualquier otra tarea que pudiera resultar peligrosa o requerir una alerta mental completa.

 

Efectos secundarios de Xyrem

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son mareo, náuseas y dolor de cabeza, presentes en un 10% a 20% de los pacientes.Frecuencia estimada: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000,< 1/100); raras (≥ 1/10000 , < 1/1000); muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).Trastornos del sistema inmunológico: No conocidas: hipersensibilidad.Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: anorexia.Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: sueños anormales, confusión, desorientación, pesadillas, sonambulismo, depresión, trastornos del sueño, cataplejía, ansiedad, insomnio, insomnio medio o de mantenimiento, nerviosismo.Poco frecuentes: psicosis, paranoia, pensamiento anormal, alucinaciones, agitación, intento de suicidio, insomio inicial. No conocidas: ideación suicida Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: mareo, dolor de cabeza.Frecuentes: parálisis del sueño, somnolencia, temblor, trastornos del equilibrio, alteración de atención, hipoestesia, parestesia, sedación. Poco frecuentes: mioclonía, amnesia, síndrome de piernas inquietas.No conocidas: convulsión.Trastornos oculares:Frecuentes: visión borrosa.Trastornos vasculares Frecuentes: hipertensión.Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosFrecuentes: disnea, ronquidos. No conocidas: depresión respiratoria. Trastornos gastrointestinales:Muy frecuentes: náuseas (la frecuencia de náuseas es mayor en mujeres que en hombres). Frecuentes: vómitos, dolor abdominal superior, diarrea. Poco frecuentes: incontinencia fecal. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Frecuentes: sudoración. Poco frecuentes: erupción. No conocidas: urticaria. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y de los huesos: Frecuentes: calambres musculares, artralgia.Trastornos renales y urinarios:Frecuentes: enuresis nocturna, incontinencia urinaria.Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: astenia, fatiga, sensación de embriaguez, edema periférico.Investigaciones: Poco frecuentes: pérdida de peso, aumento de la presión sanguínea. Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: Frecuentes: caídasEn algunos pacientes, la cataplejía puede reaparecer con una frecuencia más elevada al abandonar la terapia con oxibato de sodio, sin embargo esto puede deberse a la propia variabilidad normal de la enfermedad. Aunque la experiencia en ensayos clínicos con oxibato de sodio a dosis terapéuticas en pacientes que presentan narcolepsia/cataplejía no muestra una clara evidencia de síndrome de abstinencia, en raras ocasiones se observaron efectos adversos como insomnio, dolor de cabeza, ansiedad, vértigo, trastornos del sueño, somnolencia, alucinaciones, y trastornos psicóticos, tras la interrupción de GHB.

 

Sobredosis de Xyrem

La información sobre signos y síntomas asociados a la sobredosificación con oxibato de sodio es limitada. La mayor parte de datos derivan del uso ilícito de GHB. El oxibato de sodio es la sal sódica de GHB. Los efectos adversos asociados al síndrome de abstinencia se han observado con dosis superiores al rango terapéutico.Los pacientes han mostrado diferentes grados de alteraciones de la conciencia que pueden fluctuar rápidamente entre un estado confusional combativo, agitado con ataxia y coma. Se puede observar emesis (incluso con estado de conciencia alterado), sudoración, cefalea, y habilidades psicomotrices disminuidas. También se ha notificado visión borrosa. A dosis más elevadas se ha observado un incremento en la profundidad del coma. Se han notificado mioclonías y ataques tónico-clónicos. Hay casos donde la frecuencia y profundidad de la respiración se han visto comprometidas y situaciones de depresión respiratoria donde la vida podría verse amenazada, haciendo necesaria la intubación y ventilación artificial. Se ha notificado respiración de Cheyne-Stokes y apnea. La bradicardia e hipotermia pueden acompañarse de inconsciencia, así como de hipotonía muscular, pero con los reflejos tendinosos intactos. La bradicardia responde a la administración de atropina intravenosa.Si se sospecha de ingesta asociada de otras sustancias, debe tenerse en cuenta el lavado gástrico. Dado que la emesis puede producirse durante la pérdida de conciencia, se deberá garantizar la posición adecuada (decúbito lateral izquierdo) y la protección de la vía aérea mediante intubación. Aunque el reflejo nauseoso puede no aparecer en pacientes en coma profundo, hasta los pacientes inconscientes pueden oponerse de manera activa a la intubación, por lo que debe considerarse una inducción rápida de la misma (sin administración previa de sedantes).Tras la administración de flumazenilo no cabe esperar reversión alguna de los efectos depresores centrales del oxibato de sodio. No hay pruebas suficientes para recomendar el empleo de naloxona en el tratamiento de la sobredosis con GHB. No se ha estudiado el empleo de hemodiálisis u otras formas de eliminación extracorpórea del fármaco en sobredosis de oxibato de sodio. Sin embargo, no se pueden recomendar estas medidas debido al rápido metabolismo del oxibato de sodio.

 

Lista de excipientes

Agua purificada.Ácido málico para ajustar el pH.Hidróxido de sodio para ajustar el pH.

 

Incompatibilidades

Xyrem Sol. Oral 500 Mg/Ml no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.

 

Período de validez

5 añosTras primera apertura: 40 díasTras la dilución en los vasos dosificadores (ver apartado Posología y forma de administración), la preparación debe ser utilizada en 24 horas.

 

Almacenamiento

Xyrem Sol. Oral 500 Mg/Ml no requiere condiciones especiales de conservación. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones No precisa requerimientos especiales.

 

Contenido del envase

Frasco ámbar, ovalado, de PET, con cierre de seguridad resistente a niños, compuesto por HDPE/polipropileno con revestimiento interno de LDPE y precinto de seguridad de PVC. Cada envase contiene un frasco de 180 ml de Xyrem, un adaptador a presión del frasco que consta de un alojamiento de LDPE, una válvula silástica biomédica elastómera ETR, una válvula de retención de termopolímero de estireno, butadieno acrilonitrilo, y tubo de LDPE, un aparato de medida graduado de 10 ml (jeringa de polipropileno), dos vasos dosificadores de polipropileno y dos cierres de rosca resistentes a niños de HDPE.

 

Titular de la autorización

UCB Pharma Ltd 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE Reino Unido

 

Número de la autorización

EU/1/05/312/001

 

Fecha de la primera autorización

13/10/2005

 

Fecha de revisión del texto

Octubre 2007

 

Precio de Xyrem

Xyrem 500 mg/ml, 180 ml solución oral, p.v.p: 374,90 € y p.v.p. (i.v.a.): 389,90 €

 

Condiciones de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica. Uso Hospitalario. Medicamento psicótropo.